兒科系列常見病中藥臨床試驗設計與評價技術指南-咳嗽變異性哮喘

ICS**.***.**

C**

團體標準

T/CACM****－20**

兒科系列常見病中藥臨床試驗設計與評價技術指南

咳嗽變異性哮喘

（公示稿）

GuidelineontheDesignAndEvaluationofClinicalTrialsforChineseMedicinein

CommonPediatricDiseases

CoughVariantAsthma

中華中醫(yī)藥學會發(fā)布

前言

T/CACM1333《兒科系列常見病中藥臨床試驗設計與評價技術指南》分為十八部分：

——T/CACM1333.1厭食；

——T/CACM1333.2功能性便秘；

——T/CACM1333.3功能性腹痛；

——T/CACM1333.4小兒腹瀉；

——T/CACM1333.5變應性鼻炎；

——T/CACM1333.6咳嗽變異性哮喘；

——T/CACM1333.7濕疹/特應性皮炎；

——T/CACM1333.8流行性感冒；

——T/CACM1333.9手足口病；

——T/CACM1333.10注意缺陷/多動障礙；

——T/CACM1333.11抽動障礙；

——T/CACM1333.12急性上呼吸道感染；

——T/CACM1333.13急性咽炎-扁桃體炎；

——T/CACM1333.14急性支氣管炎；

——T/CACM1333.15肺炎支原體肺炎；

——T/CACM1333.16反復呼吸道感染；

——T/CACM1333.17遺尿；

——T/CACM1333.18積滯。

本部分為T/CACM1333的第6部分。

本《指南》按照GB/T1.1—2020給出的規(guī)則起草。

本《指南》由中華中醫(yī)藥學會兒科分會和中藥臨床藥理分會委托天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)

院提出。

本《指南》由中華中醫(yī)藥學會歸口。

本《指南》負責起草單位：天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院。

本《指南》參加單位（按首字母排序）：北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學東直門

醫(yī)院、長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、重慶希爾安藥業(yè)有限公司、廣東省婦幼保健院、廣州中醫(yī)

藥大學第一附屬醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院、湖

北省中醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學、山東中醫(yī)藥大學

附屬醫(yī)院、上海市精神衛(wèi)生中心、上海市中醫(yī)醫(yī)院、深圳市兒童醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北

京兒童醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院、廈門市中醫(yī)醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、

云南中醫(yī)藥大學、中華中醫(yī)藥學會、中草藥雜志社、中國中醫(yī)科學院、中國中醫(yī)科學院西苑

1

醫(yī)院。

本《指南》執(zhí)筆人：胡思源。

本《指南》主要起草人：馬融、胡思源、李新民、馬琳、萬力生、薛征、袁斌、馮曉純、鄧

雪梅。

本《指南》定稿人：汪受傳、熊磊、胡鏡清、丁櫻、徐榮謙、虞堅爾、楊忠奇、郭宇博、

高蕊、杜亞松、王素梅、王俊宏、王有鵬、張葆青、向希雄、胡艷、黃宇虹、白曉紅、閆

永彬、楊一民、張學青、張喜蓮、戎萍、鐘成梁、陳常青、李紅珠、陳犁。本《指南》工作

人員：蔡秋晗、曾靜、欒奕博、蔡莉莉。

2

引言

本《指南》為中華中醫(yī)藥學會標準化項目—《兒科系列常見病中藥臨床試驗設計與評價

技術指南》之一，于2017年6月正式立項。受中華中醫(yī)藥學會兒科分會和中藥臨床藥理分

會委托，由天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院牽頭組織國內(nèi)同行專家,成立本《指南》工作組，

負責制定。

本《指南》以臨床價值為導向，主要是在病證結(jié)合模式下，重點討論具有病種、兒童和

中藥特點的臨床定位、試驗設計與實施等相關問題，為中藥治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床試

