腫瘤治療輔助抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和注意事項

腫瘤治療輔助抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和注意事項（一）造血生長因子造血生長因子是促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞分化、增殖和定向成熟的一系列活性蛋白，臨床使用的均為基因重組注射劑，主要包括：1.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）：主要有粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-colonystimulatingfactor,G-CSF）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage-colonystimulatingfactor,GM-CSF）；2.白細(xì)胞介素-11（Interleukin11,IL-11）；3.紅細(xì)胞生成素（Erythropoitin,EPO）；4.血小板生成素（thrombopoietin，TPO）。此外，含刺激造血細(xì)胞生成有效成分的口服藥物有促核酸代謝藥物（如維生素B）、小檗胺、茜草雙脂、茴香烯、氨肽素等；也有些中藥單藥或復(fù)方制劑在臨床使用，如：人參、黃芪、黨參、女貞子、雞血藤、枸杞子、地黃、川芎、苦參、刺五加、茜草、靈芝、三顆針、淫羊藿、皂礬等。粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）【適應(yīng)證】1.干細(xì)胞移植后促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成。惡性實體腫瘤、白血病化療后的中性粒細(xì)胞減少；骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥；先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥等。2.治療性用藥。放療、化療后中性粒細(xì)胞數(shù)量降低時使用，劑量較大，時間較長。3.嚴(yán)格選擇后的預(yù)防性用藥。個別骨髓造血功能較差者，在中性粒細(xì)胞尚未明顯下降時使用本藥，可避免由于化療或放療引起嚴(yán)重骨髓抑制?！咀⒁馐马棥?．限中性粒細(xì)胞減少患者使用。2.骨髓幼稚細(xì)胞未充分降低或外周血存在未成熟細(xì)胞的髓性白血病患者慎用。3．對本類藥物或其它基因重組制品有過敏反應(yīng)者禁用；肝、腎、心、肺功能重度障礙者慎用。4．避免與化療或大面積放療同步使用：化療結(jié)束后24～48小時使用；停藥至少48小時后，方可進(jìn)行下一療程放、化療。5．首選皮下或肌肉注射，除非緊急情況下，不主張靜脈注射。6．兒童應(yīng)用劑量目前尚無明確規(guī)定，一般與成人相同。7．常見不良反應(yīng)：發(fā)熱、頭痛、肌肉疼痛、皮疹、骨痛等，多可耐受。少見不良反應(yīng)有低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合征、呼吸困難等；偶見休克、間質(zhì)性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征。罕見并發(fā)癥有脾腫大甚至脾破裂出血，均應(yīng)即刻停藥及時處理。少數(shù)患者周圍血中出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞，應(yīng)停藥觀察。8．用藥期間定期檢查血象（一般隔日一次），當(dāng)中性粒細(xì)胞升至5.0×109/L（白細(xì)胞總數(shù)升至10.0×109/L）以上時應(yīng)及時停藥。粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）【適應(yīng)證】為骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的多效應(yīng)細(xì)胞因子，作用于巨核細(xì)胞分化的早期階段。