21CFR820美國FDA質(zhì)量體系(QS)法規(guī)醫(yī)療器械良好生產(chǎn)規(guī)范(中文)

美國聯(lián)邦法規(guī)法典第21冊第I章健康與人類服務部食品與藥品管理局第H小章醫(yī)療器械第820部分質(zhì)量體系法規(guī)1子部分A---總則§820.1范圍適用性質(zhì)量體系法規(guī)規(guī)定了對現(xiàn)行良好制造法規(guī)(CGMP)的要求。本部分的要求，決定了預期為人類使用的所有成品器械的設計、制造、包裝、標記、儲存、安裝和服務中使用的方法、設施和控制。本部分的要求意在確保成品器械安全、有效，并且符合聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法令。本部分確定的基本要求適用于成品醫(yī)療器械的制造商。如果制造商僅從事受本法規(guī)的要求制約的某些操作，其它操作不受制約，則制造商只須符合適用其操作的要求。對于I類器械，設計控制只適用于在§820.30(a)(2)中列出的器械。本法規(guī)不適用于為成品器械提供組件或零件的制造商，但鼓勵他們將本法規(guī)中的適當規(guī)定作為指導。人類血液及血液成分的制造商不受法規(guī)本部分的約束，但受本章606部分的約束。如同本章1271.3(d)所定義的那樣，人類細胞、組織、細胞組成的和基于人體組織的產(chǎn)品（HCTPS)，屬于醫(yī)療器械產(chǎn)品（遵循上市前評審或通知，或豁免通知，基于一種據(jù)法案之器械規(guī)定所提交的申請或基于一種符合公衛(wèi)生服務法案第351節(jié)的生物產(chǎn)品許可申請），這些產(chǎn)品遵循本法規(guī)且也遵循本章的第1271部分C子部分闡明的捐贈者一合格性程序以及第1271部分D子部分之適用的現(xiàn)行優(yōu)良組織規(guī)范程序。若發(fā)生21271部分的適用規(guī)章與本章的其他部分相矛盾的情況，專門適用于所討論器械的規(guī)章將取代較為一般的規(guī)章。聯(lián)邦法規(guī)法典本部分的規(guī)定應適用于由本部分定義的、預期為人類使用的任何成品器械，只要這些器械在在美國任何州或領土、哥倫比亞特區(qū)或波多黎哥共同體制造、向其進口或提供向其進口。(3)本法規(guī)多次使用了詞組“適當時”。當一項要求冠以“適當時”，除非制造商能以文件形式提出其它合理理由，它即被認為是“適當?shù)摹?。一項要求如果不予實施，即有理由認為預期產(chǎn)品不滿足其規(guī)定的要求，或者制造商不能采取任何必要的糾正措施，則此種要求是“適當?shù)摹薄３橇碛忻鞔_說明，本部分的質(zhì)量體系法規(guī)補充了本章其它部分的法規(guī)。當出現(xiàn)不可能符合所有適用法規(guī)（即本部分和本章其它部分法規(guī)沖突）的情況時，特定適用于所論器械的法規(guī)應高于任何其它一般性適用的要求。（c）權威性第820部分按照法案（21U.S.C.351，352,360,360c,360d,360e,360h,360i,360j,3601,371,374,381,383)的第501，502，510，513，514，515,518，519，520，522，701，704，801，803節(jié)制定和發(fā)布的。達不到本部分任何適用規(guī)定的器械，根據(jù)根據(jù)法案第501(h)節(jié)，可判為偽劣器械。對這樣的器械和其責任人要采取法規(guī)行動。3外國制造商若制造商向美國出口器械，但不同意或不允許美國食品藥品管理局對其設在國外的工廠進行檢查，以便確定其是否符合本部分法規(guī)，則按法令801（a）節(jié)，為出口到美國而在該廠生產(chǎn)的任何器械所涉及的設計、制造、包裝、標記、儲存、安裝或服務中使用的方法、設施和控制均視為不符合法令520（f）節(jié)和本部分的要求，根據(jù)法令501（h）節(jié)，在該廠制造的器械可判為偽劣器械。豁免或偏離任何人如欲對醫(yī)療器械質(zhì)量體系的任一要求請求豁免或改變，必須滿足本法令520（f）（2）節(jié)的要求。申請豁免或改變的請求應按照本章10.30中規(guī)定的程序、FDA的行政程序遞交。相關的指南可從美國食品與藥物管理局，器械和放射健康中心的小制造商協(xié)助處獲得。地址：國際和消費者援助，新罕布什爾大道66棟4613室silverspringMD20993-0002，電話1-800-638-2041或301-796-7100，傳真：301-847-8149。