驗設計與評價提供思路和方法，供申辦者/合同研究組織、研究者在中藥新藥臨床試驗及上

市后臨床有效性再評價方案設計中使用。

3

兒科系列常見病中藥臨床試驗設計與評價技術指南

咳嗽變異性哮喘

1范圍

本指南提出了中藥治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床隨機對照試驗的設計與評價的主要方

法。

本指南適用于中藥新藥及上市后再評價的臨床隨機對照試驗設計，供申辦者/合同研究

組織、研究者使用。

2術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

2.1

一秒用力呼氣容積forcedexpiratoryvolumeinonesecond;FEV1

指最大吸氣到肺總量后用力快速呼氣，在第一秒鐘內(nèi)的所呼出的最大氣量，可作為肺部

阻塞性病變及肺容量改變的重要診斷性指標。FEV1≥80%預計值為正常。臨床上常以FEV1與

用力肺活量FVC的比值（FEV1/FVC%）,判斷氣道是否阻塞，參考值一般＞80%，年幼者可＞9

0%[1,2]。

2.2

最大呼氣流量peakexpiratoryflow;PEF

又稱呼氣流量峰值，指用力呼氣時的最高流量，可反映大氣道功能，是臨床常用的通氣

功能指標之一，主要反映呼吸肌的力量及氣道有無阻塞。PEF≥80%預計值為正常[1]。

2.3

非哮喘性嗜酸粒細胞性支氣管炎non-asthmaeosinophilicbronchitis;NAEB

指主要表現(xiàn)為慢性刺激性的干咳或咳少量的白色粘痰，患者誘導痰液中可見嗜酸性粒細

胞比例升高，胸部X線片正常，通氣功能正常，且多不存在氣道的高反應性，支氣管舒張劑

治療無效而口服或吸入糖皮質(zhì)激素治療有效[3]。

2.4

過敏性咳嗽atopiccough;AC

又稱變應性咳嗽，指臨床上某些慢性咳嗽患兒，具有特應性體質(zhì)，抗組胺藥物、糖皮質(zhì)

激素治療有效，但其又非支氣管哮喘、CVA或NAEB等，文獻中將這類咳嗽稱為過敏性(變應

性)咳嗽[3]。

3概述

咳嗽變異性哮喘（coughvariantasthma,CVA）是一種特殊類型的哮喘，以咳嗽為主要

或唯一表現(xiàn)，多出現(xiàn)在夜間或清晨，遇冷空氣后加重，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但

