TCGCPU 026-2023 心血管介入類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范

ICSCCS團(tuán) 體 標(biāo) 準(zhǔn)T/CGCPU026-2023心血管介入類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范Designspecificationsforclinicaltrialprotocolofcardiovascularinterventionalmedicaldevices2022-12-31發(fā)布 2024-01-16實(shí)施中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟 發(fā)布T/CGCPU026-2023T/CGCPU026-2023T/CGCPU026-2023T/CGCPU026-2023PAGEPAGE2PAGEPAGE3目 次目 次 2前 言 3引 言 4心血管介入類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范 5范圍 5規(guī)范性引用文件 5術(shù)語(yǔ)和定義、縮略語(yǔ) 5臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì) 7設(shè)計(jì)要點(diǎn) 7附錄A：心血管介入類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案范本 10參 考 文 獻(xiàn) 15前 言本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利，本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專利的責(zé)任。本文件由中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟提出。本文件由中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟歸口。本文件主要起草人：余勤、曹彩、王少華、李豐杉、張海波、杜海燕、梁茂植、曹詩(shī)琴、肖華帥、石維、程金蓮、肖爽、包志淑、周煥、李洪濤、周新科、王瓅玨、彭清、朱娜、王姝、高越。引 言（GuidelineForGoodClinicalPracticeE6R2)（簡(jiǎn)ICH-GCPE6（R2））的有關(guān)要求，制定本文件。T/CGCPU026-2023T/CGCPU026-2023T/CGCPU026-2023T/CGCPU026-2023PAGEPAGE11PAGEPAGE10心血管介入類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范范圍規(guī)范性引用文件術(shù)語(yǔ)和定義、縮略語(yǔ)下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。術(shù)語(yǔ)和定義醫(yī)療器械臨床試驗(yàn) clinicaltrialsofmedicaldevices,CTMD（含體外診斷試劑在正常使用條件下的安全性和有效性按照規(guī)定進(jìn)行試用或驗(yàn)證的過(guò)程。臨床試驗(yàn)方案 clinicaltrialprotocol,CTP說(shuō)明醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和組織實(shí)施等的文件。注：臨床試驗(yàn)方案包括方案及其修訂版。臨床試驗(yàn)報(bào)告 clinicaltrialreport,CTR描述一項(xiàng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、執(zhí)行、統(tǒng)計(jì)分析和結(jié)果的文件。病例報(bào)告表 casereportform,CRF按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案要求設(shè)計(jì)的文件。注：用以記錄試驗(yàn)過(guò)程中受試者的相關(guān)信息和數(shù)據(jù)的紙質(zhì)或電子文件。試驗(yàn)醫(yī)療器械 experimentalmedicaldevices,EMD醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械，需要對(duì)其安全性、有效性進(jìn)行確認(rèn)。對(duì)照醫(yī)療器械 controlmedicaldevices,CMD醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)（3.1.1）中已在中華人民共和國(guó)境內(nèi)上市的，作為對(duì)照的醫(yī)療器械。研究者 investigator實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量以及受試者的權(quán)益和安全負(fù)責(zé)的責(zé)任人。申辦者 sponsor醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)（3.1.1）的發(fā)起、管理和提供財(cái)務(wù)支持的機(jī)構(gòu)或者組織。受試者 subject自愿參加醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)（3.1.1）的個(gè)人。知情同意 informedconsent,IC向告知醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)（3.1.1）的過(guò)程。注：該過(guò)程應(yīng)當(dāng)以書(shū)面的、簽署姓名和日期的知情同意書(shū)作為文件證明。監(jiān)查 monitoring申辦者選派專門人員監(jiān)督醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，保證醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜃袷嘏R床試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、GCP和相關(guān)法律法規(guī)的要求，并對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證、記錄和報(bào)告的行動(dòng)?