體外診斷試劑分類和常見(jiàn)產(chǎn)品技術(shù)原理及應(yīng)用

體外診斷試劑分類和常見(jiàn)產(chǎn)品技術(shù)原理及應(yīng)用體外診斷試劑分類和常見(jiàn)產(chǎn)品技術(shù)原理及應(yīng)用體外診斷試劑分類和常見(jiàn)產(chǎn)品技術(shù)原理及應(yīng)用體外診斷試劑和器械在國(guó)外統(tǒng)一稱為體外診斷醫(yī)療器械。屬于醫(yī)療器械的一部分。在我國(guó)，體外診斷試劑是指：可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用,在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)以與遺傳性疾病的預(yù)測(cè)過(guò)程中,用于對(duì)人體樣本(各種體液、細(xì)胞、組織樣本等)進(jìn)行體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品(物)、質(zhì)控品(物)等。概念2020/12/182書籍能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進(jìn)體外診斷試劑分類和常見(jiàn)產(chǎn)品技術(shù)原理及應(yīng)用體外診斷試劑分類和常1體外診斷試劑和器械在國(guó)外統(tǒng)一稱為體外診斷醫(yī)療器械。屬于醫(yī)療器械的一部分。在我國(guó)，體外診斷試劑是指：可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用,在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)以與遺傳性疾病的預(yù)測(cè)過(guò)程中,用于對(duì)人體樣本(各種體液、細(xì)胞、組織樣本等)進(jìn)行體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品(物)、質(zhì)控品(物)等。概念2020/12/182體外診斷試劑和器械在國(guó)外統(tǒng)一稱為體外診斷醫(yī)療器械。屬于醫(yī)根據(jù)國(guó)家管理類別：按照產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度的高低，體外診斷試劑依次分為第三類、第二類、第一類產(chǎn)品。不同類的產(chǎn)品在審查、批準(zhǔn)后頒發(fā)醫(yī)療器械注冊(cè)證書上由不同的機(jī)構(gòu)進(jìn)行：第三類由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查、批準(zhǔn)；第二類由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局審查、批準(zhǔn)；第一類由市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局審查、批準(zhǔn)。體外診斷試劑的分類（一）2020/12/183根據(jù)國(guó)家管理類別：按照產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度的高低，體外診斷試劑依次分第三類產(chǎn)品：

1．與致病性病原體抗原、抗體以與核酸等檢測(cè)相關(guān)的試劑；

2．與血型、組織配型相關(guān)的試劑；

3．與人類基因檢測(cè)相關(guān)的試劑；

4．與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；

5．與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的試劑；

6．與治療藥物作用靶點(diǎn)檢測(cè)相關(guān)的試劑;

7．與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)相關(guān)的試劑;

8．與變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏原）相關(guān)的試劑。2020/12/184第三類產(chǎn)品：1．與致病性病原體抗原、抗體以與核酸等除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其他為第二類產(chǎn)品，主要包括：1．用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑；2．用于糖類檢測(cè)的試劑；3．用于激素檢測(cè)的試劑；

4．用于酶類檢測(cè)的試劑；

5．用于酯類檢測(cè)的試劑；

6．用于維生素檢測(cè)的試劑；

7．用于無(wú)機(jī)離子檢測(cè)的試劑；

8．用于藥物與藥物代謝物檢測(cè)的試劑；

9．用于自身抗體檢測(cè)的試劑；

10．用于微生物鑒別或藥敏試驗(yàn)的試劑；

11．用于其他生理、生化或免疫功能指標(biāo)檢測(cè)的試劑。第二類產(chǎn)品：2020/12/185除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其他為第二類產(chǎn)品，主要包括：