4

存在可逆性的氣道高反應[3-6]。本病是引起我國兒童慢性咳嗽（病程＞4周）最常見的原因，

據(jù)2012年中國兒童慢性咳嗽病因調(diào)查，CVA占41.95%，多見于3～6歲兒童[7]。有研究顯示，

約30～50%的CVA患者最終會進展為典型哮喘[8]。

CVA的發(fā)病機制和治療原則，與典型哮喘基本相同[4]。其發(fā)病機制，同樣具有氣道慢性

炎癥、氣道高反應的可逆性和氣道重構(gòu)等特征[6,9]，故常被認為是哮喘的一個亞型或典型哮

喘的前期，也有人稱之為隱匿性哮喘。

兒童CVA的治療，可先給予診斷性治療1～2周，通常選用β2受體激動劑（如丙卡特羅

口服液、特布他林、沙丁胺醇等口服制劑及妥洛特羅透皮貼劑）。一旦明確診斷CVA，則按

哮喘長期規(guī)范治療，療程不少于8周，一般選用吸入糖皮質(zhì)激素（ICS，如布地奈德），或

口服白三烯受體拮抗劑（LTRA，如孟魯司特鈉），或兩者聯(lián)合治療[4]。5歲及以下兒童，應

選擇低劑量ICS；6歲以上兒童，則可考慮中、高劑量ICS[6]。

本病隸屬于中醫(yī)學“哮咳”“風咳”等范疇，病位在肺、脾、腎，常見風寒襲肺、風熱

襲肺、痰邪蘊肺、肺脾腎虛等證候。臨床常用中成藥包括小兒治哮靈片等[10]。

4設計與評價技術要點

4.1臨床定位

兒童CVA中藥臨床試驗的定位，主要是短期治療改善咳嗽癥狀，也可以是通過較長期治

療控制病情。因CVA有發(fā)展成為典型哮喘的可能，還可以把預防發(fā)展為典型哮喘，作為研究

目標[8,11-14]。

4.2試驗總體設計

兒童CVA中藥臨床試驗，一般采用隨機、雙盲、陽性藥平行對照、多中心臨床研究、非

劣效-優(yōu)效檢驗的設計方法。

a)對照：因兒童CVA已有公認有效的治療藥物（如孟魯司特鈉、布地奈德、妥洛特羅）

[11,13]，推薦采用陽性藥對照。因在緩解治療基礎上的延遲用藥不會產(chǎn)生嚴重后果，

也可以考慮采用安慰劑對照，或含安慰劑和陽性藥對照的三臂試驗設計[15]。若試驗

藥物預期無法替代公認有效的藥物時，還可以考慮聯(lián)合/加載試驗設計[16-17]。

b)隨機與分層：建議采用區(qū)組（分段）隨機法。分層因素主要是年齡、肺功能異常與

否。綜合考慮兒童發(fā)育生理學和CVA發(fā)病特點，可以考慮以5歲（＜6歲）、12

歲作為年齡段劃分節(jié)點。

c)盲法：建議采用雙盲法。若試驗藥與對照藥在規(guī)格與使用方法上不盡相同，可以考

慮采用單/雙模擬技術。但需注意，試驗用藥總量應適應受試患兒的年齡段特點。

d)樣本量估算：確證性試驗需要估算有效性評價所需的樣本量。樣本量的估算，除了

設定Ⅰ、Ⅱ類錯誤的允許范圍外，還要根據(jù)臨床意義，確定非劣效/優(yōu)效界值。同

時，需要該品種或其同類品種前期臨床研究數(shù)據(jù)的支持。

4.3診斷標準與辨證標準

CVA的診斷，建議采用中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與

防治指南（2016年版）》中的標準[5]。參見附錄A。

兒童CVA的中醫(yī)辨證，可參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘》[10]。具

體標準。參見附錄B。因CVA的常見證候分類，迄今業(yè)界尚未達成廣泛的共識，也可以臨床

經(jīng)驗、相關文獻[18-20]為基礎，自行制定。

5

4.4受試者的選擇與退出

4.4.1受試人群與入選標準

一般以2～13歲CVA患兒為受試人群。CVA中藥臨床試驗的入組標準，必須符合西醫(yī)診

斷標準和中醫(yī)辨證標準，知情同意過程應符合倫理學要求，監(jiān)護人或與受試兒童（≥8歲）

共同簽署知情同意書。建議優(yōu)先選擇年齡在5歲以上、能夠在家長指導下使用峰速儀進行肺

功能檢測和正確使用吸入噴霧劑的兒童[21-23]。

4.4.2排除標準

根據(jù)CVA的病種特色，主要考慮以下兩個方面：

a)應排除易與CVA混淆的慢性咳嗽疾病，如感染后咳嗽、嗜酸粒細胞性支氣管炎、胃

食管反流性咳嗽、變應性咳嗽、心因性咳嗽、藥物誘發(fā)性咳嗽、耳源性咳嗽、先天

性呼吸道疾病、異物吸入、特定病原體引起的呼吸道感染、遷延性支氣管炎等所致

慢性咳嗽，以及上氣道咳嗽綜合征患者。

b)對診前應用的緩解/控制性藥物的最后一次使用時間應予以適當限制，以免干擾療

效評價。入選前2周內(nèi)曾使用哮喘控制治療如吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）、白三烯調(diào)節(jié)

劑、長效β2受體激動劑（LABA）、緩釋茶堿等，以及全身糖皮質(zhì)激素；入選前1周

[11,24]

內(nèi)使用過全身速效β2受體激動劑（SABA）、茶堿者。

4.4.3研究者決定退出

除共性標準外，若受試兒童依從性差，自動中途換藥或加用本方案禁止使用的中西藥物

者，如全身糖皮質(zhì)激素、LABA、長效抗膽堿能藥物、茶堿類、口服SABA等影響療效評價者，

研究者應決定受試者退出研究。

4.5干預措施

4.5.1用藥方法

根據(jù)試驗藥物特點、既往臨床經(jīng)驗及前期研究結(jié)果，結(jié)合研究目的，確定各年齡段給藥

的劑量和次數(shù)。建議以《諸福棠實用兒科學》[25]中的年齡分期為基礎，劃分用藥年齡段。如

治療中有跨越年齡段界限的情況，應規(guī)定是否做劑量調(diào)整。

4.5.2基礎治療與合并用藥

CVA中藥臨床試驗，經(jīng)常采用加載或聯(lián)合治療設計，應根據(jù)臨床需求，合理設計基礎治

療方案。試驗中，應允許使用救援緩解藥物，如吸入SABA，并記錄使用次數(shù)。

應規(guī)定不允許合并使用其他對療效評價影響較大的藥物，如全身糖皮質(zhì)激素、LABA、長

效抗膽堿能藥物、茶堿類、口服SABA，以及具有平喘作用的中藥等。

4.6試驗流程

CVA中藥臨床試驗，通常不設計導入期，通過限制診前用藥者入組來穩(wěn)定基線?？刂撇?/p>

情的試驗，也可以治療第1周為基線。以改善咳嗽癥狀為主的中藥，療程相對較短，通常設

計2～4周治療觀察期（療程）[13,26]；以控制病情為主的藥物，療程相對較長，建議治療觀

察期設計8～12周[21,22,24,28]，甚至更長時間[27]。定位于預防發(fā)展為典型哮喘的試驗，治療觀

察和隨訪時間可根據(jù)藥物的作用機制和特點合理確定。對于2～4周治療觀察期者，可在每

周設計一個中間訪視點；對于8～12周治療觀察期者，可以每2～4周設計一個訪視點[11,29]，

并考慮設計3～6個月的隨訪期，以觀察咳嗽復發(fā)情況[16,26]。預防轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫拖脑囼灒?/p>

6

一般需要設計1年甚至更長的隨訪期[14]。

4.7有效性評價

4.7.1評價指標

CVA中藥臨床試驗的有效性評價指標，主要包括咳嗽嚴重程度、疾病控制情況、生活質(zhì)

