原料藥與中間體的質(zhì)量檢測技術(shù)-課件

第七章原料藥與中間體的質(zhì)量檢測技術(shù)AnalysisofAromaticcarboxylicacids&esters1PPT課件第七章原料藥與中間體的質(zhì)量檢測技術(shù)Analysisof1Contents4Chemicalstructure&feature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay2PPT課件Contents4Chemicalstructure&2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽當(dāng)空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”原料藥與中間體的質(zhì)量檢測技術(shù)--ppt課件4第一節(jié)水楊酸類1阿司匹林aspirin2對氨基水楊酸鈉PAS-Na3雙水楊酯salsalate4貝諾酯benorilate水楊酸SAsalicylicacid5PPT課件第一節(jié)水楊酸類1阿司匹林aspirin2對氨基水楊酸5結(jié)構(gòu)式阿司匹林aspirin對氨基水楊酸鈉PAS-Na雙水楊酯salsalate貝諾酯benorilate6PPT課件結(jié)構(gòu)式阿司匹林aspirin對氨基水楊酸鈉PAS-N61.苯甲酸鈉sodiumbenzoate2.甲芬那酸mefenamicacid3.羥苯乙酯ethylparoben4.丙磺舒probenecid第二節(jié)苯甲酸類苯甲酸benzoicacid7PPT課件1.苯甲酸鈉sodiumbenzoate2.甲芬那7結(jié)構(gòu)式羥苯乙酯ethylparoben甲芬那酸mefenamicacid苯甲酸鈉sodiumbenzoate丙磺舒probenecid8PPT課件結(jié)構(gòu)式羥苯乙酯甲芬那酸mefenamicacid8第三節(jié)其他芳酸類12氯貝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen其他芳酸類9PPT課件第三節(jié)其他芳酸類12氯貝丁酯clofibra9結(jié)構(gòu)式氯貝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen10PPT課件結(jié)構(gòu)式氯貝丁酯clofibrate布洛芬ibupro10特點(diǎn)1234均有苯環(huán)、羧酸或其酯水楊酸類和苯甲酸類結(jié)構(gòu)中的羧基直接與苯環(huán)相連除了酸性基團(tuán)外，各自具有本身的官能團(tuán)分子中苯環(huán)、羧酸和取代基的相互影響，使芳酸的酸性強(qiáng)度各有不同11PPT課件特點(diǎn)1234均有苯環(huán)、羧酸或其酯11PPT課件11紫堇色赭色↓米黃色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液三氯化鐵反應(yīng)鑒別12PPT課件紫堇色赭色↓米黃色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH12布洛芬13PPT課件布洛芬13PPT課件13⊙重氮化偶合反應(yīng)具體方法見芳香胺類藥物的鑒別⊙氧化反應(yīng)⊙異羥肟酸鐵反應(yīng)甲芬那酸＋H2SO4深藍(lán)色△黃色并產(chǎn)生綠色熒光14PPT課件⊙重氮化偶合反應(yīng)具體方法見芳香胺類藥物的鑒別⊙異羥14Fe/3紫色15PPT課件Fe/3紫色15PPT課件15⊙水解產(chǎn)物的反應(yīng)⊙分解產(chǎn)物的反應(yīng)⊙UV特征吸收⊙IR吸收光譜16PPT課件⊙水解產(chǎn)物的反應(yīng)⊙分解產(chǎn)物的反應(yīng)⊙UV特征吸收16PPT課件16特殊雜質(zhì)的由來與方法檢查AcetylSalicylicAcid副產(chǎn)物SAASA⊙Aspirin生產(chǎn)工藝17PPT課件特殊雜質(zhì)的由來與方法檢查AcetylSalicylicA17

SA熾灼殘?jiān)椒右滋蓟锶芤旱某吻宥?/p>

重金屬Aspirin⊙Aspirin18PPT課件SA熾灼殘?jiān)椒右滋蓟锶芤旱某吻宥戎亟饘貯spir18⊙PAS-Na間氨基酚Ch.P

樣品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成雜質(zhì)·HCl（轉(zhuǎn)溶入H2O相，甲基橙指示劑）。滴定液不得過0.30mlUSPHPLC法

