T-CACM 1420-2022 中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)規(guī)范

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11.020學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載CCS

C

05 T/CACM

1420—2022中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)規(guī)范Specification

of

of

placebo

發(fā)布

實(shí)施中

華

中

醫(yī)

藥

學(xué)

會(huì)

發(fā)

布學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1420—2022學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 前言

................................................................................

II引言

...............................................................................

III1

..............................................................................

12

規(guī)范性引用文件

....................................................................

13

術(shù)語(yǔ)和定義

........................................................................

14

安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)

................................................................

34.1 概述

..........................................................................

34.2 評(píng)價(jià)者

........................................................................

34.3 評(píng)價(jià)內(nèi)容

......................................................................

34.4 評(píng)價(jià)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)

............................................................

45

推薦的評(píng)價(jià)項(xiàng)目

....................................................................

76

..........................................................................

77

..............................................................................

7附錄

A（資料性）

三點(diǎn)檢驗(yàn)正確響應(yīng)值臨界值表...........................................

9附錄

B（資料性）

中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)調(diào)查問(wèn)卷（獨(dú)立評(píng)價(jià)）

........................

10附錄

C（資料性）

中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)調(diào)查問(wèn)卷（分值評(píng)價(jià)）

........................

11附錄

D（資料性）

中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)調(diào)查問(wèn)卷（三點(diǎn)檢驗(yàn)）

........................

13參考文獻(xiàn)

............................................................................

14學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1420—2022學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 本文件按照GB/T

—

《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則

第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件中的某些內(nèi)容可能涉及專(zhuān)利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專(zhuān)利的責(zé)任。本文件由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)中藥臨床療效和安全性評(píng)價(jià)國(guó)家工程研究中心、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中藥臨床研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提出。本文件由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)歸口。本文件起草單位：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、步長(zhǎng)集團(tuán)、天津同仁堂集團(tuán)。本文件主要起草人：高蕊、陸芳。趙陽(yáng)、李睿、邱攀博、應(yīng)佳珂、楊巧寧、張菀桐、曲華、史君鶴、呂健、李辰飛。II學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1420—2022學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 2020

年

4

月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》明確提出了試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)在盲法試驗(yàn)中能夠保持盲態(tài)，《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》提出申辦方需提供安慰劑與試驗(yàn)樣品的性味對(duì)比研究資料，說(shuō)明安慰劑與試驗(yàn)樣品在外觀、大小、色澤、重量、味道和氣味等方面的一致性情況。中藥安慰劑是雙盲臨床試驗(yàn)實(shí)施的重要環(huán)節(jié)之一，中藥因其特殊的氣味和口味，中藥安慰劑的模擬具有一定難度，其模擬效果決定了中藥臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程是否存在破盲的可能性，從而影響整個(gè)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和藥效評(píng)價(jià)的客觀性與準(zhǔn)確性，是目前中藥新藥臨床試驗(yàn)中備受關(guān)注的問(wèn)題之一。由此，凸顯了在臨床試驗(yàn)過(guò)程中盲態(tài)實(shí)施下安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)的必要性，然而目前中藥安慰劑的模擬效果評(píng)價(jià)尚無(wú)統(tǒng)一規(guī)范的評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)。中成藥根據(jù)藥品不同，其感官特性類(lèi)別相對(duì)固定，因此本規(guī)范首先著眼于中成藥安慰劑的模擬效果評(píng)價(jià)，在中醫(yī)藥領(lǐng)域邁出安慰劑模擬效果規(guī)范化評(píng)價(jià)的第一步，結(jié)合中成藥安慰劑制備和應(yīng)用的特點(diǎn)，制定系統(tǒng)的技術(shù)指導(dǎo)規(guī)范，以促進(jìn)中成藥研發(fā)和臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提升。CI2021A047042017YFC1703703究技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)范和技術(shù)指導(dǎo)文件的要求，制定用于中藥新藥臨床試驗(yàn)中的中成藥安慰劑模擬效果人工評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范，為中成藥安慰劑的模擬效果評(píng)價(jià)提供規(guī)范化流程和示范性方法，為臨床試驗(yàn)藥物評(píng)價(jià)的結(jié)果奠定安慰劑模擬合格的基礎(chǔ)，從安慰劑的角度，提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量，保障藥物評(píng)價(jià)結(jié)果的科學(xué)性。III學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1420—2022學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載1 范圍本文件規(guī)定了中成藥臨床研究中進(jìn)行安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)、推薦的評(píng)價(jià)項(xiàng)目、評(píng)價(jià)報(bào)告等要求。本文件適用于中成藥臨床評(píng)價(jià)的專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行藥物臨床療效和安全性評(píng)價(jià)使用。2 規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T

