《甾體藥物》課件

第十章激素類藥物ααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββ1醫(yī)學課件ppt第十章激素類藥物ααααβββααααβββααααββ甾體激素類藥的基本結構環(huán)戊烷并多氫菲2醫(yī)學課件ppt甾體激素類藥的基本結構環(huán)戊烷并多氫菲2醫(yī)學課件ppt第一節(jié)甾體激素（一）作用：維持生命、調節(jié)性功能、機體發(fā)育、免疫調節(jié)、皮膚疾病及生育控制等有重要作用。3醫(yī)學課件ppt第一節(jié)甾體激素（一）作用：3醫(yī)學課件ppt雌激素

雄激素及蛋白同化激素

孕激素按作用分性激素腎上腺皮質激素糖皮質（抗炎）鹽皮質（保鈉排水）----雌甾烷--雄甾烷------孕甾烷按結構分（二）分類4醫(yī)學課件ppt雌激素按作用分性激素腎上腺皮質激素糖皮質（抗炎）----雌甾雌甾烷類（18C原子）孕甾烷類（21C原子）雄甾烷類（19C原子）5醫(yī)學課件ppt雌甾烷類（18C原子）孕甾烷類（21C原子）雄甾烷類（19C結構分類母核孕甾烷雄甾烷雌甾烷結構特征C17乙基C10角甲基C13角甲基＋＋＋－＋＋－－＋“甾”字的字形與其基本結構有何內在聯(lián)系？6醫(yī)學課件ppt結構分類母核孕甾烷雄甾烷雌甾烷＋－－“甾”字的字形與其基本結孕激素雌性激素雄性激素性激素7醫(yī)學課件ppt孕激素雌性激素雄性激素糖皮質激素腎上腺皮質激素鹽皮質激素8醫(yī)學課件ppt糖皮質激素腎上腺皮質激素鹽皮質激素8醫(yī)學課件ppt（三）立體結構βααααβββ稠合：反-反-反取代基在平面下方為α，用虛線表示，在上方為β，用實線表示9醫(yī)學課件ppt（三）立體結構βααααβββ稠合：反-反-反9醫(yī)學課件pp5α-系和5β-系甾核四個環(huán)的實際稠合方式主要表現(xiàn)為A/B順式（cis）和反式（trans）兩種，其特征是5-H的取向，即5α-H和5β-H。甾類化合物由此可分為5α-系和5β-系兩大類。

10醫(yī)學課件ppt5α-系和5β-系甾核四個環(huán)的實際稠合方式主要表現(xiàn)為A/B順5α-系5α-系：甾類化合物中A/B為反式稠合，5-H為α型，該類甾類化合物稱為5α-系。反式AB11醫(yī)學課件ppt5α-系5α-系：甾類化合物中A/B為反式稠合，5-H為α型5β-系5β-系：甾類化合物中，A/B為順式稠合，5-H為β型，稱為5β-系。BA順式12醫(yī)學課件ppt5β-系5β-系：甾類化合物中，A/B為順式稠合，5-H為β直立鍵和平伏鍵與環(huán)平面垂直的鍵稱為直立鍵或a鍵；與環(huán)平面平行的鍵稱為平伏鍵或e鍵。13醫(yī)學課件ppt直立鍵和平伏鍵與環(huán)平面垂直的鍵稱為直立鍵或a鍵；與環(huán)平面平行

（四）甾體藥物命名取代基構型-位置-名稱-母核名稱-官能團名稱

睪酮17β-羥基-雄甾-4-烯-3-酮14醫(yī)學課件ppt（四）甾體藥物命名取代基構型-位置-名稱-母核名稱-官能

黃體酮孕甾-4-烯-3，20-二酮

雌二醇雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇15醫(yī)學課件ppt黃體酮孕甾-4-烯-3，20-二酮（五）一般性質1、顯色反應（1）與強酸（濃硫酸）的顯色反應

甾體激素藥物溶于乙醇后，能與濃硫酸顯色，可應用于該類藥物的鑒別（見表10-1）。16醫(yī)學課件ppt（五）一般性質1、顯色反應16醫(yī)學課件ppt藥物