(2）當FDA確定改變符合公眾健康的最佳利益時，它會啟動并準許對器械質(zhì)量體系的某項要求做出改變。僅當公眾健康對該器械的需求繼續(xù)存在，而且不作改變不可能生產(chǎn)出足夠數(shù)量的器械時，這種改變才繼續(xù)有效?！?996年10月7日聯(lián)邦法規(guī)典籍第61部分第52654頁，2000年3月31日聯(lián)邦法規(guī)典籍第65部分第17136頁修訂版，2000年11月7日聯(lián)邦法規(guī)典籍第65部分第66636頁，2005年5月25日聯(lián)邦法規(guī)典籍第69部分第29829頁，2007年4月9日聯(lián)邦法規(guī)典籍第72部分第17399頁，2010年4月22日聯(lián)邦法規(guī)典籍第75部分第20915頁】4§820.3定義（a）法案指聯(lián)邦食品、藥品和化妝品的修正法令（法令條例第52部分第201-903節(jié)第1040頁及以下頁，按聯(lián)邦法典第21冊第321-394節(jié)修訂）。法令第201節(jié)中的所有定義應適用于本部分的法規(guī)。(b）抱怨指任何以書面、電訊或口頭的形式宣稱，已放行分銷的器械在其標識、質(zhì)量、耐用性、可靠性、安全性、有效性及性能等方面存在缺陷。(c）部件指預期用作經(jīng)包裝、作了標記的成品器械一部分的任何原料、物質(zhì)、構件、零件、軟件、固件、標記或組件。(d）控制號指任何具有鑒別性的符號系統(tǒng)，諸如一組具有鑒別性的字母或數(shù)字的組合，或數(shù)字和字母的組合。由控制號可確定單件或一個批次成品器械的制造、包裝、標記和分銷的歷史。(e）設計歷史文檔（DHF)指描述一種成品器械設計歷史記錄的匯編。(f）設計輸入指作為器械設計基礎的對器械的實體和性能的要求。(g）設計輸出指每一設計階段和最后全部設計工作的結(jié)果。最終設計輸出是器械主記錄的基礎。全部最終設計輸出由器械、其包裝和標記，以及器械主記錄組成。5(h）設計評審指對設計進行形成文件的全面和系統(tǒng)的檢查，以評價設計要求是否充分適當，評價設計滿足這些要求的能力，并識別存在的問題。(i）器械歷史紀錄（DHR)指包括成品器械生產(chǎn)歷史的記錄匯編。(j）器械主記錄（DMR)指包括成品器械程序和法規(guī)的記錄匯編。(k）建立指定義、形成文件（書寫或電子版本）并實施。(l）成品器械指適用于使用或能產(chǎn)生功能的任何器械或任何器械的附件，不論其是否已包裝、貼標簽或滅菌。(m）批次指具有一種類別、型號、級別、尺寸、成分或軟件版本的一個或多個組件或成品器械在基本相同的條件下生產(chǎn)，預期在規(guī)定的范圍內(nèi)具有一致的特性和質(zhì)量。(n）負行政職責的管理層指具有建立或改變制造商質(zhì)量方針和質(zhì)量體系權限的制造商的高級雇員們。(o）制造商指任何設計、制造、加工、裝配或處理成品器械的人。制造商包括但不局限于那些從事滅菌、安裝、重新作標記、再制造、再包裝、或制定規(guī)范的人以及從事這些工作的外國機構的一級經(jīng)銷商。(p）制造物料指任何在制造過程中使用的，或用于便利制造過程的材料或物質(zhì)、伴生物或副產(chǎn)品。這類副產(chǎn)品并非出于設計需要或制造商意愿，在制造過程中產(chǎn)生，并以殘留物或雜質(zhì)的形式出現(xiàn)在成品器械中或附著在成品器械上。6(q）不合格指未達到特定的要求。(r）產(chǎn)品指部件、制造物料、在制器械、成品器械和返回器械。(s）質(zhì)量指器械滿足包括安全和性能的適用性能力的特征及特性的總和。(t）質(zhì)量審核指按規(guī)定的時間間隔和足夠的頻次，對制造商的質(zhì)量體系進行系統(tǒng)的和獨立的檢查、以確定質(zhì)量體系活動及其結(jié)果是否符合質(zhì)量體系程序，這些程序是否得到有效實施，這些程序?qū)崿F(xiàn)質(zhì)量體系目標是否適宜。(u）質(zhì)量方針指由負行政職責的管理層建立的組織關于質(zhì)量的總意圖和方向。(v）質(zhì)量體系指為實施質(zhì)量管理而設置的組織結(jié)構、職責、程序、過程和資源。(w）翻造商指任何對成品器械進行處理、修整、翻新、重包裝、修復或采取其它行動，并顯著改變該成品器械性能或安全規(guī)范或預期用途的人員。(x）返工指對不合格產(chǎn)品采取措施，使之在放行分銷前能滿足器械主記錄的規(guī)定要求。