12311—2012

感官分析方法 三點(diǎn)檢驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

2020

年第

中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

2020

68

號(hào)）證候類(lèi)中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

中藥新藥臨床研究一般原則（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

2015

年第

3 術(shù)語(yǔ)和定義GB/T

12311—2012界定的以及下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1受試藥 investigational

product

with

an

active

受試藥是指在臨床試驗(yàn)中被研究測(cè)試的一種含有活性成分的藥物制劑。[來(lái)源：Guideline

clinical

practice

Step

5，

年

6

月

14

日

EuropeanMedicines

Agency

實(shí)施]3.2中成藥安慰劑 Chinese

patent

medicine

在現(xiàn)有制備技術(shù)條件下，其外形、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味等方面與受試藥相似而能滿足盲法實(shí)施要求的模擬藥物，不含受試藥的有效成分，或雖然含有受試藥的部分有效成分，或受試藥以外的其他藥物成分，但對(duì)要觀察的生理、病理現(xiàn)象無(wú)治療作用。3.3相似 樣品間的感官差別小至產(chǎn)品可互換的狀態(tài)。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1420—2022學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載[來(lái)源：GB/T

12311—2012，3.7]3.4模擬效果

安慰劑在物理特性上模擬受試藥的相似程度。3.5外在形狀 shape藥物外在的物理形狀，如圓、橢圓、球體、菱形等，由于藥物實(shí)為立體，因此也要將厚度、大小考慮在內(nèi)。外在形狀特指制劑本身，不包含藥品包裝和標(biāo)簽的形狀。3.6色澤 color

and

制劑本身（不包含包裝和標(biāo)簽）的顏色和光澤，二者同屬光學(xué)特性，是藥物表面所反射出來(lái)的光亮，丸劑、口服液、糖漿、膠囊等藥品不僅具有顏色特性還具有亮度特性，是安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)的物理特性之一。3.7質(zhì)感 藥物（不包含包裝和標(biāo)簽）在視覺(jué)上給人的真實(shí)感覺(jué)，為視覺(jué)感官上綜合性較強(qiáng)的屬性，包括但不限于外形、顏色、光澤，還包括例如片劑表面的光滑與粗糙程度給人的視覺(jué)感受等，是安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)的物理特性之一。3.8口感 藥物在人口腔內(nèi)，由舌觸覺(jué)和咀嚼而產(chǎn)生的直接感受，是獨(dú)立于“口味”之外的另一種體驗(yàn)，例如評(píng)價(jià)者在測(cè)評(píng)片劑、丸劑等要求咀嚼服用的藥物時(shí)，口感可能會(huì)影響評(píng)價(jià)者的判斷，是安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)的物理特性之一。3.9觸覺(jué)

of

用藥部位接觸藥物后產(chǎn)生的感覺(jué)，例如用藥部位的熱感、涼感等，不包含包裝和標(biāo)簽的觸感。3.10獨(dú)立評(píng)價(jià)

評(píng)價(jià)者在盲態(tài)下，判斷所發(fā)放的樣品（可能為安慰劑或受試藥）是安慰劑或受試藥的過(guò)程，即通過(guò)模擬真實(shí)的服藥場(chǎng)景來(lái)評(píng)價(jià)安慰劑的模擬效果。3.11對(duì)比評(píng)價(jià) comparative

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1420—2022學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載評(píng)價(jià)者在盲態(tài)下，對(duì)發(fā)放的同時(shí)包含受試藥與安慰劑的樣品進(jìn)行對(duì)比，并評(píng)價(jià)樣品之間的一致性的過(guò)程，即通過(guò)模擬同時(shí)接觸到兩種藥物的場(chǎng)景來(lái)評(píng)價(jià)安慰劑的模擬效果。3.12三點(diǎn)檢驗(yàn)

