第9章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論課件

學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)學(xué)分類3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)4.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式與分類掌握掌握2024/3/251第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：2024/3/252第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論傳出神經(jīng)自主神經(jīng)非自主神經(jīng)：運動神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類2024/3/253第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論2024/3/254第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論突觸：節(jié)前纖維與次一級神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。2024/3/255第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

2024/3/256第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)2024/3/257第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論1、NA的生物合成、貯存、釋放、生效和消除過程（1）.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶2024/3/258第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論2.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。（3）.NA的釋放①胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動到達末梢時，Ca2+進入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。2024/3/259第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論②量子化釋放(quantalrelease)：每一個“量子”相當(dāng)一個囊泡的釋放量，一個“量子”釋放不引起動作電位，數(shù)百個“量子”釋放才引起動作電位的產(chǎn)生及效應(yīng)。③從囊泡中溢出、置換出NA。2024/3/2510第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論(4).NA的生效

釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。(5).NA的消除(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動轉(zhuǎn)運機制。

2024/3/2511第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。2024/3/2512第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論2、Ach的生物合成、貯存、釋放及消除過程(1).Ach的合成2024/3/2513第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論(2).Ach的貯存Ach合成后進入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。(3).Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放。2024/3/2514第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論(4).Ach的生效釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。(5).Ach的消除Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。2024/3/2515第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。2024/3/2516第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論1、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運動神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)。2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維2024/3/2517第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論2024/3/2518第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。2024/3/2519第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)分型：用藥理學(xué)方法,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。部位：全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細胞膜上（心臟、血管、平滑肌）交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的汗腺和骨骼肌血管

2024/3/2520第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論M膽堿受體分子結(jié)構(gòu)460～590個氨基酸殘基G蛋白偶聯(lián)的超級家族受體(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors)

2024/3/2521第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論M受體激動后效應(yīng)①心臟：抑制，四負—減弱心肌收縮力，減慢傳導(dǎo)，減慢心率，縮短心房不應(yīng)期。②血管：擴張③胃腸平滑?。号d奮時收縮，蠕動增加，膀胱逼尿?。号d奮時收縮，蠕動增加，支氣管平滑?。号d奮時收縮。④腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。⑤眼睛：瞳孔括約肌、睫狀肌收縮，瞳孔縮小。2024/3/2522第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體→神經(jīng)節(jié)興奮N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體

→骨骼肌收縮2024/3/2523第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論Fig.6-5SchematicdiagramofNmreceptor.N膽堿受體

配體門控離子通道型受體

二個α亞基和β、γ、δ亞基組成五聚體

2024/3/2524第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論

Receptor—molecularmechanisms腎上腺素受體

G蛋白偶聯(lián)受體α受體亞型與不同的G蛋白偶聯(lián)β受體亞型與同一種G蛋白偶聯(lián)

2、腎上腺素受體2024/3/2525第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論(1)

受體

1

受體：皮膚、粘膜血管，部分內(nèi)臟血管，→

1受體激動時血管收縮。瞳孔開大肌，→瞳孔開大肌收縮，瞳孔擴大。2024/3/2526第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論突觸前膜：激動時負反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

2024/3/2527第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論(2)

受體

1受體：心臟，→

1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。

2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管，→

2受體激動時均表現(xiàn)為松弛或擴張。突觸前膜

受體：激動時促進NA釋放。中樞

受體：激動時交感神經(jīng)活性增加。2024/3/2528第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴張。2024/3/2529第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。2024/3/2530第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論2.影響遞質(zhì)(1)影響遞質(zhì)釋放①促進遞質(zhì)釋放（NA）如麻黃素，間羥胺等。②抑制遞質(zhì)釋放（NA）如可樂定，碳酸鋰等。(2)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：新斯的明，有機磷酸酯類等。2024/3/2531第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥:(1)

受體激動藥hexahydrosiladifenidol①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復(fù)活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥

2024/3/2532第9章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論③

2受體激動藥:可樂定(1)

受體阻斷藥(2)

、?受體激動藥:腎上腺素①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉明(3)?受體激動藥②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺③

2受體阻斷藥:育亨賓①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素(2)?受體阻斷藥③

?2受體激動藥:沙丁胺醇①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