亞胺培南美羅培南比阿培南的比較

亞胺培南美羅培南比阿培南的比較亞胺培南美羅培南比阿培南的比較亞胺培南美羅培南比阿培南的比較亞胺培南美羅培南比阿培南的比較亞胺培南美羅培南比阿培南的比較1目錄碳青霉烯的發(fā)展史1碳青霉烯的分類與特點(diǎn)2亞胺培南、美羅培南與比阿培南的比較3

參考文獻(xiàn)4目錄碳青霉烯的發(fā)展史1碳青霉烯的分類與特點(diǎn)2亞胺培南、美羅2碳青霉烯發(fā)展史碳青霉烯發(fā)展史3碳青霉烯發(fā)展史

Thienamycin硫霉素(1976)

(Streptomycescattleya鏈霉菌)謝啟恩等.碳青霉烯類抗生素的研究進(jìn)展.北方藥學(xué)2011:8(2):51-54碳青霉烯發(fā)展史Thienamycin硫霉素(19764碳青霉烯發(fā)展史第一代亞胺培南/西司他丁帕尼培南/倍他米隆第二代美羅培南厄他培南第三代抗銅綠假單胞菌活性增強(qiáng)比阿培南抗MRSA（如托莫培南，阿祖培南）口服劑型碳青霉烯發(fā)展史第一代亞胺培南/西司他丁5碳青霉烯發(fā)展史品種國(guó)外上市時(shí)間國(guó)內(nèi)上市時(shí)間亞胺培南19852007帕尼培南19942002美羅培南19951999厄他培南20022005比阿培南20022008碳青霉烯發(fā)展史品種國(guó)外上市時(shí)間國(guó)內(nèi)上市時(shí)間亞胺培南198526碳青霉烯的分類與特點(diǎn)碳青霉烯的分類與特點(diǎn)7碳青霉烯的分類分類抗菌譜針對(duì)感染類型藥物第1類廣譜抗菌藥物，但對(duì)非發(fā)酵菌如銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌的抗菌活性有限社區(qū)獲得性感染厄他培南第2類廣譜抗菌藥物，對(duì)非發(fā)酵G-菌具有抗菌活性醫(yī)院獲得性感染亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南第3類廣譜抗菌藥物，對(duì)MRSA具有抗菌活性——PZ-601(藥物尚在研發(fā)中)MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897碳青霉烯的分類分類抗菌譜針對(duì)感染類型藥物第1類廣譜抗菌藥物8共同特點(diǎn)

(包括ESBLs)

(PAE)抗生素后效應(yīng)對(duì)多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定抗菌作用強(qiáng)迅速殺菌減少內(nèi)毒素的釋放Ｇ＋、Ｇ－厭氧菌對(duì)真菌無(wú)效抗菌譜廣共同特點(diǎn)抗生素后效應(yīng)對(duì)多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰9亞胺培南、美羅培南、比阿培南的比較亞胺培南、美羅培南、比阿培南的比較10作用機(jī)制使用劑量退熱時(shí)間抗菌活性安全性耐藥機(jī)制VS作用機(jī)制使用劑量退熱時(shí)間抗菌活性安全性耐藥機(jī)制VS11作用機(jī)制比較亞胺培南美羅培南比阿培南共性抑制細(xì)胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和合成，使細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌，對(duì)宿主毒性小個(gè)性PBP2的親和力很強(qiáng)能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3結(jié)合PBP1b和PBP2的親和力強(qiáng)MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897作用機(jī)制比較亞胺培南美羅培南比阿培南共性抑制細(xì)胞壁粘肽合12作用機(jī)制比較