呈現(xiàn)顏色

熒光加水稀釋后的現(xiàn)象炔諾酮

紅褐黃綠黃褐色沉淀

炔雌醇

紅黃綠玫瑰紅絮狀沉淀

地塞米松淡橙至橙—黃色絮狀沉淀

甲睪酮淡黃綠暗黃，淡綠熒光氫化可的松橙黃至紅綠

黃至橙黃，微帶綠色熒光氫化潑尼松紅

—

紅色消失，灰色絮狀沉淀表10-1甾體激素藥物與濃硫酸的顯色反應17醫(yī)學課件ppt藥物呈現(xiàn)顏色熒光（2）官能團的顯色反應1）17α-醇酮基的還原性：腎上腺皮質激素分子結構中含17α-羥酮基，具有強還原性，能與堿性酒石酸銅反應，生成磚紅色沉淀。2）羰基的顯色反應：C3-酮基、C21-酮基，能與羰基試劑如2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、異煙肼等生成有色腙類化合物。11-酮基由于空間障礙，在一般條件下很難發(fā)生上述反應。3）甲基酮的顯色反應：在堿性條件下與亞硝基鐵氰化鈉作用產生藍紫色陰離子復合物。18醫(yī)學課件ppt（2）官能團的顯色反應1）17α-醇酮基的還原性：18醫(yī)學課α19醫(yī)學課件pptα19醫(yī)學課件ppt2、沉淀反應

含有末端炔基（-C≡CH）

，能與硝酸銀生成白色金屬炔化物沉淀。如炔雌醇、炔諾酮20醫(yī)學課件ppt2、沉淀反應含有末端炔基（-C≡CH），二、雌激素及抗雌激素生理作用：由卵巢分泌,促進性器官發(fā)育成熟和維持第二性征，還與孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。用途：臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質疏松癥。天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇，三者的生物活性比為100：10：3。

21醫(yī)學課件ppt二、雌激素及抗雌激素生理作用：由卵巢分泌,促進性器官發(fā)不能口服

三者在體內的轉化22醫(yī)學課件ppt不能口服三者在體內的轉化22醫(yī)學課件ppt（一）雌激素的結構特征①基本母核是雌甾烷；②A環(huán)為苯環(huán)；③3-酚羥基，C10無甲基；④17β-OH或=O

。

23醫(yī)學課件ppt（一）雌激素的結構特征①基本母核是雌甾烷；23醫(yī)學課件pp天然雌激素缺點：因在胃腸道破壞，不能口服。結構修飾方法：（1）引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服（2）C3-OH醚化，如炔雌醚，長效并可口服（3）C3-OH或C17-OH成酯，如17β-戊酸雌二醇，長效。（二）雌激素的穩(wěn)定性及增加穩(wěn)定性的方法24醫(yī)學課件ppt天然雌激素缺點：因在胃腸道破壞，不能口服。（二）雌激素的穩(wěn)定炔雌醇炔雌醚戊酸雌二醇25醫(yī)學課件ppt炔雌醇炔雌醚戊酸雌二醇25醫(yī)學課件ppt化學名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇(三)典型藥物雌二醇結構特點：雌甾烷母核17β位有-OHA環(huán)為苯環(huán)3位有酚羥基26醫(yī)學課件ppt化學名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇性質：（1）具酚羥基，見光易氧化變色，應遮光貯存。（2）與硫酸反應，溶液顯黃綠色熒光。（3）與三氯化鐵顯草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)榧t色。27醫(yī)學課件ppt性質：（1）具酚羥基，見光易氧化變色，應遮光貯存。27醫(yī)學用途：本品為雌激素，臨床上主要用于卵巢功能不全所引起的各種疾病，如功能性子宮出血、絕經期綜合癥等。本品口服無效，因口服后經胃腸道微生物降解及肝臟代謝迅速失活，一般制成霜劑或栓劑使用。28醫(yī)學課件ppt用途：本品為雌激素，臨床上主要用于卵巢功能不全所引起的各結構：*C17性質：Ar-OHRC≡CH+AgNO3RC≡C-Ag作用：口服活性＞雌二醇10倍與孕激素合用，抑制排卵，可避孕炔雌醇29醫(yī)學課件ppt結構：*C17炔雌醇29醫(yī)學課件ppt己烯雌酚化學名：(E）-4，4′-(1，2-二乙基-1，2-亞乙烯基)雙苯酚30醫(yī)學課件ppt己烯雌酚化學名：(E）-4，4′-(1，2-二乙基-結構：反式分子大小、電性等立體結構與雌二醇相似，可與受體結合，而順式無活性小。人工合成代用品：因天然來源困難，合成成本高31醫(yī)學課件ppt結構：反式分子大小、電性等立體結構與雌二醇相似，可與受體結合雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（順式）己烯雌酚結構中有雙鍵，反式異構體供藥用。反式己烯雌酚與天然雌激素空間結構極相似，活性與雌二醇相近，順試異構體的活性僅為反式的十分之一。