三點(diǎn)檢驗(yàn)是用于確定兩個(gè)完全同類(lèi)的產(chǎn)品間是否存在可感覺(jué)到的感官差別或相似的方法，為強(qiáng)迫選擇程序，適用于一種或多種感官指標(biāo)是否存在差別的判定。4 安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)4.1 概述本文件涉及的安慰劑劑型包括口服中成藥，如片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液；外用中成藥，如軟膏劑，等劑型。其他劑型可參照使用。安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)遵循《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》、《中藥新藥臨床研究一般原則》和《證候類(lèi)中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)范和技術(shù)指導(dǎo)文件的要求。以下將從評(píng)價(jià)者、評(píng)價(jià)內(nèi)容、評(píng)價(jià)方法、合格標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中成藥安慰劑模擬效果的評(píng)價(jià)進(jìn)行一般性規(guī)范。4.2 評(píng)價(jià)者評(píng)價(jià)者以健康志愿者為主，盡量減少具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)背景的專(zhuān)業(yè)人員參與，所有評(píng)價(jià)者不能有視覺(jué)、嗅覺(jué)、味覺(jué)和用藥部位觸覺(jué)的功能異常，且不能和評(píng)價(jià)藥物有利益沖突。如有特殊情況，需在評(píng)價(jià)報(bào)告中陳述采用其他人員的原因?？筛鶕?jù)受試藥品和安慰劑的特點(diǎn)，對(duì)參加模擬效果評(píng)價(jià)的人員設(shè)定納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。每次評(píng)價(jià)人數(shù)不少于

20

人，“對(duì)比評(píng)價(jià)方法二：三點(diǎn)檢驗(yàn)”的總?cè)藬?shù)應(yīng)為

6

的整數(shù)倍。對(duì)于同一品種的藥物，在完成獨(dú)立評(píng)價(jià)后，如果還需要進(jìn)行對(duì)比評(píng)價(jià)，對(duì)比評(píng)價(jià)者原則上應(yīng)為非

2

h以上，并在評(píng)價(jià)報(bào)告中寫(xiě)明采用同批評(píng)價(jià)者的原因。4.3 評(píng)價(jià)內(nèi)容安慰劑在感官判斷上至少應(yīng)是藥物，并且與受試藥盡量相似，使評(píng)價(jià)者難以區(qū)分。的熱感、涼感等）等感官特性進(jìn)行評(píng)價(jià)，所要評(píng)價(jià)的感官內(nèi)容根據(jù)具體劑型以及具體藥物的特點(diǎn)而靈活選擇，當(dāng)對(duì)某項(xiàng)感官內(nèi)容不能評(píng)價(jià)時(shí)，需在評(píng)價(jià)報(bào)告中陳述原因。當(dāng)一位評(píng)價(jià)者認(rèn)口感口味”，而另一位評(píng)價(jià)者認(rèn)為此時(shí)兩位評(píng)價(jià)者對(duì)同一感官屬性進(jìn)行了內(nèi)容上不一致的評(píng)價(jià)，因此宜在評(píng)價(jià)前，首先明確定義所要評(píng)價(jià)的內(nèi)容并使評(píng)價(jià)者熟悉，盡量保證各評(píng)價(jià)者所評(píng)內(nèi)容一致?？蓞⒖急疚募o出的藥物感官特性定義（見(jiàn)第

3

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1420—2022學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載征。4.4 評(píng)價(jià)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)4.4.1 基本原則基本原則如下。a) 在臨床研究編盲前完成安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)，保留評(píng)價(jià)資料。b) 中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)為雙盲評(píng)價(jià)。c) 待測(cè)樣品由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員編盲，有隨機(jī)證據(jù)表明評(píng)價(jià)者被隨機(jī)分配到每個(gè)評(píng)價(jià)組。d) 方便評(píng)價(jià)者多維度地評(píng)價(jià)待測(cè)樣品。e)

1

盒膠囊、1

盒口服液等，以便評(píng)價(jià)者能看到藥品的真實(shí)特征。f) 評(píng)價(jià)中的細(xì)節(jié)要求應(yīng)能避免評(píng)價(jià)者因交換藥品而導(dǎo)致弄混藥品的情況，可根據(jù)臨床試驗(yàn)具體設(shè)計(jì)來(lái)規(guī)定評(píng)價(jià)者是否可以互相交流或交換藥品。g) 為避免因評(píng)價(jià)方式不同而導(dǎo)致評(píng)價(jià)結(jié)果不同，需在中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)方案中明確評(píng)價(jià)者是否分解藥品進(jìn)行評(píng)價(jià)，例如，打開(kāi)膠囊殼、掰開(kāi)藥片、傾倒口服液、溶解顆粒劑，外h) 除收集評(píng)價(jià)者對(duì)樣品評(píng)價(jià)的結(jié)果外，還需采集以下信息：

