氣霧劑和氣壓劑

第十二講氣霧劑和氣壓劑

P4441第一節(jié)氣霧劑2第一節(jié)氣霧劑一、概述(一)含義與特點(diǎn)氣霧劑(aerosol)系指將藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中(制成的澄明液體、混懸液或乳濁液)，使用時(shí)借拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈細(xì)霧狀噴出的劑型。3(一)含義與特點(diǎn)氣霧劑的優(yōu)點(diǎn)(1)噴出物可直達(dá)吸收或作用部位，奏效迅速。(2)藥物嚴(yán)封于密閉容器，避免與外界接觸，提高了藥物的穩(wěn)定性，不易被微生物污染。(3)通過閥門控制劑量，噴出的霧粒微小且分布均勻，使用方便，劑量準(zhǔn)確。(4)可減少局部涂藥的疼痛與感染，可避免胃腸道的破壞及肝臟首過作用。4(一)含義與特點(diǎn)氣霧劑的缺點(diǎn)：（1）借助拋射劑的蒸氣壓，可因封裝不嚴(yán)密、拋射劑的滲漏而失效。（2）具有一定的內(nèi)壓，遇熱或受撞擊易發(fā)生爆炸。（3）包裝需耐壓容器和閥門系統(tǒng)，制備需冷卻和灌裝的特殊機(jī)械設(shè)備，生產(chǎn)成本高。（4）中藥氣霧劑因復(fù)方成分提純較困難，含量測定難以實(shí)施，影響給藥劑量的準(zhǔn)確性。5（二）氣霧劑的分類1、按內(nèi)容物組成溶液型、乳劑型、混懸型。2、按給藥途徑呼吸道吸入氣霧劑、皮膚或粘膜給藥氣霧劑。3、按相的組成二相氣霧劑(氣相和液相)和三相氣霧劑(氣相、液相和固相或液相)。二相氣霧劑為溶液系統(tǒng);三相氣霧劑為混懸型和乳劑型氣霧劑。6一、概述（三）氣霧劑經(jīng)肺吸收的機(jī)理1、肺部的吸收肺泡為半球狀囊泡，直徑為75-300mm，是氣體與血液瞬間進(jìn)行交換的主要場所。肺泡泡壁極薄，由一層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成。肺泡與肺泡之間有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，血管的內(nèi)皮直接貼近于肺泡上皮，并具有很大的通透性，故肺泡內(nèi)的物質(zhì)極易轉(zhuǎn)移到血液中。7（三）氣霧劑經(jīng)肺吸收的機(jī)理2、影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素（1）呼吸的氣流正常人15-16次/分，500-600cm3/次。空氣進(jìn)入支氣管以下時(shí)，氣流速度減慢，氣體中所含的藥物即可沉積。粒子的沉積率與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。82、影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素（2）微粒的大小氣霧給藥能否達(dá)到肺泡，主要取決于粒徑大小。粒徑3~10mm者多沉集于支氣管，2mm以下的霧化粒子才能到達(dá)肺泡，但粒子過細(xì)進(jìn)入肺泡后可隨呼氣排出。最合適大小為0.5-5mm。92、影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素（3）藥物的性質(zhì)