32醫(yī)學課件ppt雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（順式）己烯雌酚性質：1．己烯雌酚幾乎不溶于水，由于結構中有酚羥基，可溶于稀氫氧化鈉溶液。2．己烯雌酚與硫酸作用，溶液顯橙黃色，加水稀釋顏色消失。3、能與FeCl3反應，先顯綠色，后緩緩變?yōu)辄S色。4、本品含雙鍵，能使高錳酸鉀褪色。

用途：為全合成的非甾雌激素，可口服，用途與雌二醇相同，也用于前列腺癌。33醫(yī)學課件ppt性質：33醫(yī)學課件ppt【重點回顧—學習方法】

從天然雌激素的不能口服和作用持續(xù)時間短的缺點出發(fā)，設計合成對于代謝穩(wěn)定的雌二醇衍生物，具有長效和可以口服的特點。學習藥物結構時，應該從母核→主要藥物→衍生物這樣的順序記憶。那么，具體到雌激素就是雌甾烷母核→雌二醇→炔雌醇→炔雌醚。34醫(yī)學課件ppt【重點回顧—學習方法】從天然雌激素的不能口服和作三、雄甾烷類藥物雄性激素：促進男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟，對抗雌激素抑制，抑制子宮內膜生長及卵巢，垂體功能，具有蛋白同化作用。同化激素：促進蛋白質合成和骨質形成，刺激骨髓造血功能，以及蛋白質代謝，從而使肌肉增長，體重增加。35醫(yī)學課件ppt三、雄甾烷類藥物雄性激素：促進男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟常見的雄性激素及蛋白同化激素36醫(yī)學課件ppt常見的雄性激素及蛋白同化激素36醫(yī)學課件ppt（一）雄激素1．雄激素的結構特征①基本母核是雄甾烷；②△4-3-酮；③17β-羥基（或羥基與羧酸成的酯）。37醫(yī)學課件ppt（一）雄激素1．雄激素的結構特征37醫(yī)學課件ppt2．雄激素的穩(wěn)定性及增加穩(wěn)定性的結構改造天然雄激素—睪酮不穩(wěn)定，易在消化道被破壞，故口服無效，注射給藥作用時間短。為增加穩(wěn)定性和延長作用時間，尋找口服有效且高效、低毒的藥物，對睪酮進行了一系列的結構改造，主要是：（1）17β-OH成酯，使穩(wěn)定性增加，吸收緩慢，作用時間延長；如丙酸睪酮。（2）17α位引入甲基，使其成為叔醇增加位阻，對酶穩(wěn)定而難于氧化，穩(wěn)定性增加，稱甲睪酮，可以口服。38醫(yī)學課件ppt2．雄激素的穩(wěn)定性及增加穩(wěn)定性的結構改造38醫(yī)學課件ppt睪酮2.命名：17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮1.結構特點：

雄甾烷母核4-烯-3-酮結構C17有-OH39醫(yī)學課件ppt睪酮2.命名：17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮13.結構修飾：胃腸道不吸收,不能口服

①C17引入α–CH3，成甲基睪酮，位阻作用，可口服

②C17–OH成酯，前藥、長效，丙酸睪丸素

③C19去甲基，A環(huán)取代或并合，蛋白同化作用增強，如苯丙酸諾龍40醫(yī)學課件ppt3.結構修飾：胃腸道不吸收,不能口服40醫(yī)學課件ppt甲睪酮(Methyltestosterone)

化學名：17-α-甲基-17β-羥基-雄甾-4-烯-3-酮

手性：右旋光性。性質：甾核的反應溶于硫酸-乙醇液中顯黃色并帶有黃綠色熒光。

用途：可口服。臨床用于男性性腺機能減退癥，無睪癥和隱睪癥；41醫(yī)學課件ppt甲睪酮(Methyltestosterone)

化學名：（二）蛋白同化激素19－去甲基

同化作用與母體相同雄激素作用大為降低1．來源對雄激素A環(huán)改造的同時發(fā)現(xiàn)了蛋白同化激素，如引入C4-鹵素、去19-甲基等使得雄性激素作用減弱，而蛋白同化作用增強。