；?auditGCP和相關(guān)法律法規(guī)。偏離 deviate有意或者無(wú)意地未遵守醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案要求的情形。不良事件 adverseevent,AE醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，無(wú)論是否與試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)。[來(lái)源《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)家衛(wèi)生健康委（2022年第28號(hào)），有修改]嚴(yán)重不良事件 seriousadverseevent,SAE醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化。[來(lái)源：《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)家衛(wèi)生健康委（2022年第28號(hào)），有修改]器械缺陷 deficiencyofmedicaldevice,DMD是指臨床試驗(yàn)過(guò)程中醫(yī)療器械在正常使用情況下存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風(fēng)險(xiǎn)。注：不合理風(fēng)險(xiǎn)，如標(biāo)簽錯(cuò)誤、故障、質(zhì)量問(wèn)題等?？s略語(yǔ)下列縮略語(yǔ)適用于本文件。SOPStandardOperationProcedure標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容詳見(jiàn)規(guī)范性附錄。設(shè)計(jì)要點(diǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)是評(píng)價(jià)醫(yī)療器械安全性、有效性的重要手段之一，關(guān)乎人民群眾的生命健康。臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)其臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理尤為重要。該類臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)重點(diǎn)考慮如下內(nèi)容：——（（如疾病緩解率等如試驗(yàn)器械包含植入芯片，應(yīng)充分考慮生物相容性、安全性和信息安全。——制定統(tǒng)計(jì)分析方案；——科學(xué)性；——符合倫理準(zhǔn)則等。以上內(nèi)容均在附錄A中做詳細(xì)說(shuō)明，附錄種所述“醫(yī)療器械”均指“心血管介入類醫(yī)療器械”。心血管介入類醫(yī)療器械類別A——球囊，包括半順應(yīng)性球囊、非順應(yīng)性球囊、修飾性球囊、整體交換球囊、藥物涂層球囊等；——支架，有藥物洗脫支架、生物可吸收支架；——封堵器，有合金封堵器和生物可降解材料封堵器；——經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)；——腔靜脈濾器和/或輸送系統(tǒng)；——心臟起搏器治療適應(yīng)癥心血管介入類醫(yī)療器械主要適應(yīng)癥包括：——冠心??；——心肌梗死；——缺血性腦血管??；——心臟瓣膜病——肺栓塞——心動(dòng)過(guò)緩產(chǎn)品質(zhì)量與技術(shù)要求產(chǎn)品質(zhì)量要求醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量要求如下：開(kāi)展臨床試驗(yàn)之前應(yīng)確保產(chǎn)品的各個(gè)方面質(zhì)量符合法律法規(guī)所規(guī)定的強(qiáng)制性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。在開(kāi)展臨床試驗(yàn)之前須完成非臨床評(píng)價(jià)，包括但不限于：——器械型檢、理化測(cè)試；——生物學(xué)特性驗(yàn)證；——生物安全性研究（如器械材料含有動(dòng)物源性成分）——生物相容性評(píng)價(jià)（生物安全性、生物功能性）——?jiǎng)游镌囼?yàn)；——產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)等；——其驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果須符合開(kāi)展臨床試驗(yàn)的必要條件，產(chǎn)品安全、質(zhì)量可控。產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)要求心血管介入類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)成功率與研究者（3.1.7）手術(shù)經(jīng)驗(yàn)和手術(shù)技術(shù)水平有關(guān)，實(shí)施臨床試驗(yàn)的研究者（3.1.7）需滿足以下條件：——應(yīng)符合開(kāi)展III類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的基本要求；——應(yīng)具備所需的手術(shù)技術(shù)水平；（3.1.7）手術(shù)技術(shù)差異導(dǎo)致結(jié)果偏倚，以完成同類或類似手術(shù)臺(tái)數(shù)和手術(shù)成功率來(lái)評(píng)價(jià)研究者手術(shù)水平。