肝豆?fàn)詈俗冃运戮裾系K

關(guān)于肝豆?fàn)詈俗冃运戮裾系K2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU2概述臨床表現(xiàn)發(fā)病機制診斷、鑒別診斷病理改變治療主要內(nèi)容第2頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU3概述是一種常染色體隱性單基因遺傳性疾病。病程不斷進展，預(yù)后不良。年齡：20～30歲多見。性別：男：女＝2.5：1。家族史：20％～30％。第3頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU4銅的代謝胃腸道血管肝臟腎臟銅離子白蛋白α2—球蛋白腦

眼第4頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU5病變部位肝臟腦角膜腎臟皮膚第5頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU6病理改變主要發(fā)生在豆?fàn)詈?，皮質(zhì)也可受損。肉眼觀察。大腦外形正常，切面可見紋狀體萎縮，殼核空洞形成。病理切片。殼核和紋狀體神經(jīng)細(xì)胞變性或消失，為星形細(xì)胞代替。肝臟變化。第6頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU8發(fā)病機理假說膽道排銅假說細(xì)胞內(nèi)異常蛋白質(zhì)的存在溶酶體缺損銅藍(lán)蛋白合成蛋白合成障礙第8頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU9臨床表現(xiàn)—起病起病形式首發(fā)癥狀兒童起病病程第9頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU10臨床表現(xiàn)—軀體癥狀體征神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征錐體外系病征皮質(zhì)損害病征小腦損害病征下丘腦損害病征肝臟癥狀眼部損害其它第10頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU13臨床表現(xiàn)—精神癥狀類情感性精神癥狀類精神分裂癥樣癥狀類癡呆樣癥狀第13頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU14實驗室檢查I血清CP(cerulplasmin)及銅氧化酶活性血清CP0.26～0.36g/L銅氧化酶活性人體微量銅測定血清銅（14.7～20.5μmol/L）尿銅（＜50μg/24h）肝銅量（50μg/g干重）第14頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU15實驗室檢查II肝腎功能血清總蛋白降低、γ-球蛋白增高尿素氮、肌酐增高及蛋白尿頭CT及MRI腦萎縮、基底節(jié)低密度灶(豆?fàn)詈?基因診斷第15頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU16第16頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU17診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)肝病史或肝病征/錐體外系病征血清CP顯著降低和/或肝銅增高角膜K-F環(huán)陽性家族史確診WD：a+b+c/a+b+d典型WD：a+c+d癥狀前WD：b+c+d可疑WD：2條/4條第17頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU18鑒別診斷Alzheimer病帕金森病Huntington病精神分裂癥情感性精神病第18頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU19治療原則低銅飲食減少銅的吸收增加銅的排泄早期發(fā)現(xiàn)，早期治療第19頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU20藥物治療（驅(qū)銅治療）D-青霉胺成人：1～1.5g/d，Tid兒童：20mg/Kg，Tid鋅劑硫酸鋅、醋酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘草鋅等50～150mg/d，Tid硫化鉀20～40mg/d，Tid第20頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU21其它治療飲食治療對癥治療肌強直、震顫：安坦、金剛烷胺精神癥狀：抗精神病藥物抑郁癥狀：抗抑郁藥物智力障礙：促智藥物手術(shù)治療第21頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2024/4/3MentalHealthInstitute,CSU22案例介紹女，35歲，家庭主婦。以肝腫大10年，手顫5年，近兩年出現(xiàn)精神異常來院治療。入院檢查：肝大右肋下0.5cm，脾于左肋下二橫指。四肢抖動，肌張力強直性增高，雙側(cè)角膜下緣可見色素環(huán)?；灆z查：血總蛋白6g％，白蛋白2.5g％，球蛋白3.5g％；GPT120u。血清銅氧化酶0.10（正常0.30）。腦脊液正常。精神檢查：興奮話多，易激動，好糾纏，有時惡作劇，放自來水，污穢環(huán)境，夜不安眠。診斷為肝豆?fàn)詈俗冃园榘l(fā)躁狂樣狀態(tài)。經(jīng)治療精神癥狀好轉(zhuǎn)，但神經(jīng)癥狀日益加重轉(zhuǎn)神經(jīng)科治療。隨訪結(jié)果:出院后2月以肝昏迷死亡。第22頁,共24頁，2024年2月25