腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

關(guān)于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺的功能第2頁,共45頁，2024年2月25日，星期天腎上腺皮質(zhì)激素的分類鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids):球狀帶醛固酮(aldosterone)去氧皮質(zhì)酮(desoxycorticosterone)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)：束狀帶氫化可的松(hydrocortisone)性激素(sexhormones)：網(wǎng)狀帶脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone)雌二醇(estradiol)外內(nèi)第3頁,共45頁，2024年2月25日，星期天腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦促皮質(zhì)激素釋放因子

垂體前葉ACTH腎上腺皮質(zhì)－－＋應(yīng)激第4頁,共45頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)第5頁,共45頁，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids,GCS）第6頁,共45頁，2024年2月25日，星期天體內(nèi)過程注射、口服均可吸收血漿蛋白結(jié)合率高

80%與皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白結(jié)合（corticosteroidbindingglobulin,CBG）

10%與白蛋白結(jié)合在肝臟中代謝轉(zhuǎn)化可的松(cortisone)

氫化可的松(hydrocortisone)

潑尼松(prednisone)

潑尼松龍(prednisolone)腎臟排泄嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜用氫化可的松或潑尼松龍第7頁,共45頁，2024年2月25日，星期天常用糖皮質(zhì)激素類藥物的分類短效(8--12h)：氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍中效(12--36h)：曲安西龍、對氟米松長效(>36h)：地塞米松、倍他米松外用：氟氫可的松、膚輕松第8頁,共45頁，2024年2月25日，星期天常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較類別藥物水鹽代謝(比值)抗炎作用(比值)短效氫化

1.01.0

可的松中效曲安西龍

05長效地塞米松

030第9頁,共45頁，2024年2月25日，星期天概述作用廣泛而復(fù)雜，隨劑量不同而變化生理情況下主要影響正常物質(zhì)代謝過程缺乏時(shí)，將引起代謝失調(diào)以致死亡當(dāng)應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，機(jī)體分泌大量的糖皮質(zhì)激素，通過允許作用等，使機(jī)體能適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激藥理劑量時(shí)，除影響物質(zhì)代謝外，還有抗炎、免疫抑制和抗休克等廣泛的藥理活性第10頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥理作用1.對代謝的影響⑴.糖代謝：促糖異生；減少葡萄糖的分解攝取及利用;增加肝糖原、肌糖原→血糖↑⑵.蛋白質(zhì)代謝：促Pr分解，抑制合成，負(fù)氮平衡⑶.脂肪代謝：促分解，抑制合成↓；血膽固醇、甘油三酯、脂肪酸含量↑⑷.核酸代謝：⑸.水和電解質(zhì)代謝：保鈉排鉀、利尿、骨質(zhì)脫鈣第11頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥理作用2.允許作用（permissiveaction）

糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造條件，稱為允許作用。

如：糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的血糖升高作用。第12頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥理作用3.抗炎作用

對各種原因所致的炎癥均有強(qiáng)大的抗炎作用早期：減輕紅、腫、熱、痛癥狀后期：防止組織粘連和瘢痕形成，減輕后遺癥機(jī)制：基因效應(yīng)和非基因快速效應(yīng)第13頁,共45頁，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素受體第14頁,共45頁，2024年2月25日，星期天基因效應(yīng)第15頁,共45頁，2024年2月25日，星期天基因效應(yīng)GCSGRGCSGR+細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)及NOS合成-GRE+GRE脂皮素PLA2(-)-(-)第16頁,共45頁，2024年2月25日，星期天具體表現(xiàn)增加炎癥抑制蛋白脂皮素1的生成；抑制NOS和COX-2的表達(dá)；誘導(dǎo)ACE生成抑制多種炎性細(xì)胞因子的表達(dá)；影響細(xì)胞因子及粘附分子分子生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡第17頁,共45頁，2024年2月25日，星期天非基因快速效應(yīng)包括：膜受體介導(dǎo)效應(yīng)、生化效應(yīng)、胞質(zhì)受體的受體成分介導(dǎo)的信號通路特點(diǎn)：起效迅速、對轉(zhuǎn)錄和蛋白合成抑制劑不敏感第18頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥理作用4.免疫抑制與抗過敏作用

對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖阻斷致敏T細(xì)胞所誘發(fā)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的募集抑制組織器官的移植排斥反應(yīng)和皮膚遲發(fā)性過敏反應(yīng)自身免疫性疾病第19頁,共45頁，2024年2月25日，星期天抑制免疫的機(jī)制誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活性第20頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥理作用4.免疫抑制與抗過敏作用