評(píng)價(jià)者基本信息，如年齡、性別、學(xué)歷、職業(yè)、電話等；

評(píng)價(jià)者的判斷理由。揭盲后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，描述上述基本信息并對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行歸類(lèi)分析，其中，可以對(duì)評(píng)價(jià)用時(shí)進(jìn)行有無(wú)差異的分析，對(duì)判斷理由做分層分析。i) 人員）、以及試驗(yàn)實(shí)施單位的質(zhì)量管理部門(mén)人員（如機(jī)構(gòu)或科研管理部門(mén)）的相關(guān)人員共同制定，相關(guān)方需就評(píng)價(jià)方案達(dá)成一致，對(duì)安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)的組織實(shí)施方無(wú)特殊要求，可包含質(zhì)量管理人員。4.4.2 獨(dú)立評(píng)價(jià)獨(dú)立評(píng)價(jià)通過(guò)模擬臨床試驗(yàn)中真實(shí)服藥的場(chǎng)景，評(píng)價(jià)者從主觀上判斷其服用的藥物是受試藥還是安慰劑，以此判斷安慰劑能否達(dá)到模擬受試藥的效果?！癮) 采用兩位數(shù)（01、0

…）為待測(cè)樣品編號(hào)，并隨機(jī)給評(píng)價(jià)者發(fā)放受試藥或安慰劑最小包裝“1

b) 藥物的分發(fā)應(yīng)能使每位評(píng)價(jià)者只評(píng)價(jià)一次，且每次只評(píng)價(jià)受試藥或安慰劑中的一個(gè)，例如當(dāng)兔學(xué)兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

兔學(xué)兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

評(píng)價(jià)小組為

20

人時(shí)，10

人評(píng)價(jià)受試藥，其他

10

人評(píng)價(jià)安慰劑。c)

d) 獨(dú)立評(píng)價(jià)的合格標(biāo)準(zhǔn)建議根據(jù)臨床試驗(yàn)主要結(jié)局指標(biāo)的主客觀性而定，采用主觀指標(biāo)的臨床試驗(yàn)安慰劑合格標(biāo)準(zhǔn)一般比采用客觀指標(biāo)的合格標(biāo)準(zhǔn)高，通過(guò)獨(dú)立評(píng)價(jià)的最低標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于60％（即相對(duì)比值（RR60％）。4.4.3 對(duì)比評(píng)價(jià)對(duì)比評(píng)價(jià)的目的是通過(guò)每位評(píng)價(jià)者均進(jìn)行一次安慰劑與受試藥物的對(duì)比測(cè)評(píng)，來(lái)判斷安慰劑與受試藥在單項(xiàng)感官屬性上的一致性，模擬臨床試驗(yàn)中同時(shí)接觸到安慰劑和受試藥的場(chǎng)景，如臨床試驗(yàn)中研究者同時(shí)回收安慰劑和受試藥、受試者之間相互交流等。對(duì)比評(píng)價(jià)包括“對(duì)比評(píng)價(jià)方法一：分值評(píng)a) 對(duì)比評(píng)價(jià)方法一：分值評(píng)價(jià)1) 每個(gè)測(cè)評(píng)包中有

2

份樣品（即最小包裝

2

個(gè)），這

2

份樣品有

3

種情況，分別是“1

個(gè)受試藥

個(gè)安慰劑”、“2

個(gè)受試藥”或“2

照兩位數(shù)格式（0

1、02…）對(duì)測(cè)評(píng)包進(jìn)行編號(hào)，每個(gè)測(cè)評(píng)包隨機(jī)分發(fā)給評(píng)價(jià)者。2) 評(píng)價(jià)方案需根據(jù)劑型、給藥途徑等具體情況，明確合適的評(píng)價(jià)內(nèi)容（參考表

2組織實(shí)施者應(yīng)使評(píng)價(jià)者熟知所要評(píng)價(jià)的內(nèi)容。3) 評(píng)價(jià)者在盲態(tài)下對(duì)比測(cè)評(píng)包內(nèi)的