(y)規(guī)范指產(chǎn)品、過程、服務或其它活動必須符合的任何要求。(Z）確認指以檢查和提供客觀證據(jù)的方式，證實對一特定的預期使用所規(guī)定的具體要求可持續(xù)地滿足。(1）過程確認指以客觀證據(jù)確定一個過程持續(xù)地產(chǎn)生的結(jié)果或產(chǎn)品滿足其預定的規(guī)范。7(2）設計確認指以客觀證據(jù)確定設計規(guī)范符合用戶需求和預期使用。(aa）驗證指以檢查和提供客觀證據(jù)的方式，證實規(guī)定的要求已滿足。（bb）如同本章1271.3(d)所定義的那樣，人類細胞、組織、細胞組成的和基于人體組織的產(chǎn)品（HCT/P)屬于醫(yī)療器械產(chǎn)品,即使它們不滿足不滿足1271.10（a）中的規(guī)定。（cc）唯一器械識別符（UDI)指能夠通過器械的分銷和使用識別其是否滿足本章830.20的規(guī)定。一個獨一無二的器械識別符應由一下幾方面組成：（1）一個器械識別符--唯一器械識別符的能夠識別器械的特定版本，模型和貼標簽機的不可缺少的固定部分。（2）一個生產(chǎn)識別符--唯一器械識別符的能夠識別以下一個或多個條件當它們都包含在器械標簽中時的有條件的可變部分。（i）生產(chǎn)器械的批次（ii)特定器械的序列號(iii)特定器械的有效期(iv)特定器械的制造日期(v)HCT/P屬于醫(yī)療器械，本章1271.290（c）規(guī)定的特別識別碼(dd)通用產(chǎn)品代碼（UPC）指用于識別在美國商店零售商品的產(chǎn)品識別碼。8【1996年10月7日聯(lián)邦法規(guī)典籍第61部分第52654頁，2013年9月24日聯(lián)邦法規(guī)典籍第78部分第55822頁修訂版】§820.5質(zhì)量體系制造商應建立和保持對于其設計或制造的特定的醫(yī)療器械適當?shù)馁|(zhì)量體系，并滿足本部分的要求。9子部分B---質(zhì)量體系要求§820.20管理職責(a）質(zhì)量方針負有行政職責的管理層應建立其質(zhì)量方針和目標，并做出質(zhì)量承諾、確保質(zhì)量方針在組織所有層面上得到理解、實施和保持。(b）組織每個制造商應建立并保持適宜的組織結(jié)構，以確保器械的設計和生產(chǎn)符合本部分的要求。(1）職責和權限每個制造商應對所有從事對質(zhì)量有影響的管理、實施和評定工作的人員建立適當?shù)穆氊?、權限和相互關系，并為其執(zhí)行這些任務提供必要的獨立性和權利。(2）資源每個制造商應為管理、開展工作和包括內(nèi)部質(zhì)量審核等評定活動，提供充足的資源，包括任命經(jīng)過訓練的人員，以滿足本部分的要求。(3）管理者代表負有行政職責的管理層應以形成文件的方式指定一名管理成員，無論其承擔其它方面的職責如何，該成員應具有以下方面的權限和職責：(i）確保按照本部分法規(guī)，得以有效地建立和保持質(zhì)量體系要求。(ii）向負有行政職責的管理層報告質(zhì)量體系的運行情況，以便進行評審。10(c）管理評審負有行政職責的管理層應按已建立程序所規(guī)定的時間間隔和足夠的頻次，評審質(zhì)量體系的適宜性和有效性，以確保質(zhì)量體系滿足本部分的要求和制造商已建立的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標。質(zhì)量體系評審的日期和結(jié)果應形成文件。(d）質(zhì)量策劃每個制造商應建立質(zhì)量計劃，確定與其設計和制造的器械質(zhì)量相關的標準操作規(guī)程、資源和活動。制造商應確定如何滿足質(zhì)量要求。(e）質(zhì)量體系程序每個制造商應建立質(zhì)量體系程序和指導書。適當時，應建立質(zhì)量體系中用到的文件結(jié)構略圖。§820.22質(zhì)量審核每個制造商應建立質(zhì)量審核的程序并進行審核，以確保質(zhì)量體系符合已建立的質(zhì)量體系要求，并確定質(zhì)量體系的有效性。質(zhì)量審核應由與被審核在內(nèi)的一項或多項糾正措施。每次質(zhì)量審核以及再審核（如發(fā)生）的結(jié)果應形成報告，此類報告應由對被審核事項負有責任的管理層進行評審。質(zhì)量審核和再審核的日期和結(jié)果應形成文件。§820.25人員(a）總則每個制造商應擁有數(shù)量充足、具備必要的教育、基礎、培訓和經(jīng)驗的人員，以確保本部分法規(guī)要求的所有活動都能正確的進行。