蛋白同化激素是以促進蛋白質合成和抑制蛋白質分解為主，使雄性變得肌肉發(fā)達，骨骼粗壯。42醫(yī)學課件ppt（二）蛋白同化激素19－去甲基同化作用與母體相同1．來源苯丙酸諾龍

化學名：17β-羥基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。

19位去除甲基，同化作用增強，雄性激素活性降低。臨床用于慢性消耗性疾病、嚴重灼傷、手術前后、骨折不易愈合等.43醫(yī)學課件ppt苯丙酸諾龍

化學名：17β-羥基-雌達那唑化學名：17-α孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]異惡唑-17β-醇性質：達那唑具右旋光性。結構中17位有乙炔基，與硝酸銀試液作用，生成白色炔銀沉淀。用途：達那唑為弱雄激素，兼有蛋白同化作用及抗孕激素作用。臨床用于治療子宮內膜異位癥等。44醫(yī)學課件ppt達那唑化學名：17-α孕甾-2,4-二烯-20-炔并（一）孕激素：由黃體所分泌，與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征。主要用于保護妊娠。與雌激素配伍用做口服避孕藥。也用在雌激素替補治療中，起抵消副作用。四、孕激素及抗孕激素45醫(yī)學課件ppt（一）孕激素：四、孕激素及抗孕激素45醫(yī)學課件天然孕激素：黃體酮結構修飾：口服活性低，不能口服因C6-發(fā)生羥基化、C16、17發(fā)生氧化、C3、C20的酮成醇而失活。故進行C6、C17修飾1、孕酮類在C6引入R、X、雙鍵等，17α-位引入己酰氧基，得到己酸羥孕酮；C17引入乙酰氧基，得到醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。46醫(yī)學課件ppt天然孕激素：黃體酮結構修飾：口服活性低，不能口服46醫(yī)學課件CH3CH3黃體酮醋酸氯地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸甲羥孕酮17α-乙酰氧基6α-甲基47醫(yī)學課件pptCH3CH3黃體酮醋酸氯地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸甲羥孕酮17α2、睪酮類在睪酮的結構中引入17α-乙炔基得到具有孕激素活性的炔孕酮(妊娠素)，為發(fā)展新的一類孕激素開辟了途徑。在炔孕酮（妊娠素）結構中去除19-甲基，口服孕激素活性較妊娠素強5倍，稱為炔諾酮。將炔諾酮結構中18位的甲基換成乙基，稱為炔諾孕酮,其孕激素活性為炔諾酮的5～10倍，僅左旋體有活性，稱為左炔諾孕酮臨床用作口服避孕藥。48醫(yī)學課件ppt2、睪酮類48醫(yī)學課件ppt17α去除19-甲基18-乙基睪酮炔孕酮(妊娠素)炔諾酮炔諾孕酮49醫(yī)學課件ppt17α去除19-甲基18-乙基睪酮炔孕酮(妊娠素)炔諾酮炔諾3、孕激素的結構特征孕激素類藥物共同的結構特征為：①基本母核是孕甾烷；②Δ4-3-酮；③17-甲基酮或17β-羥基、17α-炔基、17α-羥基。

50醫(yī)學課件ppt3、孕激素的結構特征孕激素類藥物共同的結構特征為：50醫(yī)學課黃體酮結構特點：

母核—孕甾4-烯-3、20-二酮化學名：孕甾-4-烯-3、20-二酮51醫(yī)學課件ppt黃體酮結構特點：化學名：孕甾-4-烯-3、20-二酮51性質：1．具有右旋光性。2．17位有甲基酮，在碳酸鈉及醋酸銨的存在下，能與亞硝基鐵氰化鈉反應顯藍紫色。其他常用的甾體藥物僅呈淺橙色或無色。（故此反應為黃體酮的專屬性反應）3．黃體酮結構中3位羰基，可與異煙肼反應生成腙顯黃色。作用：先兆性、習慣性流產等52醫(yī)學課件ppt性質：52醫(yī)學課件ppt炔諾酮

