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藥理學(xué)抗心律失常藥教學(xué)基本要求掌握:1.抗心律失常藥物的分類。2.常用的抗心律失常藥物。3.各代表藥物的藥理作用及應(yīng)用。了解:1.各類抗心律失常藥的基本電生理作用。2.抗心律失常藥物的作用機(jī)制。2藥理學(xué)抗心律失常藥一、心臟的電生理學(xué)基礎(chǔ)快反應(yīng)細(xì)胞慢反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位主要參與電流3藥理學(xué)抗心律失常藥一、心臟的電生理學(xué)基礎(chǔ)普肯耶細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程中的主要參與電流。4藥理學(xué)抗心律失常藥心律失常分類緩慢型心律失常阿托品或腎上腺素類藥物進(jìn)行治療??焖傩托穆墒С?剐穆墒СK?。5藥理學(xué)抗心律失常藥二、心律失常發(fā)生機(jī)制1.折返2.自律性升高3.后除極6藥理學(xué)抗心律失常藥折返形
成機(jī)制7藥理學(xué)抗心律失常藥心肌細(xì)胞的早后除極和遲后除極
(earlyanddelayedafterdepolarization)8藥理學(xué)抗心律失常藥三、抗心律失常藥的基本作用機(jī)制和分類(一)基本作用機(jī)制1.降低自律性。2.減少后除極。3.消除折返。9藥理學(xué)抗心律失常藥降低自律性的四種方式10藥理學(xué)抗心律失常藥(二)分類※※四類Ⅰ類:鈉通道阻滯藥。Ⅱ類:β腎上腺素受體拮抗藥。Ⅲ類:延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥。Ⅳ類:鈣通道阻滯藥。11藥理學(xué)抗心律失常藥四、常用藥物Ⅰa類:奎尼丁(Quinidine)【藥理作用】降低自律性
抑制4相鈉內(nèi)流,使4相自動(dòng)除極斜率降低。2.減慢傳導(dǎo)速度抑制0相鈉內(nèi)流。3.延長(zhǎng)有效不應(yīng)期抑制3相鉀外流。4.膜穩(wěn)定作用抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀的外流。5.對(duì)植物神經(jīng)的影響α受體阻斷抗膽堿12藥理學(xué)抗心律失常藥奎尼丁(Quinidine)【臨床應(yīng)用】房顫、房撲的復(fù)律治療及復(fù)律后維持竇性節(jié)律;室上性及室性心動(dòng)過(guò)速;不首選,對(duì)于伴心衰者應(yīng)先用強(qiáng)心苷治療。13藥理學(xué)抗心律失常藥奎尼丁(Quinidine)【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉。2.心血管反應(yīng)(1)低血壓;(2)心動(dòng)過(guò)緩或停搏。3.少數(shù)有過(guò)敏反應(yīng)
血小板減少、粒細(xì)胞減少等,應(yīng)及時(shí)停藥。14藥理學(xué)抗心律失常藥Ⅰb類:利多卡因(lidocaine)【藥理作用】主要對(duì)心室肌有作用1.降低自律性減少浦氏纖維4相Na內(nèi)流,使自律性降低。
減少心肌復(fù)極的不均一性,可提高心肌的致顫閾。2.縮短APD和相對(duì)延長(zhǎng)ERP
阻止2相鈉內(nèi)流,使浦氏纖維APD和ERP縮短,但ERP/APD之比值增大。15藥理學(xué)抗心律失常藥利多卡因(lidocaine)【臨床應(yīng)用】窄譜抗心律失常藥。室性心律失常:室早、室速、室顫急性心梗致室性心律失常的首選藥物。強(qiáng)心苷中毒所致的心律失常。17藥理學(xué)抗心律失常藥利多卡因(lidocaine)【不良反應(yīng)】1.CNS
嗜睡、眩暈、定向障礙、驚厥、呼吸抑制
2.心血管方面
劑量較大時(shí),可有房室傳導(dǎo)阻滯、停博等(原有傳導(dǎo)障礙或心動(dòng)過(guò)緩者)血壓下降18藥理學(xué)抗心律失常藥Ⅰb類—苯妥英鈉(phenytoinsodium)【藥理作用】1.降低自律性。2.縮短APD,相對(duì)延長(zhǎng)ERP。3.傳導(dǎo)性影響比較復(fù)雜,與用藥劑量和血鉀水平有關(guān)?!九R床應(yīng)用】用于室性心律失常;強(qiáng)心苷中毒所致的各型心律失常。19藥理學(xué)抗心律失常藥Ic類—普羅帕酮(propafenone)藥理作用特點(diǎn):1.作用于希-浦系統(tǒng),降低自律性,減慢傳導(dǎo),
輕度延長(zhǎng)APD和ERP。2.結(jié)構(gòu)類似普萘洛爾,有β受體阻斷作用。3.對(duì)室性及室上性心律失常均有較好的療效。20藥理學(xué)抗心律失常藥二、Ⅱ類藥—β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)【藥理作用】1.降低竇房結(jié)自律性,減慢心率對(duì)抗交感神經(jīng)興奮造成的自律性增高。對(duì)竇房結(jié)疾病造成的快速型心律失常也有作用。21藥理學(xué)抗心律失常藥二、Ⅱ類藥—β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)【藥理作用】2.抑制房室結(jié),減慢傳導(dǎo),延長(zhǎng)有效不應(yīng)期★阻斷β受體的劑量下對(duì)傳導(dǎo)速度無(wú)影響,但
有些病例治療劑量比較高,膜穩(wěn)定作用可參
與治療。
★較高劑量下可延長(zhǎng)房室結(jié)ERP。3.降低?!窒到y(tǒng)的自律性及傳導(dǎo)速度22藥理學(xué)抗心律失常藥普萘洛爾(propranolol)【臨床應(yīng)用】1.室上性心律失常房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速,常與強(qiáng)心苷合用。2.室性心動(dòng)過(guò)速23藥理學(xué)抗心律失常藥普萘洛爾(propranolol)【不良反應(yīng)】可致竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯??赡苷T發(fā)心力衰竭、哮喘。長(zhǎng)期應(yīng)用,突然停藥可產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。24藥理學(xué)抗心律失常藥
三、Ⅲ類藥—延長(zhǎng)APD藥物胺碘酮(amiodarone)【藥理作用】可明顯地阻滯復(fù)極過(guò)程,阻斷鈉、鉀、鈣通道,
阻斷α及β受體。1.降低自律性2.減慢傳導(dǎo)3.延長(zhǎng)不應(yīng)期25藥理學(xué)抗心律失常藥
三、Ⅲ類藥—延長(zhǎng)APD藥物胺碘酮(amiodarone)【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常藥,可用于各種室性及室上性心律失常。由于其不良反應(yīng),僅用于頑固性心律失常。26藥理學(xué)抗心律失常藥胺碘酮(amiodarone)【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐,食欲減退2.角膜色素沉積3.甲狀腺功能紊亂4.肺纖維化可致間質(zhì)性肺炎,形成肺纖維化,是最嚴(yán)重的不良反應(yīng),致死原因。27藥理學(xué)抗心律失常藥四、Ⅳ類藥—鈣拮抗劑維拉帕米(verapamil)【藥理作用】1.降低自律性竇房結(jié),抑制4相鈣的內(nèi)流。2.減慢傳導(dǎo)竇房結(jié)和房室結(jié),抑制0相除極速率。3.延長(zhǎng)不應(yīng)期
延長(zhǎng)
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