1．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；

2．樣本處理用產(chǎn)品，如溶血?jiǎng)?、稀釋液、染色液等?注：第二類產(chǎn)品中的某些產(chǎn)品，例如蛋白質(zhì)、糖類、激素、酶類等的檢測(cè)，如果用于腫瘤的診斷、輔助診斷、治療過(guò)程的監(jiān)測(cè)，或用于遺傳性疾病的診斷、輔助診斷等，則按第三類產(chǎn)品注冊(cè)管理。在藥物與藥物代謝物檢測(cè)的試劑中，如果該藥物屬于麻醉藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品范圍，則按第三類產(chǎn)品注冊(cè)管理。第一類產(chǎn)品：2020/12/1861．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；第一類產(chǎn)按照受理和審評(píng)分為：按照藥品受理和審評(píng)的和按照醫(yī)療器械受理審評(píng)的。一、按藥品受理和審評(píng)的體外診斷試劑：*1.ABO血型定型試劑（盒）*2.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）試劑（盒）*3.丙型肝炎病毒（HCV）抗體試劑（盒）*4.人類免疫缺陷病毒HIV抗原/抗體診斷試劑（盒）*5.梅毒螺旋體抗體試劑（盒）6.放免試劑(盒)注：*號(hào)的品種，預(yù)期用途為血源篩查時(shí)按藥品受理和審評(píng)，為臨床診斷時(shí)，按第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。體外診斷試劑的分類（二）2020/12/187按照受理和審評(píng)分為：按照藥品受理和審評(píng)的和按照醫(yī)療器械受理二、按醫(yī)療器械受理和審評(píng)的體外診斷試劑：1、臨床血液學(xué)和體液學(xué)檢驗(yàn)試劑2、臨床化學(xué)檢驗(yàn)試劑3、臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)試劑。4、微生物學(xué)檢驗(yàn)試劑5、組織細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)試劑6、變態(tài)反應(yīng)、自身免疫診斷檢驗(yàn)試劑（盒）7、遺傳性疾病檢驗(yàn)試劑8、分子生物學(xué)檢驗(yàn)試劑9、其它檢驗(yàn)試劑（盒）體外診斷試劑的分類（二）2020/12/188二、按醫(yī)療器械受理和審評(píng)的體外診斷試劑：體外診斷試劑的分按照技術(shù)方法分：1.比色法（顏色反應(yīng)）；2.分光光度法；3.凝集法；4.散射法（沉淀反應(yīng)）；5.透射比濁法（沉淀反應(yīng)）；6.速率法、終點(diǎn)法（產(chǎn)物或底物量）；7.標(biāo)記技術(shù)；8.生物親和；9.免疫技術(shù)；10.發(fā)光技術(shù)；11.熒光技術(shù)；12.放射技術(shù)；13.形態(tài)分析；14.流式細(xì)胞；15.電泳技術(shù)；體外診斷試劑的分類（三）2020/12/189按照技術(shù)方法分：體外診斷試劑的分類（三）2020/12/18按照技術(shù)方法分：16.克隆技術(shù)；17.酶技術(shù)；18.基因技術(shù)；19.聚合酶鏈反應(yīng)-PCR（分子生物技術(shù)）；20.雜交技術(shù)（分子生物技術(shù)）；21.印跡技術(shù)；22.層析技術(shù)；23.色譜技術(shù)；24.質(zhì)譜技術(shù)；25.溶出法；26.伏安法；27.多技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，如：酶聯(lián)免疫、免疫比濁、放射免疫、免疫化學(xué)發(fā)光、免疫層析、熒光雜交、免疫組化、流式熒光、電極溶出伏安法等。體外診斷試劑的分類（三）2020/12/1810按照技術(shù)方法分：體外診斷試劑的分類（三）2020/12/18在實(shí)際應(yīng)用中，單一技術(shù)往往不能滿足檢測(cè)需要，因此，診斷試劑會(huì)聯(lián)合使用多種技術(shù)。常見(jiàn)的體外診斷產(chǎn)品：1.生化分析儀、生化試劑；2.酶標(biāo)儀、酶免試劑；3.免疫化學(xué)發(fā)光儀與試劑；4.膠體金（乳膠、熒光）免疫層析試劑；5.血細(xì)胞分析儀、細(xì)胞檢測(cè)試劑；6.尿液分析儀、尿液檢測(cè)試劑（試紙）；7.（血?dú)猓╇娊赓|(zhì)分析儀、電解質(zhì)試劑；8.細(xì)菌、微生物培養(yǎng)與鑒定試劑；9.免疫組化染色液、液基細(xì)胞試劑、免疫印跡試劑10.PCR儀與試劑；11.血型試劑；12.流式細(xì)胞儀。12.微量元素（原子吸收法）常見(jiàn)的體外診斷產(chǎn)品技術(shù)原理與應(yīng)用2020/12/1811在實(shí)際應(yīng)用中，單一技術(shù)往往不能滿足檢測(cè)需要，因此，診斷試劑會(huì)生化分析儀、生化試劑全自動(dòng)生化分析儀；肝功類、腎功類等比色法、比濁法、散射法、速率法、終點(diǎn)法2020/12/1812生化分析儀、生化試劑全自動(dòng)生化分析儀；2020/12/181酶標(biāo)儀、酶免試劑酶標(biāo)儀：比色計(jì)；酶免試劑：酶聯(lián)免疫法比色法抗原抗體特異性結(jié)合、酶作為標(biāo)記物和催化物，加入底物產(chǎn)生顏色反應(yīng)，放入比色計(jì)進(jìn)行比色。2020/12/1813酶標(biāo)儀、酶免試劑酶標(biāo)儀：比色計(jì)；2020/12/1813化學(xué)發(fā)光儀與試劑以酶為催化劑，通過(guò)氧化反應(yīng)，使底物發(fā)光。