化學名：17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

性質：

1．炔諾酮具有左旋光性。

2．炔諾酮結構中有乙炔基，溶于乙醇后可與硝酸銀試液反應，生成白色炔諾酮銀鹽沉淀。

53醫(yī)學課件ppt炔諾酮

化學名：17β-羥基-19-

用途：為口服強效的19-去甲基睪酮衍生物

，臨床用于治療功能性子宮出血、婦女不育癥、子宮內膜異位癥等。

54醫(yī)學課件ppt

用途：為口服強效的19-去甲基睪酮衍生物，臨床用于治療功（二）抗孕激素米非司酮

本品雖含炔基，但因不是末端炔基，故不能與硝酸銀反應生成白色沉淀。本品分子結構中二甲氨基苯基的存在使其成為抗孕激素。55醫(yī)學課件ppt（二）抗孕激素米非司酮本品雖含炔基，但因不是睪酮、雌二醇和黃體酮的生物合成56醫(yī)學課件ppt睪酮、雌二醇和黃體酮的生物合成56醫(yī)學課件ppt57醫(yī)學課件ppt57醫(yī)學課件ppt

五、腎上腺皮質激素是腎上腺皮質受到腦垂體前葉分泌的促腎上腺激素的刺激所產生的一類激素。

到目前為止，共分離到47種甾類物質，其中7種生物活性最強，可的松、氫化可的松、醛固酮等。58醫(yī)學課件ppt五、腎上腺皮質激素是腎上腺皮質受到腦垂體分類：根據(jù)作用鹽皮質——調節(jié)電解質，保鈉排鉀糖皮質——糖代謝，四抗（炎、毒、休克、過敏）作用，又稱抗炎激素

（結構區(qū)別：C11、C17位是否有含氧基團）天然激素：糖皮質——可的松、氫化可的松等鹽皮質——醛固酮、去氧皮質酮等59醫(yī)學課件ppt分類：根據(jù)作用59醫(yī)學課件ppt氫化可的松可的松糖皮質激素氫化可的松和可的松調節(jié)糖、脂肪和蛋白質的生物合成及代謝，有抗炎活性，由于糖代謝發(fā)現(xiàn)較早，稱為糖皮質激素。在11、17位必須同時有含氧基團，即17α-羥基和11β-羥基，或11-羰基60醫(yī)學課件ppt氫化可的松可的松糖皮質激素氫化可的松和可皮質酮去氫皮質酮去氧皮質酮17α－OH－去氧皮質酮醛固酮鹽皮質激素鹽皮質激素留鈉排鉀作用，具有影響體內鹽水平衡在11、17位只能有一個含氧基團。有的17α-羥基，有的僅有11位含氧基團，有的兩者都沒有61醫(yī)學課件ppt皮質酮去氫皮質酮去氧皮質酮17α－OH－去氧皮質酮醛固酮鹽皮

（一）糖皮質激素基本結構特征①基本母核是孕甾烷，即甾烷母核上有10位、13位角甲基，17β位有一個乙基；②4烯-3，20-酮-21-羥基；③C11有羰基或羥基，多數(shù)在17位上還有α-羥基。與孕激素的結構區(qū)別：共同：孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮不同：皮質激素在21位多了1個-OH如果有很多藥物的結構放在一起，你能很快找出哪種是皮質激素、哪種是孕激素嗎？62醫(yī)學課件ppt（一）糖皮質激素基本結構特征①基本母核是孕甾烷，即63醫(yī)學課件ppt63醫(yī)學課件ppt主要天然腎上腺皮質激素

64醫(yī)學課件ppt主要天然腎上腺皮質激素64醫(yī)學課件ppt糖皮質激素：為皮質激素中最重要的一類對機體的糖、脂肪、蛋白質代謝具有調節(jié)作用，能提高機體對抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒、抗休克、抗過敏等能力。皮質激素的副作用，長期使用皮質激素使水鹽代謝紊亂、負氮平衡、加重感染引起并發(fā)癥。65醫(yī)學課件ppt糖皮質激素：65醫(yī)學課件ppt糖皮質激素的結構改造：

糖皮質激素的結構改造的主要目的，是將其促進糖代謝及促進鹽代謝兩種活性分開，增強抗炎作用，減小水鈉潴留、水腫等副作用。結構改造的部位及發(fā)展的主要藥物簡要概括如下。

