藥理學(xué)-化學(xué)治療藥-抗生素-β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類抗菌作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)-β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類講解

-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類

為第一類治療感染性疾病的抗生素，包括天然和半合成青霉素。

一、天然青霉素

青霉素G（芐青霉素）

（一）抗菌作用

1.抗菌譜

（1）大多數(shù)G+球菌：敏感金黃色和表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性及草綠色鏈球菌等。（2）G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌等。（3）G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌等。

（4）其他：螺旋體（鉤端、梅毒及回歸熱螺旋體）、放線菌等。

（5）對(duì)大多數(shù)G-桿菌、真菌、病毒、支原體、立克次體無(wú)效。

2.抗菌機(jī)制

（1）與菌體胞質(zhì)膜上青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，黏肽合成障礙，細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲致菌體膨脹、裂解、死亡。

（2）增強(qiáng)細(xì)菌自溶酶活性，菌體溶解死亡。

3.抗菌特點(diǎn)（1）為殺菌藥。（2）對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱。（3）對(duì)人和動(dòng)物毒性小。

（二）臨床應(yīng)用

敏感菌首選

1.革蘭陽(yáng)性球菌感染

（1）溶血性鏈球菌：蜂窩組織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等。（2）肺炎鏈球菌：大葉性肺炎、膿胸、支氣管炎等。

（3）草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎。（4）敏感的金黃色葡萄球菌：癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。

2.革蘭陽(yáng)性桿菌感染

白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽。對(duì)細(xì)菌釋放的外毒素?zé)o效，必須加用抗毒血清。

3.革蘭陰性球菌感染

流腦、淋病。4.其他（1）放線菌感染：局部肉芽腫樣炎癥、膿腫、多發(fā)性瘺管、肺部感染及腦膿腫等；（2）螺旋體感染：鉤體病、梅毒、回歸熱等。（三）不良反應(yīng)及防治

1.過敏反應(yīng)（1）表現(xiàn)：①一般過敏反應(yīng)，皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫及血清病樣反應(yīng)等，停藥可消失；②過敏性休克，表現(xiàn)為循環(huán)、呼吸衰竭及中樞抑制、昏迷，死亡率高。

（2）防治措施：①詳細(xì)詢問過敏史，對(duì)青霉素類過敏者禁用；②避免濫用、局部用藥和饑餓時(shí)用藥，注射后觀察30min；③注射用藥液現(xiàn)配現(xiàn)用；④皮膚過敏試驗(yàn)，包括初次使用、間隔24h以上或更換批號(hào)者，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；⑤搶救：腎上腺素0.5~1ml，皮下或肌內(nèi)注射；應(yīng)用皮質(zhì)激素、抗組胺藥等，并給與吸氧、輸液、升壓藥等。

2.赫氏反應(yīng)青霉素治療梅毒、鉤體病、炭疽病等時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇現(xiàn)象。

（1）原因：大量病原體被殺死釋放毒素。

（2）表現(xiàn)：全身不適、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、咽痛等，甚至危及生命。

（3）治療：對(duì)癥及氫化可的松。

3.其他

（1）局部刺激：肌注可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫或硬結(jié)。

（2）青霉素腦?。捍髣┝快o脈給藥時(shí)，可引起腱反射亢進(jìn)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等。

（3）高鉀血癥：見于鉀鹽大量靜注。

二、半合成青霉素

在青霉素6-APA引入不同側(cè)鏈，得到半合成青霉素。半合成青霉素包括：

耐酸青霉素類耐酸、耐酶青霉素類廣譜青霉素類抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類抗G-桿菌青霉素類

（一）耐酸青霉素類

青霉素Ⅴ

（penicillinV，苯氧甲青霉素）

抗菌譜同青霉素G。耐酸，口服吸收好；作用弱于青霉素；不耐酶。用于輕度敏感菌感染。

抗菌譜似青霉素，作用較弱，對(duì)產(chǎn)酶金葡菌有效。耐酸，口服吸收好。用于耐青霉素的金葡菌感染。

（二）耐酸、耐酶青霉素類苯唑西林氯唑西林氟氯西林

（三）廣譜青霉素類氨芐西林阿莫西林（羥氨芐青霉素）抗菌譜廣，對(duì)G+、G-菌有效；耐酸、不耐酶；用于敏感菌所致消化道、呼吸道、泌尿道感染，皮膚軟組織感染、腦膜炎及敗血癥等。

（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類羧芐西林

替卡西林美洛西林

哌拉西林阿洛西林

廣譜，對(duì)G-桿菌特別銅綠假單胞菌作用強(qiáng)大；不耐酸不耐酶；用于腸桿菌科細(xì)菌及銅綠假單胞菌所致呼吸道、泌尿道、膽道感染，腹腔感染及皮膚