奧氮平氟西汀膠囊-藥品解讀

奧氮平氟西汀膠囊目錄0102030405基本信息國(guó)內(nèi)獨(dú)家品種有效性起效快，療效優(yōu)，依從性好安全性未發(fā)生3級(jí)以上不良事件，安全可控創(chuàng)新性國(guó)內(nèi)雙相Ⅰ型抑郁發(fā)作治療首個(gè)復(fù)方制劑公平性填補(bǔ)目錄空白，降低臨床管理難度藥品通用名稱奧氮平氟西汀膠囊OlanzapineandFluoxetineCapsules（OFC）注冊(cè)規(guī)格奧氮平3mg與氟西汀25mg；奧氮平6mg與氟西汀25mg；奧氮平12mg與氟西汀25mg；奧氮平6mg與氟西汀50mg；奧氮平12mg與氟西汀50mg說(shuō)明書適應(yīng)癥/功能主治（概述）治療雙相Ⅰ型情感障礙的抑郁發(fā)作用法用量本品每晚服用一次，通常初始劑量為6mg/25mg（奧氮平/氟西?。１匾獣r(shí)，可根據(jù)有效性和耐受性對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。有低血壓反應(yīng)傾向的患者，肝損傷患者，表現(xiàn)出可能減慢本品代謝的綜合因素（女性、老年、非吸煙）或可能對(duì)奧氮平藥效敏感的患者，使用本品的初始劑量為3mg/25mg或者6mg/25mg。對(duì)于多種因素影響可能使代謝減慢的患者，使用本品需要進(jìn)行緩慢滴定和劑量調(diào)整。本品尚未在65歲以上患者中進(jìn)行系統(tǒng)性研究。全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間美國(guó)，2003年12月24日中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2023年6月30日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨(dú)家產(chǎn)品藥品上市許可持有人江蘇長(zhǎng)泰藥業(yè)股份有限公司是否為OTC藥品否01基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05

公平性?shī)W氮平氟西汀膠囊是國(guó)內(nèi)獲批用于雙相Ⅰ型情感障礙抑郁發(fā)作的唯一復(fù)方制劑01基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05

公平性參照藥品建議奧氮平片（10mg）+鹽酸氟西汀膠囊（20mg）是否醫(yī)保目錄內(nèi)是優(yōu)勢(shì)使用方法比較單藥聯(lián)合治療：早上使用奧氮平，晚上使用氟西汀，用藥依從性差。本品治療：每日一次，僅晚上使用，治療方案創(chuàng)新，可顯著改善依從性。使用劑量比較單藥聯(lián)合治療：奧氮平10mg+氟西汀20mg，為治療精分與單相抑郁的劑量，未經(jīng)研究用于雙相Ⅰ型抑郁發(fā)作，未被NMPA批準(zhǔn)本品治療：6mg：25mg，配比優(yōu)化，科學(xué)合理，安全性更高，獲批適應(yīng)癥用藥，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格劑量探索臨床試驗(yàn)驗(yàn)證此配比為療效和安全的最優(yōu)化，獲得NMPA批準(zhǔn)。本品與參照藥品相比的優(yōu)勢(shì)本品與已上市的同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)起效時(shí)間同時(shí)具有情緒穩(wěn)定和抗抑郁作用的雙重作用，一周內(nèi)迅速改善患者抑郁和焦慮癥狀。臨床療效臨床試驗(yàn)證明療效明顯優(yōu)于喹硫平，同時(shí)優(yōu)于奧氮平單藥治療、碳酸鋰聯(lián)合帕羅西汀等超適應(yīng)癥治療藥物。奧氮平氟西汀膠囊較參照藥品和同治療領(lǐng)域藥品更安全、更有效、用藥依從性更佳雙相Ⅰ型情感障礙抑郁發(fā)作的治療方案選擇有限，未滿足需求顯著且迫切國(guó)內(nèi)已上市品種中有雙相Ⅰ型情感障礙抑郁發(fā)作適應(yīng)癥的藥物僅喹硫平，多為超適應(yīng)癥用藥，診療指南推薦聯(lián)合情緒穩(wěn)定劑+非典型抗精分藥/SSRIs，國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)復(fù)方制劑上市，治療方案依從性差。雙相Ⅰ型情感障礙的抑郁發(fā)病率突出，疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重2018年，權(quán)威數(shù)據(jù)顯示：我國(guó)雙相障礙患病率為0.46%，其中雙相I型情感障礙抑郁患病率為0.35%。我國(guó)雙相I型情感障礙抑郁患者總數(shù)約494.2萬(wàn)人。普遍認(rèn)為雙相抑郁被漏診和誤診為單相抑郁幾率較高，近年雙相患者呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，且青少年患者增多1。雙相Ⅰ型情感障礙的經(jīng)濟(jì)影響2015年亞太精神科學(xué)高峰會(huì)上發(fā)表的調(diào)查報(bào)告顯示：抑郁癥在我國(guó)造成的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約為141億元，間接經(jīng)濟(jì)損失約481億元，總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)達(dá)到622億人民幣，假如不采取有效措施，損失還將繼續(xù)加劇。雙相Ⅰ型情感障礙的社會(huì)影響雙相情感障礙具有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高自殺率、低齡化和慢性化等特點(diǎn)，首次發(fā)作常在20歲之前，嚴(yán)重影響患者的生活，同時(shí)影響社會(huì)安定。01基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05