1．引入△1雙鍵

可的松結構中引入△1雙鍵稱為潑尼松，氫化可的松結構中引入△1雙鍵稱為潑尼松龍，抗炎作用增強，副作用減小。將結構中21位的羥基酯化，制成醋酸酯，可提高藥物的化學穩(wěn)定性，例如醋酸潑尼松龍。66醫(yī)學課件ppt糖皮質激素的結構改造：66醫(yī)學課件ppt67醫(yī)學課件ppt67醫(yī)學課件ppt2．引入9α-F

在氫化可的松結構中引入9α-F，得到氟氫可的松，抗炎作用增強約十倍，但是鈉潴留作用增強約125倍，多以軟膏供外用，治療皮脂溢性皮疹等。68醫(yī)學課件ppt2．引入9α-F68醫(yī)學課件ppt3．引入9α-F，16α-CH3

引入9α-F的同時引入16α-CH3可減低鈉潴留作用，地塞米松抗炎作用增強，鈉潴留作用輕微，為臨床上常用的抗炎皮質激素。69醫(yī)學課件ppt3．引入9α-F，16α-CH369醫(yī)學課件ppt4．引入9α-F，16α-OH，并將16α-OH及17α-OH與丙酮縮和生成縮酮

引入9α-F的同時引入16α-OH可減低鈉潴留作用，16α-OH及17α-OH與丙酮縮和生成縮酮能提高抗炎作用。例如醋酸曲安奈德，抗炎作用增強約5倍，幾無鈉潴留作用。5．引入6α-F，9α-F，16α-OH，并將16α-OH及17α-OH與丙酮縮和生成縮酮

例如醋酸氟輕松，抗炎作用比氫化可的松約強100倍，制成軟膏外用，用于各種皮炎、皮膚病。70醫(yī)學課件ppt4．引入9α-F，16α-OH，并將16α-OH及17α-O71醫(yī)學課件ppt71醫(yī)學課件ppt醋酸氫化可的松化學名：11β,17α,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯

72醫(yī)學課件ppt醋酸氫化可的松化學名：11β,17α,21-三羥基孕甾-4-性質：

1．醋酸氫化可的松具右旋光性。

2．醋酸氫化可的松溶于硫酸后即顯黃至棕黃色并帶綠色熒光。

3．醋酸氫化可的松與乙醇制氫氧化鉀試液一起加熱，21位醋酸酯結構被水解，再與硫酸一起加熱即發(fā)生醋酸乙酯香味。4．醋酸氫化可的松結構中有羰基，與硫酸苯肼試液反應，生成苯腙顯黃色。73醫(yī)學課件ppt性質：

1．醋酸氫化可的松具右旋光性。

2．醋酸氫醋酸氫化可的松C-21位的修飾（酯化）醋酸氫化潑尼松C-1位的修飾C-6位的修飾醋酸氟輕松74醫(yī)學課件ppt醋酸氫化可的松C-21位的修飾（酯化）醋酸氫化潑尼松C-1位醋酸地塞米松化學名：16α-甲基-11β，17α，21-三羥基-9α-氟-1，4-二烯-3，20-二酮-孕甾-21-醋酸酯75醫(yī)學課件ppt醋酸地塞米松化學名：16α-甲基-11β，17α，21-三羥性質：（1）有右旋光性（2）與乙醇制氫氧化鉀試液一起加熱，21位醋酸酯結構被水解，再與硫酸一起加熱即發(fā)生醋酸乙酯香味。（3）結構中17位有還原性的α-羥基酮結構，在甲醇溶液中與堿性酒石酸銅試液反應，生成橙紅色氧化亞銅（Cu2O）沉淀。（4）用氧瓶燃燒法進行有機破壞后，顯氟離子鑒別反應。（有機破壞后吸收在氫氧化鈉液中，生成氟化鈉，加茜素氟藍試液，12%醋酸鈉的稀醋酸溶液及硝酸亞鈰試液即顯藍紫色）。76醫(yī)學課件ppt性質：76醫(yī)學課件ppt用途：與醋酸氫化可的松相同，抗炎作用增強約25倍，幾無鈉潴留作用。風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡、支氣管哮喘、皮炎和某些感染性疾病的綜合冶療。77醫(yī)學課件ppt用途：與醋酸氫化可的松相同，抗炎作用增強約25倍，幾無鈉潴留糖皮質激素的構效關系78醫(yī)學課件ppt糖皮質激素的構效關系78醫(yī)學課件ppt

不良反應1.長期大劑量應用引起的不良反應

醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進征

誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)：胃十二指腸潰瘍、胰腺炎

心血管系統(tǒng)：高血壓、動脈粥樣硬化骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、致畸、CNS興奮、誘發(fā)癲癇

