細(xì)菌的感染和免疫培訓(xùn)課件

細(xì)菌的感染和免疫

細(xì)菌的感染

(bacterialinfection)

細(xì)菌在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用，引起不同程度的病理變化的過程。感染能否引起疾病由細(xì)菌，機體及環(huán)境條件三方面決定。

感染性疾?。╥nfectiousdisease)感染導(dǎo)致了明顯組織損傷，出現(xiàn)了臨床癥狀。傳染病(communicableorcontagiousdisease)非傳染的感染病(non-communicableinfectiousdisease）

2細(xì)菌的感染和免疫病原菌(pathogen)或致病菌(pathogenicbacterium)

能引起宿主感染的細(xì)菌。非病原菌(nonpathogen)或非致病菌(nonpathogenicbacterium)不能引起宿主感染的細(xì)菌。3細(xì)菌的感染和免疫第一節(jié)

正常菌群與條件致病菌一、正常菌群（normalflora）

正常菌群的意義生物拮抗?fàn)I養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用4細(xì)菌的感染和免疫二、條件致病菌/機會致病菌

（conditionedpathogen）

產(chǎn)生原因：部位改變免疫功能低下菌群失調(diào)三、微生態(tài)平衡與失調(diào)（microeubiosis;microdysbiosis）5細(xì)菌的感染和免疫致病性或病原性（pathogenicity)

細(xì)菌致病的性質(zhì)致病島（pathogenicityisland,PAI）

在病原菌的基因組內(nèi)，存在著一組與毒力相關(guān)的DNA序列。表達(dá)產(chǎn)物包括粘附素、毒素等。

第二節(jié)

細(xì)菌的致病作用6細(xì)菌的感染和免疫指標(biāo)：ID50

(medianinfectivedoes)

能引起試驗動物50%感染所需要的最小劑量。LD50(medianlethaldoes)

能引起試驗動物50%死亡所需要的最小劑量。毒力（virulence)細(xì)菌致病性的強弱7細(xì)菌的感染和免疫

一、細(xì)菌的毒力（一）侵襲力

1.粘附素（adhensin）

菌毛粘附素；非菌毛粘附素

2.莢膜

3.侵襲性物質(zhì)

侵襲素（invasin）

侵襲性酶類

血漿凝固酶

透明質(zhì)酸酶IgA蛋白酶

4.細(xì)菌生物被膜（bacterialbiofilm）（二）毒素8細(xì)菌的感染和免疫侵襲力(invasiveness)

概念:細(xì)菌突破機體防御機能，在體內(nèi)定植、生長繁殖與擴散的能力。9細(xì)菌的感染和免疫侵襲力菌表結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶蛋白分解酶菌毛脂鱗壁酸莢膜表面抗原侵襲素抵抗吞噬促進擴散協(xié)助粘附損傷細(xì)胞抵抗吞噬粘附定植10細(xì)菌的感染和免疫粘附與定植粘附形式：單個散在的吸附生物膜

11細(xì)菌的感染和免疫12細(xì)菌的感染和免疫粘附與定植粘附形式：單個散在的吸附生物膜

13細(xì)菌的感染和免疫細(xì)菌的生物膜（biofilm,BF）是細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，有細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。S.epidermidisbiofilmcolonizedonsurfaceofvenousduct14細(xì)菌的感染和免疫細(xì)菌的生物膜一、有循環(huán)系統(tǒng)，可供給彼此所需的養(yǎng)分。二、可交換代謝產(chǎn)物。三、因為彼此緊密的附著及被基質(zhì)緊密的包住，因此可抵抗宿主的防御及抗生素的作用。四、可快速傳遞耐藥基因。15細(xì)菌的感染和免疫粘附機制：非特異性粘附

靜電吸附、疏水作用、陽離子橋聯(lián)特異性粘附

細(xì)菌的粘附物質(zhì)作為配體與靶細(xì)胞的受體相互結(jié)合。16細(xì)菌的感染和免疫細(xì)菌配體與宿主細(xì)胞受體舉例細(xì)菌配體受體大腸埃希菌CFA-1GM-神經(jīng)節(jié)苷脂腦膜炎奈瑟菌Opa整合素金黃色葡萄球菌LTA纖維連結(jié)蛋白結(jié)核分枝桿菌吸附的C3biCR3痢疾志賀菌Ipa整合素肺炎支原體P1唾液酸梅毒螺旋體P1P2P3纖維連結(jié)蛋白17細(xì)菌的感染和免疫侵襲力菌表結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶蛋白分解酶菌毛脂鱗壁酸莢膜表面抗原侵襲素抵抗吞噬促進擴散協(xié)助粘附損傷細(xì)胞抵抗吞噬粘附定植18細(xì)菌的感染和免疫毒素（toxin)外毒素內(nèi)毒素19細(xì)菌的感染和免疫外毒素(exotoxin)來源：多數(shù)G+菌，少數(shù)G-菌產(chǎn)生方式:

分泌到菌體外(多)—霍亂、綠膿、鼠疫等溶菌后釋放(少)—肉毒化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)

不耐熱（60-80℃30’)，不穩(wěn)定

例外：金葡腸毒素可耐受100℃30’，抵抗消化酶20細(xì)菌的感染和免疫外毒素(exotoxin)結(jié)構(gòu):

結(jié)合成分

（B亞單位）決定毒素組織特異性抗原性強不被甲醛滅活可提純?yōu)閬唵挝灰呙?/p>

毒性成分

（A亞單位）

決定毒素毒性抗原性弱可被甲醛滅活A(yù)-B結(jié)構(gòu)21細(xì)菌的感染和免疫ActiveBindingACellsurfaceBA-Btoxins結(jié)構(gòu)22細(xì)菌的感染和免疫

主要外毒素的結(jié)構(gòu)成分

毒素名稱結(jié)合成分毒性成分霍亂腸毒素B亞單位A亞單位大腸桿菌不耐熱腸毒素B亞單位A亞單位白喉外毒素B鏈A鏈綠膿桿菌外毒素B片段A片段破傷風(fēng)痙攣毒素重鏈/β鏈輕鏈/α鏈肉毒毒素重鏈/β鏈輕鏈/α鏈23細(xì)菌的感染和免疫外毒素(exotoxin)特點：蛋白質(zhì)

毒性極強，選擇性親組織性抗原性強：抗毒素類毒素種類：腸毒素細(xì)胞毒素神經(jīng)毒素24細(xì)菌的感染和免疫類型細(xì)菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)原間正常抑制性神經(jīng)沖動傳遞骨胳肌強直性痙攣肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運動神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛性麻痹細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌毒性休克綜合征毒1毒素休克綜合征增強對內(nèi)毒素作用的敏感性發(fā)熱、皮疹、休克表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A群鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水分和鈉離子大量丟失、腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒性大腸桿菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素同霍亂腸毒素，耐熱腸毒素使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高同霍亂腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉25細(xì)菌的感染和免疫來源：G-菌性質(zhì)：LPS,抵抗力強結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)A、核心多糖、特異多糖內(nèi)毒素(endotoxin)26細(xì)菌的感染和免疫27細(xì)菌的感染和免疫特點：毒性較弱耐熱致病作用無特異性抗原性弱內(nèi)毒素(endotoxin)28細(xì)菌的感染和免疫生物學(xué)活性：

發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)：WBC↑（傷寒桿菌例外）

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克

DIC(disseminatedintravscularcoagulation）

內(nèi)毒素(endotoxin)29細(xì)菌的感染和免疫外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別

來源多G+，少G-G-菌釋放多直接分泌菌體裂解化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖熱穩(wěn)定性多60-80℃,30min160℃，2-4h免疫原性強，有類毒素弱，無類毒素毒素作用強，有組織特異性弱，無組織特異性有直接毒性作用無直接毒性作用有特殊臨床表現(xiàn)功能紊亂為主特性外毒素內(nèi)毒素30細(xì)菌的感染和免疫二、細(xì)菌侵入的數(shù)量三、細(xì)菌侵入的途徑31細(xì)菌的感染和免疫第三節(jié)宿主的免疫防御機制一、非特異性免疫

（一）屏障結(jié)構(gòu)

皮膚與黏膜

血腦屏障

胎盤屏障

（二）吞噬細(xì)胞

（三）體液因素

補體（complement）

溶菌酶（Lysozyme）

防御素（defensin）32細(xì)菌的感染和免疫非特異性免疫特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)的作用吞噬細(xì)胞的作用殺傷細(xì)胞的作用體液成分的作用體液免疫細(xì)胞免疫第三節(jié)宿主的免疫防御機制抗感染免疫33細(xì)菌的感染和免疫大吞噬細(xì)胞

屏障機構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補體溶菌酶防御素殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞34細(xì)菌的感染和免疫1．皮膚與粘膜（1）機械性阻擋、纖毛運動等（2）分泌殺菌物質(zhì)（3）正常菌群的拮抗作用2．血腦屏障