公平性1.ProfYueqinHuang，ProfYuWang，ProfHongWang，etal.PrevalenceofmentaldisordersinChina:across-sectionalepidemiologicalstudy.LancetPsychiatry.Feb2019.國(guó)內(nèi)雙相Ⅰ型情感障礙抑郁發(fā)作的藥物治療現(xiàn)狀：有效治療藥物稀缺，依從性差01基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性體重增加增加食欲口干嗜睡乏力頭疼外周水腫震顫頭暈鎮(zhèn)靜過(guò)度睡眠腹瀉注意力分散焦慮消化不良奧氮平氟西汀膠囊與單藥主要不良反應(yīng)類型及發(fā)生率的比較1奧氮平氟西汀膠囊說(shuō)明書中常見(jiàn)不良反應(yīng)類型有體重增加、食欲增加、口干、嗜睡、乏力、頭疼、外周水腫等1，詳見(jiàn)右圖。

奧氮平氟西汀膠囊與奧氮平或氟西汀單藥治療引起的不良反應(yīng)基本一致，無(wú)新增不良反應(yīng)類型相對(duì)于單藥，奧氮平氟西汀膠囊體重增加、食欲增加、頭疼等主要不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低2（%）奧氮平氟西汀膠囊科學(xué)性的優(yōu)化配比，安全性較單藥更高1.奧氮平氟西汀膠囊說(shuō)明書.2.CroxtallJD,ScottLJ.Olanzapine/fluoxetine:areviewofitsuseinpatientswithtreatment-resistantmajordepressivedisorder.CNSDrugs.2010Mar;24(3):245-62.doi:10.2165/11203830-000000000-00000.PMID:20155998.01基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性?shī)W氮平氟西汀膠囊安慰劑嚴(yán)重不良事件發(fā)生率1.2%1.2%導(dǎo)致退出試驗(yàn)的不良事件5.9%5.8%導(dǎo)致停止研究用藥的不良事件4.7%5.8%4級(jí)和5級(jí)不良事件發(fā)生率003級(jí)不良事件所占比例及發(fā)生情況0.86%0.34%奧氮平氟西汀膠囊嚴(yán)重、導(dǎo)致停藥等不良事件發(fā)生率與安慰劑相近，安全可控我司開(kāi)展的評(píng)價(jià)奧氮平氟西汀膠囊治療Ⅰ型雙相情感障礙抑郁發(fā)作安全性及有效性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床研究的安全性結(jié)果（N=172）01基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性注：除本品和喹硫平外，其他治療方案均為超適應(yīng)癥用藥國(guó)內(nèi)外臨床研究均證實(shí)：奧氮平氟西汀膠囊療效明顯優(yōu)于其他藥物1.PintoJV,SarafG,VigoD,etal.Cariprazineinthetreatmentofbipolardisorder:asystematicreviewandmeta-analysis.