11(b）培訓每個制造商應建立確定培訓需求的程序，并確保所有員工接受培訓，以勝任其指定的職責。培訓應形成文件。(1）作為培訓的一部分，應使員工知曉，由于他們不正確地做自己的具體工作會造成哪些器械缺陷。(2）作為從事驗證和確認活動人員工作職能的一部分，他們應能預見在工作中可能遇到的缺陷和錯誤。12子部分C---設計控制§820.30設計控制(a）總則(1）每個III類和II類以及在本節(jié)第（a）2段列出的I類器械制造商應建立和保持器械設計控制程序、以確保滿足規(guī)定的設計要求。(2）下列I類器械屬于設計控制的范圍：i.由計算機軟件實現(xiàn)自動化的器械；Ii.列于下表的器械。節(jié) 設備868.6810導管、氣管支氣管抽氣器878.4460外科手術手套880.6760約束、保護物892.5650手動放射性核素涂用器系統(tǒng)892.5740遠距離放射性核素治療源(b）設計和開發(fā)策劃每個制造商應建立并保持描述或引用設計和開發(fā)活動的計劃，明確實施的職責。計劃應識別和描述不同小組或活動之間的接口，這些接口為設計和開發(fā)過程提供或產(chǎn)生輸入。隨著設計和開發(fā)的展開，應對計劃進行評審、更新和批準。(c）設計輸入每個制造商應建立和保持程序、以確保與器械相關的設計要求是適宜的，并且反映了包括使用者和患者需求的器械預期用途。程序應包括處理不完整、不清晰和互相矛盾要求的機制。設13計輸入要求應形成文件，并由指定人員評審和批準。包括批準日期和批準人簽名的批準信息應形成文件。(d）設計輸出每個制造商應建立和保持確定設計輸出和將其形成文件的程序，以對設計輸出是否符合設計輸入要求進行充分的評價。設計輸出程序應包含或引用驗收準則，并確保器械正常功能所必須的設計輸出得到識別。設計輸出應形成文件，經(jīng)過評審，并在放行前得到批準。包括批準設計輸出的日期、批準人簽字等批準信息應形成文件。(e）設計評審每個制造商應建立和保持程序，以確保對設計結(jié)果安排正式和形成文件的評審，并在器械設計開發(fā)的適宜階段加以實施。程序應確保每次設計評審的參加者包括：與所評審的設計階段有關的所有職能部門的代表，與所評審的設計階段無直接責任的人員，以及所需的專家。每次設計評審的結(jié)果，包括設計內(nèi)容說明、評審日期和參加評審的人員，應形成文件，歸入設計歷史文檔（DHF)。(f）設計驗證每個制造商應建立和保持器械的設計驗證程序。設計驗證應確認設計輸出滿足設計輸入要求。設計驗證的結(jié)果，包括設計內(nèi)容說明、驗證的方法、驗證日期和參加驗證的人員，應形成文件，歸入設計歷史文檔（DHF)。(g）設計確認每個制造商應建立和保持器械的設計確認程序。設計確認應在首次成產(chǎn)單件、批次件，或其同等物在規(guī)定的操作條件下進行。設計確認應確保器械符合規(guī)定的使用者需要和預期用途，并應包括在實際和模擬使用條件下對生產(chǎn)單件進行試驗。適當時，設計14確認應包括軟件確認和風險分析。設計確認的結(jié)果，包括設計內(nèi)容說明、確認方法、確認日期和確認人員，應形成文件，歸入設計歷史文檔（DHF)。(h）設計轉(zhuǎn)換每個制造商應建立和保持程序、確保器械設計正確地轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)規(guī)范。(i）設計更改每個制造商應建立和保持對設計更改的識別、形成文件、確認或（適當時）驗證、評審、以及在實施前批準的程序。(j）設計歷史文件每個制造商應對每一類型的器械建立和保持一套設計歷史文檔（DHF）。設計歷史文檔應包含或引用證實設計是根據(jù)經(jīng)批準的設計計劃和本部分要求而開展的必要記錄。15子部分D---文件控制§820.40文件控制每個制造商應建立和保持對本部分要求的所有文件控制的程序。程序應提供下列內(nèi)容：(a）文件批準和發(fā)布每個制造商應指定人員，對所有編制好的文件在發(fā)布前評審其適宜性和進行批準，以滿足本部分法規(guī)要求。包括批準日期和文件批準人簽字的批準信息應形成文件。為滿足本部分要求編制的文件應在其指定的部門、使用點、以及其它必需的地方可以獲得。所有作廢的文件應迅速從使用點撤離，或以其它方式防止非預期使用。(b）文件更改除非特別制定另外人員，文件的更改應由原來進行審批的相同職能部門或組織的人員實施審批。經(jīng)批準的更改應及時地傳達到有關的人員。制造商應保持文件更改的記錄。