COPD藥物治療的新策略

COPD藥物治療的新策略北京大學(xué)第三醫(yī)院COPD的定義COPD是一種可以預(yù)防、可以治療的疾病，以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆，并呈進行性開展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反響有關(guān)。COPD主要累計肺臟，但也可引起全身〔或稱肺外〕的不良效應(yīng)正常COPD2004年ATS/ERS2006年GOLD2007年我國呼吸學(xué)會COPD是一個系統(tǒng)性疾病? 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥? 骨骼肌系統(tǒng)

消耗

虛弱? 營養(yǎng)不良? 體重下降? 骨質(zhì)疏松粘膜纖毛功能紊亂結(jié)構(gòu)性改變炎癥多系統(tǒng)受累氣流受限COPD發(fā)病機制炎癥

氣流受限病理生理小氣道疾病氣道炎癥氣道重建肺實質(zhì)破壞肺泡牽拉作用消失彈性回縮力下降

不可逆因素氣道纖維化性狹窄肺泡破壞使彈性回縮力減弱肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉可逆因素支氣管內(nèi)炎癥細胞的聚集、粘液的分泌和血漿滲出物中央和外周氣道平滑肌的收縮運動時肺動態(tài)充氣過度氣流受限的不完全可逆教育藥物治療非藥物治療COPD的治療支氣管擴張劑糖皮質(zhì)激素抗生素其它藥物康復(fù)治療氧療通氣支持外科手術(shù)COPD的治療藥物治療是COPD各種治療方法的根底藥物治療可以預(yù)防和控制病癥，降低急性加重的頻率和程度，改善生活質(zhì)量和活動耐量，但目前還沒有藥物能夠改變肺功能進行性下降這一趨勢

IV級:極重度

III級:重度

II級:中度

I級:輕度根據(jù)疾病的嚴重程度選擇治療方案

FEV1/FVC<70%

FEV1

>80%

predictedFEV1/FVC<70%50%<FEV1<80%predictedFEV1/FVC<70%30%<FEV1<50%predictedFEV1/FVC<70%FEV1<30%predictedorFEV1<50%predicted

伴有慢性呼吸衰竭規(guī)律使用一種或多種長效支氣管擴張劑康復(fù)治療反復(fù)急性發(fā)作，可吸入糖皮質(zhì)激素積極控制危險因素;

流感疫苗

按需應(yīng)用短效支氣管擴張劑如有慢性呼吸衰竭,可長期氧療考慮手術(shù)治療GOLD2006COPD穩(wěn)定期的整體治療原那么由于COPD通常是進行性開展的，因此COPD的治療應(yīng)該是根據(jù)疾病的嚴重程度，逐步增加治療如果無明顯副作用或病情惡化，應(yīng)在同一水平維持長期的規(guī)律治療〔這與哮喘的升降階梯治療有所不同〕不同患者對治療的反響不同，應(yīng)該嚴密的監(jiān)測以確保治療目標能實現(xiàn)藥物治療應(yīng)該按一定順序排列，以便根據(jù)疾病的嚴重程度來選擇適宜的治療方案常用藥物β2沖動劑抗膽堿藥茶堿類糖皮質(zhì)激素其它藥物：流感疫苗、α1抗胰蛋白酶、抗生素、祛痰藥、抗氧化劑、免疫調(diào)節(jié)劑COPD藥物治療的新策略口服與吸入：首選吸入短效與長效：推薦長效規(guī)律使用單用與聯(lián)合：主張聯(lián)合用藥全身用藥與霧化吸入糖皮質(zhì)激素：

以霧化吸入為好不能以支氣管舒張試驗預(yù)示治療效果不能僅依FEV1改善判斷治療效果口服與吸入：首選吸入吸入和口服給藥

首選吸入治療短效與長效支氣管擴張劑：

推薦長效規(guī)律使用短效支氣管擴張劑長效支氣管擴張劑FormoteralSalmeteralTiotropium單劑使用福莫特羅和沙美特羅后的支氣管舒張情況1.1平均FEV1(L)01530601202401.21.31.41.5福莫特羅12μg沙美特羅50μg給藥后時間(minutes)1.6180沙美特羅100μg福莫特羅24μg撫慰劑Kottakisetal.CanRespirJ2002COPD患者支氣管擴張劑的使用