主要用于干細(xì)胞移植后、化療放療后骨髓嚴(yán)重抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者?；居盟幏椒ㄅcG-CSF相同?！咀⒁馐马棥?．常見不良反應(yīng)是發(fā)熱、皮疹。少見低血壓、惡心、水腫、胸痛、骨痛和腹瀉。罕見變態(tài)反應(yīng)、支氣管痙攣、心力衰竭、室上性心律失常、腦血管疾病、精神錯亂、驚厥、呼吸困難、肺水腫和暈厥等?？砂榘l(fā)多漿膜炎綜合征，如胸膜炎、胸膜滲液、心包炎和體重增加，可用非甾體抗炎藥控制，常與超劑量用藥有關(guān)。2．有過敏史者慎用，自身免疫性血小板減少性紫癜患者禁用。3．避免與放、化療同步使用（參見G-CSF）。4．偶可引起血漿白蛋白降低，如同時使用血漿白蛋白結(jié)合率較高的藥物，應(yīng)注意調(diào)整藥物劑量。注射丙種球蛋白者，應(yīng)間隔1個月以上再使用本類藥物。5.對某些腫瘤細(xì)胞尤其是髓性白血病細(xì)胞有刺激作用，用藥過程中若腫瘤進(jìn)展或周圍血中原始細(xì)胞增多應(yīng)停用。6．老年患者用藥應(yīng)注意劑量和間隔，慎重給藥；兒童、孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。7．治療反應(yīng)和耐受性個體差異較大，用藥期間定期檢查血象。白細(xì)胞介素-11（IL-11）【適應(yīng)證】適合多種原因?qū)е碌难“鍦p少癥。在腫瘤化療中可做預(yù)防或治療用藥。基本用藥原則與CSF相同，二者可同時使用?！咀⒁馐马棥?．IL-11的大部分不良反應(yīng)為輕至中度，停藥后能迅速消退。約10%患者有不良事件出現(xiàn)，主要為水腫、發(fā)熱、結(jié)膜充血、呼吸困難及心律失常等，使用期間應(yīng)注意毛細(xì)血管滲漏綜合征的監(jiān)測，如體重增加、浮腫、胸腹腔積液等。2．對IL-11過敏者禁用，對血液制品及大腸桿菌表達(dá)的其他生物制劑有過敏史者慎用。3．器質(zhì)性心臟病，尤其充血性心力衰竭和有房顫、房撲病史者以及血液高凝狀態(tài)疾病、近期發(fā)生血栓病者慎用。4．避免與放、化療同步使用（參見G-CSF）。5．使用期間應(yīng)定期檢查血象，血小板升至100×109/L時應(yīng)及時停藥。紅細(xì)胞生成素（EPO）【適應(yīng)證】腎性疾患引起的貧血是EPO的首選適應(yīng)證；也可在一定程度上糾正由惡性腫瘤及化療引起的貧血；還可減少手術(shù)中的輸血量。對失血性貧血、紅細(xì)胞減少癥及鉛中毒所致貧血無效。腫瘤患者應(yīng)用EPO須符合如下條件：紅細(xì)胞壓積（HCT）＜30%或血紅蛋白濃度（Hb）＜90g/L，再加上以下5項中任何一項：=1\*GB3①正在接受化療或放療；=2\*GB3②腫瘤侵及骨髓；=3\*GB3③骨髓異常增生綜合征；=4\*GB3④轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和率＜20%；=5\*GB3⑤血清鐵＞100ng/ml?！咀⒁馐马棥?．血清EPO＞200mg/L者不推薦使用；難以控制的高血壓患者、孕婦、有感染者及對本品過敏者禁用。2．不良反應(yīng)為血壓升高、心悸、頭痛等，可隨劑量增加而加重。偶可誘發(fā)腦血管意外或癲癇發(fā)作、過敏反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、高血鉀等，有可能促進(jìn)血栓形成。3．治療中應(yīng)每周檢查血象，如2周內(nèi)HCT增加4%，則劑量減少50%；如4-6周后HCT增加少于50%，應(yīng)提高劑量50%；最大劑量不超過300U/kg。若HCT＞30%或Hb≥120g/L，可考慮停藥。4．若血清鐵＜100ng/ml，給予EPO時應(yīng)補(bǔ)鐵，使轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度維持在20%以上。5．用藥后2-4周起效，如果連續(xù)用藥12周仍無效，可以停用。血小板生成素（TPO）系我國享有自主知識產(chǎn)權(quán)首先研發(fā)的肝臟合成的促血小板生成因子，可全程調(diào)控巨核細(xì)胞分化、成熟、釋放血小板?！具m應(yīng)證】1．用于治療實體瘤化療后所致的血小板減少癥，血小板低于50×109/L，且醫(yī)生認(rèn)為有必要進(jìn)行升高血小板治療的患者。