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文檔簡介

p53基因的研究進(jìn)展1.p53基因的發(fā)現(xiàn)2.p53基因結(jié)構(gòu)及功能3.p53基因的失活機(jī)理p53基因的發(fā)現(xiàn)人們最初認(rèn)為p53基因是一種癌基因，但隨著近十年研究的深入，p53作為抑癌基因的功能逐漸被揭示出來。在人類50%以上的腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)了p53基因的突變，這是腫瘤中最常見的遺傳學(xué)改變，說明該基因的改變很可能是人類腫瘤產(chǎn)生的主要發(fā)病因素。p53基因的結(jié)構(gòu)與功能p53是一種腫瘤抑制基因。由這種基因編碼的蛋白質(zhì)是一種轉(zhuǎn)錄因子，其控制著細(xì)胞周期的啟動(dòng)。p53蛋白主要分布于細(xì)胞核漿，能與DNA特異結(jié)合，其活性受磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等翻譯后修飾調(diào)控。p53是一個(gè)重要的抗癌基因使癌細(xì)胞凋亡，從而防止癌變；還具有幫助細(xì)胞基因修復(fù)缺陷的功能。這種功能對(duì)于受化療藥物作用而受傷的癌細(xì)胞，那么起修復(fù)作用，而不是使癌細(xì)胞自殺。造成被修復(fù)的癌細(xì)胞在治療后成為新的腫瘤。p53基因的結(jié)構(gòu)與功能如有損傷，p53蛋白阻止DNA復(fù)制，以提供足夠的時(shí)間使損傷DNA修復(fù)；如果修復(fù)失敗，p53蛋白那么引發(fā)細(xì)胞凋亡；如果p53基因的兩個(gè)拷貝都發(fā)生了突變，對(duì)細(xì)胞的增殖失去控制，導(dǎo)致細(xì)胞癌變。p53基因的失活機(jī)理p53失活機(jī)理是野生型P53以四聚體形式與特異位點(diǎn)結(jié)合，反式激活下游生長抑制基因的表達(dá)，一系列的方式能使P53失活。在一些腫瘤中，單一或兩個(gè)P53位點(diǎn)的喪失降低四聚體濃度，無義突變造成P53翻譯中斷，C端酸性結(jié)構(gòu)域的喪失影響四聚體形成；最常見的是錯(cuò)義突變，野生型與突變體形成更穩(wěn)定的四聚體，喪失正常功能。p53是一個(gè)重要的抗癌基因使癌細(xì)胞凋亡，從而防止癌變；還具有幫助細(xì)胞基因修復(fù)缺陷的功能。這種功能對(duì)于受化療藥物作用而受傷的癌細(xì)胞，那么起修復(fù)作用

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