福莫特羅比照茶堿FEV1(l)Rossietal.,Chest2002;121:1058-10693月福莫特羅18μg福莫特羅9μg茶堿撫慰劑1,21,41,6024681210n=854月藥物干預(yù)引起的COPD肺容量變化23位COPD患者

穩(wěn)定期，20包-年吸煙史

FRC

120%預(yù)計值 沙美特羅 2x50μgBid 撫慰劑2周定量運動實驗

(75%最大運動耐量)O’Donnelletal.,

ERJ2004吸氣容量功能殘氣量[%]-15-10-5051015以患者病癥為中心的研究:

LABAs與撫慰劑相比研究N療程（周）藥物劑量(μg)呼吸困難運動健康相關(guān)生活質(zhì)量急性加重vs安慰劑Jones199728316S50--

-Boyd199767416S50

NS-NSMahler199941112S50NS-

RuttenVanMolken199914412S50--NS-VanNoord200014412S50---NSRennard200140512S50NSNSNSNSChapman200240824S50--NSNSMahler200269124S50NS-NSNSBrusasco2003120726S50

-NSNSCalverley2003146552S50NS-NS

Hanania200372326S50

-NSNSDahl200178012F12/24--

NSAalbers200268712F4.5/9/18NS/

/

NS-NSRossi200285452F12/24--

Szafranski200381252F9---NSS沙美特羅F福莫特羅NS:沒有統(tǒng)計學(xué)差異未檢測指標De-conditioningCOPD的惡性循環(huán)長效支氣管擴張劑阻斷COPD的惡性循環(huán)生活質(zhì)量

氣流受限活動能力

呼吸困難氣體陷閉過度膨脹長效支氣管擴張劑氣流受限

活動能力

呼吸困難

氣體陷閉

過度膨脹

生活質(zhì)量

De-conditioning“支氣管擴張劑”指南的變更定期用短效支氣管舒張劑較為廉價，但不如長效制劑方便規(guī)律使用β2沖動劑可能會出現(xiàn)受體密度下調(diào)，導(dǎo)致效應(yīng)減低規(guī)律應(yīng)用長效支氣管舒張劑，不僅更方便，而且效果更好〔A類證據(jù)〕對于II-IV級患者，如按需使用短效制劑仍無法控制病癥，推薦規(guī)律應(yīng)用長效支氣管舒張劑規(guī)律使用β2沖動劑不會出現(xiàn)效應(yīng)減低〔A類證據(jù)〕觀點的改變1997年我國2006年GOLD支氣管擴張劑是控制COPD病癥的最主要治療措施短期、按需應(yīng)用可緩解病癥長期規(guī)律應(yīng)用可預(yù)防和減輕病癥及急性發(fā)作2006年GOLD2007年我國呼吸學(xué)會Tiotropium＋Formoterolvs.Tiotropium

EurRespirJ2004;23(6):832-40.

95例患者入選與單獨應(yīng)用Tiotropium相比，聯(lián)合應(yīng)用Formoterolbid和

Tiotropium

qd可使FEV1和

FVC獲得更大的改善單用與聯(lián)合：主張聯(lián)合用藥聯(lián)合應(yīng)用支氣管擴張劑與各自單用相比，聯(lián)合應(yīng)用β2沖動劑和抗膽堿藥可使FEV1獲得更大、更持久的改善(A類證據(jù)〕GOLD2006LABA/ICScombinationsinCOPD支氣管擴張劑病癥急性發(fā)作健康狀況吸入性糖皮質(zhì)激素急性發(fā)作

健康狀況聯(lián)合制劑布地奈德/福莫特羅

320/9μgbid撫慰劑-0.501236912Months布地奈德 400μgbid福莫特羅 9μgbidRunin布地奈德/福莫特羅用于COPD患者按需使用特布他林RORSzafranski停用以前的藥物Calverley強的松口服30mg,福莫特羅吸入9gbid

Szafranskietal.,EurRespirJ2003Calverleyetal.,EurRespirJ20030246810128084889296100104FEV1[%]根底值0246810129095100105110115p<0.001Bud-Formvsplaceboandbudesonide;p<0.001formoterolvsplacebo;p=0.005budesonidevsplacebop<0.001Bud-Formvsplaceboandbudesonide;p=0.002Bud/Formvsformoterol;p<0.001formoterolvsplacebo布地奈德-福莫特羅用于COPD:FEV1TheSzafranskistudyTheCalverleystudyBudesonideBud-FormFormoterolMonthsPlaceboEurRespirJ2003EurRespirJ2003–0.8–0.6–0.4–0.20–0.77***–0.07–0.50*****p