過(guò)氧化物酶（HRP)促發(fā)光，底物——魯米諾

堿性磷酸酶(AP)促發(fā)光，底物——螺旋金剛烷環(huán)氧化物苯磷酸酯（AMPPD)2020/12/1814化學(xué)發(fā)光儀與試劑以酶為催化劑，通過(guò)氧化反應(yīng)，使底物發(fā)光。20非酶促化學(xué)發(fā)光與電化學(xué)發(fā)光非酶促化學(xué)發(fā)光：以吖啶酯、過(guò)氧化氫為發(fā)光系統(tǒng)，不需要酶的催化。儀器成本高，技術(shù)復(fù)雜，尚未國(guó)產(chǎn)化（Abbott)電化學(xué)發(fā)光：氧化反應(yīng)是通過(guò)電極上的電化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生，標(biāo)記物為三氯聯(lián)吡啶釕。儀器成本高，技術(shù)復(fù)雜，尚未國(guó)產(chǎn)化。（Roche）2020/12/1815非酶促化學(xué)發(fā)光與電化學(xué)發(fā)光非酶促化學(xué)發(fā)光：以吖啶酯、過(guò)氧化氫膠體金（乳膠、熒光）層析試劑膠體金免疫層析法：將特異性的抗原或抗體以條帶狀固定在膜上，膠體金標(biāo)記試劑（抗體或單克隆抗體）吸附在結(jié)合墊上，當(dāng)待檢樣本加到試紙條一端的樣本墊上后，通過(guò)毛細(xì)作用向前移動(dòng)，溶解結(jié)合墊上的膠體金標(biāo)記試劑后相互反應(yīng)，當(dāng)移動(dòng)至固定的抗原或抗體的區(qū)域時(shí)，待檢物與金標(biāo)試劑的結(jié)合物又與之發(fā)生特異性結(jié)合而被截留，聚集在檢測(cè)帶上，可通過(guò)肉眼觀察到顯色結(jié)果。該法現(xiàn)已發(fā)展成為診斷試紙條，使用十分方便。2020/12/1816膠體金（乳膠、熒光）層析試劑膠體金免疫層析法：將特異性的抗膠體金免疫層析法反應(yīng)示意圖吸樣墊膠體金墊包被T線包被C線上樣墊NC膜支撐物2020/12/1817膠體金免疫層析法反應(yīng)示意圖吸樣墊膠體金墊包被T線包被C線上樣HIV膠體金類快速診斷試劑檢測(cè)結(jié)果2020/12/1818HIV膠體金類快速診斷試劑檢測(cè)結(jié)果2020/12/1818第三類）

免疫印跡試劑免疫印跡試劑盒:風(fēng)濕病自身抗體檢測(cè)試劑盒（免疫印跡法）2020/12/1819第三類）

免疫印跡試劑免疫印跡試劑盒:風(fēng)濕病自身抗體檢測(cè)免疫印跡法示意圖2020/12/1820免疫印跡法示意圖2020/12/1820（第四類）

蛋白芯片（微陣列）類試劑蛋白芯片（微陣列）：丙型肝炎病毒抗體檢測(cè)試劑盒（蛋白芯片法）；多腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑盒（蛋白芯片法）2020/12/1821（第四類）

蛋白芯片（微陣列）類試劑蛋白芯片（微陣列）：丙（第五類）

單抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（單克隆抗體）免疫組化：ImmuChem免疫組化試劑盒（單抗）免疫比濁：血清載脂蛋白A1免疫比濁試劑盒乳膠凝集：D-dimer二聚體乳膠凝集試劑盒2020/12/1822（第五類）

單抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（單克（第六類）

多抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（人血清/馬血清）免疫組化：癌胚抗原檢測(cè)試劑盒（多抗）免疫比濁：β-微球蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）乳膠凝集：沙門氏菌乳膠凝集試劑盒2020/12/1823（第六類）

多抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（人血抗原抗原：指進(jìn)入有免疫活性的組織（宿主）而引發(fā)免疫應(yīng)答的物質(zhì)?；螂m不能引發(fā)免疫，但可以同抗體結(jié)合的物質(zhì)。

