34抗結(jié)核藥物Antituberculosis-山東大學(xué)藥理學(xué)英文課件

Chapter42AntituberculosisandantileprosydrugsChapter42Antituberculosisan1結(jié)核結(jié)核：稱白色瘟疫，也稱癆?。╬hthisis，源自希臘語(yǔ)的“消耗”），人類最早的結(jié)核病可能由牛分支桿菌(Mycobacteriumbovis)導(dǎo)致，因喝牛奶而感染（由于牛奶滅菌技術(shù)的出現(xiàn)，目前這類病例已經(jīng)很罕見(jiàn)。一種毒性較弱的牛分支桿菌被用于結(jié)核病免疫，稱為卡介苗）自鏈霉素問(wèn)世，PAS、雷米封、利福平、乙胺丁醇等相繼合成，已成為可治之癥，美國(guó)在上世紀(jì)80年代初甚至認(rèn)為世紀(jì)末可以消滅結(jié)核，

結(jié)核結(jié)核：稱白色瘟疫，也稱癆?。╬hthisis，源自2History

Before1930’s1944streptomycin1949

Aminosalicylicacid（PAS）1952Isoniazid1954pyrazinamide1955cycloserine(環(huán)絲氨酸)1962

Ethambutol1963Rifampin1990’sFluoroquinolonesHistoryBefore1930’s3抗結(jié)核藥，從左至右分別為：異煙肼，利福平，吡嗪酰胺，乙胺丁醇抗結(jié)核藥，從左至右分別為：4

①近20年世界許多地區(qū)政策的疏忽，使結(jié)核防治系統(tǒng)遭到破壞甚至消滅；

②結(jié)核病和HIV的惡性聯(lián)系從而使結(jié)核病暴漲；

③近十年在人口出生率高的地區(qū)，兒童已達(dá)結(jié)核高死亡率的年齡段；

④多種抗藥性菌株的產(chǎn)生使結(jié)核在1984年開(kāi)始以每年10%的速度增加，成為公共衛(wèi)生嚴(yán)重的問(wèn)題，據(jù)估計(jì)每年全球有2000萬(wàn)例結(jié)核病感染，死亡300萬(wàn)，全球已有5億感染者。

①近20年世界許多地區(qū)政策的疏忽，使結(jié)核防治系5346世界結(jié)核病日

世界結(jié)核病日的來(lái)歷：1995年底，世界衛(wèi)生組織將每年的3月24日規(guī)定為“世界防治結(jié)核病日”，以紀(jì)念結(jié)核桿菌的發(fā)現(xiàn)者羅伯特·柯霍，并進(jìn)一步呼吁各國(guó)政府，加強(qiáng)對(duì)結(jié)核病防治工作的重視與支持。世界結(jié)核病日

世界結(jié)核病日的來(lái)歷：1995年底，世界衛(wèi)7AntituberculosisdrugsFirst-linedrugs

Isoniazid,rifampin,pyrazinamide,ethambutolandstreptomycinSecond-linedrugsAminosalicylicacid（PAS）,kanamycin,capastatin(卷曲霉素),ethioniamide(乙硫異煙胺)AntituberculosisdrugsFirst-li8Isoniazid

1952,themostactivedrugforthetreatmentoftuberculosisMechanismofacitonInhibitthesynthesisofmycolicacidwhichisessentialcomponentsofmycobacterialcellwallsAntimicrobialactivityHighactivityagainstbothextracellularandintracellulartuberclebacilliIsoniazid1952,themostactiv9IsoniazidPharmacokineticsDiffusereadilyintoallbodyfluidsandtissuesMetabolizedbyacetylationClinicalusesFirstchoiceforalltypesoftuberculosisIsoniazidPharmacokinetics10IsoniazidAdversereactionsPeripheralneuropathy(numbness,anunusualsensationsuchasburningorpricklingontheskin)

CNStoxicity:memoryloss,psychosis,seizuresHepatoxicity:themostfrequent,increaseinaminotransferase,hepatitisAllergicreactionsIsoniazidAdversereactions11Rifampicin

AntimicrobialactivityMycobacteria,someG+andG-cocci,chlamydiaandsomevirusMechanismofactionBindtoβ-subunitofbacterialDNA-dependentRNApolymeraseandinhibitRNAsynthesisRifampicinAntimicrobialactiv12RifampicinClinicalusesTuberculosisandleprosyInfectionscausedbystapylococciandotherrifampicin-susceptiblebacteriaAdversereactionsGastrointestinaldisturbanceLivertoxicity:cholestaticjaundice(膽汁郁積性黃疸),hepatitisRifampicinClinicaluses13EthambutolMechanism:interferingwithsynthesisofRNAbycombinationwithMg2+UsedincombinationwithINHorrifampicinAdverseeffectLossofvisualacuity,opticalneuritis,red-greencolorblindnessEthambutolMechanism:14StreptomycinandpyrazinamideStreptomycinPenetrateintocellpoorly,activemainlyagainstextracellulartuberclebacilliPyrazinamideNocross-resistancewithotherantituberculosisdrugsInconjunctionwithINHandrifampicininshort-courseregimenstopreventrelapseStreptomycinandpyrazinamideS15NewantitubersclerosisdrugsRifandinRifapentineSparfloxacinNewantitubersclerosisdrugsRi16RationalefortheuseofantituberculosisdrugsUseasearlyaspossibleDrugcombinationAppropriatedosesUseregularlyandenoughtimeRationalefortheuseofantit17DrugsusedinleprosyRifampicinSulfones:dapsoneThalidomide(沙利度胺）cl