軟腦膜+脈絡(luò)膜+腦毛細(xì)血管+星狀膠質(zhì)細(xì)胞3．胎盤屏障

母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜屏障結(jié)構(gòu)35細(xì)菌的感染和免疫大吞噬細(xì)胞

屏障機構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補體溶菌酶防御素殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞36細(xì)菌的感染和免疫37細(xì)菌的感染和免疫38細(xì)菌的感染和免疫完全吞噬不完全吞噬吞噬后果返回39細(xì)菌的感染和免疫吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘渣的過程。（5-10分鐘死亡，30-60分鐘破壞）不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死

組織損傷

吞噬過程中，溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。病原體得以保護、不受抗體、藥物的作用病原體在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞死亡隨吞噬細(xì)胞游走造成更廣泛的擴散對機體不利40細(xì)菌的感染和免疫大吞噬細(xì)胞

屏障機構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補體溶菌酶防御素殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞41細(xì)菌的感染和免疫抗菌物質(zhì)主要來源化學(xué)性質(zhì)作用對象補體血清正常球蛋白溶菌酶吞噬細(xì)胞溶酶體、唾液、淚液、乳汁等堿性多肽革蘭陽性菌乙型溶素血清革蘭陽性菌吞噬細(xì)胞殺菌素中性粒細(xì)胞堿性多肽多種細(xì)菌組蛋白淋巴系統(tǒng)堿性多革蘭陰性菌白細(xì)胞素中性粒細(xì)胞堿性多肽革蘭陽性菌血小板素血小板堿性多肽革蘭陽性菌正鐵血紅素紅細(xì)胞含鐵葉琳革蘭陽性菌轉(zhuǎn)鐵蛋白血清假球蛋白需鐵細(xì)菌精素、精膠堿膜、腎、前列腺堿性多肽革蘭陽性菌乳素乳汁蛋白質(zhì)革蘭陽性菌正常調(diào)理素血清肽蛋白質(zhì)多種細(xì)菌內(nèi)毒素解毒因子血清醋酶內(nèi)毒素被解毒正常體液與組織中的抗菌物質(zhì)42細(xì)菌的感染和免疫大吞噬細(xì)胞

屏障機構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補體溶菌酶防御素殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞43細(xì)菌的感染和免疫自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）

為一種非特異性免疫細(xì)胞，不用抗原刺激，不受MHC限制，直接殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。44細(xì)菌的感染和免疫大吞噬細(xì)胞

屏障機構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補體溶菌酶防御素殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞45細(xì)菌的感染和免疫抗體對外毒素的中和作用47細(xì)菌的感染和免疫48細(xì)菌的感染和免疫ADCC效應(yīng)返回49細(xì)菌的感染和免疫50細(xì)菌的感染和免疫（一）體液免疫——抗體的作用1.抑制病原體黏附2.抗體和補體的聯(lián)合溶菌作用3.中和細(xì)菌外毒素4.調(diào)理吞噬作用5.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）（二）細(xì)胞免疫

細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）直接殺傷靶細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞（Th1）產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮作用（三）黏膜免疫特異性免疫51細(xì)菌的感染和免疫抗胞外菌感染

胞外菌：指寄生在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。

主要靠固有免疫和體液免疫發(fā)揮作用阻止細(xì)菌粘附調(diào)理吞噬激活補體中和外毒素細(xì)胞免疫（Th2）體液免疫抗感染免疫的特點52細(xì)菌的感染和免疫

胞內(nèi)菌:寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌

特點：胞內(nèi)寄生、毒性低、呈慢性過程、免疫病理損傷，主要靠細(xì)胞免疫功能。細(xì)胞免疫:Th1細(xì)胞、CTL細(xì)胞黏膜免疫抗胞內(nèi)菌感染吞噬細(xì)胞53細(xì)菌的感染和免疫第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一、感染的來源

病人 帶菌者傳播途徑 病畜及帶菌動物內(nèi)源性感染：體內(nèi)正常菌群外源性感染54細(xì)菌的感染和免疫二、感染的類型※隱性感染(inapparentinfection)※顯性感染(apparentinfection)※帶菌狀態(tài)(carrierstate)▲急性感染(acuteinfection)▲慢性感染(chronicinfection)55細(xì)菌的感染和免疫

按病情緩急：急性感染慢性感染按病變部位：局部感染(localorlimitedinfection)全身感染(generalized