BipolarDisord.Oct16,2019.2.朱永紅，謝懷波，周巍.探討奧氮平聯(lián)合氟西汀治療雙相抑郁的療效及安全性[J].海峽藥學(xué)，2019，31(02):243-244.3.DelBelloMP,etal.SystematicReviewandNetworkMeta-analysis:EfficacyandSafetyofSecond-GenerationAntipsychoticsinYouthsWithBipolarDepression.JAmAcadChildAdolescPsychiatry.2022Feb;61(2):243-254.4.王輝蓉.氟西汀聯(lián)合奧氮平治療雙相抑郁的療效及安全性[J].臨床合理用藥，2023，16(04):55-57.5.劉亞麗，孟慶豐.國(guó)產(chǎn)奧氮平聯(lián)用氟西汀治療雙相抑郁癥的療效分析[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2008(02):123.6.TohenM,etal.Efficacyofolanzapineandolanzapine-fluoxetinecombinationinthetreatmentofbipolarIdepression.ArchGenPsychiatry.2003Nov;60(11):1079-88.doi:10.1001/archpsyc.60.11.1079.Erratumin:ArchGenPsychiatry.2004Feb;61(2):176.研究主要結(jié)果研究主要結(jié)果PintoJV1

NNT：達(dá)到有效或治愈的需治數(shù)NNT數(shù)值越小提示療效越好王輝蓉4朱永紅2HAMD/HAMA：漢密頓抑郁/焦慮量表劉亞麗5HAMD：漢密頓抑郁量表DelBelloMP3CDRS-R：兒童抑郁癥評(píng)價(jià)量表TohenM6MADRS：蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表01基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性1.CanadianNetworkforMoodandAnxietyTreatments(CANMAT)andInternationalSocietyforBipolarDisorders(ISBD)2018guidelinesforthemanagementofpatientswithbipolardisorder.2.InternationalCollegeofNeuropsychopharmacology(CINP)：TreatmentGuidelinesinBipolarDisorders.(2017)3.Evidence-basedguidelinesfortreatingbipolardisorder：RevisedthirdeditionrecommendationsfromtheBritishAssociationforPsychopharmacology(BAP).(2016)4.中國(guó)雙相障礙防治指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì).(2015)5.NationalInstituteforHealthandCareExcellence（NICE）：Bipolardisorder：assessmentandManagement.(2014)指南/共識(shí)單位/機(jī)構(gòu)推薦情況證據(jù)等級(jí)雙相情感障礙患者管理指南（最新版，2018）1加拿大情緒和焦慮治療網(wǎng)絡(luò)（CANMAT）和國(guó)際社會(huì)雙相情感障礙（ISBD）B級(jí)Ⅱ級(jí)雙相情感障礙治療指南（最新版，2017）2國(guó)際神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)院（CINP）A級(jí)Ⅰ級(jí)治療雙相情感障礙的循證指南（最新版2016）3英國(guó)精神藥理學(xué)協(xié)會(huì)（BAP）B級(jí)Ⅰ級(jí)中國(guó)雙相障礙防治指南（最新版，2015）4中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)B級(jí)Ⅰ級(jí)雙相情感障礙指南（最新版，2014）5國(guó)家健康和護(hù)理卓越研究所（NICE）A級(jí)Ⅰ級(jí)國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南均推薦奧氮平氟西汀膠囊為雙相Ⅰ型情感障礙抑郁急性發(fā)作一線用藥01基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性治療方案創(chuàng)新本品上市前，雙相Ⅰ型情感障礙抑郁發(fā)作推薦聯(lián)合用藥（情緒穩(wěn)定劑+非典型抗精分藥/SSRIs），本品是國(guó)內(nèi)首個(gè)復(fù)方制劑（情緒穩(wěn)定劑+非典型抗精分藥/SSRIs），每天一粒，治療方案極大簡(jiǎn)化。抑郁患者病情晨重暮輕，本品每晚服用1粒依從性好，對(duì)于特別抗拒用藥的部分患者還可掰開(kāi)本品膠囊殼將藥物散在食物上服用，提高了用藥依從性和療效。作用機(jī)制創(chuàng)新本品同時(shí)具有情緒穩(wěn)定和抗抑郁作用，一周內(nèi)迅速改善患者抑郁和焦慮癥狀，優(yōu)勢(shì)顯著；奧氮平使食欲增加，而氟西汀引起厭食等胃腸道反應(yīng)，臨床研究證實(shí)本品的體重增加、腹瀉、口干、頭痛等不良反應(yīng)明顯比單藥輕。復(fù)方配比創(chuàng)新本品未上市前，奧氮平與氟西汀單藥聯(lián)用劑量不宜控制，臨床管理難度大，本品中奧氮平和氟西汀的配比經(jīng)科學(xué)驗(yàn)證，安全有效。制劑技術(shù)創(chuàng)新晶型及低劑量藥品質(zhì)量控制技術(shù)確保餐前餐后生物等效，授權(quán)2項(xiàng)發(fā)明專利：專利號(hào)：ZL2020102224750，ZL