量和中醫(yī)證候評分/療效4個方面。所涉及的具體指標有咳嗽癥狀積分、咳嗽視覺模擬評分

（visualsimulationscore,VAS）及其基于兩者之一而定義的止咳療效，疾病控制總體評估

及其晝夜咳嗽次數(shù)、活動受限情況、緩解藥的使用次數(shù)/急診次數(shù)等單項指標，典型哮喘發(fā)

生率，以及肺功能指標FEV1和PEF、生存質(zhì)量量表評分、中醫(yī)證候評分/療效、缺課比例等。

建議優(yōu)選上述一項指標為主進行評價，并合理選擇次要指標，使評價具有系統(tǒng)性。以改

善/緩解癥狀為主的試驗，應以咳嗽癥狀積分、VAS評分或止咳療效，為主要評價指標[16]；

以控制病情為主的試驗，應以疾病控制總體評估為主要評價指標[11,15]。評價藥物的二級預防

效果，應通過較長期的隨訪，以典型哮喘發(fā)病比例為主要評價指標[14]。

4.7.2指標估測方法

a)咳嗽嚴重程度的評估：考慮CVA患兒日間、夜間咳嗽嚴重程度存在差異，建議分別

進行評價。目前常用的評估工具為咳嗽癥狀積分、咳嗽日記積分（coughdiarys

core,CDS）,以及咳嗽的VAS評分（參見附錄C），但均缺乏量表學驗證。前兩者從

咳嗽頻度和社會功能角度，分別對日咳、夜咳程度分為4級和6級進行評估[4,30]；

后者為線性計分法，能夠直觀地反映咳嗽嚴重程度，但使用前應對線段兩端進行明

確定義。選用上述工具時，≥6歲的兒童一般可在監(jiān)護人協(xié)助下自行評估，＜6歲

的兒童因理解能力有限，則應由監(jiān)護人代評[31]。此外，國外常用的可穿戴式麥克風

裝置，雖可對咳嗽頻率進行客觀監(jiān)測[32]，但因咳嗽頻率在直接代表嚴重程度、符合

CVA的咳嗽規(guī)律方面具有不確定性，以及儀器的可及性問題，暫不予推薦采用。

b)疾病控制情況的評估：可以參照哮喘癥狀控制標準水平分級[5]，或洪建國等制定的

“研究者對疾病控制情況的評估標準”[11]（參見附錄D）。也可以參照這些標準，定

義各自試驗的疾病控制評估標準。

c)肺功能檢測：通常包括PEF及PEF25、PEF50、PEF75等氣道功能指標，PEF日間變

異率（PEFR）；FEV1和FVC。前者用峰速儀測量，主要反映呼吸肌力量及氣道有無

阻塞，通過對比不同時間點上的變化，來協(xié)助哮喘診斷和評估病情；后者用肺功能

檢測儀/工作站檢測，主要反映肺部阻塞性病變及肺容量改變情況，用于支持哮喘

和慢性阻塞性肺?。╟hronicobstructivepulmonarydisease,COPD）的診斷和病

情評估。有條件單位還可開展3～6歲患兒的強迫振蕩肺功能檢測，以及0～3歲患

兒的潮氣肺功能檢測，以更加客觀地評價CVA病情變化情況。

d)生存質(zhì)量的評估：針對咳嗽/慢性咳嗽的特異性生存質(zhì)量量表，包括咳嗽特異性生

活質(zhì)量問卷（cough-specificquality-of-lifequestionnaire,CQLQ）、萊塞斯特

咳嗽生命質(zhì)量問卷（leicestercoughquestionnaire,LCQ）、父母咳嗽特異性生活質(zhì)