2

0分～

分制，分值越高，相似度越高，0

分代表完全不同，

分代表完全相同。4) 評(píng)分結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)人員計(jì)算各單項(xiàng)屬性的平均得分。5) 可根據(jù)臨床試驗(yàn)主要結(jié)局指標(biāo)的主客觀性選擇單項(xiàng)感官的最低要求，主觀指標(biāo)的最低要求應(yīng)稍高于客觀指標(biāo)的最低要求。參考表

1

推薦的合格標(biāo)準(zhǔn)。6) 由于安慰劑的模擬效果取決于模擬效果最差的單項(xiàng)感官屬性，因此有一項(xiàng)感官屬性低于最低分，即判為該安慰劑的模擬效果在對(duì)比評(píng)價(jià)中不合格。A.

外在形狀（

B.

顏色和光澤

C.

D.

E.

F.

G.

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1420—2022兔學(xué)兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載表

1

中成藥安慰劑模擬效果對(duì)比評(píng)價(jià)方法一：分值評(píng)價(jià)的合格標(biāo)準(zhǔn)b) 對(duì)比評(píng)價(jià)方法二：三點(diǎn)檢驗(yàn)1) 每個(gè)測(cè)評(píng)包中有

3

3

個(gè)），這

3

劑

B）和排列順序的不同有

6

種情況：ABB、AAB、ABA、、BBA、BAB。采用兩位數(shù)格式（01、02…）對(duì)測(cè)評(píng)包進(jìn)行編號(hào)，按照從左到右的順序分別為

3

個(gè)內(nèi)容樣品以

3

位數(shù)的格式（例如

011、012

、013）編碼，其中十位和百位數(shù)表示測(cè)試包編號(hào)，如

01，個(gè)位數(shù)表示測(cè)試包內(nèi)樣品從左至右的序號(hào)（分別是

1、2

、3）。每個(gè)測(cè)評(píng)包隨機(jī)分發(fā)給評(píng)價(jià)者，保持測(cè)評(píng)包內(nèi)三個(gè)樣品的編碼順序不變，即保證在第一組六個(gè)評(píng)價(jià)者中得到其中一個(gè)測(cè)評(píng)包；在下一組六個(gè)評(píng)價(jià)者中再一次使用六種測(cè)評(píng)包中的樣品序列，等等。2) 告知評(píng)價(jià)者統(tǒng)一按測(cè)評(píng)包內(nèi)樣品編號(hào)從小到大的順序取樣評(píng)價(jià)。3) 告知評(píng)價(jià)者每個(gè)測(cè)評(píng)包有兩個(gè)相同的樣品，一個(gè)不同的樣品，評(píng)價(jià)者在盲態(tài)下綜合對(duì)比樣品，并在評(píng)價(jià)問(wèn)卷上記錄該樣品的編號(hào)。4) 當(dāng)滿足同一評(píng)價(jià)者、同一場(chǎng)評(píng)價(jià)、同一測(cè)評(píng)包、感官屬性允許重復(fù)測(cè)

4

個(gè)條件時(shí)，可以允許評(píng)價(jià)者評(píng)價(jià)完同一測(cè)評(píng)包內(nèi)的第一個(gè)樣品后再次評(píng)價(jià)第一個(gè)樣品，即在做出最終判斷前，允許評(píng)價(jià)者反復(fù)考量。當(dāng)一個(gè)評(píng)價(jià)者在一場(chǎng)評(píng)價(jià)中進(jìn)行一次以上的評(píng)價(jià)（例如第的評(píng)價(jià)問(wèn)卷和樣品，評(píng)價(jià)者不能取回先前的樣品或更改之前的評(píng)價(jià)結(jié)果。5) 價(jià)者隨意選擇一個(gè)樣品，并在評(píng)價(jià)問(wèn)卷的陳述欄中注明該選擇僅為猜測(cè)。6) 統(tǒng)計(jì)判斷正確的人數(shù)。α值為

0.05

時(shí)，

人參與評(píng)價(jià)的臨界數(shù)為

13，即在固定測(cè)評(píng)人數(shù)為

人時(shí)，各感官特性上判斷正確人數(shù)應(yīng)少于

人，參與評(píng)價(jià)的人員數(shù)量為其他數(shù)值時(shí)，合格標(biāo)準(zhǔn)參考三點(diǎn)檢驗(yàn)法正確響應(yīng)臨界值表（見(jiàn)附錄

