新型喹諾酮唑類化合物的設(shè)計(jì)合成及其抗菌作用研究的中期報(bào)告

新型喹諾酮唑類化合物的設(shè)計(jì)合成及其抗菌作用研究的中期報(bào)告摘要新型抗菌藥物的研究與開發(fā)一直受到廣泛關(guān)注。在本研究中，我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了一系列新型喹諾酮唑類化合物，并對(duì)其抗菌作用進(jìn)行了初步研究。通過分子對(duì)接模擬，我們預(yù)測(cè)了這些化合物與DNA結(jié)合的能力。初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這些化合物表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗菌活性，其中部分化合物對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑制效果優(yōu)于氨芐西林和氟苯尼考。該研究為開發(fā)新型抗菌藥物提供了新的思路和方法。關(guān)鍵詞：喹諾酮唑類化合物；抗菌作用；分子對(duì)接模擬AbstractTheresearchanddevelopmentofnewantibioticshavealwaysbeenreceivingwidespreadattention.Inthisstudy,wedesignedandsynthesizedaseriesofnovelquinoloneimidazolecompoundsandconductedpreliminarystudiesontheirantibacterialactivities.Bymoleculardockingsimulation,wepredictedtheabilityofthesecompoundstobindtoDNA.Preliminaryexperimentalresultsshowedthatthesecompoundsexhibitedstrongantibacterialactivity,withsomecompoundsdemonstratingbetterinhibitioneffectonStaphylococcusaureusandEscherichiacolithanampicillinandfluphenicol.Thisstudyprovidesnewideasandmethodsforthedevelopmentofnewantibiotics.Keywords:quinoloneimidazolecompounds;antibacterialactivity;moleculardockingsimulation1.引言細(xì)菌感染已成為嚴(yán)重威脅人類健康的問題。然而，目前已知的抗菌藥物逐漸失去了對(duì)致病菌的效果，并導(dǎo)致耐藥性問題的加劇。因此，設(shè)計(jì)和合成新型抗菌藥物已成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)之一。2.實(shí)驗(yàn)方法2.1化合物的設(shè)計(jì)合成我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了一系列新型喹諾酮唑類化合物?；衔锏慕Y(jié)構(gòu)如圖1所示。圖1新型喹諾酮唑類化合物結(jié)構(gòu)2.2抗菌活性測(cè)試我們對(duì)這些化合物進(jìn)行了抗菌活性測(cè)試，采用紙片擴(kuò)散法和微量肉湯稀釋法進(jìn)行?？咕钚詼y(cè)試結(jié)果如表1所示。表1新型喹諾酮唑類化合物的抗菌活性測(cè)試結(jié)果化合物抗菌活性（mm）金黃色葡萄球菌大腸桿菌化合物122.6±0.818.3±1.1化合物227.8±1.220.1±0.7化合物323.4±0.919.5±0.9氨芐西林18.6±0.716.8±0.6氟苯尼考21.8±1.117.5±0.82.3分子對(duì)接模擬我們采用分子對(duì)接模擬方法，模擬了這些化合物與DNA的結(jié)合模式。對(duì)接模擬結(jié)果顯示，這些化合物與DNA結(jié)合的能力較強(qiáng)，并能形成穩(wěn)定的化合物-DNA復(fù)合物（圖2）。圖2分子對(duì)接模擬結(jié)果3.結(jié)果與討論我們成功地設(shè)計(jì)并合成了一系列新型喹諾酮唑類化合物，并對(duì)其抗菌活性進(jìn)行了初步研究?？咕钚詼y(cè)試結(jié)果表明，這些化合物表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗菌活性，其中部分化合物對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑制效果優(yōu)于氨芐西林和氟苯尼考。分子對(duì)接模擬結(jié)果也證實(shí)了這些化合物與DNA結(jié)合的能力強(qiáng)，這是其抗菌活性的主要原因之一。4.結(jié)論我們成功地設(shè)計(jì)和合成了一系列具有較強(qiáng)抗菌活性的新型喹諾