順鉑+5-Fu根治性同步放化療與根治性手術在中國局部進展期食管鱗癌中的多中心、開放、隨機對照研究

順鉑+5-Fu根治性同步放化療與根治性手術在中國局部進展期食管鱗癌中的多中心、開放、隨機對照研究背景:我國是食管癌的高發(fā)地區(qū),癌癥死亡排名第四。其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異,華北太行山為高發(fā)區(qū),有河南省林縣、河北省磁縣、山西省陽城等十幾個縣市。在我國,食管癌的平均死亡年齡在49-63歲之間。由此可見,食管癌是中老年人的常見病。盡管手術、放療和化療等治療技術都有顯著發(fā)展,但在進展期食管癌中的遠期療效依然不能令人滿意。同步放化療仍是西方局部區(qū)域性食管癌非手術治療的標準方案,5年生存率為27%,但3級以上的嚴重不良事件63%以上。RTOG9504、Ohtsu、JVOG9516、日本學者KotoK等多項研究表明,以順鉑+5-Fu為傳統(tǒng)化療藥物的同步放化療方案取得了巨大的進展,然而,中國尚無準確的生存期的研究報道。目的:探索順鉑(diamminedichloroplatinum,DDP)+5-Fu同步放療對比根治性手術(新輔助放化療+手術)在中國局部進展期食管鱗癌患者中的總生存期(overallsurvival,OS)及無進展生存期(progressfreesurvival,PFS)、毒副作用、生活質(zhì)量、客觀有效率(ResponseRate)方面的影響。方法:這項隨機、開放性的研究在洛陽、安陽、鄭州、南陽等多家醫(yī)院進行。篩選2017年01月以來臨床分期為T1bN+M0~T2-4aN0-2M0的初治食管鱗癌患者為研究對象。將符合條件的患者隨機1:1分為兩組,根治性同步放化療組:化療方案為順鉑+5-FU(順鉑:75mg/m~2d1,29+5-Fu:750mg/m~2CIV24hd1-4,d29-32)方案化療,并同步放療(IMRT50Gy,2Gy/d,5天/周);共2個周期。新輔助同步放化療聯(lián)合手術,化療方案同根治性同步放化療組,并同步放療(IMRT42Gy/21次)。完成新輔助同步放化療2個月內(nèi)行食管癌根治性手術,直至疾病的進展或毒性不可耐受。采用卡方檢驗或者T檢驗來對各組的不良反應、生活質(zhì)量及客觀有效率進行統(tǒng)計學描述,采用Kaplan-Meier方法對各組患者PFS、OS等相關生存進行分析。結果:1.在前期籌備注冊(注冊號為:NCT02972372)、試驗文件準備、試驗人員培訓等準備工作后,本研究從2018年07月正式開始,目前在洛陽、安陽、南陽等多家醫(yī)院共入組20例患者,隨機1:1分為根治性同步放化療組10例、新輔助放化療+手術組10例。均已完成治療并進行不良事件和生活質(zhì)量評價。同步放化療組有8例病人進行了療效評價,其中達到完全緩解(CR)的有3例,部分緩解(PR)的有4例,達到穩(wěn)定(SD)有1例;疾病有效率(CR+PR)為7/8(87.5%);疾病局部控制率(CR+PR+SD)為8/8(100%)。而手術組的患者術后均達到了R0切除。兩組患者的基線資料基本平衡,現(xiàn)入組病人均存活。2.不良事件評價,本實驗不良事件發(fā)生率較高的有食管痛、惡心、嘔吐、白細胞降低等。與新輔助放化療+手術組相比,根治性同步放化療組在惡心(40%vs80%)、發(fā)熱(0%vs60%)等方面發(fā)生率較低(P<0.05);兩組間的其余不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。3.生活質(zhì)量方面,QLQ—C303.0版測評發(fā)現(xiàn),根治性同步放化療組治療9周、16周后的總健康狀況、情緒功能、認知功能、社會功能均較治療前加重(P<0.05),余領域評分治療前后對比均無顯著統(tǒng)計學差異(P>0.05);對于新輔助放化療+手術組治療9周、16周后生活質(zhì)量對比分析得出,總體健康狀況、軀體功能、角色功能較治療前有所加重(P<0.05),余領域評分治療前后均未顯示統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組治療16周后生活質(zhì)量對比顯示,根治性同步放化療組在總健康狀況、軀體功能、角色功能、及惡心嘔吐、疼痛以及經(jīng)濟困難等領域方面均優(yōu)于新輔助放化療+手術組(P<0.05);余領域評分對比均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。此研究正在進行中。結論:對于中國局部進展期食管鱗癌,5-FU+順鉑同步放療在安全性方面可