附錄A：心血管介入類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案范本編號(hào)標(biāo)題內(nèi)容第一部分1封面主要研究者、臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位/協(xié)調(diào)研究者（多中心臨床試驗(yàn)適用）、申辦者、保密聲明2目錄根據(jù)實(shí)際情況撰寫3縮略語(yǔ)對(duì)照表需包含方案中所有的縮略用語(yǔ)4申辦者信息申辦者名稱、申辦者地址、申辦者聯(lián)系方式5臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和主要研究者信息試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)參研的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者，可在附錄中列表展示第二部分1摘要（試驗(yàn)組器械和對(duì)照組器）要療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)單位2臨床試驗(yàn)的背景資料2.1研發(fā)背景疾病定義、病理生理特征、流行病學(xué)特征，疾病治療現(xiàn)狀和特征，疾病現(xiàn)有前沿治療手段和開(kāi)展的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)2.2產(chǎn)品基本信息結(jié)構(gòu)組成、工作原理、作用機(jī)理、產(chǎn)品特點(diǎn)等2.3適用范圍以及相關(guān)信息注：一般情況下產(chǎn)品適應(yīng)癥及適用人群應(yīng)符合相關(guān)疾病診療規(guī)范或指南要求3研究目的主要研究目的、主要終點(diǎn)、主要終點(diǎn)指標(biāo)和評(píng)價(jià)時(shí)限【唯一】次要研究目的、次要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)指標(biāo)和評(píng)價(jià)時(shí)限4研究設(shè)計(jì)4.1總體設(shè)計(jì)及確定依據(jù)單中心/多中心、隨機(jī)的選擇、盲法設(shè)計(jì)、對(duì)照設(shè)計(jì)、對(duì)照器（診斷金標(biāo)準(zhǔn)方法或已上市同類器械）特殊要求：編號(hào)標(biāo)題內(nèi)容8001000行性；第二階段完成確證性臨床試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為與對(duì)照用醫(yī)療器械進(jìn)行的以至少121:1200械121000少于1200例4.2試驗(yàn)用醫(yī)療器械和對(duì)照用醫(yī)療器械/對(duì)照診療方法操作方法（試驗(yàn)用器械、對(duì)照器械），須附操作示意圖試驗(yàn)用器械產(chǎn)品信息（名稱、型號(hào)規(guī)格）對(duì)照器械產(chǎn)品信息（名稱、注冊(cè)證編號(hào)、型號(hào)規(guī)格、來(lái)源）4.3器械編碼規(guī)范明確器械編碼要求與標(biāo)簽4.4隨機(jī)（）4.5盲法開(kāi)放設(shè)計(jì)不包含本部分內(nèi)容4.5.1盲法設(shè)計(jì)明確采用單盲還是雙盲4.5.2揭盲規(guī)定明確揭盲的條件和流程4.5.3緊急揭盲明確緊急揭盲的條件和流程4.6受試者篩選4.6.1入選標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)用器械的目標(biāo)適應(yīng)癥應(yīng)符合相關(guān)疾病診療規(guī)范或診療指（檢查、病理學(xué)檢查等）4.6.2排除標(biāo)準(zhǔn)情況；過(guò)敏史；其他醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)特定的排除要求編號(hào)標(biāo)題內(nèi)容4.6.3退出標(biāo)準(zhǔn)AE試者依從性差；受試者/監(jiān)護(hù)人要求退出4.6.4研究干預(yù)描述簡(jiǎn)述試驗(yàn)干預(yù)措施4.6.5研究干預(yù)的依從性簡(jiǎn)述依從性評(píng)價(jià)4.7研究終點(diǎn)選擇（器械的有效性和安全性應(yīng)衡。4.7.1有效性評(píng)價(jià)（如涉及影像學(xué)，明確是否采用中心閱片4.7.2安全性評(píng)價(jià)（912隨訪數(shù)據(jù)4.8試驗(yàn)流程試驗(yàn)流程圖、試驗(yàn)實(shí)施（方法、內(nèi)容、步驟等）、用械規(guī)范、合并治療（如用藥）規(guī)范5統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮5.1統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)、方法和分析規(guī)程主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)、統(tǒng)計(jì)分析方法、療效分析、安全性評(píng)價(jià)、對(duì)主要療效指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析、統(tǒng)計(jì)分析規(guī)程5.2樣本量估算樣本量估算依據(jù)5.3分析集定義闡述各分析集定義5.4統(tǒng)計(jì)分析時(shí)間計(jì)劃主要評(píng)價(jià)指標(biāo)和評(píng)價(jià)時(shí)間節(jié)點(diǎn)編號(hào)標(biāo)題內(nèi)容5.5.1研究完成情況羅列統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告框架及每部分涉及內(nèi)容5.5.2人口學(xué)與基線特征5.5.3療效分析5.5.4安全性分析5.5.5缺失值處理6產(chǎn)品運(yùn)輸與管理管理要求。