量問卷（parent-proxyquality-of-lifechroniccough-specificquestionnai

re,PC-QoL）、慢性咳嗽生活質(zhì)量量表（chroniccough-specificquality-of-lif

equestionnaire,CC-QoL）等[33-38]。LCQ及其漢化版本雖是成人量表，具有可靠的

信度、效度，也適用于7歲及以上的兒童；PC-QoL包括PC-QoL-27和PC-QoL-8兩

個版本，雖目前均無漢化版本，但有信度、效度研究證據(jù)。PC-QoL-8簡短，可操

作性強，依從性更高，適用于1～6歲兒童[39,40]。兩者均推薦使用。參見附錄E。

e)中醫(yī)證候分級量化標準：由本項目組參考洪建國等《布地奈德霧化吸入治療兒童咳

7

嗽變異性哮喘研究》[11]和《中醫(yī)兒科常見病診療指南·咳嗽變異性哮喘》[10]制定，

供選用。參見附錄F。

4.7.3終點指標的定義和療效評價標準

根據(jù)研究目的，可自行定義試驗的主要終點。

a)止咳有效：定義為日咳和夜咳的“咳嗽癥狀積分”下降≥2分，或咳嗽日間或夜間

VAS評分較基線下降≥17mm[41]。

b)咳嗽消失：定義為日咳和夜咳的“咳嗽癥狀積分”≤1分，不影響日常生活及睡眠，

且保持24小時以上。

c)中醫(yī)證候療效評價標準：臨床痊愈，指證候積分和減少≥95%；顯效，指證候積分

和≥70%，＜95%；有效，指證候積分和≥30%，＜70%；無效，指不符合上述標準者。

4.8安全性觀察

對于包含長期使用ICS的試驗設計，應關注糖皮質(zhì)激素可能導致聲帶疾病、口咽部真菌

感染或口腔潰瘍，以及對腎上腺皮質(zhì)功能、生長發(fā)育的影響。

4.9試驗的質(zhì)量控制

CVA中藥臨床試驗，主要應從以下兩方面做好質(zhì)量控制：一是設立《受試者日志》，其

內(nèi)容根據(jù)研究目的和評價指標決定，可以包括日間和夜間咳嗽癥狀積分或咳嗽VAS、活動受

限情況、緩解藥物的使用次數(shù)、FEV1和PEF、學校出勤情況、藥物服用情況等。應明確日咳、

夜咳的時間段定義，并規(guī)定每日填寫時間和填寫人。二是應對研究者進行方案及相關附屬文

件、評估量表、峰速儀使用方法等內(nèi)容的培訓。

5說明

CVA在許多國家并沒有作為一種獨立的疾病，而是將其納入哮喘范疇。和成人一樣，兒

童哮喘有三種癥狀表現(xiàn)形式，一是以喘息/呼吸困難癥狀為主的典型哮喘（CV），二是以咳嗽

為唯一表現(xiàn)的咳嗽變異性哮喘（CVA），三是以咳嗽為主要癥狀的咳嗽優(yōu)勢型哮喘（CPA）。因

CVA和CPA具有進展為典型哮喘的風險，降低這種風險已成為CVA藥物臨床評價的主要目標

之一。

引起慢性咳嗽的其他疾病，還有上氣道咳嗽綜合征(upperairwaycoughsyndrome,UA

CS)、NAEB、AC、感染后咳嗽(post-infectioncough,PIC)等。其中，UACS繼發(fā)于各種鼻炎、

鼻竇炎，治療上以對癥（鎮(zhèn)咳）和對因治療為主；NAEB和AC臨床診斷困難，前者發(fā)病率偏

低，后者常與CVA并發(fā)，一般均不作為獨立適應癥評價，一些上市藥物臨床評價也都是針對

咳嗽癥狀為主[42,43]。只有屬于成人遷延性咳嗽（病程3～8周）的PIC，常作為中醫(yī)藥治療

的優(yōu)勢病種，單獨進行臨床評價[44-46]。

8

附錄A

（資料性附錄）

兒童咳嗽變異性哮喘診斷標準

錄自中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016

年版）》[5]。

a)咳嗽持續(xù)＞4周，常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加重，以干咳為主；

b)臨床上無感染征象，或經(jīng)較長時間抗生素治療無效；

c)抗哮喘藥物診斷性治療有效；

d)排除其他原因引起的慢性咳嗽；

e)支氣管激發(fā)試驗陽性和（或）PEF每日變異率（連續(xù)監(jiān)測1～2周）≥20%；

f)個人或一、二級親屬特應性疾病史，或變應原檢測陽性。

其中a)～d)項為診斷基本條件。

9

附錄B

（資料性附錄）

兒童咳嗽變異性哮喘中醫(yī)辨證標準

本項目組參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘》[10]制定。

B.1風寒襲肺證（發(fā)作期）

主癥：咳嗽，呈陣發(fā)性嗆咳，以夜間、晨起明顯。

次癥：

a)咽癢；

b)少痰或無痰。

舌脈指紋：舌淡紅，苔薄白，脈浮緊，指紋紅。

具備主癥次癥，參考舌脈指紋，即可辨證。

B.2風熱襲肺證（發(fā)作期）

主癥：咳嗽，呈陣發(fā)性嗆咳，以夜間、晨起明顯。

次癥：

a)少痰或無痰；

b)咽紅、腫痛。

舌脈指紋：舌紅，苔白或薄黃，脈浮數(shù)，指紋紫。

具備主癥次癥，參考舌脈指紋，即可辨證。

B.3痰邪蘊肺證（緩解期）

主癥：咳嗽。

次癥：

a)有痰色白或黃，或喉中痰鳴；

b)納少；

c)大便不實。

舌脈指紋：舌淡紅，苔白或白膩，脈滑，指紋滯。

具備主癥次癥2項，參考舌脈指紋，即可辨證。

B.4肺脾腎虛證（穩(wěn)定期）

主癥：咳嗽消失。

次癥：

a)倦怠乏力；

b)汗出易感；

c)納呆；

d)大便稀溏；

e)四肢不溫；

f)夜間多尿或尿頻。

10

舌脈指紋：舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉弱，指紋淡。

具備主癥次癥3項，參考舌脈指紋，即可辨證。

11

附錄C

（資料性附錄）

咳嗽癥狀評估量表

C.1咳嗽癥狀積分

參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[4]。見表C.

