質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施1

質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施2024/3/24質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]當我們出現(xiàn)問題是，應該做什么？忽視它？加裝什么都沒有發(fā)生過？詛咒？報告上級？走開？責備其他人？這是運氣不好的緣故？迅速擺平？調(diào)查？調(diào)查+處理？調(diào)查+處理+文件質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]實際工作出的問題？故障偏差客戶投訴檢驗失敗審計缺陷校驗不合格程序沒有被有效執(zhí)行年度回顧出現(xiàn)惡化趨勢穩(wěn)定性實驗出現(xiàn)不合格環(huán)境監(jiān)控出現(xiàn)惡化趨勢-----質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]什么是糾正與預防措施（CAPA）？

為防止已出現(xiàn)的不合格、缺陷或其它不希望情況的再次發(fā)生，消除其直接原因和潛在原因所采取的措施為糾正和預防措施。幾個定義：

不符合(Nonconformity)：不滿足規(guī)定的要求或不在預期范圍內(nèi)；糾正措施(correctiveaction)：為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合所采取的措施；預防措施(preventiveaction)：為消除潛在不符合所采取的措施；質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]第六節(jié)糾正和預防措施(CAPA)

第二百七十七條企業(yè)應建立糾正和預防措施系統(tǒng)，對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施。調(diào)查的深度和形式應與風險的級別相適應。糾正和預防措施系統(tǒng)采用的方法應能改進產(chǎn)品和工藝，增進對產(chǎn)品和工藝的理解。

第二百七十八條企業(yè)應建立實施糾正和預防措施的書面規(guī)程，內(nèi)容包括：(一)對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法。(二)調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關的原因；(三)確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生：(四)評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性：(五)對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應予以記錄；(六)確保相關信息已傳遞到產(chǎn)品放行責任人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人；(七)確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。

第二百七十九條實施糾正和預防措施應有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。GMP關于糾正與預防措施的要求（專家意見稿）質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]支持保證關鍵支持生命周期基本要素Q10：制藥質(zhì)量系統(tǒng)PQS質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]實施CAPA的意義

采取糾正和預防措施消除實際或潛在的不合格原因；采取措施，防止類似問題的發(fā)生或預防問題的再次發(fā)生；不斷地進行改進，提高企業(yè)管理水平，是企業(yè)長期發(fā)展的必然要求質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]什么是原因？

一個根本的原因是：造成系統(tǒng)、產(chǎn)品、工藝出現(xiàn)不一致的條件。

采用必要的科學分析，以確定的根本原因。盡可能找出影響問題的根本原因。當你找問題的原因，必須要要確保它是真正的原因！質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]缺陷的原因生產(chǎn)工藝能力不足工藝沒有被有效的驗證沒有正確的執(zhí)行工藝驗證分析方法不能滿足要求沒有正確的執(zhí)行分析方法質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]CAPA－質(zhì)量持續(xù)改進來源（Q10）環(huán)境監(jiān)測維修校驗/維護投訴/退貨穩(wěn)定性數(shù)據(jù)偏差處理物料平衡/收率審計年度回顧CAPA糾正措施與預防措施質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]CAPA－提供學習的機會CAPA來源：外部審計內(nèi)部設計供應商審計投訴實驗室OOS偏差處理不良反應環(huán)境監(jiān)測不合格處理…….經(jīng)理/廠長?審核趨勢報告?審查嚴重的獨立事故?明確問題廠長/副總?整改行為?預防措施?責任與義務?明確時間進度?資源管理層定期審查報告審查和批準資源分配資金財務計劃協(xié)調(diào)質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]設計控制物料管理文件、記錄與變更控制設施與設備生產(chǎn)與工藝控制CAPACAPA管理的范圍質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]CAPA需要解決的問題認識問題記錄信息分析信息數(shù)據(jù)趨勢解決問題調(diào)查原因識別“根本原因”執(zhí)行有效的措施跟蹤完善質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]何時啟動CAPA管理？當出現(xiàn)以下情況是：特殊原因引起的不符合缺陷特殊原因引起的系統(tǒng)缺陷（如投訴、GMP法規(guī)）共同原因引起的缺陷（如不符合性、投訴）預防措施質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]問題的定義(風險評估)問題調(diào)查(原因分析)CAPA計劃執(zhí)行(確認/驗證/變更控制)跟蹤確認批準與發(fā)布關閉CAPA處理流程質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟1：定義與風險評估對發(fā)現(xiàn)的問題進行記錄發(fā)生了什么事情？在那里發(fā)生？何時發(fā)生的？怎么發(fā)生的？誰發(fā)現(xiàn)的？評估缺陷的嚴重程度和影響范圍質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟2：問題調(diào)查原因調(diào)查質(zhì)量工具運用根本原因識別、分析和評價質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]質(zhì)量調(diào)查方法