2．惡性實體瘤化療預(yù)計可能引起血小板減少及誘發(fā)出血時，可于化療結(jié)束后6-24小時使用。3．化療中伴發(fā)白細(xì)胞嚴(yán)重減少或貧血時，可分別與CSF或EPO合并使用?！咀⒁馐马棥?．偶有發(fā)熱、肌肉酸痛、頭暈等“類感冒癥狀”，對癥處理后，多可自行恢復(fù)。2．過敏、嚴(yán)重心腦血管疾病、血液高凝狀態(tài)、近期發(fā)生血栓者禁用；合并嚴(yán)重感染者，應(yīng)控制感染后再使用；對孕婦及哺乳婦女的用藥安全性尚未確定，原則上不宜應(yīng)用。3.個別特異體質(zhì)者常規(guī)應(yīng)用即可造成血小板過度升高，須有經(jīng)驗的臨床醫(yī)師指導(dǎo)。4．隔日一次檢查血象，血小板計數(shù)達(dá)到所需指標(biāo)時及時停藥。（二）止吐藥止吐藥的作用機(jī)制各異，可大致分為：1.P物質(zhì)/神經(jīng)激肽-1（NK1）受體拮抗劑，如：阿瑞吡坦（Aprepitant）。2.5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑：包括昂丹西酮（Ondansetron）、格拉司瓊（Granisetron）、托烷司瓊（Tropisetron）、多拉司瓊（Dolasetron）、帕洛諾司瓊（Palonosetron）等。3.多巴胺受體阻斷藥：多潘立酮、甲氧氯普胺、丁酰苯類藥物（如：氟哌啶醇）。4.皮質(zhì)類固醇激素：地塞米松、甲潑尼龍等。5精神類藥物：苯二氮類（如：勞拉西泮、奧氮平等）。6.吩噻嗪類藥物：氯丙嗪。【選用止吐藥的原則】1．化療所致嘔吐：根據(jù)患者化療嘔吐風(fēng)險分級及病情需要選用相應(yīng)的止吐藥。①高致吐風(fēng)險藥物化療：聯(lián)合應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK1受體拮抗劑。低治療指數(shù)止吐藥（甲氧氯普胺、丁酰苯類和吩噻嗪類）不作為首選藥物，僅用于無法耐受上述止吐藥或效果不佳者。②中致吐風(fēng)險藥物化療：5-HT3受體拮抗劑和地塞米松二聯(lián)治療。③低致吐風(fēng)險藥物化療：地塞米松止吐。④極低致吐風(fēng)險藥物化療：不必常規(guī)應(yīng)用止吐藥。⑤既往用藥后嘔吐控制不佳者：化療前提前個體化給予止吐藥，如單次應(yīng)用地塞米松、口服甲氧氯普胺或吩噻嗪等。⑥預(yù)防化療后遲發(fā)性嘔吐：地塞米松和阿瑞吡坦二藥聯(lián)合，可應(yīng)用于所有接受順鉑和其他高致吐風(fēng)險藥物化療的患者。2．放療所致嘔吐：口服或靜脈應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，合用或不合用口服地塞米松。3．預(yù)防用藥：治療前可口服抗焦慮藥物（勞拉西泮、阿普唑侖等）?！咀⒁馐马棥?．有些化療藥（如：環(huán)磷酰胺、多西他賽）和皮質(zhì)類固醇激素是CYP3A4的底物，阿瑞吡坦是CYP3A4的中度抑制劑，使用時應(yīng)減少化療藥及激素劑量，不適用于含皮質(zhì)類固醇激素化療方案的患者。2．甲氧氯普胺與抗膽堿藥有拮抗作用，使地高辛、甲氰咪胍吸收減少，增加乙酰水楊酸、左旋多巴、鋰鹽、乙醇和地西泮等的吸收，不能與吩噻嗪、噻噸和丁酰苯類藥物同時使用，否則易致錐體外系不良反應(yīng)。禁用于接受單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗郁藥和擬交感類藥物、機(jī)械性胃腸梗阻、消化道出血和穿孔、嗜鉻細(xì)胞瘤及過敏者。3．多巴胺受體拮抗劑可促泌乳素分泌，不宜用于乳腺癌患者。4．多潘立酮、莫沙必利等的嚴(yán)重不良反應(yīng)為Q-T間期延長、暈厥、室性心律不齊等，可導(dǎo)致死亡。尤其是在與咪唑類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物合并使用時容易發(fā)生。多天連續(xù)應(yīng)用多巴胺受體拮抗劑時會發(fā)生急性肌張力障礙，需接受數(shù)日治療的患兒不宜選用該類藥物。5．聯(lián)合化療時，應(yīng)根據(jù)最高致吐風(fēng)險級別的化療藥給予止吐藥。6．勞拉西泮和苯海拉明是有效的止吐輔助藥，但不宜單獨應(yīng)用；7．