更改記錄應包括更改描述、受影響文件的識別、批準人的簽字、批準日期以及更改生效的時間。16子部分E---采購控制§820.50采購控制每個制造商應建立和保持程序，確保所有采購或以其它方式收到的產(chǎn)品和服務滿足規(guī)定的要求。(a）供方、承包方和顧問的評價每個制造商應建立和保持供應商、承包商和顧問必須滿足的要求，包括質(zhì)量要求。各制造商應：(1）根據(jù)滿足規(guī)定要求（包括質(zhì)量要求）的能力，評價和選擇潛在的供應商、承包商及顧問。評價應形成文件。(2）根據(jù)評價結(jié)果，確定對產(chǎn)品、服務、供應商、承包商和顧問控制的類型和程度。(3）建立和保持可接受的供應商、承包商及顧問的紀錄。(b）采購資料每個制造商應建立和保持清晰描述或引用采購和以其它方式收到的產(chǎn)品和服務的規(guī)定要求的資料，包括質(zhì)量要求資料。可能時，采購文件應包括一份供方、承包方和顧問同意將其產(chǎn)品或服務的變更通知制造商的協(xié)議書、以使制造商能確定這些變更是否會影響成品器械的質(zhì)量。采購資料應按§820.40進行批準。17子部分F---標識和可追溯性§820.60標識每個制造商應建立和保持程序，以在驗收、生產(chǎn)、分銷、安裝所有階段標識產(chǎn)品，防止混淆?！?20.65可追溯性外科植入人體的或用于生命支持或維持的器械，如按標記中提供的使用說明正常操作時發(fā)生功能失效，可有理由預期對使用者造成明顯的傷害，其制造商應建立和保持程序，用控制號標識成品器械的每一單間、批次件和部件（適當時）。程序應有助于采取糾正措施。此類標識應形成文件，歸入設計歷史文檔（DHF）。18子部分G---生產(chǎn)和過程控制§820.70生產(chǎn)與過程控制(a)總則每個制造商應建立、實施、控制并監(jiān)視生產(chǎn)過程，以確保器械符合其規(guī)范。制造過程結(jié)果若可能產(chǎn)生對器械規(guī)范的偏離，制造商應建立和保持過程控制程序，描述必須對過程進行的控制、確保符合法規(guī)。當需要進行過程控制時，過程控制應包括：(1）對生產(chǎn)方式做出規(guī)定和控制的、形成文件的指導書，標準操作程序（SOP's)和方法；(2）在生產(chǎn)中對過程參數(shù)以及部件和器械特性進行監(jiān)視和控制；(3）符合規(guī)定的參考標準和法規(guī)；(4）對過程和過程設備的批準；(5）以形成文件的標準，或經(jīng)識別和批準的代表性樣件表達的工藝準則。(b）生產(chǎn)和過程變更改每個制造商應建立和保持對規(guī)范、方法、過程或程序做出更改的程序。此類更改應在實施前進行驗證，或在適當時按§820.75予以確認。驗證、確認等活動應形成文件，更改應按§820.40進行批準。(c）環(huán)境控制若有理由預期環(huán)境條件會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響時，制造商應建立和保持程序，以充分控制這些條件。應周期性地19檢查環(huán)境系統(tǒng)控制系統(tǒng)，驗證包括必需設備在內(nèi)的系統(tǒng)是否適宜，運行是否正常。以上活動應形成文件，并經(jīng)過評審。(d）人員當有理由預期人員與產(chǎn)品或環(huán)境的接觸會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響時，制造商應建立和保持對人員健康、清潔、個人活動和衣著的要求。制造商應確保，需要在特殊環(huán)境條件下臨時工作的維護保養(yǎng)及其他人員應經(jīng)適當培訓，或在訓練有素的員工督導下工作。(e）污染控制每個制造商應建立和保持程序、以防設備或產(chǎn)品被有理由預期會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的物質(zhì)污染。(f）建筑物建筑物應設計合適，有足夠的空間，以便進行必要的操作，防止混雜，確保物料有序搬運處理。(g）設備每個制造商應確保，在制造過程中使用的所有設備滿足規(guī)定要求，并正確設計、制造、放置和安裝，便于維護、調(diào)整、清潔和使用。(1）維護計劃每個制造商應建立和保持設備的調(diào)整、清潔和其它維護日程計劃，以確保滿足制造規(guī)范。包括從事維護活動的人員和日期等維護活動應形成文件。(2）檢查每個制造商應按建立的程序進行周期性檢查，以確保符合相關的設備維護日程計劃。包括從事檢查的人員和日期等檢查情況應形成文件。