1。

表C.1咳嗽癥狀積分表

分值日間咳嗽夜間咳嗽

0無咳嗽無咳嗽

1偶有短暫咳嗽入睡時短暫咳嗽或偶有咳嗽

2頻繁，輕度影響日常生活因咳嗽輕度影響夜間睡眠

3頻繁，嚴重影響日常生活因咳嗽嚴重影響夜間睡眠

C.2咳嗽日記積分coughDiaryScore,CDS

錄自荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫(yī)學中心伊拉斯姆斯-索菲亞兒童醫(yī)院兒科肺科Booga

ardR團隊發(fā)表的文獻[30]，由本項目組譯。見表C.2。

表C.2咳嗽日記積分表

分值日間夜間

0無咳嗽無咳嗽

1咳嗽一頓只在睡前咳嗽

2咳嗽兩頓以上因咳嗽醒來一次，或因咳嗽早醒

3頻繁，不影響日常生活因咳嗽嚴重影響夜間睡眠

4頻繁咳嗽，嚴重影響正常生活幾乎一整夜都在頻繁咳嗽

5咳嗽持續(xù)一整天持續(xù)咳嗽，完全無法入睡

C.3咳嗽嚴重程度的視覺模擬評分（VAS）

使用一條長度為10cm的直線，橫線的一端為0，表示無咳嗽；另一端為10，表示咳嗽

劇烈，喪失部分日常生活能力?；颊咴诰€上最能反映自己咳嗽嚴重程度處劃一交叉線，由研

究者測量0到交叉線的長度。長度越長，表示咳嗽越嚴重。見圖C.1。

12

無咳嗽咳嗽劇烈，喪失部

分生活能力

圖C.1VAS視覺模擬評分

13

附錄D

（資料性附錄）

咳嗽變異性哮喘癥狀控制標準水平分級

D.1兒童咳嗽變異性哮喘癥狀控制水平分級

本項目組參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[5]整理。見表D.1。

表D.1兒童咳嗽變異性哮喘癥狀控制水平分級

評估項目控制部分控制未控制

日間癥狀＞2次/周

夜間咳醒

≥6歲無存在1～2項存在3～4項

緩解藥使用＞2次/周

因咳嗽而活動受限

日間癥狀（至少數(shù)分鐘）＞1次/周

夜間咳醒

＜6歲無存在1～2項存在3～4項

緩解藥使用＞1次/周

活動受限（較其他兒童活動減少或容易疲勞）

注：用于評估近4周的癥狀。

D.2研究者對疾病控制情況的評估標準

錄自洪建國等《布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究》[11]。見表D.2。

表D.2研究者對疾病控制情況的評估標準

評估項目控制部分控制未控制

活動受限（≥2次/周）

夜間癥狀滿足所有條件滿足任意1項滿足任意2項

緩解藥/急診需求

注：可用于評估過去1周內(nèi)的癥狀。

14

附錄E

（資料性附錄）

兒童咳嗽生活質(zhì)量量表

E.1萊塞斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷（leicestercoughquestionnaire,LCQ）