脂溶性藥物在肺部的吸收速度與藥物的脂溶性（油/水分配系數(shù)）成正比

分子大小吸收速度與分子大小成反比。

吸濕性大者呼吸道濕度較大，吸濕性較大者，易聚集增大，影響吸收。10第一節(jié)氣霧劑二、氣霧劑的組成由藥物與附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。11二、氣霧劑的組成（一）藥物與附加劑1、藥物液體、固體均可。2、附加劑潛溶劑：乙醇、丙二醇能與拋射劑混溶，使藥物形成溶液型氣霧劑表面活性劑：起潤濕劑、分散劑、乳化劑作用。其他附加劑：抗氧劑、混懸劑、防腐劑、矯味劑。12二、氣霧劑的組成(二)拋射劑拋射劑(propellents)是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼作藥物的溶劑。1、拋射劑的要求：在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；應(yīng)無毒、無致敏反應(yīng)和刺激性；惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；不易燃燒、不易爆炸；無色、無臭、無味；價(jià)廉易得。13(二)拋射劑2、拋射劑的分類分為氟氯烷烴類、碳?xì)浠衔铩?1)氟氯烷烴類（CFC）亦稱氟里昂(freon)，沸點(diǎn)低，在常溫下的蒸氣壓略高于大氣壓，易控制；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；液化后密度大，無味，基本無臭，毒性?。徊蝗苡谒?，可作為脂溶性藥物的溶劑。但因破壞大氣層臭氧層，在不久將被禁用。14(二)拋射劑3、拋射劑的用量與蒸氣壓用量大，蒸氣壓高，噴射擊能力強(qiáng)，反之則弱。采用混合拋射劑，通過調(diào)整用量和蒸氣壓來達(dá)到調(diào)整噴射能力的目的。15(二)拋射劑拋射劑的用量與氣霧劑種類有關(guān)（1）溶液型氣霧劑20-70%，比例大時(shí)霧滴小。（2）混懸型氣霧劑用于腔道30-45%，吸入99%。（3）乳劑型氣霧劑8-10%，產(chǎn)生泡沫的性狀取決于拋射劑的性質(zhì)與用量；拋射劑蒸氣壓高且用量大時(shí)，產(chǎn)生粘稠性和彈性的干泡沫；反之，產(chǎn)生柔軟的濕泡沫。16二、氣霧劑的組成(三)耐壓容器容器必須不與藥物和拋射劑起作用、耐壓、輕便、價(jià)廉等。1、金屬容器：有鋁、不銹鋼等。17(三)耐壓容器2、玻璃容器：瓶外常搪塑保護(hù)。

3、塑料容器：價(jià)貴且具有較高的滲透性和特殊的氣味，及由于增塑劑的遷移往往引起藥液變色。18二、氣霧劑的組成(四)閥門系統(tǒng)要求堅(jiān)固、耐用、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；閥門材料對(duì)內(nèi)容物為惰性，加工應(yīng)精密。基本功能是調(diào)節(jié)藥物和拋射劑從容器中流出即控制藥物的噴射劑量。19三、氣霧劑的制備氣霧劑的制備工藝容器閥門系統(tǒng)的處理與裝配→藥物配制→分裝和充填拋射劑（壓灌法和冷灌法）→質(zhì)量檢查20三、氣霧劑的制備(一)氣霧劑的處方類型與舉例1、溶液型氣霧劑最簡單的方法是將藥物溶解在拋射劑中，但多數(shù)品種需加入適量的乙醇或丙二醇作潛溶劑。拋射劑在整個(gè)處方中約占20-70%。處方中拋射劑多，壓力高、霧粒細(xì)小，否則霧粒較大。21(一)氣霧劑的處方類型與舉例2、混懸型氣霧劑須提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性，要控制以下幾點(diǎn)：①水分應(yīng)在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)；②藥物粒徑應(yīng)小于5