蛋白質(zhì)，多糖，核酸，糖脂，青霉素全抗原性具有多個(gè)抗原決定族2020/12/1824抗原抗原：指進(jìn)入有免疫活性的組織（宿主）而引發(fā)免疫應(yīng)答的物質(zhì)抗體宿主對(duì)體內(nèi)存在的外來(lái)分子，微生物或其他因子的應(yīng)答而產(chǎn)生的蛋白質(zhì)（免疫球蛋白，丙種球蛋白）根據(jù)抗體性質(zhì)：多克隆抗體，單克隆抗體根據(jù)抗體分子結(jié)構(gòu)：IgA,D,E,G,M2020/12/1825抗體宿主對(duì)體內(nèi)存在的外來(lái)分子，微生物或其他因子的應(yīng)答而產(chǎn)生的IgGIgM抗體模式圖2020/12/1826IgGIgM抗體模式圖2020/12/1826單克隆抗體由一株淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，針對(duì)一種抗原決定族抗原免疫小鼠-取脾臟-與瘤細(xì)胞融合-克隆篩選-單克隆抗體細(xì)胞株擴(kuò)增細(xì)胞-注射入小鼠腹腔-采腹水-純化抗體2020/12/1827單克隆抗體由一株淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，針對(duì)一種抗原決定族2020/1流程雜交瘤技術(shù)2020/12/1828流雜交瘤技術(shù)2020/12/1828多克隆抗體針對(duì)多個(gè)抗原決定族抗原免疫動(dòng)物-采集動(dòng)物血清純化抗體2020/12/1829多克隆抗體針對(duì)多個(gè)抗原決定族2020/12/1829（第七類）

診斷血清（菌液）診斷血清：侵襲性大腸埃希氏菌診斷血清；志賀氏菌屬四種混合多價(jià)血清診斷菌液：傷寒沙門菌菌體（O）抗原、鞭毛（H）抗原診斷菌液2020/12/1830（第七類）

診斷血清（菌液）診斷血清：侵襲性大腸埃希氏菌診（第八類）

血球凝集類試劑抗體致敏血球：破傷風(fēng)抗體診斷試劑（血凝法）；白喉抗體診斷試劑（血凝法）2020/12/1831（第八類）

血球凝集類試劑抗體致敏血球：破傷風(fēng)抗體診斷試劑（第九類）

核酸擴(kuò)增類試劑熒光PCR：乙型肝炎病毒核酸定量測(cè)定試劑盒PCR-ELISA：結(jié)核分支桿菌檢測(cè)試劑盒（核酸擴(kuò)增酶聯(lián)免疫法）PCR-毛細(xì)管電泳：性染色體多倍體（分型與突變）檢測(cè)試劑盒；PCR-電泳：α-地中海貧血基因診斷試劑盒（gap-PCR法）轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)擴(kuò)增（TMA）：沙眼衣原體與結(jié)核分枝桿菌檢測(cè)試劑盒2020/12/1832（第九類）

核酸擴(kuò)增類試劑熒光PCR：乙型肝炎病毒核酸定量PCR基本原理示意圖2020/12/1833PCR基本原理示意圖2020/12/1833PCR過(guò)氧化物酶聯(lián)物96孔酶標(biāo)法加樣分析觀察數(shù)據(jù)PCR產(chǎn)物的檢測(cè)

96孔酶標(biāo)法

2020/12/1834PCR過(guò)氧化物酶聯(lián)物96孔酶標(biāo)法加樣分析觀察PCR產(chǎn)物的檢測(cè)（第十類）

基因芯片（微陣列）類試劑基因芯片（微陣列）：α-地中海貧血基因芯片診斷試劑盒PCR-雜交：人乳頭瘤病毒基因分型檢測(cè)試劑盒（PCR-反向雜交法）2020/12/1835（第十類）

基因芯片（微陣列）類試劑基因芯片（微陣列）：α（第十一類）

探針?lè)糯螅ㄔ浑s交）類試劑bDNA類：HIV-1bDNA檢測(cè)試劑盒；mRNA檢測(cè)試劑盒(生物素原位雜交法)2020/12/1836（第十一類）

探針?lè)糯螅ㄔ浑s交）類試劑bDNA類：HIV探針?lè)糯箢愒噭?-支鏈DNA技術(shù)病毒的RNA釋放后加入微孔板中——板孔中包被有可與病毒特異結(jié)合的一系列靶探針（TargetProbe），另一系列靶探針的一端可標(biāo)記在游離的病毒核酸鏈上，另一端可與bDNA結(jié)合——bDNA信號(hào)放大——加入酶標(biāo)記物對(duì)結(jié)合的bDNA進(jìn)行標(biāo)記——經(jīng)過(guò)清洗后加入底物進(jìn)行反應(yīng)，測(cè)定反應(yīng)強(qiáng)度。2020/12/1837探針?lè)糯箢愒噭?-支鏈DNA技術(shù)病毒的RNA釋放后加入微孔板（第十二類）