C18NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)-CH3OH(含氫氧化四丁基銨1.9g)(425：425：150)254nm檢測內(nèi)標(biāo)：磺胺

19PPT課件⊙PAS-Na間氨基酚19PPT課件19

供試品自身對照法BP（1998）反相TLC高低濃度對比法取羥苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查熒光，前一個(gè)任何第二個(gè)斑點(diǎn)的大小和強(qiáng)度不應(yīng)超過后一個(gè)。

⊙羥苯乙酯供試品對照品20PPT課件供試品自身對照法BP（1998）反相TLC高20⊙氯貝丁酯對氯酚（0.0025%）揮發(fā)性雜質(zhì)（0.5%）GC法5%SE-302m160℃，N2FID

雜質(zhì)以歸一化法求得21PPT課件⊙氯貝丁酯對氯酚（0.0025%）21PPT課件21含量測定⊙酸堿滴定法

Acid-basetitrationmethod

以ASA及其制劑為例苯甲酸pKa4.20水楊酸pKa2.98酸性較強(qiáng)羧酸鄰位-OH，吸電子基團(tuán)，使酸性增加；并有氫鍵，更增加了其極性因此，可采取直接滴定法22PPT課件含量測定⊙酸堿滴定法羧酸鄰位-OH，吸電子基團(tuán)，使酸性增加；22直接滴定法

pKa3~6

的藥物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6~9

的藥物要用非水溶液滴定法中性乙醇：對指示劑(酚酞)而言為中性，可消除滴定誤差乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定過程易水解本法特點(diǎn)：簡單注意點(diǎn)：若SA不合格，不宜采用本法Aspirin丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法23PPT課件直接滴定法

pKa3~6的藥物溶于中性醇,可直接用NaO23水解后剩余滴定法

ResidualtitrationafterhydrolysisUSP23方法：取本品約1.5g，精密稱定，準(zhǔn)確加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞為指示劑，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相當(dāng)于45.04mg的C9H9O424PPT課件水解后剩余滴定法

Residualtitratio24兩步滴定法

Two-steptitration用于Aspirin片測定片劑中有穩(wěn)定劑水解產(chǎn)物水楊酸SAHAc枸櫞酸Citricacid酒石酸Trataricacid為了避免這些酸類的干擾，采用兩步滴定法25PPT課件兩步滴定法Two-steptitration用于25第二步第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc26PPT課件第二步第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA26⊙雙相滴定法

Titrimetryintwophases

Ch.P2005用于苯甲酸鈉的測定

苯甲酸鈉為芳酸堿金屬鹽，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于終點(diǎn)的正確判斷因此，利用苯甲酸能溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)，采用雙相滴定法HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸鈉)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙

橙紅色27PPT課件⊙雙相滴定法Titrimetryintwoph27⊙柱分配色譜-紫外分光光度法

ColumnPartitionChromatogr.

ASAcapsule

等制劑除用上述兩步滴定法外，最好用色譜法，可以分離酸性雜質(zhì)和輔料以及穩(wěn)定劑等，經(jīng)分離后同時(shí)測定ASA與SA

如USP用柱分配色譜-UV測定ASACapsule28PPT課件⊙柱分配色譜-紫外分光光度法

ColumnPart28ColumnPartitionChromatography,CPC200~300mm60mm4mm22mm層析柱玻棉壓榨棒350mm21mm29PPT課件ColumnPartitionChromatograph29阿司匹林栓Aspirinsuppositories測定法咖啡因乙醇溶液4mg/ml對照品溶液：ASA對照品(約0.15g)50.0ml內(nèi)標(biāo)5.0ml供試品溶液：取本品5粒，精密稱定()，40~50℃微溫熔融，不斷攪拌下冷卻至室溫，精密稱取適量(ASA約0.15g)(W)內(nèi)標(biāo)5.0ml50.0ml乙醇50.0ml2.0ml↓2.0ml乙醇50.0ml⊙HPLC30PPT課件阿司匹林栓Aspirinsuppositories測定法30C18甲醇-水-正丁醇(3