知識點7：擬膽堿藥-美化.知識點7：擬膽堿藥-美化

擬膽堿藥擬膽堿藥藥物化學(xué)主講人：賀靈芝問題導(dǎo)入青光眼可用什么進行治療？問題導(dǎo)入對硝酸毛果蕓香堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)是否了解？概念一類作用與乙酰膽堿相似的藥物，根據(jù)作用機理可分為直接作用于膽堿受體的膽堿受體激動劑和作用于乙酰膽堿酯酶的抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑擬膽堿藥（CholinergicDrugs）分類膽堿受體激動劑M膽堿受體激動劑N膽堿受體激動劑分別模擬乙酰膽堿與膽堿能受體結(jié)合而產(chǎn)生生理活性，是基于對乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)的分類為什么不直接使用乙酰膽堿作為激動劑呢乙酰膽堿對所有的膽堿能受體部位無選擇性，導(dǎo)致產(chǎn)生廣泛的不良反應(yīng)且性質(zhì)不穩(wěn)定無臨床實用價值，不能作為治療藥物乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾硝酸毛果蕓香堿葉子中提取的咪唑類生物堿---毛果蕓香堿目前可使用合成法制得擬膽堿藥典型藥物硝酸毛果蕓香堿葉子中提取的一種咪唑類生物堿匹魯卡品可用合成法制得擬膽堿藥典型藥物硝酸毛果蕓香堿性狀為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末易溶——水藥用品為硝酸鹽，顯酸性（強酸弱堿鹽）微溶——乙醇不溶——氯仿或乙醚擬膽堿藥典型藥物硝酸毛果蕓香堿3.手性碳原子：具旋光性，受熱差向異構(gòu)化1.內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：易水解2.咪唑環(huán)：見光易自動氧化4.顯硝酸鹽的

特征反應(yīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)擬膽堿藥典型藥物硝酸毛果蕓香堿穩(wěn)定性因含咪唑環(huán)，對光較敏感，應(yīng)避光保存分子中含有一個羧酸內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下，可以水解失活，pH=4時水解速度最慢本品為順式構(gòu)型，受熱或遇堿可發(fā)生差向異構(gòu)化而使藥效降低擬膽堿藥典型藥物硝酸毛果蕓香堿鑒別本品顯硝酸鹽的特征反應(yīng)取供試品，置于試管中，加等量硫酸混合后

冷卻，沿著內(nèi)壁加硫酸亞鐵試液，兩液層交

界面顯棕色。擬膽堿藥典型藥物硝酸毛果蕓香堿鑒別本品顯硝酸鹽的特征反應(yīng)可取供試品溶液加硫酸與銅絲，加熱即可以產(chǎn)生紅棕色的氣體。擬膽堿藥典型藥物硝酸毛果蕓香堿作用為M膽堿受體激動劑有縮瞳、降低眼內(nèi)壓、興奮汗腺和唾腺分泌的作用。擬膽堿藥典型藥物硝酸毛果蕓香堿作用臨床用于眼科一般使用0.5％－2％的硝酸毛果蕓香堿溶液滴眼，降低眼內(nèi)壓以治療青光眼。易水解或易氧化的藥物往往都有一個相對穩(wěn)定的pH,但制備制劑時，還需考慮其與生理H的差別而對機體產(chǎn)生的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合化學(xué)穩(wěn)定性、生理基部分條件和藥效等各方面因素，配制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時pH應(yīng)調(diào)節(jié)為多少為什么課堂活動單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pH為4.0綜合對眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組織起作用）考慮，其pH應(yīng)略提高，常用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)至最適宜pH6.0課堂活動課程小結(jié)硝酸毛果蕓香堿的結(jié)構(gòu)硝酸毛果蕓香堿的理化性