79醫(yī)學課件ppt不良反應1.長期大劑量應用引起的不良反應醫(yī)源性腎80醫(yī)學課件ppt80醫(yī)學課件ppt第二節(jié)胰島素及口服降血糖藥81醫(yī)學課件ppt第二節(jié)81醫(yī)學課件ppt定義：

糖尿病是以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群。長期的高血糖及伴隨的蛋白、脂肪代謝異常，會引起心、腦、腎、神經、血管等組織結構和功能的異常，甚至會造成器官功能衰竭而危及生命。

概述糖尿?。╠iabetesmellitus,DM）82醫(yī)學課件ppt定義：

糖尿病是以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群。長診斷：空腹血漿葡萄糖≥7.0mmol/L(126mg/dL)83醫(yī)學課件ppt診斷：空腹血漿葡萄糖≥7.0mmol/L(126mg/dL)

1.胰島素依賴型糖尿病insulindependentdiabetesmellitus,IDDM1型

2.非胰島素依賴型糖尿病non-insulindependentdiabetesmellitus,NIDDM2型90%

美國糖尿病協(xié)會(ADA)1997年提出了新的糖尿病分類標準

糖尿病的分類84醫(yī)學課件ppt糖尿病的分類84醫(yī)學課件ppt成教特色課程

1型,IDDM2型,NIDDM85醫(yī)學課件ppt成教特色課程1型,IDDM85醫(yī)學課件ppt1.三多一少吃得多、喝得多、排尿多，體重減少2.并發(fā)癥糖尿病臨床表現(xiàn)86醫(yī)學課件ppt1.三多一少糖尿病臨床表現(xiàn)86醫(yī)學課件ppt

三道防線

預防糖尿??；預防糖尿病并發(fā)癥；降低糖尿病慢性并發(fā)癥引起的殘廢和早亡

五架馬車

（1）飲食控制（2）運動療法。（3）糖尿病自我監(jiān)測。（4）糖尿病教育及心理治療。（5）藥物治療，包括口服降糖藥，如磺脲類、雙胍類阿卡波糖、胰島素及中醫(yī)藥。

糖尿病治療原則87醫(yī)學課件ppt糖尿病治療原則87醫(yī)學課件ppt第一節(jié)糖尿病分型和病理過程1型糖尿?。阂葝u素絕對缺乏（低于10%）,不影響分泌胰升糖素、生長抑素等2型糖尿?。阂葝u素相對缺乏，胰島素抵抗,肥胖者對胰島素-R不敏感一、分型發(fā)病機制：遺傳因素、精神因素、肥胖、飲食過量88醫(yī)學課件ppt第一節(jié)糖尿病分型和病理過程1型糖尿?。阂葝u素絕對缺乏（低大血管病變表現(xiàn)：動脈粥樣硬化，常累及主動脈、冠狀、腦動脈、足背動脈。微血管病變表現(xiàn)：微循環(huán)異常，累及腎小球、視網膜、心肌、神經等。二、病理變化1.血管病變2.代謝異常糖代謝異常

胰島素不足和胰升糖素增加表現(xiàn)：高血糖、高滲透壓、乳酸性酸中毒89醫(yī)學課件ppt大血管病變表現(xiàn)：動脈粥樣硬化，常累及主動脈、冠狀、腦動脈、足葡萄糖的利用減少葡萄糖產生增加⑴己糖激酶活性減弱，糖原合成減少⑵6-P葡萄糖脫氫酶活性減弱，糖酵解減少⑶丙酮酸脫氫酶活性減弱，影響三羧酸循環(huán)，能量形成不足⑴糖原分解增加（肝、肌糖原）⑵糖異生增加90醫(yī)學課件ppt葡萄糖的利用減少葡萄糖產生增加⑴己糖激酶活性減弱，糖原合成減脂蛋白糖基化作用：ApoB干擾LDL清除

