抗精神失常藥課件

抗精神失常藥目錄contents抗精神失常藥分類1氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌丁醇的作用特點及臨床應(yīng)用3碳酸鋰的作用特點及臨床應(yīng)用4丙米嗪的作用特點及臨床應(yīng)用5抗精神失常藥分類1抗精神失常藥分類1（一）精神失常簡介精神活動和行為的紊亂,表現(xiàn)為情感、思維和行為異?？咕袷СＫ幏诸?精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥一類以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實分離為主要特征的最常見精神病。根據(jù)臨床癥狀，可將其分為兩型，即Ⅰ型和Ⅱ型。情緒高漲,聯(lián)想迅捷,動作增多情緒低落,反應(yīng)遲鈍,動作減少,悲觀厭世,還有自殺傾向神經(jīng)衰弱和癔病,焦慮不安抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2黑質(zhì)——紋狀體系統(tǒng)該系統(tǒng)是錐體外系運動功能的高級中樞中樞——邊緣系統(tǒng)中腦——皮質(zhì)系統(tǒng)中腦—邊緣系統(tǒng)與中腦—皮質(zhì)系統(tǒng)主要調(diào)節(jié)人類的精神活動，目前認(rèn)為Ⅰ型精神分裂癥主要與這兩個系統(tǒng)功能亢進有關(guān)結(jié)節(jié)——漏斗系統(tǒng)。該系統(tǒng)主要調(diào)節(jié)垂體激素的分泌

目前認(rèn)為氯丙嗪等抗精神病藥物是通過阻斷中樞多巴胺受體而發(fā)揮抗精神分裂癥的作用。人類中樞多巴胺通路可分為4個系統(tǒng)氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2(一）、藥理作用1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)

（1）鎮(zhèn)靜、安定和抗精神病氯丙嗪能競爭性地阻斷DA受體，且對四條通路中DA受體無選擇性抗精神病機制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)通路、中腦-皮層通路DA受體氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2

（2）鎮(zhèn)吐：強大機制：小劑量阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）DA受體；大劑量直接抑制嘔吐中樞對前庭刺激引起的嘔吐無效對頑固性呃逆有一定作用機制：可能是抑制位于延髓CTZ旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2（3）影響體溫調(diào)節(jié)對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強的抑制作用，使體溫調(diào)節(jié)功能失靈既可抑制產(chǎn)熱過程，又可抑制散熱過程，使體溫隨環(huán)境溫度的變化而變在低溫環(huán)境中：不僅能使發(fā)熱者體溫降低，還能使正常人的體溫降低在高溫條件下：則可使體溫升高（4）增強中樞抑制藥的作用氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2(一）、藥理作用2．自主神經(jīng)系統(tǒng)（1）α受體阻斷作用：

能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)（2）M受體阻斷作用可引起口干、便秘、視物模糊等，無臨床治療意義氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2(一）、藥理作用3．內(nèi)分泌系統(tǒng)（1）阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路DA受體①抑制催乳素釋放抑制因子的釋放催乳素↑

（乳房腫大、泌乳）②抑制促性腺激素釋放激素的釋放卵泡刺激素↓

黃體生成素↓（排卵延遲）③抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的釋放促皮質(zhì)素（ACTH）↓④抑制生長激素釋放因子的釋放生長激素（GH）↓

氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2（二）臨床用途

1．精神病各型精神分裂癥陽性癥狀——療效顯著；急性患者——療效顯著陰性癥狀——療效不顯著；慢性患者——療效較差無根治作用，必須長期用藥，甚至終生治療躁狂癥其他精神?。ò橛信d奮、躁動、緊張、幻覺和妄想等癥狀）氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2（二）臨床用途

3．人工冬眠、低溫麻醉配合物理降溫，氯丙嗪可使體溫降至正常以下人工冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、甲狀腺危象、中樞性高熱、高熱驚厥等的輔助治療可用于低溫麻醉氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2（三）不良反應(yīng)

1．一般不良反應(yīng)常見：中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、乏力等）

α受體阻斷癥狀（鼻塞、體位性低血壓、反射性心動過速等）

M受體阻斷癥狀（口干、便秘、眼壓升高、視力模糊等）內(nèi)分泌紊亂癥狀（乳房腫大、泌乳、閉經(jīng)、兒童生長減慢等）氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2（三）不良反應(yīng)