0.001vsplacebo–0.8–0.6–0.4–0.20–0.56***–0.30–0.54***病癥評分[vsplacebo]***p<0.001/**p<0.01vsplacebo;

p<0.001Bud-Formvsbudesonide布地奈德-福莫特羅對COPD病癥的改善TheSzafranskistudyTheCalverleystudyBud-FormBudesonideFormoterolBud-FormBudesonideFormoterolEurRespirJ2003+3%*p<0.05vs撫慰劑

p=0.043Bud/Form

vsformoterol–30–20–100–15%–2%–24%*–24%*–12%–30–20–100*p<0.05vsplacebo;p=0.015

Bud/FormvsformoterolBud/FormBudesonideFormoterol布地奈德/福莫特羅減少需要藥物干預(yù)的急性發(fā)作發(fā)生率

TheSzafranskistudyTheCalverleystudy5Bud/FormBudesonideFormoterolEurRespirJ2003急性發(fā)作發(fā)生率[%,

vs.placebo]–8–6–4–20SGRQ問卷總評分相對于撫慰劑組*p<0.05,**p<0.01vsplacebop=0.001布/福vs布地奈德,

p=0.014布/福vs福莫特羅–8–6–4–20*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001vs撫慰劑布地奈德-福莫特羅對COPD健康相關(guān)生活質(zhì)量〔HRQL〕的作用臨床緩解TheSzafranskistudyTheCalverleystudy–7.5

***–3.9

**–1.9–3.5

*–3.0

*–4.1

**布地奈德/福莫特羅布地奈德福莫特羅布地奈德/福莫特羅布地奈德福莫特羅ICS+LABAvs.ICSvs.LABA入選1465例撫慰劑組361例沙美特羅組372例氟替卡松組374例沙美特羅＋氟替卡松組358例361例退出119例退出108例退出89例退出聯(lián)合用藥組退出人數(shù)最少Lancet,2003;361(9365):449–456

52周ICS+LABAvsICSvsLABA急性加重頻率下降：聯(lián)合用藥組vs.氟替卡松組vs.沙美特羅組

25%vs.19%vs.20%對FEV1<50%預(yù)計值的患者，聯(lián)合用藥組急性加重頻率可減少30%，而FEV1>50%預(yù)計值患者，僅減少10%

ICS+LABAvsICSvsLABA沙美特羅氟替卡松聯(lián)合用藥P值SGRQ總評分45.245.544.1<0.01呼吸困難癥狀評分1.591.581.47<0.01每周夜間覺醒次數(shù)2.942.452.31<0.01與LABA單藥治療相比，

信必可降低了口服激素的應(yīng)用-45%**-28%*-30%*-45-40-35-30-25-20-15-10-50信必可與

撫慰劑相比信必可與

布地奈德相比信必可與

福莫特羅相比*p<0.05**p<0.001Calverley1信必可與其他治療組相比口服激素療程的下降(%)

1.CalverleyPM,etal.EurRespirJ2003;22:912-919研究N療程（周）藥物劑量(μg)呼吸困難運動健康相關(guān)生活質(zhì)量急性加重vs安慰劑Mahler200269124F/S500/50

-

NS￥Calverley2003146552F/S500/50*-

Hanania2003148924F/S250/50

-

NS￥Calverley2003102252B/F320/9*-

Szafranski200381252B/F320/9*-

*無有效的SOB評分￥來源于FDA網(wǎng)站F/S氟替卡松/沙美特羅B/F布地奈德/福莫特羅以患者病癥為中心的研究:

LABA/ICS與撫慰劑相比NS:沒有統(tǒng)計學(xué)差異未檢測指標研究N療程（周）藥物劑量(μg)呼吸困難運動健康相關(guān)生活質(zhì)量急性加重vsLABAMahler200269124F/S500/50

-NSNS￥Calverley2003146552F/S500/50**-NSNSHanania2003148924F/S250/50NS-NSNS￥Calverley2003102252B/F320/9NS**-