5-HT3受體拮抗劑止吐效果相似，副作用輕微，可互相替代；等效劑量時，皮質(zhì)類固醇激素具有相同的療效和安全性，也可互相替代。8．口服給藥療效與其他途徑相當(dāng)，且更為安全、方便，也可以經(jīng)靜脈、肌肉和直腸給藥。9．除化療外，腸梗阻、前庭功能紊亂、腫瘤出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)失衡、同時口服阿片類藥物等也可導(dǎo)致患者嘔吐，應(yīng)注意甄別。（三）鎮(zhèn)痛藥用于癌癥疼痛的鎮(zhèn)痛藥物包括非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、對乙酰氨基酚（Paracetamol,Acetaminophen）、阿片類藥物（Opioids）和輔助藥物。常用非甾體類抗炎藥包括：布洛芬（Buluofen）、雙氯芬酸（Diclofenac）、乙酰水楊酸、吲哚美辛等。常用阿片類藥物包括：=1\*GB3①弱阿片類藥物：可待因（Codeine）、曲馬多、雙克因等，常與NSAIDs制成復(fù)合制劑；=2\*GB3②強(qiáng)阿片類藥物：嗎啡（Morphine）（即釋片、緩釋片）、芬太尼（Fentany透皮貼劑）、羥考酮（Oxycodone）、美沙酮（Methadone）即釋劑等。輔助藥物包括：=1\*GB3①三環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林（Amitriptyline）；=2\*GB3②抗驚厥類藥：卡馬西平（Carbamazepine）、加巴噴?。℅abapentin）、普瑞巴林（Pregabalin,PGB）等；=3\*GB3③皮質(zhì)類固醇激素：地塞米松、甲潑尼龍等?！具m應(yīng)證】1．NSAIDs：用于由腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶局部非感染性炎癥、水腫所導(dǎo)致的輕度到中度癌痛。NSAIDs與阿片類藥物同時使用有協(xié)同作用。乙酰水楊酸因其抑制血小板聚集并對消化器官、腎臟有潛在的毒性，近年已不再用于癌痛的治療。2．對乙酰氨基酚：是許多復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的重要成分，可以減少阿片類藥物用量。治療輕度疼痛有效，但抗炎作用微弱，所以多用于不合并局部炎癥的輕度疼痛患者。3．弱阿片類藥物：用于緩解持續(xù)的輕度到中度疼痛。4．強(qiáng)阿片類藥物：用于緩解持續(xù)的中度到重度疼痛，包括癌性疼痛和非癌性疼痛。芬太尼透皮貼劑適用于不能或不適于口服止痛藥物的患者。5．三環(huán)類抗抑郁藥：主要用于神經(jīng)病理性疼痛，對灼痛、墜脹痛、麻木樣疼痛有效。6．抗驚厥類藥：主要用于神經(jīng)病理性疼痛，對撕裂痛、電擊樣疼痛或槍擊樣疼痛有效。加巴噴丁對消除感覺異常和痛覺過敏尤其有效，而且與其它藥物幾無相互作用，尤其適用于老年患者或肝功能異?；颊?。7．皮質(zhì)類固醇激素：適于腦部原發(fā)或繼發(fā)性腫瘤所致的顱內(nèi)高壓、神經(jīng)受壓迫引起的疼痛，常與阿片類藥物和抗抑郁藥聯(lián)合用于神經(jīng)病理性疼痛；對臂叢、腰骶叢疼痛與阿片類合用效果良好；對惡性腫瘤引起的骨痛、肝轉(zhuǎn)移及內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的牽拉痛，頭頸、腹部、盆腔腫瘤的浸潤性酸痛及脈管阻塞的脹痛亦有效。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）癌癥三階梯止痛治療原則，第一階梯輕度疼痛用藥包括非阿片類藥物（對乙酰氨基酚或NSAIDs）±輔助藥物；第二階梯中度疼痛用藥包括弱阿片類藥物±NSAIDs±輔助藥物；第三階梯重度疼痛用藥包括強(qiáng)阿片類藥物±NSAIDs±輔助藥物。當(dāng)疼痛在前一個階梯未獲得控制時，即選擇下一個階梯的鎮(zhèn)痛藥物?！咀⒁馐马棥?．NSAIDs具有劑量限制性毒性，主要副作用發(fā)生于肝、腎、胃腸道和心血管；長期服用NSAIDs可增加心血管事件的風(fēng)險。2．有如下高風(fēng)險者慎用NSAIDs：老年人；腎功能不全、心衰、肝功能不全、低血容量的患者；伴用其它腎毒性藥物，如利尿劑、血管緊張素Ⅱ藥物或兒茶酚胺類藥物的患者；因服用乙酰水楊酸或其它非類固醇類抗炎藥誘發(fā)哮喘、鼻炎或蕁麻疹的患者。