(3）調(diào)試每個制造商應確保將設備固有極限或允差明顯地放置在要求定期調(diào)整的設備上或其近旁，或易為從事調(diào)整的人員所獲得。20(h）制造物料當有理由預期制造物料會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響時，制造商應建立和保持使用和清楚此類制造物料的程序，以確保物料清除或其數(shù)量被限制到不會對器械質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的程度。此類物料的清除或減少應形成文件。(i）自動化過程當計算機或自動信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質(zhì)量體系的一部分時，制造商應按已建立的規(guī)程，確認計算機軟件符合其預期的使用要求。所有軟件更改在批準和發(fā)行前應予以確認。確認活動和結(jié)果應形成文件?！?20.72檢驗、測量及試驗裝置(a）檢驗、測量和試驗裝置的控制每個制造商應確保，包括機械的、自動的、或電子式的所有檢驗，測量和試驗裝置適合于其預期的目地，并能產(chǎn)生有效結(jié)果。每個制造商應建立和保持程序，確保裝置得到常規(guī)的校準、檢驗、檢查和維護。程序應包括對裝置搬運、防護、儲存的規(guī)定，以便保持其精度和使用適宜性。這些活動應形成文件。(b）校準校準程序應包括具體的指南和準確度、精確度的極限。當發(fā)現(xiàn)不滿足準確度、精密度的極限時、應采取不久措施，以便重新確定極限，同時評價對以往的器械質(zhì)量是否有不利影響。這些活動應形成文件。(1）校準標準檢驗、測量和試驗裝置使用的校準標準應可溯源到國家或國際標準。如無國家或國際標準可資利用，制造商應使用獨21立的、具有重現(xiàn)性的標準。如不存在適用標準，制造商應建立和保持企業(yè)內(nèi)部標準。(2）校準記錄裝置的標識、校準日期、進行每次校準的人員和下次校準日期應形成文件。校準記錄應展示在裝置上或裝置旁，或放在易被裝置使用人員和負責校準人員獲得的地方。§820.75過程確認(a）當過程結(jié)果不能為其后的檢驗和試驗充分驗證時，過程應以高度的把握予以確認，并按已確定的程序批準。確認活動和結(jié)果，包括批準日期和批準人簽字，以及（適當時）被確認的主要裝置，應形成文件。(b）每個制造商應為已經(jīng)確認的過程的參數(shù)進行監(jiān)視和控制建立和保持程序，以確保規(guī)定的要求持續(xù)得到滿足。(1）每個制造商應確保、經(jīng)確認的過程由有資格的人員操作。(2）對經(jīng)確認的過程，監(jiān)視和控制的方法和信息、監(jiān)控日期，以及(適當時)過程的操作人員或使用的主要裝置應形成文件。(c）當發(fā)生更改或過程偏離時，制造商應對過程進行評審和評價，適當時，進行再確認。所有這些活動應形成文件。22子部分H---驗收活動§820.80進貨、過程中和成品器械的驗收(a）總則每個制造商應建立和保持驗收活動的程序。驗收活動包括檢驗、試驗、或其它驗證活動。(b）進貨驗收活動每個制造商應建立和保持進貨產(chǎn)品的驗收程序。進貨產(chǎn)品應進行檢驗、試驗或以其它方式驗證，以符合規(guī)定的要求。驗收或拒收應形成文件。(c）過程中驗收活動適當時，每個制造商應建立和保持驗收程序，確保對過程中產(chǎn)生的規(guī)定要求得到滿足。此類程序應確保，直到所要求的檢驗和試驗或其它驗證活動已經(jīng)完成，或者得到必須的批準，以及上述活動形成文件之前，過程中產(chǎn)品一直處于受控狀態(tài)。(d）最終驗收活動每個制造商應為成品器械的驗收建立和保持程序，確保每次和每批次生產(chǎn)的成品器械滿足驗收準則。成品器械放行前應隔離，或處于其它充分的受控狀態(tài)。在下列活動完成前，成品器械不得放行分銷：（1）器械主記錄（DMR）中要求的活動已完成；（2）相關資料和文件已評審；（3）由指定的人員簽字批準放行；（4）放行批準著名了日期。23(e）驗收記錄各個制造商應將本部分要求的驗收活動形成文件。這些記錄應包括：（1）已完成的驗收活動；（2）完成驗收活動的日期；（3）結(jié)果；（4）從事驗收活動的人員簽字；（5）適當時，所使用的設備。這些記錄應成為器械歷史記錄（DHR)的一部分?！?20.86驗收狀態(tài)每個制造商應以適當?shù)姆椒俗R產(chǎn)品的驗收狀態(tài)，標明產(chǎn)品符合或不符合驗收準則。