T-CGCPU 028-2023 非基因修飾免疫細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理要求（研究者發(fā)起的研究）

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00團(tuán) 體 標(biāo) 準(zhǔn)T/CGCPU

028-2023非基因修飾免疫細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理要求（研究者發(fā)起的研究）Requirements

for

quality

control

gene

modified

cells

research2023-12-31

發(fā)布 2024-01-16

實施中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟 發(fā)布學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

028-2023學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

5.1

5.2

5.3

105.4

5.5

........................................................................................................ 5.6

12

126.1

126.2

126.3

13

137.1

137.2

147.3

147.4

157.5

157.6

...........................................................................................................................

157.7

197.8

197.9AE

............................................................................... 197.10

20

207.12

217.13

....................................................................... 217.14

217.15

21

...................................................................................................................................... 22學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

1.1-2020

學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

028-2023學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（）、2023

日國家衛(wèi)生健康委員會（）發(fā)布《體細(xì)胞臨床研2023

18

本文件為研究者發(fā)起的非基因修飾免疫細(xì)胞(non

臨床研究過程中，進(jìn)行質(zhì)量控制的目的，一是提高整個

制品臨床研究過程的開展

臨床研究質(zhì)量控制，應(yīng)該建立在臨床研究方案基礎(chǔ)上。不應(yīng)與國家政策法規(guī)、倫理學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載非基因修飾免疫細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理要求學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載（研究者發(fā)起的研究）

件給了研者發(fā)因修細(xì)胞床研的質(zhì)要求檢測、評估、監(jiān)查、稽查等）、

制品的質(zhì)量、研究運行與開展相關(guān)制度、標(biāo)準(zhǔn)操

規(guī)范性引用文件

術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1非基因修飾免疫細(xì)胞(non

gene

immune

cells,

NGMICs)學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

028-2023學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

淋巴細(xì)胞(tumor

infiltrating

Iymphocytes,TIL)

自然殺傷細(xì)胞(natural

killer

cells,

NK)

治療型樹突狀細(xì)胞疫苗(therapeutic

cell

DC

細(xì)胞(natural

killer

NKT)

TCR

induced

killer

cells,

DC-CIK)CD3

淋巴細(xì)胞(cytotoxic

CTL)

killer,

CD3

學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載3.2學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載研究者發(fā)起的臨床研究（investigator

trial，IIT）

3.3

Interest)

immune

preventive

Neurotoxicity

SUSAR:

Unit)CCU:

Unit)SOP:

Operation

GMP:

UPS:

GCP:

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Communication

investigator

initiated

醫(yī)療機構(gòu)

應(yīng)完成國家衛(wèi)生健康委與國家藥品監(jiān)督管理局項目備案，并在備案項目范圍內(nèi)開

應(yīng)屬于在國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗機構(gòu)備案管理信息平臺備案的藥物臨

應(yīng)承擔(dān)或作為參與單位參加過省部級及以上或監(jiān)管部門審批的體細(xì)胞治療臨床研究

a)b)

c)

應(yīng)至少包含

名具有

制品臨床研究經(jīng)驗的專家和特聘

臨床研究領(lǐng)域的專

a)倫理委員會的工作場所、設(shè)施設(shè)備，以及制度和

等文件體系應(yīng)符合最新版《藥物臨床試驗學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載b)》和

臨床研究經(jīng)驗的專家和特聘

名獨立于被審查臨床試驗項目的

臨床研究領(lǐng)域的專家作為獨立顧問；涉及

NGMICs

臨床研究的倫理審查，至少應(yīng)有

臨床研究經(jīng)驗

應(yīng)具有運行成熟的搶救和急救科室，能夠支撐臨床研究相關(guān)

SAE

的急救。運行成熟CCU

應(yīng)具有可靠的經(jīng)過等保三級評審的電子病歷系統(tǒng)，包括門診和住院病歷系統(tǒng)。如應(yīng)

應(yīng)配置由機構(gòu)主要負(fù)責(zé)人正式授權(quán)，具有正高級專業(yè)技術(shù)職稱的細(xì)胞臨床研究質(zhì)量

應(yīng)具有細(xì)胞臨床研究運行管理負(fù)責(zé)人及工作人員、學(xué)術(shù)委員會和倫理審查委員及工GCP

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028-2023學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

SOP

SOP

SOP

SOP

SAE

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研究科室及團(tuán)隊

SOP

SOP

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研究項目和資料

制品的質(zhì)量控制

應(yīng)能夠出具不同階段（中間過程和或放行前）

制品的檢定和質(zhì)量控制文件（應(yīng)由有資質(zhì)的第三方機構(gòu)出具。不同階段（中間過程和或放行前）

制品的檢

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安全性評價（生長行為、免疫學(xué)特性、體內(nèi)存活時間、體內(nèi)安全性、細(xì)胞制品和學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

有效性評價、表型研究、體外有效性試驗、體內(nèi)（動物模型或非動物模型等）試

應(yīng)設(shè)立具有生物醫(yī)藥等相關(guān)專業(yè)背景且至少從事三年

制品制備和質(zhì)量管理

風(fēng)險評估和防控計劃

可從申辦者協(xié)辦者、

制品、研究方案、研究團(tuán)隊、軟硬件設(shè)施、相關(guān)研發(fā)

研究啟動

符合啟動條件

人員培訓(xùn)

制品管理員、質(zhì)控員、儀器管理員、樣本管理員、資料管

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授權(quán)分工

究者、研究醫(yī)生、研究護(hù)士、急救人員、會診人員、

研究實施

首例患者篩選前

AESI

CRS制定針對

AESI

的有效醫(yī)學(xué)措施，同時在研究者和申辦者之間建立快速溝通機制，保障受13學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