3.服藥期間戒煙、忌酒，不服用含咖啡因或酸性飲料，定期檢查血和尿常規(guī)、肝腎功能、大便潛血。4．不同時使用兩種或兩種以上NSAIDs，盡可能不將NSAIDs和皮質(zhì)類固醇激素并用。5．阿片類藥物沒有劑量限制性毒性，且對重要臟器沒有明顯近期或遠(yuǎn)期毒性，但應(yīng)及時處理便秘、惡心、嘔吐等毒副反應(yīng)。6．癌痛患者應(yīng)用阿片類藥物止痛不會發(fā)生精神（心理）依賴，但應(yīng)按國家現(xiàn)行法規(guī)到指定醫(yī)院處方取藥。7．哌替啶不宜用于癌痛治療。（四）抑制破骨細(xì)胞藥主要為雙膦酸鹽類藥物，包括：=1\*GB3①第一代雙膦酸鹽：以氯屈膦酸鹽為代表；=2\*GB3②第二代為含氮的雙膦酸鹽，包括帕米膦酸鈉（Pamidronate）、阿侖膦酸鈉（Alendronate）；=3\*GB3③第三代為具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽（唑來膦酸，ZoledronicAcid）和不含環(huán)狀結(jié)構(gòu)含氮的伊班膦酸（Ibandronate）。【適應(yīng)證】適用于腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥及骨痛，治療和預(yù)防骨相關(guān)事件以及多發(fā)性骨髓瘤和各類型骨質(zhì)疏松癥。雙膦酸鹽類藥物可與化療、放療、手術(shù)、內(nèi)分泌治療及阿片類鎮(zhèn)痛藥等聯(lián)合使用。長期使用雙膦酸鹽應(yīng)注意每天補(bǔ)充適量的鈣和維生素D。【注意事項】1．在使用雙膦酸鹽前檢測患者的血清電解質(zhì)水平，重點關(guān)注血肌酐、血清鈣、磷酸鹽、鎂等指標(biāo)，同時行下頜骨拍片和口腔科會診。2．帕米膦酸治療骨轉(zhuǎn)移輸注時間不少于４小時，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大于15mg/h；治療高血鈣血癥應(yīng)嚴(yán)格按照血鈣濃度酌情用藥，同時注意補(bǔ)充液體，每日尿量達(dá)2L以上。3．唑來膦酸輸注時間不少于15分鐘。氯屈膦酸二鈉膠囊應(yīng)整粒吞服。要保持?jǐn)z入足夠的水分，不能與含有鈣或其他二價陽離子的牛奶、食物或藥物同服。4．對于腎功能不全（肌酐清除率＞30ml/min）的患者，除伊班膦酸無需調(diào)整劑量外，其他雙膦酸鹽應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品的說明書進(jìn)行減量調(diào)整或推遲輸注時間。5．停藥指征主要有：明顯與雙膦酸鹽相關(guān)的不良反應(yīng)、病情惡化、發(fā)生其他臟器轉(zhuǎn)移并危及患者生命。經(jīng)其他治療骨痛緩解不是停藥指征。6．下頜骨壞死：少數(shù)患者長期使用雙膦酸鹽有此風(fēng)險，使用前應(yīng)注意每日清潔口腔，服藥期間盡量避免包括拔牙在內(nèi)的口腔手術(shù)。（五）神經(jīng)精神用藥用于腫瘤患者的常用神經(jīng)精神藥物主要有：=1\*GB3①抗抑郁藥物：阿米替林；=2\*GB3②抗驚厥和抗癲癇藥物：卡馬西平、加巴噴丁等；=3\*GB3③精神用藥：氟哌啶醇。需注意：抗焦慮抑郁藥物用于止痛時的藥物選擇與治療焦慮抑郁狀態(tài)的藥物選擇原則有所不同，后者可選SSRI、SSNR等新藥，起效快，療效好，副作用低。應(yīng)請有資質(zhì)的神經(jīng)精神科醫(yī)師會診決定用藥?！具m應(yīng)證】1．抗抑郁藥物：用于患各類抑郁癥的腫瘤患者，如內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥、反應(yīng)性抑郁癥等；鎮(zhèn)靜、催眠；與阿片類藥物協(xié)同治療難治性及神經(jīng)病理性疼痛。2．抗驚厥和抗癲癇藥物：卡馬西平也可用于癌癥疼痛，特別是神經(jīng)病理性疼痛。近年來，由于其不良反應(yīng)的報告增多，臨床多用加巴噴丁替代。加巴噴丁為抗癲癇藥，但近年也常用于多種重度疼痛綜合征的輔助治療，特別是對一些特定的慢性疼痛綜合征有顯著療效，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低，尤其適用于老年患者或肝功能異?