由英國格倫菲爾德醫(yī)院呼吸內(nèi)科肺健康研究所BirringSS團隊研制，包括19個條目，

使用7點李克特量表。見表E.1。

表E.1中文版萊塞斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷（LCQ）

下列問題是為評估咳嗽對您生命質(zhì)量的全方位影響而設計的。請認真閱讀每一個問題，

在您認為最好的答案上畫圏。請如實回答所有問題。

一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

1.近兩周，咳嗽會讓您胸痛或肚子痛嗎？

都會時間會會會不會也不

每次多數(shù)不時有時偶爾極少從來

2.近兩周，您會因咳嗽有痰而煩惱嗎？

都會時間會會會會不會

一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

3.近兩周，咳嗽會讓您感到疲倦嗎？

都會時間會會會不會也不

一點幾乎很少有時常常多數(shù)一直

4.近兩周，您覺得能控制咳嗽嗎？

也不不能能能能能都能

一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

5.近兩周，咳嗽會讓您覺得尷尬嗎？

都會時間會會會不會也不

一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

6.近兩周，咳嗽會讓您焦慮不安嗎？

都會時間會會會不會也不

7.近兩周，咳嗽會影響您的工作或其他日一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

常事務嗎？都會時間會會會不會也不

8.近兩周，咳嗽會影響您的整個娛樂生活一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

嗎？都會時間會會會不會也不

一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

9.近兩周，接觸油漆油煙會讓您咳嗽嗎？

都會時間會會會不會也不

一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

10.近兩周，咳嗽會影響您的睡眠嗎？

都會時間會會會不會也不

11.近兩周，您每天陣發(fā)性咳嗽發(fā)作多持續(xù)次數(shù)時時有一偶爾極少一點

嗎？有多有些有有沒有

一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

12.近兩周，您會因咳嗽而情緒低落嗎？

都會時間會會會不會也不

一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

13.近兩周，咳嗽會讓您厭煩嗎？

都會時間會會會不會也不

一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

14.近兩周，咳嗽會讓您聲音嘶啞嗎？

都會時間會會會不會也不

一點幾乎很少有時常常多數(shù)一直

15.近兩周，您會覺得精力充沛嗎？

也不不會會會會時間都會

16.近兩周，咳嗽會讓您擔心有可能得了一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

重病嗎？都會時間會會會不會也不

17.近兩周，咳嗽會讓您擔心別人覺得您一直多數(shù)時常有時很少幾乎一點

身體不對勁嗎？都會時間會會會不會也不

18.近兩周，您會因咳嗽中斷談話或接聽每次多數(shù)時常有時很少幾乎一點

電話嗎？都會時間會會會不會也不

19.近兩周，您會覺得咳嗽惹惱了同伴、每次多數(shù)不時有時偶爾極少從來

家人或朋友？都會時間會會會會不會

萊塞斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷評分方法評定分數(shù)

（1）生理：包括問題1，2，3，9，10，11，14，15生理=（）÷8

15

（2）心理：包括問題4，5，6，12，13，16，17心理=（）÷7

（3）社會：包括問題7，8，18，19社會=（）÷4

區(qū)域得分=區(qū)域各項問題總分÷問題數(shù)（分值1-7）總分=

總分=三區(qū)域得分之和（分值3-21）

E.2父母咳嗽特異性生活質(zhì)量問卷parentscoughspecificqualityoflifeeightqu

estionnaire,PC-QOL-8

由昆士蘭兒童醫(yī)療研究所PeterANewcombe團隊研制的簡易量表。包括8個條目，使

用7點李克特量表。見表E.2。

表E.2父母咳嗽特異性生活質(zhì)量問卷（PC-QoL-8）

1.您是否因為孩子的咳嗽感到無助？一直會經(jīng)常會時常有時很少幾乎不完全不

2.您擔心孩子因為咳嗽無法入睡嗎？一直會經(jīng)常會時常有時很少幾乎不完全不

3.您是否因孩子咳嗽而過度保護他？一直會經(jīng)常會時常有時很少幾乎不完全不

4.您是否因孩子咳嗽而感到不安？一直會經(jīng)常會時常有時很少幾乎不完全不

5.您是否因孩子咳嗽而不放心把孩子

一直會經(jīng)常會時常有時很少幾乎不完全不

留給別人照顧？

6.您是否因孩子咳嗽而感到害怕？一直會經(jīng)常會時常有時很少幾乎不完全不

7.您擔心您的孩子能否正常生活？一直會經(jīng)常會時常有時很少幾乎不完全不

8.您是否因孩子咳嗽而夜里被吵醒？一直會經(jīng)常會時常有時很少幾乎不完全不

16

附錄F

（資料性附錄）

兒童咳嗽變異性哮喘中醫(yī)證候分級量化標準

本項目組參照洪建國等《布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究》[11]和《中

醫(yī)臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘》[10]制定。見表F.1。

表F.1基于中醫(yī)證候的癥狀體征分級量化標準

癥狀體征正常輕中重

日間咳嗽頻度無（＜3次）3～5次6～10次10次以上

日間咳嗽嚴重度無輕微明顯，活動未受影響嚴重，影響活動

主

癥

夜間咳嗽頻度無（＜3次）3～5次6～10次10次以上

夜間咳嗽嚴重度無輕微明顯，睡眠未受影響嚴重，影響睡眠

咽癢無有

咽輕度充血，不痛或咽充血水腫，疼痛，咽充血水腫，咽痛較

咽紅腫痛無

微痛吞咽時明顯劇，吞咽困難

咯痰無有

食少納呆無食量較正常減少1/3食量較正常減少1/2食量較正常減少2/3

大便不實有

次

癥

倦怠乏力無有

汗出易感有

大便稀溏無溏便稀水便水樣便

四肢不溫無手足發(fā)涼四肢發(fā)涼全身發(fā)冷

夜尿頻多無有

17

參考文獻

[1]BeydonN,DavisSD,LombardiE,etal.AnOfficialAmericanThoracic

Society/EuropeanRespiratorySocietystatement:pulmonaryfunctiontestinginpresc

hoolchildren[J].AmJRespirCritCareMed,2007,175(12):1304-1345.

[2]張皓,鄔宇芬,黃劍峰,等.兒童肺功能檢測及評估專家共識[J].臨床兒科雜志,201

4,02:104-114.

[3]中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協(xié)作組,《中華兒科雜志》編輯委員會.