m，不得超過10

m；③選用溶解度最小的衍生物，以免在儲(chǔ)存過程中藥物微晶變粗；④盡量使拋射劑和混合固體的密度相等；⑤添加適當(dāng)助懸劑（HLB值低的表面活性劑）。22(一)氣霧劑的處方類型與舉例3、乳劑型氣霧劑拋射劑是內(nèi)相，藥物為外相，中間相為乳化劑。當(dāng)乳劑經(jīng)閥門噴出后，內(nèi)相中的拋射劑立即氣化，使乳劑呈泡沫狀噴出。乳化劑的選擇很重要，其乳化性能好壞的指標(biāo)為：在振搖時(shí)應(yīng)完全乳化成很細(xì)的乳滴，外觀白色，較稠厚，至少在1-2分鐘內(nèi)不分離，并能保證拋射劑與藥物同時(shí)噴出。23(一)氣霧劑的處方類型與舉例應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)和治療需要選擇合適的乳化劑。以硬脂酸-月桂酸-三乙醇胺為乳化劑時(shí)成品具有泡沫量多，維持時(shí)間長的特點(diǎn)，適用于耐堿性的藥物。以吐溫-司盤-月桂醇硫酸鈉為乳化劑，則具有泡沫滲透性強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短的特點(diǎn)，適用于耐酸性藥物。24第二節(jié)氣壓劑25第二節(jié)氣壓劑一、概述（一）氣壓劑的含義1、噴霧劑（spray）指不含拋射劑，借助手動(dòng)泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀噴出的制劑。拋射藥液的動(dòng)力為壓縮在容器內(nèi)的氣體，但并未液化。內(nèi)服氣壓劑常用壓縮氮?dú)饣蚨趸紴閽伾渌幰旱膭?dòng)力。26（一）氣壓劑的含義2、霧化劑（nebulizer）是由霧化器及霧化吸入用溶液組成的藥劑。常用的霧化器以超聲霧化裝置為多，產(chǎn)生的霧滴較細(xì)，可在1mm左右，吸入后可直達(dá)肺泡，一般吸入時(shí)間為10~15分鐘，藥物霧滴與病變部位接觸后發(fā)揮最佳療效。27一、概述（三）氣壓劑的特點(diǎn)與氣霧劑相比有以下特點(diǎn)1、不含氟利昂對(duì)大氣無污染。2、采用惰性氣體為動(dòng)力，增加了與藥物的相容性、穩(wěn)定性，減少了副作用與刺激性。3、簡化了處方與生產(chǎn)設(shè)備，降低了成本，提高了生產(chǎn)安全性。4、隨內(nèi)容物的減少，壓力也隨之下降。5、氣壓劑與外界隔絕性不及氣霧劑。28第二節(jié)氣壓劑二、氣壓劑的制備（一）藥物的處理（二）壓縮氣體的選擇CO2、N2O、N2。一般內(nèi)壓在61.8~686.5kPa容器需耐1029.7kPa的壓力。（三）附加劑包括增溶劑、助溶劑、防腐劑及pH值調(diào)節(jié)劑。29二、氣壓劑的制備（四）容器與閥門系統(tǒng)容器金屬容器。閥門系統(tǒng)與氣霧劑相同，但閥桿的內(nèi)孔一般有3個(gè)，且比較大，以便于物質(zhì)的流動(dòng)。30二、氣壓劑的制備（五）藥液的配制與分裝藥物與附加劑加水配成所需的分散體系。溶液型：澄清溶液混懸液型：應(yīng)將藥物微粉化乳劑型：制成穩(wěn)定的乳劑配好檢驗(yàn)合格后，定量分裝在已處理好的容器內(nèi)，安裝閥門，軋緊封帽，壓入壓縮氣體，即得。31第三節(jié)其他氣體藥劑(P465)32第三節(jié)其他氣體藥劑四、吸入粉霧劑微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或多劑量儲(chǔ)庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。粒度應(yīng)控制在10mm以下，大多數(shù)應(yīng)在5mm左右。為增加流動(dòng)性可加入適宜的載體或潤滑劑，所有附加劑均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對(duì)呼吸道粘膜或纖毛無刺激性。應(yīng)特別注意防止吸潮，置于涼暗處保存，以保持粉末細(xì)度和良好流動(dòng)性。33粉末霧化器也稱吸納器是簡單的粉末藥物吸入裝置，裝置結(jié)構(gòu)主要有霧化器的主體、扇葉推進(jìn)器和口吸器三部分組成。在主體外套有能上下移動(dòng)的套筒，套筒內(nèi)上端裝有不銹鋼針；口吸器的中心也裝有不銹鋼針，作為扇葉推進(jìn)器的軸心及膠囊一端的致孔針。34使用時(shí)將組成的三部分卸開先將扇葉套于口吸器的不銹鋼針上，再將膠囊的深色蓋端插入推進(jìn)器扇葉的中孔中，然后將三部分組成整體，并旋轉(zhuǎn)主體使與口吸器連接，并試驗(yàn)其牢固性。壓下套筒，使膠囊二端刺入不銹鋼針，再提起套筒，使膠囊二端不銹鋼針脫開，扇葉內(nèi)膠囊的二