A等于表

3

列出的值（符合評(píng)價(jià)者數(shù)量和本評(píng)價(jià)所選擇的α-間存在感官差別。

、大小、厚度）準(zhǔn)下學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)載T/CACM

1420—2022準(zhǔn)下學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)載5 推薦的評(píng)價(jià)項(xiàng)目由于劑型不同，安慰劑所需模擬的感官特征也有所不同，下表為不同劑型適用的模擬評(píng)價(jià)項(xiàng)目，本文件僅涉及口服中成藥，如片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液，以及外用中成藥，如軟膏劑，對(duì)于未涵蓋的劑型，實(shí)際操作中可參考表

2

選擇合適的評(píng)價(jià)項(xiàng)目。表

2 不同中成藥劑型下所適用的安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)項(xiàng)目6 評(píng)價(jià)報(bào)告評(píng)價(jià)完成后撰寫(xiě)中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)報(bào)告，包括但不限于以下內(nèi)容：a) 評(píng)價(jià)目的；b) 所采用的評(píng)價(jià)方法和本規(guī)范所提及的重點(diǎn)流程；c) 樣品說(shuō)明，如生產(chǎn)方、制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、所用樣品數(shù)量，以及評(píng)價(jià)前的儲(chǔ)藏條件；d) 等；e) f) 向評(píng)價(jià)者提供與本次評(píng)價(jià)有關(guān)的信息；g) 評(píng)價(jià)地點(diǎn)、日期和負(fù)責(zé)人姓名。7 其他7.1 難題，因此在生產(chǎn)時(shí)應(yīng)完全一致。7.2 中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)中所用的樣品應(yīng)與臨床試驗(yàn)中所用的藥品在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上保持一致。7.3 可能性，考慮增加對(duì)比評(píng)價(jià)。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1420—2022學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載7.4 評(píng)價(jià)者剛做出的判斷。7.5 （或）原方以外具有特殊氣、味的藥味進(jìn)行低劑量調(diào)配，以滿足本文件在“第

3

章”中所定義的“中成藥安慰劑”為度。7.6 即便將添加

5％原藥的低劑量藥物作為安慰劑，在口味、氣味和顏色上仍可能與受試藥存在較大差異，因此鼓勵(lì)創(chuàng)新安慰劑的制備方法，可考慮借鑒食品口味模擬的思路，研究中成藥中具有代表性氣、味的某種單體或復(fù)合體，根據(jù)組方中的代表性藥味，將相應(yīng)的矯味劑添加進(jìn)安慰劑中，提高中成藥安慰劑的味、嗅覺(jué)模擬效果。7.7 意書(shū)中需明確藥物品嘗時(shí)不必吞服，僅品嘗味道即可。當(dāng)組方中有附子、蟾酥、細(xì)辛等中國(guó)藥典明載有毒性的藥物時(shí)，在知情同意書(shū)中需說(shuō)明藥物入口后有無(wú)可能通過(guò)舌體吸收微量藥物，以及帶來(lái)的可能性影響。7.8 中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)問(wèn)卷見(jiàn)附錄

B、附錄

C、附錄

D。A準(zhǔn)下兔ｗ兔學(xué)ｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)載T/CACM

1420—2022準(zhǔn)下兔ｗ兔學(xué)ｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)載附

錄 A（資料性）三點(diǎn)檢驗(yàn)正確響應(yīng)值臨界值表表

A.1

中列出的數(shù)值是在一定α-數(shù)

n，如果正確答案數(shù)大于或等于相應(yīng)值，則拒絕“無(wú)差別”的假設(shè)。表

A.1 三點(diǎn)檢驗(yàn)確定存在顯著性差別所需最少的正確答案數(shù) 0.20 0.10 0.05 0.01 0.001 0.20 0.10 0.05 0.01 0.001 27 12 13 14 16 18 28 12 14 15 16 18 29 13 14 15 17 19 30 13 14 15 17 1910 31 14 15 16 18 2011 10 32 14 15 16 18 2012 10 33 14 15 17 18 2113 11 34 15 16 17 19 2114 10 11 35 15 16 17 19 2215 10 12 36 15 17 18 20 2216 11 12 42 18 19 20 22 2517 10 11 13 48 20 21 22 25 2718 10 10 12 13 54 22 23 25 27 3019 10 11 12 14 60 24 26 27 30 3320 10 11 13 14 66 26 28 29 32 3521 10 11 12 13 15 72 28 30 32 34 3822 10 11 12 14 15 78 30 32 34 37 4023 11 12 12 14 16 84 33 35 36 39 4324 11 12 13 15 16 90 35 37 38 42 4525 11 12 13 15 17 96 37 39 41 44 4826 12 13 14 15 17 102 39 41 43 46 5018__________________

__________________________________________1.

2.