中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)[J].中華兒科雜志,2014,52(3):184-188.

[4]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(2015版)[J].中華結(jié)

核和呼吸雜志,2015,39(5):323-354.

[5]中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)

[J].中華兒科雜志,2016,54(3):163-181.

[6]HoganAD,BernsteinJA.GINAupdated2019:Landmarkchangesrecommen

dedforasthmamanagement[J].AnnAllergyAsthmaImmunol,2020,124(4):311-313.

[7]中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比研究協(xié)作組.中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心

研究[J].中華兒科雜志,2012,50(2):83-92.

[8]HamasakiY,KohnoY,EbisawaM,etal.JapaneseGuidelineforChildhoo

dAsthma2014[J].2014,63(3):355-356.

[9]洪建國.咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(16):1205-1

206.

[10]中華中醫(yī)藥學會.中醫(yī)兒科臨床診療指南[S].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2020..

[11]洪建國,成煥吉,謝娟娟,等.布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究[J].

中國實用兒科雜志,2012,27(4):270-274.

[12]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心.中藥新藥用于咳嗽變異性哮喘的臨床研

究技術指導原則（征求意見稿）[EB/OL].[2017-04-13]./zdyz.do?

method=largePage&id=257.

[13]儲毅,林芊,鮑一笑,等.妥洛特羅貼劑治療咳嗽變異性哮喘的有效性和安全性研

究[J].臨床兒科雜志,2012,30(2):183-186.

[14]MehdiA,LeilaG.Theeffectoftreatmentdurationbyinhaledglucoco

rticosteroids,on"coughvariantasthma"inchildren[J].EurRespirJ,2013,42(57):

1936.

[15]鄭子琦,胡思源,鐘成梁,等.探索中成藥治療兒童咳嗽變異性哮喘的有效性與安

全性—小兒咳喘顆粒Ⅱ期臨床試驗方案設計[J].藥物評價研究,2015,38(05):527-532.

[16]郭潔,劉潔云,吳雅俊,等.小兒治哮靈片對發(fā)作期小兒咳嗽變異性哮喘氣道反應

性的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2017,23(18):204-209.

[17]張小林,吳慧靜,邱美霞,等.玉屏風散聯(lián)合丙酸氟替卡松治療肺脾氣虛型小兒咳

嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學,2018,10(02):159-162.

[18]張麗華.小兒咳嗽變異哮喘的中醫(yī)證候及相關因素分析[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2

013,34(01):14-15.

[19]寧彥柳.120例小兒咳嗽變異性哮喘的中醫(yī)證型分析[D].中國中醫(yī)科學院,2012:

1-46.

[20]隆紅艷,張驃,司振陽,等.小兒咳嗽變異性哮喘的證治特點探析[J].江蘇中醫(yī)藥,

2013,45(11):11-12.

18

[21]朱曉弘,涂金偉,代繼宏.丙酸氟替卡松、孟魯斯特鈉、酮替芬治療兒童咳嗽變異

性哮喘的臨床療效觀察[J].中國當代兒科雜志,2019,21(04):393-398.

[22]霍莉莉,宣小平,沈朝斌.加減旋覆夏麻芍草湯治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床觀

察[J].上海中醫(yī)藥大學學報,2017,31(01):24-29.

[23]SunW,LiuHY.MontelukastandBudesonideforChildhoodCoughVarian

tAsthma[J].JournaloftheCollegeofPhysiciansandSurgeons--Pakistan:JCPSP,

2019,29(4):345-348.

[24]魚湘,陳海英,丁彩霞.丙卡特羅聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘作用研究

[J].山西醫(yī)藥雜志,2015,44(21):2476-2479.

[25]江載芳,申昆玲,沈穎.諸福棠實用兒科學[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,201

5.

[26]王有鵬,王富春.抗支口服液對小兒咳嗽變異性哮喘肺功能和血清中IgE的影響

[J].中醫(yī)兒科雜志,2010,6(6):19-21.

[27]魏延,李東升,劉建軍,等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘療

效和安全性的Meta分析[J].中國當代兒科雜志,2016,18(11):1100-1105.

[28]DuH,WangYH,YuJ,etal.PrescriptionsfromTraditionalChineseM

edicinecomparedwithsalbutamolandmontelukastforthetreatmentofpediatric

asthma:arandomizedcontrolledtrial[J].JTCM,2017,37(04):522-529.

[29]陳建川,潘鳳,余思捷,等.孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療兒童咳嗽變異性哮

喘的臨床研究[J].中華全科醫(yī)師雜志2016,15(8):608-613.

[30]BoogaardR，JongsteJC，Vaessen-VerberneAA,etal.RecombinantHum

anDNaseinChildrenWithAirwayMalaciaandLowerRespiratoryTractInfection

[J].PediatrPulmonol,2009,44(06):962