知情同意及知情同意書（

知情同意過程應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局

年頒布的《藥物臨床試驗管理規(guī)范》

研究者書寫的源文件

SAESUSAR

CTMS

CTMS

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隨訪時間與臨床研究活動的匹配性

可溯源性

生物樣本

采集血液樣本制備質(zhì)控要求：樣本采集記錄應(yīng)及時、完整、真實、準(zhǔn)確、可追溯（含人員、時間、樣本種類等信

GCP

采血管標(biāo)注的信息、采血條碼信息或采血申請單的信息應(yīng)準(zhǔn)確、完整，應(yīng)包括：受15學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載i)需進(jìn)行特殊處理的血液樣本采集、預(yù)處理應(yīng)在臨床研究方案或相關(guān)樣本手冊中有規(guī)

采集腫瘤樣本制備質(zhì)控要求：手術(shù)室環(huán)境應(yīng)符合要求，包括：定期殺菌消毒且具有相關(guān)記錄；人員出入有管理和采集信息應(yīng)記錄完整，包括受試者篩選號、姓名縮寫、年齡、科室、采集人、組織

組織樣本轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)運過程應(yīng)符合臨床研究方案要求，組織樣本接收過程均應(yīng)完整、組織樣本運達(dá)制備地點前，應(yīng)出具組織來源的安全性檢測報告，安全性檢測報告應(yīng)

樣本保存的質(zhì)控要求：16學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

028-2023學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

樣本轉(zhuǎn)運的質(zhì)控要求：樣本自臨床科室寄送至中心實驗室時，應(yīng)有寄送快遞單原件，且寄送表格原件保留轉(zhuǎn)運記錄表中記錄的內(nèi)容應(yīng)完整、規(guī)范、真實，包括受試者信息、操作人員信息、在檢驗部門接收的時間和人員應(yīng)有記錄，且記錄規(guī)范、完整和真實；接收后將完整

制備成功后運達(dá)臨床研究機構(gòu)及相關(guān)科室

細(xì)胞殘留、內(nèi)毒素、細(xì)胞存活率、細(xì)胞體外功能（細(xì)胞殺傷作用或細(xì)胞因子分泌量等

制備后的

運達(dá)臨床研究機構(gòu)前應(yīng)確認(rèn)受試者的情況，如生命體征等，符

制備后的

從制備單位到臨床研究機構(gòu)的運輸應(yīng)有原始記錄，記錄準(zhǔn)確、

17學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

的檢驗報告、質(zhì)量檢測符合要求的證書或報告、功能質(zhì)控報告、學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載均應(yīng)有溫度數(shù)據(jù)記錄，且應(yīng)符合

保存要求；⑥

制品信息記錄應(yīng)包括：

制品的名稱、分類、編號、規(guī)格、批號或批次、數(shù)量、有效期、儲存條件、研究

i)

制品在使用前應(yīng)有自產(chǎn)品儲存室至使用處的轉(zhuǎn)運過程記錄，包括轉(zhuǎn)運過程j)

制品的輸注過程，應(yīng)進(jìn)行床旁監(jiān)護(hù)，至少應(yīng)包括研究人員給藥全過程床旁m)

18學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

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制品的給藥劑量、給藥間隔和給藥途徑等應(yīng)與倫理委員會審查同意的臨床t)

GCP

GCP

PI

制品的接收、保存、發(fā)放、復(fù)蘇、使用、回收、退回或銷毀等各環(huán)節(jié)，應(yīng)

SOP

合并用藥

特殊急救藥品預(yù)處理藥品

SOP

SAESUSAR

AESI

判定與管理

SAE

19學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

SAESUSARAESI

學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

GCP

SOP

SAESUSARAESI

SAESUSAR

CTCAE

SAESUSARAESI

受試者的管理情況

受試者篩選

確認(rèn)入組的時間及確認(rèn)過程均應(yīng)在醫(yī)院病歷系統(tǒng)中記錄，并詳細(xì)記錄計劃給予預(yù)處

研究者應(yīng)嚴(yán)格按照臨床研究方案進(jìn)行預(yù)處理，如淋巴細(xì)胞清除、防止或降低不良反

應(yīng)規(guī)范處置并完整記錄輸注過程發(fā)生的的異常情況，如發(fā)生

SAE，應(yīng)及時搶救、處

輸注過程，應(yīng)建立應(yīng)急小組高效緊急溝通機制，保證急救人員在床旁或受試者所在

CTCAE)

20學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

028-2023學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

方案偏離

應(yīng)及時、有效的整改，包括但不限于加強培訓(xùn)、精準(zhǔn)質(zhì)控、持續(xù)改進(jìn)，避免或降低

對于因避免受試者緊急風(fēng)險或其它突發(fā)事件而無法遵守臨床研究方案的病例，應(yīng)有

CRC

數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

SOP

GCP

臨床研究資料更新

若研究文件（研究者手冊、臨床研究方案、

書面情況通知、招募廣21學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載

臨床研究方案、

等更新后，應(yīng)及時培訓(xùn)；培訓(xùn)資料（原件或復(fù)印件）應(yīng)及時保

監(jiān)查員監(jiān)查計劃、監(jiān)查報告、監(jiān)查記錄等應(yīng)完整、及時保存到研究者文件夾中（如

研究完成

臨床研究資料匯集核查

CRF

應(yīng)完整且與源文件數(shù)據(jù)對應(yīng)一致，本中心統(tǒng)計報告中相關(guān)源數(shù)據(jù)與源文

研究用

制