1．一般不良反應(yīng)刺激性較強：不宜作皮下注射，宜深部肌內(nèi)注射靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，應(yīng)稀釋后緩慢注射為防止體位性低血壓，注射給藥后宜臥床休息1~2h后再緩慢起立，一旦出現(xiàn)應(yīng)用NA解救，禁用AD氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2（三）不良反應(yīng)

2．錐體外系反應(yīng)（EPS）長期大量應(yīng)用、最常見帕金森病肌張力增高、面容呆板（面具臉）、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等；用藥后數(shù)周或數(shù)月發(fā)生，女性比男性更常見急性肌張力障礙強迫性張口、伸舌、斜頸、眼上翻、頭后仰、呼吸運動障礙及吞咽困難多出現(xiàn)在用藥后的第1~5天，男性和青少年比女性更常見氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2靜坐不能患者坐立不安、反復(fù)徘徊。一般較帕金森病出現(xiàn)早，在治療1~2周后最為常見遲發(fā)性運動障礙：特殊、持久主要表現(xiàn)為口-面部不自主的刻板運動，出現(xiàn)吸吮、舐舌、咀嚼等口-舌-頰三聯(lián)征，也可表現(xiàn)為廣泛性舞蹈樣手足徐動癥發(fā)生機制：DA受體敏感性↑或DA釋放↑

防治措施：若早期發(fā)現(xiàn)、及時停藥，部分患者可恢復(fù)，但仍有部分患者停藥后仍持久存在甚至惡化難以治療，抗膽堿藥反使之加重，抗DA藥可使之減輕氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)23．精神異常興奮、躁動、幻覺、妄想或萎靡、淡漠、消極、抑郁、意識障礙等應(yīng)與原有疾病相鑒別一旦發(fā)生應(yīng)立即減量或停藥4．驚厥與癲癇局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電有驚厥或癲癇史者更易發(fā)生，應(yīng)慎用必要時加用抗癲癇藥氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)25．過敏反應(yīng)常見：皮疹、接觸性皮炎偶見：光敏性皮炎少數(shù)：肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸、急性粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血，應(yīng)立即停藥6．急性中毒：一次吞服大量（1~2g）表現(xiàn)：昏睡、血壓下降至休克水平、心律失常、心電圖異常等解救：立即對癥治療，升壓可用NA，禁用AD氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌丁醇的作用特點及臨床應(yīng)用33氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌丁醇的作用特點及臨床應(yīng)用奮乃靜（perphenazine）、氟奮乃靜（fluphenazine）共同特點：①抗精神病作用強②鎮(zhèn)靜作用弱③錐體外系反應(yīng)明顯奮乃靜控制興奮躁動作用不如氯丙嗪，對慢性精神分裂癥的療效則高于氯丙嗪氟奮乃靜有興奮和激活作用，對行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效3氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌丁醇的作用特點及臨床應(yīng)用氟哌啶醇（haloperidol）

特點：①抗精神病作用強于氯丙嗪，因抗躁狂、抗幻覺、抗妄想作用顯著②鎮(zhèn)靜、降溫、降壓作用較弱③止吐作用強可用于疾病和藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆④錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高、程度嚴(yán)重，以急性肌張力障礙和靜坐不能多見

碳酸鋰的作用特點及臨床應(yīng)用44碳酸鋰的作用特點及臨床應(yīng)用（一）藥理作用

正常人：精神活動無明顯影響躁狂癥：顯著療效機制：主要通過Li+發(fā)揮作用抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放、促進再攝取、增加滅活4碳酸鋰的作用特點及臨床應(yīng)用（二）臨床應(yīng)用

1．躁狂癥（首選）既可用于躁狂的急性發(fā)作，也可用于緩解期的維持治療對急性躁狂和輕度躁狂療效顯著，對抑郁癥也有效“心境穩(wěn)定藥”、“情緒穩(wěn)定藥”2．躁狂抑郁癥不僅可減少躁狂復(fù)發(fā)，對預(yù)防抑郁復(fù)發(fā)也有相當(dāng)?shù)寞熜?碳酸鋰的作用特點及臨床應(yīng)用（二）臨床應(yīng)用

3．難治性抑郁癥抗抑郁藥與碳酸鋰合用治療難治性抑郁癥是目前公認(rèn)的較好的辦法

4．精神分裂癥對精神分裂癥的興奮躁動癥狀也有效