1、分析癥狀癥狀的界定測評癥狀2、構(gòu)建設想假設推理排列設想選擇假設3.驗證設想驗證策略信息收集計劃需要信息信息來源收集數(shù)據(jù)查資料現(xiàn)場核對分析結(jié)果提問：5W，即5個為什么？數(shù)理統(tǒng)計：定性確認；數(shù)據(jù)量化。4識別根本原因質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]5W分析法質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]偏差調(diào)查示意圖(以實驗室超常）檢驗結(jié)果超標儀器＆設備人員失誤培養(yǎng)基污染環(huán)境條件培訓HEPA操作服更換供應商滅菌釜失誤疲憊操作泄漏無合格證破裂試管質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]案例分析：一、事件的起因在2007年8月1日，某生產(chǎn)線生產(chǎn)人員反映該生產(chǎn)線在生產(chǎn)XXX膠囊0001和0002批時，由于水泡板成型不良造成膠囊不能填充，致使膠囊在水泡機掃描站處被擠出后夾破。為了證實此情況，生產(chǎn)車間對0001批的第11托板和第14托板兩個托板進行人工返檢，在返檢過程中發(fā)現(xiàn)確實存在生產(chǎn)線人員反映的質(zhì)量缺陷，隨后按照偏差處理程序（偏差處理單編號：ANXXX）對0001和0002兩批XXX膠囊成品進行返工。質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]案例分析：二、調(diào)查的依據(jù)為全面調(diào)查對此次質(zhì)量事故，對該這兩批生產(chǎn)的生產(chǎn)文件、庫存、銷售等生產(chǎn)文件進行復核。主要調(diào)查的依據(jù)有：批包裝記錄；操作工作業(yè)單；庫存記錄；發(fā)貨記錄；返工挑選記錄。三、生產(chǎn)和發(fā)貨的基本情況四、返工情況質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]案例分析：五、原因分析水泡成型不良，膠囊擠破膠囊漏粉水泡板在傳輸過程中被拔叉拔壞質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟3：CAPA措施制定CAPA措施建議要確定缺陷項目事實；糾正已經(jīng)發(fā)生的缺陷；找出其他類似的缺陷項目，能夠舉一反三；對缺陷項目產(chǎn)生的原因進行調(diào)查和分析；提出有效的消除該原因的措施。質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟3：CAPA措施制定糾正與預防措施的主要手段：設備設施化學與微生物檢驗檢驗SOP修訂工藝規(guī)程或PBR修訂質(zhì)量標準修訂穩(wěn)定性試驗校驗驗證供應商控制培訓其它質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟4：CAPA計劃批準與發(fā)布CAPA計劃的認可目的：CAPA措施制定出后，一般由質(zhì)量管理部門和相關職能部門進行認可，目的是確保糾正措施實施的有效性。認可的原則：制定的CAPA措施是否具有針對性、可操作性？責任人和完成期限是否明確？CAPA措施得到執(zhí)行后，是否可有效地解決問題？是否會產(chǎn)生其他負面影響。CAPA措施是否有較強的系統(tǒng)性？是否能較好的防止不合格項再次發(fā)生？質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟4：CAPA計劃批準與發(fā)布CAPA措施的批準：CAPA措施經(jīng)過認可后，還需對CAPA措施進行批準，其目的是為CAPA措施實施創(chuàng)造有效條件，確保CAPA措施能夠有效實施。CAPA措施一般由企業(yè)質(zhì)量負責人批準，如果CAPA措施涉及到幾個部門，企業(yè)質(zhì)量負責人需要加以協(xié)調(diào)，必要時報請企業(yè)生產(chǎn)負責人批準。經(jīng)批準后的的CAPA措施，可由相關部門和人員付諸實施。質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟5：CAPA措施的執(zhí)行CAPA措施實施期限：對CAPA措施完成期限根據(jù)糾正措施的內(nèi)容和難易程度而定，一般CAPA措施完成期限規(guī)定如下：嚴重缺陷項目一般為三個月；一般缺陷項目正常為一個月；性質(zhì)輕微的缺陷項目可在現(xiàn)場立即糾正。質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟5：CAPA措施的執(zhí)行CAPA措施實施計劃的更改CAPA措施在執(zhí)行過程中如遇到客觀原因不能按期完成時，糾正措施執(zhí)行部門須向企業(yè)質(zhì)量管理負責人或質(zhì)量管理部門說明原因，請求延期，得到質(zhì)量負責人批準后，修改CAPA措施實施計劃。質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟6：CAPA跟蹤確認CAPA措施的跟蹤確認目的：促使相關部門采取和實施有效的CAPA措施，防止缺陷項目的再次發(fā)生；確認CAPA措施的有效性；確保消除存在的嚴重缺陷項目。