抗過敏作用減少組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等的產(chǎn)生抑制因變態(tài)反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化第21頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥理作用5.抗休克作用抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力擴(kuò)張痙攣的血管和興奮心臟降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少M(fèi)DF的形成第22頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥理作用6.其他作用（1）退熱作用：抑制體溫中樞對致熱源的反應(yīng)穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)源性致熱源的釋放第23頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥理作用6.其他作用（2）血液和造血系統(tǒng)：紅細(xì)胞和血紅蛋白總量增加血小板、纖維蛋白增加

中性粒細(xì)胞增加，卻降低其功能血內(nèi)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞減少第24頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥理作用6.其他作用（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

提高興奮性

第25頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥理作用（4）骨骼：

長期應(yīng)用可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松（5）心血管系統(tǒng)：增強(qiáng)血管對其他活性物質(zhì)的反應(yīng)性（6）消化系統(tǒng)使胃蛋白酶和胃酸分泌增多第26頁,共45頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用1..

治療嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重的急性感染：中毒性肺炎、腦膜炎、中毒性菌痢、重癥傷寒、猩紅熱、敗血癥等、結(jié)核的急性期抗炎治療防止炎癥后遺癥:

燒傷后瘢痕攣縮、風(fēng)濕性心瓣膜炎、心包炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎等及眼科疾病第27頁,共45頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用2.治療自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病自身免疫性疾病:

風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、皮肌炎、自身免疫性貧血、腎病綜合征等.第28頁,共45頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用器官移植排斥反應(yīng)過敏性疾病：蕁麻疹、枯草熱、血清熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克第29頁,共45頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用3.抗休克

對嚴(yán)重感染中毒性休克過敏性休克心源性休克低血容量性休克第30頁,共45頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用4.治療血液系統(tǒng)疾病

緩解急性淋巴細(xì)胞性白血病再生障礙性貧血粒細(xì)胞減少癥血小板減少癥和過敏性紫癜第31頁,共45頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用5.局部應(yīng)用

接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬及肛門瘙癢等第32頁,共45頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用6.替代療法

用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除后作替代療法，常需配用鹽皮質(zhì)激素第33頁,共45頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)1.長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：

物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂，主要表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄，痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等第34頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第35頁,共45頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)（2）誘發(fā)或加重感染：

降低機(jī)體的防御功能，誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散（3）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：

高血壓、心律失常、充血性心力衰竭和動(dòng)脈粥樣硬化第36頁,共45頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)（4）消化系統(tǒng)并發(fā)癥：使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜的抵抗力，誘發(fā)或加重潰瘍，偶可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝（5）神經(jīng)系統(tǒng)：

興奮癥狀（6）骨和骨骼肌：

骨質(zhì)疏松、肌肉乏力（7）糖尿病第37頁,共45頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：表現(xiàn)：長期應(yīng)用尤其是連日給藥的患者，減量過快或突然停藥時(shí)，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全。原因：長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，反饋性抑制垂體－腎上腺皮質(zhì)軸處理：緩慢停藥；停用激素后連續(xù)應(yīng)用ACTH7d左右；在停藥1年內(nèi)如遇應(yīng)激情況，應(yīng)及時(shí)投予足量的激素。第38頁,共45頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)2.停藥反應(yīng)腺垂體分泌功能要3-5個(gè)月才恢復(fù)

腎上腺對ACTH起反應(yīng)需6-9個(gè)月

長者要1～2年才能恢復(fù)，個(gè)體差異大

停藥后1年內(nèi)遇到應(yīng)激情況時(shí)應(yīng)及時(shí)給予足量GCS

第39頁,共45頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)（2）反跳現(xiàn)象：其原因可能是病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。處理：加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再緩慢減量、停藥。第40頁,共45頁，2024年2月25日，星期天禁忌癥各種病毒感染、真菌或耐藥細(xì)菌感染嚴(yán)重精神病或癲癇活動(dòng)性消化性潰瘍新近胃腸吻合術(shù)骨折創(chuàng)傷修復(fù)期腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)嚴(yán)重高血壓、糖尿病妊娠婦女第41頁,共45頁，2024年2月25日，星期天注意事項(xiàng)應(yīng)先作結(jié)核菌素試驗(yàn)或胸部X線檢查，并應(yīng)測定血壓、體重、液體出入量、血糖、血鉀以及心率的基礎(chǔ)水平調(diào)整好食譜嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥嚴(yán)重感染性疾病必須和足量有效抗菌藥合用第42頁,共45頁，2024年2月25日，星期天用藥方法小劑量替代療法：適用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥，腺垂體功能