Szafranski200381252B/F320/9NS**-NS*

*未注明，假定**無有效的SOB評分￥來源于FDA網(wǎng)站F/S氟替卡松/沙美特羅B/F布地奈德/福莫特羅以患者病癥為中心的研究:

LABA/ICS與LABA相比未檢測指標NS:沒有統(tǒng)計學(xué)差異TOwardsaRevolutioninCOPDHealth

TORCH:沙美特羅和氟替卡松對COPD的作用6112COPD患者FEV1

≤60%急性發(fā)作3年Calverleyetal.,NEJM356:775-789,2007? 聯(lián)合制劑 50/500μgBid? 沙美特羅 50μgBid? 氟替卡松 500μgBid? 撫慰劑死亡率-10-20-30?

死亡率?

急性發(fā)作[%]-17.5%p=0.052-25%p<0.001TOwardsaRevolutioninCOPDHealth

TORCH:沙美特羅和氟替卡松對COPD的作用Calverleyetal.,NEJM356:775-789,2007聯(lián)合吸入激素和β2沖動劑比各自單用效果更好〔A類證據(jù)〕GOLD2006中國2007全身用藥與霧化吸入糖皮質(zhì)激素：

以霧化吸入為好糖皮質(zhì)激素

“口服糖皮質(zhì)激素”指南的更新〔1〕口服糖皮質(zhì)激素在COPD穩(wěn)定期的應(yīng)用1995年ATS指南僅僅20～30％的COPD患者長期口服激素能獲益1997年我國“草案”COPD穩(wěn)定期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療,僅10%左右患者獲FEV1改善“口服糖皮質(zhì)激素”指南的更新〔1〕口服糖皮質(zhì)激素在COPD穩(wěn)定期的應(yīng)用2001年GOLD，2002年我國指南及其以后的各指南考慮到長期全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的其它諸多副作用，因此，目前尚沒有關(guān)于口服激素長期療效的前瞻性對照研究由于長期口服糖皮質(zhì)激素對COPD的療效尚無定論，并且副作用眾多，因此，不推薦長期口服糖皮質(zhì)激素治療(A類證據(jù)〕“口服糖皮質(zhì)激素”指南的更新(2)口服糖皮質(zhì)激素在COPD急性加重期的應(yīng)用推薦COPD加重期患者加用口服或靜脈糖皮質(zhì)激素，能夠加快病情緩解，改善肺功能和低氧血癥〔A類證據(jù)〕口服潑尼松龍30-40mg/日，用7-10天是平安有效的(C類證據(jù))延長給藥時間不能增加療效，而副作用增加〔如高血糖、肌肉萎縮〕霧化吸入糖皮質(zhì)激素＋β2沖動劑GOLD2006中國2007全身糖皮質(zhì)激素治療COPD急性加重FEV1：治療組比對照組升高0.1L〔P=0.03〕治療失敗率：治療組比撫慰劑組低10%〔P=0.04〕，延長激素用藥時間并不能增加療效25個中心，271例入選80例觀察2周，80例8周，對照111例甲強龍靜滴125mgq6h×3d→強的松60mg/dpo，逐漸減量至10mg或20mg維持NEnglJMed.1999Jun24;340(25):1941-7