1A1B

234

5

6亞胺培南美羅培南PBPs比阿培南LBP多少大腸桿菌活性銅綠假單胞菌活性王紅芳等.比阿培南等抗生素誘導(dǎo)銅綠假單胞菌釋放內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)性研究.[J]河北師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2007,38(4):396-401.作用機(jī)制比較13退熱時(shí)間比較體溫（℃）亞胺培南美羅培南（35例）（31例）治療前治療后退熱時(shí)間（d）平均療程（d）39.2±0.8338.9±0.763.2±0.97.8±1.81.9±0.76.6±2.337.2±0.7137.1±0.63

p>0.05>0.050.0020.036細(xì)菌性腹膜炎患者退熱時(shí)間及療效比較姬克萍等.亞胺培南與美羅培南治療肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎臨床對(duì)照研究.[J]中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2008,28(10):876-878.退熱時(shí)間比較體溫（℃）亞胺培南美羅培南（35例）（31例）治14退熱時(shí)間比較病原學(xué)清除率亞胺培南比阿培南（29/35）退熱時(shí)間（d）平均療程（d）82.0%82.8%2.0±0.83.2±0.57.4±2.28.7±1.6

p>0.05化膿性腹膜炎患者退熱時(shí)間及療效比較（32/39）<0.01<0.05臧奎等.比阿培南治療急性繼發(fā)性化膿性腹膜炎34例效果觀察.[J]山東醫(yī)藥，2010,50(51):107-108.退熱時(shí)間比較病原學(xué)清除率亞胺培南比阿培南（29/35）退熱時(shí)15肺炎克雷伯菌粘質(zhì)沙雷菌MIC90(

g/mL)卡他莫拉菌大腸埃希菌銅綠假單胞菌弗勞地枸櫞酸菌陰溝腸桿菌產(chǎn)氣腸桿菌雷極普洛威登菌摩氏摩根菌產(chǎn)酸克雷伯菌普通變形桿菌奇異變形桿菌流感嗜血桿菌

Se

-內(nèi)酰胺酶陰性－氨芐西林耐藥的流感嗜血桿菌1416>3228320.250.06<0.03MSSAMRSAPRSP糞腸球菌MSSEMRSE化膿G+菌無(wú)乳鏈球菌PISPPSSP溶血G+菌屎腸球菌1416>3228320.250.06<0.03強(qiáng)弱抗菌活性致病菌革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌強(qiáng)弱抗菌活性致病菌亞胺培南美羅培南ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052抗菌活性比較肺炎克雷伯菌粘質(zhì)沙雷菌MIC90(g/mL)卡他莫拉菌大16對(duì)抗鮑曼氏不動(dòng)桿菌比阿培南活性是亞胺培南的2倍Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis，Vol.13,1994,521~523抗菌活性比較對(duì)抗鮑曼氏不動(dòng)桿菌比阿培南活性是亞胺培南的2倍Eur.J.17抗菌活性比較不同碳青霉烯對(duì)100株銅綠假單胞菌MIC累積曲線Jinfectchemother(2008)14:238~243抗菌活性比較不同碳青霉烯對(duì)100株銅綠假單胞菌MIC累積曲線18抗菌活性比較敏感度（MIC90）G(-)致病菌比阿培南亞胺培南美羅培南頭孢他啶頭孢曲松銅綠假單胞菌4888>128不動(dòng)桿菌屬0.250.251864腸桿菌屬0.2510.12128128克雷伯菌屬0.250.250.0614大腸埃希菌0.250.250.030.250.12流感嗜血桿菌120.120.06<0.008Eur.j.clin.Microbiol.infect.bisVol12,1993,377~384抗菌活性比較敏感19亞胺培南美羅培南比阿培南帕尼培南厄他培南

G+++++++++++腸球菌（糞腸）++++++++腸桿菌科+++++++++++++++綠膿桿菌++++++++++—鮑曼不動(dòng)桿菌+++++++++++—厭氧菌+++++++++++++++KatternJNClinMicrobiolInfect2008;14:1102-1111抗菌活性比較亞胺培南美羅培南比阿培南帕尼培南厄他培南G++++++20抗菌活性比較小結(jié)抗葡萄球菌、腸球菌等革蘭陽(yáng)性菌亞胺培南＞比阿培南＞美羅培南對(duì)大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌等腸桿菌屬美羅培南有較強(qiáng)的抗菌活性對(duì)銅綠假單胞菌比阿培南＞美羅培南＞亞胺培南對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌比阿培南＞亞胺培南＞美羅培南抗菌活性比較小結(jié)抗葡萄球菌、腸球菌等革蘭陽(yáng)性菌對(duì)大腸桿菌、肺21耐藥機(jī)制比較亞胺培南美羅培南比阿培南