脂蛋白脂酶（LPL）活性降，脂肪合成減少

脂肪酶活性（LP）增高

TG

脂肪代謝紊亂

表現(xiàn)：高脂血癥、高脂蛋白血癥，嚴重引起酮癥酸中毒LDL-R活性降低

LDLLDLVLDLCMHDLVLDL

91醫(yī)學課件ppt脂蛋白糖基化作用：ApoB干擾LDL清除脂蛋白脂酶（LP

蛋白代謝紊亂

表現(xiàn)：負氮平衡，糖異生旺盛，增加成糖氨基酸和成酮氨基酸結果：高血糖和酮癥酸中毒92醫(yī)學課件ppt蛋白代謝紊亂表現(xiàn)：負氮平衡，糖異生旺盛，增加成糖氨基酸胰島素(Insulin，Ins)[來源]1.由胰島B細胞分泌，由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質，分子量為58080Da，含有51個氨基酸2.藥用的是從豬、牛的胰腺中提取人工合成的一、胰島素93醫(yī)學課件ppt胰島素(Insulin，Ins)一、胰島素93醫(yī)學人胰島素的化學結構

94醫(yī)學課件ppt人胰島素的化學結構94醫(yī)學課件ppt

1.吸收普通制劑胰島素口服無效，皮下注射，部位2.代謝肝臟、腎臟滅活谷胱甘肽轉氨酶、蛋白水解酶、腎胰島素酶

3.排泄10％由尿液排出體外[體內過程]

95醫(yī)學課件ppt1.吸收[體內過程]95醫(yī)學課件ppt成教特色課程

96醫(yī)學課件ppt成教特色課程96醫(yī)學課件ppt成教特色課程

97醫(yī)學課件ppt成教特色課程97醫(yī)學課件ppt

一、對代謝的影響1.

糖代謝:①↑糖的利用：②↑糖原的合成和貯存：③↓糖原的分解和異生：[藥理作用]98醫(yī)學課件ppt一、對代謝的影響[藥理作用]98醫(yī)學課件ppt成教特色課程

2.脂肪代謝：↑脂肪的合成,(-)脂肪的分解3.蛋白質代謝：↑Pr合成,(-)Pr分解4.其他：心率↑、心肌收縮力↑、腎臟血流量↓99醫(yī)學課件ppt成教特色課程2.脂肪代謝：99醫(yī)學課件ppt

1.胰島素依賴型糖尿?。?型）2.非胰島素依賴型糖尿病（2型）3.合并急性或嚴重并發(fā)癥患者4.合并嚴重感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷、手術等糖尿病5.糾正細胞內缺鉀：[臨床應用]100醫(yī)學課件ppt1.胰島素依賴型糖尿?。?型）[臨床應用]100醫(yī)學課

1.低血糖癥：最常見、最嚴重表現(xiàn)：處理：注意：2.過敏反應：一般輕，偶爾引起過敏性休克

[不良反應]101醫(yī)學課件ppt1.低血糖癥：最常見、最嚴重[不良反應]101醫(yī)學課件p成教特色課程

102醫(yī)學課件ppt成教特色課程102醫(yī)學課件ppt治療：處理誘因、調整酸堿水電平衡，加大胰島素劑量。

3.胰島素抵抗：指一定量的胰島素與其特異性受體結合后生物效應低于正常。表現(xiàn)為外周組織,尤其是肌肉、脂肪組織對葡萄糖攝取減少及抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱。急性抵抗:應激狀態(tài)，見于以下情況：血中拮抗胰島素作用的物質增多PH降低，可減少胰島素與受體的結合血中游離脂肪酸與酮體增多，而妨礙GS的攝取與利用103醫(yī)學課件ppt治療：處理誘因、調整酸堿水電平衡，加大胰島素劑量。3.胰島

慢性抵抗：指每天需用胰島素200U以上，并且無并發(fā)癥治療：換用其他動物胰島素或改用高純度胰島素，并調整劑量可能有效或口服降血糖藥。原因受體前異常：產生了抗胰島素受體抗體受體水平：變化胰島素受體數(shù)目減少受體后失常：靶膜上葡萄糖轉運系統(tǒng)失常104醫(yī)學課件ppt慢性抵抗：指每天需用胰島素200U以上，并且無并發(fā)癥治療：4.脂肪萎縮：見于注射部位，數(shù)周至數(shù)年，女多于男；紅、腫、瘙癢、疼痛、硬節(jié)、皮下脂肪萎縮。高純度胰島素，合理更換胰島素注射部位，局部注射氧氣、地米、654-2原因：局部缺血，導致皮下組織變性、增生、皮下脂肪萎縮，甚至壞死、功能障礙，多見于三角肌皮下注射。防治：105醫(yī)學課件ppt4.脂