COPD的治療--糖皮質(zhì)激素吸入激素COPD急性加重期中的應(yīng)用？劑量？療程？？AECOPD患者199例霧化吸入布地奈德組71例〔2mg，q6h〕口服潑尼松龍組62例〔30mg，q12h〕撫慰劑組66例治療72hAmJRespirCritCareMed2002;1654:698-703.強的松龍n=6230mg2/d普米克令舒n=712mg4/d撫慰劑n=6601224364360720.81.01.2時間(h)用藥后的FEVI(L)霧化吸入激素改善AECOPD患者的肺功能MaltaisF,etal.AmJRespirCritCareMed2002;165(5):698-703.吸入普米克令舒可有效改善AECOPD患者的肺功能不良事件發(fā)生率〔％〕強的松龍30mg2/d普米克令舒2mg4/d撫慰劑536961普米克?令舒?的副作用低于口服糖皮質(zhì)激素MaltaisF,etal.AmJRespirCritCareMed2002;165(5):698-703.普米克令舒比口服激素更平安支氣管舒張劑〔尤其是吸入β2沖動劑聯(lián)合或不聯(lián)合抗膽堿能藥〕和口服糖皮質(zhì)激素是AECOPD的有效治療措施全身使用糖皮質(zhì)激素能夠加快病情緩解，改善FEV1和低氧血癥〔PaO2〕〔A類證據(jù)〕，降低短期內(nèi)復(fù)發(fā)和治療失敗的風(fēng)險，縮短住院日推薦潑尼松龍40mg/d，7-10天在沒有酸中毒的AECOPD，霧化吸入布地奈德可以代替口服糖皮質(zhì)激素支氣管舒張試驗在COPD中的作用從肺功能FEV1的進行性下降，生活質(zhì)量的惡化和反復(fù)急性加重頻率來看，支氣管擴張劑舒張試驗不能預(yù)測COPD疾病的進展情況在不同的時間進行試驗，支氣管直徑的微小變化就可能導(dǎo)致可逆試驗不同的結(jié)果在吸入支氣管擴張劑之前FEV1越低，支氣管舒張試驗陽性的可能性就越大

2006年GOLD不能以支氣管舒張試驗預(yù)示治療效果支氣管舒張試驗在COPD中的作用支氣管舒張試驗的可重復(fù)性并不理想Thorax.2003;58(8):659-64.04周

8周共660例患者入選每隔4周，共進行3次舒張試驗之后隨訪3年監(jiān)測肺功能生活質(zhì)量急性加重頻率支氣管舒張試驗在COPD中的作用在吸入支氣管擴張劑之前FEV1越低，支氣管舒張試驗陽性的可能性就越大Thorax.2003;58(8):659-64.支氣管舒張試驗在COPD中的作用支氣管舒張試驗陽性和陰性兩組比較肺功能下降速度〔53ml/年vs.53ml/年〕生活質(zhì)量評分下降(2.8units/年vs.3.4units/年,p＝0.6〕每年急性加重次數(shù)〔1.5次/年vs.1.5次/年，p＝0.6〕支氣管舒張試驗結(jié)果并不能預(yù)測COPD患者的預(yù)后Thorax.2003;58(8):659-64.藥物治療━支氣管擴張劑COPD患者氣流阻塞并非完全不可逆。對支氣管擴張劑的短期反響不能作為判斷長期使用這些藥物〔如長效β2受體沖動劑，抗膽堿能藥物〕療效的依據(jù)。已有臨床試驗證明，Tiotropium的治療可改善COPD患者的肺功能指標，呼吸困難以及健康相關(guān)生活質(zhì)量評分。本研究目的：明確COPD患者對Tiotropium的短期反響，是否可作為判斷長期使用本藥療效〔改善肺功能，病癥等〕的依據(jù)。藥物治療━支氣管擴張劑本研究回憶性分析2個為期1年的臨床試驗，試驗均為多中心，隨機，雙盲，撫慰劑對照，平行分組設(shè)計，計50個臨床中心。入選標準：■年齡≥40歲■吸煙指數(shù)≥10年.包■FEV1%<65%■FEV1/FVC<70%排除標準：■支氣管哮喘■過敏性鼻炎，遺傳性過敏癥■外周血嗜酸性粒細胞≥600/ul藥物治療━支氣管擴張劑入選的COPD患者〔根據(jù)對Tiotropium18ug吸入后3小時內(nèi)FEV1改善是否≥12%或200ml〕Tio-高反響組Tio-低反響組(Tio-R)(Tio-PR)Tiotropium18ug或撫慰劑QD計1年測定指標：清晨用藥前平均FEV1,呼吸困難評分(TDI),健康狀態(tài)評分〔SGRQ〕，沙丁胺醇的使用，急性發(fā)作情況；分別測定基線水平，第1、7、13、26、39、52周水平