普通生化類試劑（十萬(wàn)級(jí)要求）（包括酶類化學(xué)試劑、凝血試劑類等試劑）酶類化學(xué)試劑:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）測(cè)定試劑盒；堿性磷酸酶（ALP）測(cè)定試劑盒凝血試劑:凝血酶原時(shí)間（PT）測(cè)定試劑盒；組織纖溶酶原激活物（t-PT）測(cè)定試劑盒2020/12/1838（第十二類）

普通生化類試劑（十萬(wàn)級(jí)要求）（包括酶類化學(xué)試劑普通生化類試劑(十萬(wàn)級(jí)要求)（1）★原理：

臨床普通生化類試劑是一類用于測(cè)定人血液、尿液等中各項(xiàng)生化指標(biāo)的試劑。含有各種非特異性蛋白成分，要求在十萬(wàn)級(jí)潔凈環(huán)境中生產(chǎn)。檢測(cè)方法均為比色法，方法學(xué)原理均為顯色反應(yīng)。

★產(chǎn)品涉與：1、酶類：含酶、輔酶與牛血清白蛋白等、劑型為干粉或液體。2、血凝類：試劑組分中含有其他活性類組分（如兔腦粉等）?！锷a(chǎn)工藝：原材料稱量、溶解、定容、中試、分裝、組裝、成品檢驗(yàn)?！镪P(guān)鍵控制點(diǎn)：原料稱量、配制、物料平衡?！都?xì)則》要求：應(yīng)在10萬(wàn)級(jí)凈化環(huán)境中進(jìn)行生產(chǎn)操作。2020/12/1839普通生化類試劑(十萬(wàn)級(jí)要求)（1）★原理：2020/12/（第十三類）

普通生化類試劑（清潔環(huán)境）（包括一般化學(xué)試劑、血?dú)怆娊赓|(zhì)類、血液分析儀用試劑類等）一般化學(xué)試劑：無(wú)機(jī)離子（鋁、鎘等）測(cè)定試劑盒；白蛋白測(cè)定試劑盒（BCG法）；總膽固醇測(cè)定試劑盒（COD-CE-PAP法）血?dú)怆娊赓|(zhì):電解質(zhì)分析儀隨機(jī)試劑；生化分析儀用稀釋液、沖洗液血液分析儀用試劑:血液分析儀用稀釋液、溶血?jiǎng)?020/12/1840（第十三類）

普通生化類試劑（清潔環(huán)境）（包括一般化學(xué)試劑、普通生化類試劑（清潔環(huán)境）★原理：與普通生化試劑（十萬(wàn)級(jí)要求）類相同?！锂a(chǎn)品涉與：無(wú)機(jī)離子檢測(cè)、血?dú)怆娊赓|(zhì)類、血液分析儀用試劑類等試劑。★工藝要求：除生產(chǎn)可在清潔環(huán)境中進(jìn)行操作外，生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵控制點(diǎn)與普通生化試劑（十萬(wàn)級(jí)要求）類相同。2020/12/1841普通生化類試劑（清潔環(huán)境）★原理：與普通生化試劑（十萬(wàn)級(jí)要求（第十四類）

干化學(xué)類試劑干化學(xué)試劑（條、卡或盒）：干化學(xué)尿液分析試紙條；尿微量白蛋白（UALB）測(cè)試卡2020/12/1842（第十四類）

干化學(xué)類試劑干化學(xué)試劑（條、卡或盒）：干化學(xué)干化學(xué)類試劑

◆原理：以濾紙為載體，將各種試劑組分浸漬后干燥，作為試劑層，固定在支持物上，試紙上的各測(cè)試塊與被測(cè)樣品中的成分發(fā)生酶化學(xué)反應(yīng)，使試紙塊發(fā)生不同的顏色變化，顏色深淺與樣品中的成份含量成正比，再由光電耦合元件對(duì)測(cè)試塊的顏色進(jìn)行判讀，達(dá)到測(cè)定樣品中化學(xué)成分含量的目的?！羯a(chǎn)工藝主要環(huán)節(jié)：

特定試劑的配制、試劑條的浸潤(rùn)、干燥、切割、分包裝等；2020/12/1843干化學(xué)類試劑◆原理：以濾紙為載體，將各種試劑組分浸漬后干燥（第十五類）

藥敏類試劑藥敏紙片（卡）：抗生素藥敏紙片；隨機(jī)專用藥敏試劑（盒）（卡