．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載兔兔ｗｗｗ學(xué)BA．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載兔兔ｗｗｗ學(xué)

T/CACM

1420—2022附

錄 B（資料性）中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)調(diào)查問(wèn)卷（獨(dú)立評(píng)價(jià)）中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)中對(duì)比評(píng)價(jià)方法——獨(dú)立評(píng)價(jià)調(diào)查問(wèn)卷如下。中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)調(diào)查問(wèn)卷《藥物名稱(chēng)》安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)（獨(dú)立評(píng)價(jià)）尊敬的評(píng)價(jià)者：我們將開(kāi)展一項(xiàng)以安慰劑為對(duì)照評(píng)價(jià)《藥物名稱(chēng)》治療《目標(biāo)適應(yīng)癥名稱(chēng)》的療效和安全性的臨床研究，研究要求安慰劑盡量與真正的《藥物名稱(chēng)》相似，但不含任何藥物成分，或僅含有極低量的藥物成分?，F(xiàn)在我們進(jìn)行的是安慰劑模擬效果的隨機(jī)、雙盲評(píng)價(jià)研究，隨機(jī)是指發(fā)給您的藥品是隨機(jī)的；雙盲是指您和研究者均不知道您所評(píng)價(jià)的藥品是真正的《藥物名稱(chēng)》還是安慰劑。請(qǐng)您根據(jù)下面的說(shuō)明做出您最真實(shí)的判斷。如果您同意參加本次安慰劑模擬效果隨機(jī)、盲法評(píng)價(jià)研究，請(qǐng)勾選“同意”：□

同意 □

不同意----------------------------------------------------------------------------------------您將會(huì)被隨機(jī)分發(fā)一種藥物，可能會(huì)發(fā)給您真正的《藥物名稱(chēng)》，也有可能是安慰劑，您獲得這[]正的《藥物名稱(chēng)》，還是安慰劑，并在“□”內(nèi)畫(huà)“×”。請(qǐng)注意，不評(píng)價(jià)包裝或標(biāo)簽，只評(píng)價(jià)藥物本身；不必服用藥物。藥品編號(hào)：__________ 評(píng)價(jià)用時(shí)（由工作人員填寫(xiě)）： 分 秒判斷結(jié)果：□肯定是安慰劑 □可能是安慰劑 □不確定 □可能是受試藥 □肯定是受試藥判斷理由：----------------------------------------------------------------------------------------您的信息：10您的信息：*A.

（形狀、大小、厚度）

1)0

B.

)0

C.

2)0

D.

)0

E.

3)0

F.

)0

4G.

)0

．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下ｗｗ兔ｗ兔學(xué)載T/CACM

1420—2022．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下ｗｗ兔ｗ兔學(xué)載附

錄 C（資料性）中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)調(diào)查問(wèn)卷（分值評(píng)價(jià)）中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)中對(duì)比評(píng)價(jià)方法——分值評(píng)價(jià)調(diào)查問(wèn)卷如下。中成藥安慰劑模擬效果評(píng)鑒調(diào)查問(wèn)卷《藥物名稱(chēng)》安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)（對(duì)比評(píng)價(jià)方法——分值評(píng)價(jià)）尊敬的評(píng)價(jià)者：我們將開(kāi)展一項(xiàng)以安慰劑為對(duì)照評(píng)價(jià)《藥物名稱(chēng)》治療《目標(biāo)適應(yīng)癥名稱(chēng)》的療效和安全性的臨床研究，研究要求安慰劑盡量與真正的<藥物名稱(chēng)>相似，但不含任何藥物成分，或僅含有極低量的藥雙盲是指您和研究者均不知道您所評(píng)價(jià)的藥品是真正的《藥物名稱(chēng)》還是安慰劑。請(qǐng)您根據(jù)下面的說(shuō)明做出您最真實(shí)的判斷。如果您同意參加本次安慰劑模擬效果隨機(jī)、盲法評(píng)價(jià)研究，請(qǐng)勾選“同意”：□