藥物治療━支氣管擴張劑藥物治療━支氣管擴張劑藥物治療━支氣管擴張劑藥物治療━支氣管擴張劑藥物治療━支氣管擴張劑結(jié)論與撫慰劑相比，Tiotropium18ugQD可改善COPD患者呼吸困難，促進氣道擴張，改善健康狀態(tài)。上述改善在用藥1年后發(fā)生，并與患者的首劑反響無關(guān)?；颊呤讋┓错憻o論FEV1改善是否≥12%或≥200ml，均可從Tiotropium長期治療中受益，獲得具有臨床及統(tǒng)計學(xué)意義的肺功能，呼吸困難和健康狀態(tài)指標的改善。因此，支氣管可逆試驗，不能準確預(yù)測COPD患者是否能從支氣管擴張劑的維持治療中獲益，不能作為患者是否應(yīng)當長期使用支氣管擴張劑的依據(jù)。支氣管舒張試驗指出不管是使用支氣管舒張劑還是口服糖皮質(zhì)激素進行試驗，都不能可靠預(yù)測患者對治療的反響?；颊咴诓煌臅r間進行支氣管舒張試驗，其結(jié)果液可能不同。但在某些患者〔如兒童時期有不典型哮喘史，夜間咳嗽、喘息表現(xiàn)〕，那么有一定意義。GOLD2006中國2007不能以支氣管舒張試驗預(yù)示治療效果不能僅依FEV1改善判斷治療效果肺量計/FEV1根本診斷手段測量疾病進展的傳統(tǒng)指標“疾病進展”和“病情改善”的新概念為何只根據(jù)FEV1下降來看待COPD臨床病程我們可以通過其他方法檢測疾病的進展嗎?我們可以改變或影響這些關(guān)于疾病進展的臨床指標嗎？活動減退健康狀況下降COPD的臨床病程：疾病進展呼出氣流受限氣體陷閉過度充氣氣促健康相關(guān)生活質(zhì)量變差COPD

運動能力降低致殘疾病進展死亡急性加重COPD對患者生活的影響MorganMetal.2001受限患者百分比上樓梯園藝家務(wù)穿衣睡眠障礙255075100079%75%65%44%31%FEV1下降肺氣腫氣促運動能力急性加重健康相關(guān)生活質(zhì)量反映COPD的疾病狀況包括哪些方面？COPD死亡相關(guān)因素FEV1低氧血癥運動耐量急性加重/住院頻率體重指數(shù)(BMI)呼吸困難BODEindex閉合容積指數(shù)(CVIndices)吸氣容積/肺總量(IC/TLC)COPD死亡相關(guān)因素400例患者回憶性研究結(jié)果：低BMI與死亡率呈正相關(guān)，體重增加后死亡率下降低BMI是COPD患者遠期死亡率升高的獨立的預(yù)測指標AmJRespir

CritCareMed1999;160:1856–1861.BMI體重增加〔>2kg/8周〕生存率生存率時間〔月〕時間〔月〕COPD死亡相關(guān)因素FEV1低，死亡率升高PaO2低，死亡率升高6分鐘步行距離短，死亡率升高AmJRespir

CritCareMed1999Eur

RespirJ2004FEV1PaO2生存率生存率死亡率6分鐘步行距離時間〔月〕時間〔月〕COPD的治療目標擴張支氣管減輕炎癥反響易化咳痰緩解病癥阻止疾病進展改善活動耐量改善生活質(zhì)量預(yù)防和治療并發(fā)癥預(yù)防和治療急性發(fā)作降低死亡率1995年ATS指南GOLD2006中國2007阻止病癥開展和疾病反復(fù)加重保持最適當肺功能改善活動能力，提高生活質(zhì)量1997年我國“草案”FEV1COPD最根本的評價指標病情嚴重度分級與病人呼吸困難關(guān)系不密切O’Donnelletal.AmJRespirCritCareMed(1999)r=0.303,P<0.05Changeinexerciseendurancetime(%)1251007550250-25-50

-25 0 25 50 75ChangeIC(%pred)IC與運動耐量的關(guān)系FRC反映呼吸困難程度北醫(yī)三院吸入支氣管擴張劑對COPD中樞驅(qū)動的影響97例A組29例吸入沙丁胺醇200μgB組30例吸入溴化異丙托品40μgC組32例吸入沙丁胺醇200μg溴化異丙托品40μg用藥前、用藥后20分鐘、60分鐘分別測FVC、FEV1、FRC、RV、VT、P0.1

PACO2、PECO2結(jié)果：與用藥前比較各組P0.1下降60分鐘時B、C組VA/P0.1↑，與A組相比〔P＜0.05，P＜0.001〕用藥前P0.1與FEV1呈顯著負相關(guān)