；颊?。3．氟哌啶醇：屬丁酰苯類抗精神病藥，治療精神分裂癥和焦慮癥。在腫瘤科主要用于頑固嘔吐、呃逆和焦慮的患者；與阿片類藥物合用，還可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用。其心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少，可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙?！咀⒁馐马棥?．阿米替林的不良反應(yīng)為口干、嗜睡、便秘、視力模糊、排尿困難、心悸，還可能引起心律失常，偶見體位性低血壓、肝功能損害及遲發(fā)性運動障礙。2．卡馬西平的不良反應(yīng)常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，表現(xiàn)為視力模糊、復(fù)視、眼球震顫以及水潴留和低鈉血癥；少見變態(tài)反應(yīng)、中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、嚴(yán)重腹瀉、紅斑狼瘡樣綜合征；罕見心律失?；蚍渴覀鲗?dǎo)阻滯（老年人尤其注意）、骨髓抑制、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒、藥物性肝炎等。3．氟哌啶醇的不良反應(yīng)以錐體外系反應(yīng)較重且常見，降低劑量可減輕或消失；還可見失眠、頭痛、口干及消化不良；大劑量長期使用可引起心律失常、心肌損傷；個別出現(xiàn)肌注后呼吸肌運動障礙；可影響肝功能，但停藥后可逐漸恢復(fù)；可引起血漿中泌乳素濃度增加，表現(xiàn)為溢乳、男子女性化乳房。與麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、催眠藥合用時應(yīng)減量。4．本類藥物禁用于嚴(yán)重心臟病、近期有心肌梗塞發(fā)作史、癲癇、青光眼、尿潴留、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、肝功能損害及對本類藥物過敏者。使用期間應(yīng)監(jiān)測心電圖、定期檢查肝功能與白細(xì)胞計數(shù)。5．孕婦慎用，哺乳期婦女使用期間應(yīng)停止哺乳；老年患者用藥從小劑量開始，視病情酌減用量；用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。6．阿米替林和氟哌啶醇與多種藥物之間存在相互作用，需注意配伍。阿米替林不得與單胺氧化酶抑制劑合用，停用單胺氧化酶抑制劑14天后才能使用。7．在治療過程中，加巴噴丁的停藥或新治療方案的加入均需逐漸進(jìn)行，時間最少為一周。急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁。表1姑息治療基本藥物目錄及適應(yīng)證IAHPC-EMLWHO-EML中國-EML藥品通用名規(guī)格適應(yīng)證阿米替林50-150mg片劑抑郁神經(jīng)病理性疼痛抑郁同WHO比沙可啶10mg片劑10mg直腸栓劑便秘未列入EML未列入EML卡馬西平100-200mg片劑神經(jīng)病理性疼痛抗驚厥藥抗癲癇藥雙極情感異常同WHO適應(yīng)證缺：神經(jīng)病理性疼痛西酞普蘭20mg片劑10mg/ml口服溶液20-40mg注射劑抑郁未列入EML未列入EML可待因30mg片劑腹瀉疼痛（輕-中度）阿片類止痛藥止瀉藥阿片類止痛藥鎮(zhèn)咳地塞米松0.5-4mg片劑4mg/ml注射劑厭食惡心神經(jīng)病理性疼痛抗過敏激素類同WHO適應(yīng)證缺：神經(jīng)病理性疼痛地西泮2.5-10mg片劑5mg/ml注射劑10mg直腸栓劑焦慮術(shù)前短期鎮(zhèn)靜抗驚厥抗癲癇全身性焦慮睡眠障礙同WHO雙氯芬酸25-50mg片劑50-75mg/3注射劑疼痛（輕-中度）未列入EMLNSAIDs苯海拉明25mg片劑50mg/ml注射劑惡心嘔吐未列入EML抗變態(tài)反應(yīng)藥適應(yīng)證缺：嘔吐芬太尼（透皮貼劑）25ug/h75ug/h疼痛（中-重度）未列入EML同IAHPC加巴噴丁300-400mg片劑神經(jīng)病理性疼痛無未列入EML氟哌啶醇0.5-5mg片劑0.5-5mg滴劑0.5-5mg/ml注射劑譫妄惡心嘔吐終末期坐立不安精神障