同意 □

不同意---------------------------------------------------------------------------------------您將會(huì)被隨機(jī)分發(fā)一個(gè)測(cè)評(píng)包，內(nèi)裝

2

個(gè)藥品，您可能會(huì)被發(fā)到

1

個(gè)受試藥和

1

個(gè)安慰劑，或

2

2

個(gè)藥物在[]特性上的相似程度，并分別為每個(gè)特性打分，0

分～10

分，分值越高，相似度越高，0

分代表完全不同，

表完全相同。請(qǐng)注意，不評(píng)價(jià)包裝或標(biāo)簽，只評(píng)價(jià)藥物本身；不必服用藥物。測(cè)評(píng)包編號(hào)： 評(píng)價(jià)用時(shí)（由工作人員填寫(xiě)）： 分 秒評(píng)價(jià)結(jié)果：11評(píng)價(jià)結(jié)果：__________________

__________________________________________1.

2.

ｏｍ標(biāo)準(zhǔn)學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃ下載T/CACM

1420—2022ｏｍ標(biāo)準(zhǔn)學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃ下載

----------------------------------------------------------------------------------------您的信息：12__________________

______________1.

2.

ｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)兔兔ｗ學(xué)下載T/CACM

1420—2022ｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)兔兔ｗ學(xué)下載附

錄 D（資料性）中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)調(diào)查問(wèn)卷（三點(diǎn)檢驗(yàn)）中成藥安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)中對(duì)比評(píng)價(jià)方法——三點(diǎn)檢驗(yàn)調(diào)查問(wèn)卷如下。中成藥安慰劑模擬效果評(píng)鑒調(diào)查問(wèn)卷《藥物名稱(chēng)》安慰劑模擬效果評(píng)價(jià)（對(duì)比評(píng)價(jià)方法——三點(diǎn)檢驗(yàn)）我們將開(kāi)展一項(xiàng)以安慰劑為對(duì)照評(píng)價(jià)<藥物名稱(chēng)>治療<目標(biāo)適應(yīng)癥名稱(chēng)>的療效和安全性的臨床研究，研究要求安慰劑盡量與真正的<藥物名稱(chēng)>相似，但不含任何藥物成分，或僅含有極低量的藥物成分。現(xiàn)在我們進(jìn)行的是安慰劑模擬效果的隨機(jī)、雙盲評(píng)價(jià)研究，隨機(jī)是指發(fā)給您的藥品是隨機(jī)的；雙盲是指您和研究者均不知道您所評(píng)價(jià)的藥品是真正的<藥物名稱(chēng)>還是安慰劑。請(qǐng)您根據(jù)下面的說(shuō)明做出您最真實(shí)的判斷。如果您同意參加本次安慰劑模擬效果隨機(jī)、盲法評(píng)價(jià)研究，請(qǐng)勾選“同意”：□

同意 □

不同意----------------------------------------------------------------------------------------在您面前有一個(gè)隨機(jī)分發(fā)的測(cè)評(píng)包，內(nèi)裝

3

個(gè)藥品，其中有兩個(gè)是一樣的，另一個(gè)和其他兩個(gè)不同。請(qǐng)您按照藥物編號(hào)從小到大的順序依次取樣評(píng)價(jià)

3

個(gè)藥物的特征，例如<根據(jù)實(shí)際劑型羅列屬性：>等，最后選出不同的那一個(gè)藥品。如果確實(shí)看不出差別，請(qǐng)寫(xiě)下您的最佳猜測(cè)，并在“陳述”中注明您的判斷是基于猜測(cè)的。請(qǐng)注意，不評(píng)價(jià)包裝或標(biāo)簽，只評(píng)價(jià)藥物本身；不必服用藥物。測(cè)評(píng)包編號(hào)： 評(píng)價(jià)用時(shí)（由工作人員填寫(xiě)）： 分 秒與其他兩個(gè)樣品不同的那個(gè)樣品為：（填寫(xiě)樣品編號(hào)）判斷理由：_________________________________________________________________________-----------------------------------------------------------------------------