7監(jiān)查計(jì)劃監(jiān)查員要求和職責(zé)、監(jiān)查時(shí)間計(jì)劃8數(shù)據(jù)管理8.1源數(shù)據(jù)收集與判定源數(shù)據(jù)收集與判定要求8.2數(shù)據(jù)監(jiān)查數(shù)據(jù)監(jiān)查計(jì)劃、監(jiān)查范圍、監(jiān)查人員資質(zhì)8.3數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)錄入人員資質(zhì)、錄入要求、數(shù)據(jù)來(lái)源8.4數(shù)據(jù)鎖庫(kù)數(shù)據(jù)鎖定要求9風(fēng)險(xiǎn)受益分析9.1風(fēng)險(xiǎn)/獲益評(píng)估已知的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益，結(jié)合受試人群疾病和當(dāng)前治療現(xiàn)狀分析風(fēng)險(xiǎn)/獲益9.2已知的潛在風(fēng)險(xiǎn)（前期研究及同類研究各不良事件及發(fā)生率、遠(yuǎn)期安全性數(shù)據(jù)）、臨床使用風(fēng)險(xiǎn)、方案偏離風(fēng)險(xiǎn)、器械缺陷9.3已知的潛在獲益試驗(yàn)治療措施療效數(shù)據(jù)（前期研究及同類研究療效指標(biāo)及數(shù)據(jù)）9.4潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估10臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制產(chǎn)品治療保證、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制、申辦者基于風(fēng)險(xiǎn)管理的質(zhì)量控制11倫理學(xué)規(guī)范性從合規(guī)性、科學(xué)性和倫理性闡述本研究符合倫理學(xué)的各項(xiàng)原則要求、知情過(guò)程和知情同意書(shū)12對(duì)不良事件和器械缺陷報(bào)告的規(guī)定編號(hào)標(biāo)題內(nèi)容12.1不良事件12.1.1不良事件的記錄不良事件觀察開(kāi)始時(shí)間和結(jié)束時(shí)間，不良事件記錄要求12.1.2不良事件分類和相關(guān)性判定不良事件采用的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；相關(guān)性判斷標(biāo)準(zhǔn)12.1.3不良事件處理當(dāng)發(fā)生與本試驗(yàn)有關(guān)的AE識(shí)別及處理SOP12.1.4不良事件隨訪明確隨訪要求和隨訪終點(diǎn)12.2嚴(yán)重不良事件（SAE）12.2.1嚴(yán)重不良事件的處理當(dāng)發(fā)生與本試驗(yàn)有關(guān)的SAE識(shí)別及處理SOP12.2.2嚴(yán)重不良事件的報(bào)告SAE報(bào)告流程和時(shí)限要求12.3妊娠事件及報(bào)告妊娠事件應(yīng)盡量避免；若發(fā)生研究醫(yī)生應(yīng)告知妊娠風(fēng)險(xiǎn)；妊娠事件報(bào)告要求；妊娠隨訪要求12.4可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）【如涉及含藥器械適用】12.4.1可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)的定義指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗(yàn)產(chǎn)品研究者手冊(cè)、已上市產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)或者產(chǎn)品特性摘要等已有的資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。12.4.2可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告闡明報(bào)告要求和流程12.4.5特殊關(guān)注的不良事件特殊關(guān)注的不良事件范圍、報(bào)告時(shí)限、報(bào)告流程12.5器械缺陷管理明確各醫(yī)療器械缺陷及其預(yù)防措施、處理措施（必要時(shí)可作為方案附錄）13臨床試驗(yàn)方案的偏離與臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定方案偏離的嚴(yán)重程度劃分、責(zé)任主體劃分、處理措施14試驗(yàn)資料查看權(quán)限規(guī)定觸這些文件，并遵守保密規(guī)定15臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)涵蓋的內(nèi)容臨床試驗(yàn)報(bào)告涵蓋的內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告范本》的要求；統(tǒng)計(jì)計(jì)劃及報(bào)告、總結(jié)報(bào)告、分中心小結(jié)在試驗(yàn)結(jié)束后交申辦者16資料保存與保密原則明確資料保存期限和查看人員資質(zhì)與權(quán)限17各方承擔(dān)的職責(zé)明確臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、數(shù)據(jù)管理方、統(tǒng)計(jì)方和申辦者的職責(zé)18方案修訂歷史情況方案經(jīng)倫理委員會(huì)審查同意，列表羅列方案歷史版本號(hào)和版本日期19簽字頁(yè)申辦者簽字頁(yè)、研究者簽字頁(yè)、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽字頁(yè)編號(hào)標(biāo)題內(nèi)容20參考文獻(xiàn)第三部分：附錄醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)防控計(jì)劃醫(yī)療器械缺陷管理計(jì)劃參 考 文 獻(xiàn)[1]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)家衛(wèi)生健康委（2022年第28號(hào)）[2]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（2018年第6號(hào)）[3]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令（2020年第73