AmpC/ESBLs﹣﹣﹣碳青霉烯酶(金屬β-內(nèi)酰胺酶等)﹢﹢﹢

PBP親和力降低

﹢﹢ND孔蛋白通道減少

﹢﹢ND外排泵機(jī)制的上調(diào)﹣﹢NDKatternJNClinMicrobiolInfect2008;14:1102-1111耐藥機(jī)制比較亞胺培南美羅培南比阿培南AmpC/ES22孔蛋白和外排泵機(jī)制美羅培南被泵出細(xì)胞外，但亞胺培南不受影響主動(dòng)泵出系統(tǒng)流出通道(OprM)外膜胞漿周圍間隙連接脂蛋白(MexA)胞漿膜流出泵系統(tǒng)(MexB)膜孔蛋白亞胺培南和美羅培南由此進(jìn)入孔蛋白和外排泵機(jī)制美羅培南主動(dòng)泵出系統(tǒng)外膜胞漿周圍間隙連接脂23耐藥情況比較耐藥情況比較24耐藥情況比較耐藥情況比較25耐藥情況比較耐藥情況比較26藥動(dòng)學(xué)及不良反應(yīng)比較特點(diǎn)配伍半衰期CSF濃度胃腸道反應(yīng)癲癇CNS感染亞胺培南西司他丁0.95h低較多0.4%-1.5%不適用美羅培南無(wú)0.95h達(dá)治療濃度少0.08%適用比阿培南無(wú)1h達(dá)治療濃度少NA適用藥動(dòng)學(xué)及不良反應(yīng)比較特點(diǎn)配伍半衰期CSF濃度胃腸道反應(yīng)癲癇C27正常給藥劑量美羅培南亞胺培南比阿培南日劑量1~6g1~4g0.6~1.2g單次用量肺炎、尿路、婦科0.5g，q8h0.5g，q6h銅綠假單胞：1g，q6h~8h0.3g，bidHAP1g，q8h腦膜炎2g，q8h正常給藥劑量美羅培南亞胺培南比阿培南日劑量1~6g1~4g28腎功能異常給藥劑量藥物名稱方法腎臟衰竭時(shí)的劑量調(diào)整肌酐清除率估測(cè)值（CrCl）（ml/min）血液透析腹膜透析＞50~9010~50＜10美羅培南減量和延長(zhǎng)給藥間隔1g，q8h1g，q12hCRRT劑量相同0.5g，qd透析后給藥按CrCl＜10給藥亞胺培南減量和延長(zhǎng)給藥間隔250~500mg，q6~8h250mg，q6~12h，CRRT劑量：0.5~1g，bid125~250mg，q12h透析后給藥按CrCl＜10給藥比阿培南腎毒性幾乎為零腎功能異常給藥劑量藥物名稱方法腎臟衰竭時(shí)的劑量調(diào)整血液透析＞29[1]謝啟恩等.碳青霉烯類抗生素的研究進(jìn)展.[J]北方藥學(xué)，2011，8(2):51-54[2]王紅芳等.比阿培南等抗生素誘導(dǎo)銅綠假單胞菌釋放內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)性研究.[J]河北師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2007,38(4):396-401.[3]金浩等.比阿培南和亞胺培南、美羅培南對(duì)銅綠假單胞菌體外抗菌活性分析.[J]河北醫(yī)藥，2011,33(14):2205-2206.[4]王進(jìn)等.碳青霉烯類藥物對(duì)銅綠假單胞菌體外抗菌行為比較.[J]中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2009,14(12):1356-1360.[5]李明艷等.比阿培南研究進(jìn)展[J]醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014,33(3):352-354.[6]劉