驗收狀態(tài)的標識應貫穿產(chǎn)品的制造、包裝、標記、安裝和服務全過程，以確保只有通過所要求的驗收活動的產(chǎn)品方可分銷、使用或安裝。24子部分I---不合格品§820.90不合格品(a）不合格品控制每個制造商應建立和保持程序，以控制不符合規(guī)定要求的產(chǎn)品。程序應涉及不合格品的識別、文件形成、評價、隔離和處置。不合格品的評價應包括確定是否需要進行調(diào)查和通知對不合格負有責任的個人或組織。評價和任何調(diào)查應形成文件。(b）不合格的評審和處置(1）每個制造商應建立和保持程序，以確定評審職責和不合格品的處置授權。程序應規(guī)定評審和處置過程。不合格品的處置應形成文件。文件內(nèi)容應包括使用不合格品的正當理由和批準使用的人員的簽名。(2）每個制造商應建立和保持返工程序，包括對不合格品返工后的再次試驗和再次評價，以確保產(chǎn)品滿足現(xiàn)今經(jīng)批準的規(guī)范。返工和再次評價活動，包括確定返工是否對產(chǎn)品有任何不利影響，應形成文件，歸入器械歷史記錄（DHR).25子部分J---糾正和預防措施§820.100糾正和預防措施（a）每個制造商應建立和保持實施糾正和預防措施的程序。程序應包括以下要求：(1）對過程、操作工序、讓步接收、質(zhì)量審核報告、質(zhì)量記錄、服務記錄、抱怨、返回產(chǎn)品和質(zhì)量信息的其他來源進行分析，以識別不合格品或其它質(zhì)量問題的已存在的和潛在原因。需要時：應采用適當?shù)慕y(tǒng)計方法探查重復發(fā)生的質(zhì)量問題；（2）調(diào)查與產(chǎn)品、過程以及質(zhì)量體系有關的不合格原因；(3）識別糾正和預防不合格品和其他質(zhì)量問題再次發(fā)生的所需要采取的措施。（4）驗證或確認糾正和預防措施，確保這些措施是有效的并對成品器械無不利影響。(5）實施和紀錄為糾正和預防已識別的質(zhì)量問題而需要的方法和程序更改。(6）確保將質(zhì)量問題或不合格品的信息傳遞給直接負責產(chǎn)品質(zhì)量保證或預防此類問題的人員；(7）將已識別的有關質(zhì)量問題以及糾正和預防措施的信息提交管理評審。（b）本節(jié)所要求的全部活動及其結(jié)果應形成文件。26子部分K---標記和包裝的控制§820.120器械標記每個制造商應建立和保持控制進行標記活動的程序。標簽完整性標簽的印刷和粘貼應確保在通常的處理、儲存、搬運、分銷和（適當時）使用條件下保持清晰和貼牢。(b）標記檢驗標記在指定人員完成其準確性檢查前，不得放行儲存或使用。標記準確性的檢查包括：（適當時）正確的失效日期、控制號、儲存說明、搬運說明，以及任何附加的處理說明。包括審查員簽字和署名日期的放行信息應形成文件，歸入器械歷史記錄（DHR)。(c）標記儲存每個制造商應以合適方式儲存標記、提供正確的標識以防止混淆。(d）標記操作每個制造商應控制標記應用和包裝操作，以防止標記混淆。每一生產(chǎn)單元和批次所使用的標簽和標記應形成文件，歸入器械歷史記錄（DHR）。(e）控制號如按§820.65要求需要有控制號，該控制號在分銷過程中應置于器械上或隨附于器械。【1996年10月7日聯(lián)邦法規(guī)典籍第61部分第52654頁，2013年9月24日聯(lián)邦法規(guī)典籍第78部分第55822頁修訂版】27§820.130器械包裝每個制造商應確保器械包裝物和運送容器的設計和制造能保護器械在通常的處理、儲存、搬運和分銷條件下不發(fā)生改變或損壞。28子部分L---搬運、儲存、分銷和安裝§820.140搬運每個制造商應建立和保持程序、以確保在搬運中不發(fā)生產(chǎn)品混淆、損壞、變質(zhì)、污染，或受到其它不利影響?！?20.150儲存(a）每個制造商應建立和保持對產(chǎn)品儲存區(qū)和庫房的控制程序，防止在使用或分銷前發(fā)生混淆、損壞、變質(zhì)，或受到其它不利影響，同時應確保過期、拒收或變質(zhì)的產(chǎn)品不被使用或分銷。當產(chǎn)品質(zhì)量隨時間發(fā)生質(zhì)變時，產(chǎn)品的儲存方式應有助于正確的車庫周轉(zhuǎn)，適當時，應對產(chǎn)品狀態(tài)進行評估。(b）每個制造商應建立和保持描述授權儲存區(qū)和庫房收發(fā)物件方法的程序。§820.160分銷(a）每個制造商應建立和保持對成品器械控制和分銷的程序，以確保只有批準放行的器械才可分銷，同時評審采購定單，以確保在器械放行分銷前，模糊不清和錯誤均已解決。