質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟6：CAPA跟蹤確認糾正措施跟蹤實施：跟蹤確認一般由質(zhì)量管理部門負責，通常有質(zhì)量保證（QA）負責管理并應建立相關管理程序，以確保跟蹤確認正常有序的實施；根據(jù)缺陷項目的性質(zhì)，可采取不同的CAPA措施跟蹤確認方式；主要有文件檢查、現(xiàn)場復查、提交糾正措施實施方案在下一次自檢中復查等確認方式。質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟6：CAPA跟蹤確認CAPA措施確認的內(nèi)容：原因的分析，相關部門針對缺陷項目的原因的分析是否全面和系統(tǒng)？是否流于形式？措施制度的方面，針對缺陷項目的原因所采取的CAPA措施是否具備可操作性及有效性？采取CAPA措施與缺陷項目所帶來質(zhì)量風險是否相符合？CAPA措施是否能否舉一反三，避免類似問題的發(fā)生？CAPA措施的制定是否及時？質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟6：CAPA跟蹤確認糾正措施確認的內(nèi)容：實施及效果方面計劃是否按規(guī)定時間完成？計劃中的各項措施是否全部完成？完成后的效果是否達到預期要求？措施完成情況是否有記錄可查？措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容是否有效？更改后的文件是否按文件控制規(guī)定進行起草、批準和發(fā)放？更改的程序是否已被執(zhí)行？措施執(zhí)行引起的相關文件資料是否完成？如驗證文件、變更申請、培訓記錄等相關資料是否完整？質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]步驟7：CAPA措施關閉CAPA措施關閉質(zhì)量管理部門針對缺陷項目進行了跟蹤驗證以后，確認其有效性，在CAPA措施確認記錄中填寫確認結(jié)論并簽字確認，這項缺陷項目就可宣布關閉。

質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]CAPA的回顧回顧的信息完整性與準確性嚴重性的分布區(qū)域與系統(tǒng)分布CAPA的適宜性評估CAPA的執(zhí)行有效性評估回顧周期每月質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]案例：缺陷項目描述：SOP:M003:01《庫房儲存條件》規(guī)定庫房的溫度要求為：15－30℃，但檢查庫房事物，發(fā)現(xiàn)庫房存放的產(chǎn)品×××膠囊存儲條件要求為：≤25℃。SOP規(guī)定與產(chǎn)品質(zhì)量標準不符。質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]案例：原因分析：新產(chǎn)品引入時，物料部沒有產(chǎn)品的儲存條件進行評價。新的物料在入庫存放前，沒有有效的核實物料貯存條件。糾正、預防措施：會同工藝技術部制定新產(chǎn)品引入相關程序規(guī)定，加強事前控制。何時現(xiàn)存庫房所有物料的儲存條件。SOP:M003:01《庫房儲存條件》并培訓。

質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]案例：缺陷事實陳述：檢查發(fā)現(xiàn)制劑一車間一更衣室外，編號：Z02的紫外燈損壞，無法使用，檢查發(fā)現(xiàn)維修部門不能提供對“紫外燈”進行維護保養(yǎng)的預防維修計劃和記錄，自檢組另外發(fā)現(xiàn)原輔料庫門口編號：Z23的紫外燈也不能正常使用。質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]案例：原因分析：沒有明確“紫外燈”設備維護責任部門；對“紫外燈”的維護的頻率、內(nèi)容缺少明確的規(guī)定；糾正措施計劃：明確對“紫外燈”等衛(wèi)生輔助裝置維護的責任部門，并修訂相關崗位職責；制定“紫外燈”等衛(wèi)生輔助裝置維護程序文件，明確維護裝置的名稱、頻率、維護內(nèi)容和記錄文件；質(zhì)量受權人培訓講義5糾正與預防措施[1]質(zhì)量受權人對CAPA管理的關