當器械適用性或質(zhì)量隨時間降低時，程序應確保過期器械或超過可接受使用程度的器械不予分銷。29(b）每個制造商應保持分銷記錄，記錄包括下述信息或指明其保存的場所：（1）一級代理商的名稱和地址；（2）付運器械的標識和數(shù)量；（3）發(fā)運日期；（4）使用的控制號。§820.170安裝(a）對需要進行安裝的器械，其制造商應建立和保持使用的安裝和檢驗說明書，適當時，還有試驗程序。說明書和程序應包括確保正確安裝的指南，使安裝后的器械能按預期要求工作。制造商應隨附器械分發(fā)說明書和程序，或者使它們易于為器械安裝人員獲得。(b）器械安裝人員應確保安裝、檢驗和任何需要的試驗是按照制造商的說明書和程序進行的，并且將檢驗和試驗結(jié)果形成文件，以證實安裝正確。30子部分M---記錄§820.180一般要求本部分要求的所有記錄應保存在制造場所，或為制造商的負責官員和美國食品藥品管理局（FDA）制定執(zhí)行檢查的雇員可合理獲得的地方。這些記錄，包括不存放在受檢地點的記錄，應易為FDA雇員獲得，以進行評審和復制。記錄應清晰并在存放時注意盡量減少變質(zhì)和防止丟失。以自動化信息處理系統(tǒng)儲存的記錄應有備份。(a）機密性制造商認為機密的記錄可做上標記，以方便FDA按照本章第20部分關于公眾信息的法規(guī)，確定其是否可披露。(b）記錄保存期限本部分要求的所有記錄的保存期，應等于器械設計和期望的壽命，但無論如何，從制造商為商業(yè)放行分銷之日起計算，不得少于2年。(c）例外本節(jié)不適用于下列節(jié)要求的報告：820.20(c）管理評審、820.22質(zhì)量審核，以及用來滿足820.50(a）供方、承包方和顧問評價中的關于供方的審核。但本節(jié)對按以上這些規(guī)定建立的程序仍適用。當指定的FDA雇員有要求時，制造商的行政管理層人員應以書面形式證明，本部分要求的管理評審和質(zhì)量審核，以及供方審核（適當時）已于確定的日期實施并形成文件，需要采取的糾正措施已經(jīng)貫徹。31§820.181器械主記錄每個制造商應保留器械主記錄（DMR）。每個制造商應確保每一個器械主記錄是按820.40制定和批準的。每一種類器械的主記錄應包括下述信息，或指明其查閱處：(a）器械規(guī)范包括相應的圖紙、成分、組成、部件規(guī)范和軟件規(guī)范；(b）生產(chǎn)過程規(guī)范包括相應的設備規(guī)范、生產(chǎn)方法、生產(chǎn)程序和生產(chǎn)環(huán)境規(guī)范；(c）質(zhì)量保證程序和規(guī)范，包括驗收準則和使用的質(zhì)量保證設備；(d）包裝和標記規(guī)范，包括使用的方法和過程；和(e）安裝、維護和服務程序及方法。§820.184器械歷史紀錄每個制造商應保存器械歷史紀錄（DHR）。各制造商應建立并保持程序，確保對應于每一批次或單件的器械歷史記錄的保持，以證實器械是按照器械主記錄（DMR）和本部分要求制造的。器械歷史記錄應包括下述信息，或指明其查閱處：(a）制造日期；(b）制造數(shù)量；(c）放行分銷的數(shù)量；(d）證實器械是按照器械主記錄（DMR）制造的驗收記錄；(e）用于每生產(chǎn)單位的主要標識的標簽和標記；32(f）任何唯一器械標識符或通用產(chǎn)品代碼、任何其它器械標識和所使用的控制號。【1996年10月7日聯(lián)邦法規(guī)典籍第61部分第52654頁，2013年9月24日聯(lián)邦法規(guī)典籍第78部分第55822頁修訂版】§820.186質(zhì)量體系記錄每個制造商應保持質(zhì)量體系記錄（QSR）。質(zhì)量體系記錄應包括程序和本部分要求的活動文件，或指明其查閱處。程序和活動文件并不針對特定類型器械，包括（但不局限于）820.20要求的記錄。制造商應確保質(zhì)量體系記錄是按820.40制定和批準的?！?20.198抱怨檔案(a）每個制造商應該保留抱怨檔案。各制造商應建立并保持由正式指定的部門接收、評審和評價抱怨的程序。該程序應確保：(1）用統(tǒng)一的、及時的方式處理抱怨。(2）口頭的抱怨應記錄在相應的記錄單上。(3）應依照本章803或804部分“醫(yī)療器械報告”的要求對抱怨進行評價，以確定所描述的抱怨是否已構成向FDA報告的事件。(b）各制造商應評審和評價所有的抱怨以確定是否需要進行調(diào)查。如果不進行調(diào)查，制造商應保存一份記錄，包括沒有調(diào)查的理由和決定不進行調(diào)查的負