胰島素及口服降糖藥

關(guān)于胰島素及口服降糖藥胰島素概論第2頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天一胰島素的結(jié)構(gòu)GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSA鏈B鏈SS第3頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天二藥理作用1.糖代謝

1）促進(jìn)組織對(duì)糖的轉(zhuǎn)運(yùn)與攝取

2）加速糖元合成，抑制分解

3）加速糖的氧化4）促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化成脂肪和氨基酸

5）抑制糖異生

第4頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天2.脂肪代謝促進(jìn)合成抑制分解

3.蛋白質(zhì)代謝

促進(jìn)合成抑制分解

第5頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天4.促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞，故有降血K+作用5.長(zhǎng)時(shí)間作用細(xì)胞增殖、分化第6頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天三、臨床應(yīng)用糖尿病高鉀血癥

胰島素加入葡萄糖液內(nèi)靜滴治療高血鉀癥3.糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀合用葡萄糖、胰島素和氯化鉀液（GIK極化液）靜滴用于心肌梗死早期第7頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天四、作用機(jī)制

胰島素與特異性膜表面受體結(jié)合而產(chǎn)生作用胰島素受體是大的跨膜糖蛋白復(fù)合物，由2個(gè)α，兩個(gè)β亞單位構(gòu)成。第8頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天口服無(wú)效，被消化酶破壞，必須注射給藥代謝快，t1/2僅為5-6分鐘，但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)主要在肝、腎滅活經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解五體內(nèi)過(guò)程第9頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天六、不良反應(yīng)

1、過(guò)敏：牛胰島素發(fā)生率較高

2、低血糖：短效類常見(jiàn)2.8mmol/L3.9mmol/L

3、耐受性4、局部反應(yīng)注射部位應(yīng)有計(jì)劃地順序變換第10頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天耐受性原因復(fù)雜：①血中抗胰島素物質(zhì)↑，血中大量游離脂肪酸，皮質(zhì)素↑，酮體妨礙了組織對(duì)GS的攝取和利用。②抗胰島素受體抗體（ALRA）③受體數(shù)量變化（受體下調(diào)）④靶C膜上GS轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失靈第11頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天藥用胰島素第12頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天藥用胰島素制劑胰島素含酸性氨基酸多，等電點(diǎn)為PH5.3-5.8，在體液偏堿性條件下，易吸收。若與堿性蛋白（精蛋白或珠蛋白）結(jié)合后，等電點(diǎn)與體液的PH值相近，在皮下注射部位形成沉淀，使作用的時(shí)間延長(zhǎng)，成為中效、長(zhǎng)效制劑，加入微量鋅可使其穩(wěn)定。第13頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天藥用胰島素種類（來(lái)源）動(dòng)物胰島素 豬胰島素 牛胰島素

人胰島素 半生物合成人胰島素

基因重組人胰島素胰島素類似物第14頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天胰島素分類（按作用時(shí)間）分類常用藥物超短效胰島素類似物賴脯胰島素（優(yōu)泌樂(lè)）門冬胰島素（諾和銳）（無(wú)色澄清）常規(guī)（短效）胰島素普通胰島素（RI）諾和靈Ｒ（無(wú)色澄清）中效胰島素諾和靈N（NPH）（白色混懸）長(zhǎng)效胰島素PZI、甘精胰島素、地特胰島素（無(wú)色澄清）預(yù)混胰島素諾和銳30諾和靈30R（50R）優(yōu)泌林70/30.優(yōu)泌樂(lè)25（50）（白色混懸）第15頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天超短效胰島素門冬胰島素諾和銳?重組賴脯胰島素優(yōu)泌樂(lè)胰島素制劑起效時(shí)間峰值時(shí)間作用持續(xù)時(shí)間門冬胰島素10-15min1-2h4-6h賴脯胰島素10-15min1.0-1.5h4-5h第16頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天短效胰島素

生物合成人胰島素注射液中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?R起始作用時(shí)間:0.5小時(shí)最大作用時(shí)間:1至3小時(shí)作用維持時(shí)間:8小時(shí)第17頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天短效胰島素

重組人胰島素注射液應(yīng)該采用皮下注射的方式給藥，雖然不推薦但是也可以肌肉注射給藥。該制劑也可以采用靜脈注射的方式給藥。藥名來(lái)源

作用類型作用開(kāi)始（h）高峰作用（h）藥效持續(xù)（h）優(yōu)泌林R基因合成短效1--21--38第18頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天短效胰島素

藥名來(lái)源

作用類型作用開(kāi)始（h）高峰作用（h）藥效持續(xù)（h）普通胰島素動(dòng)物短效0.5--12--45--7第19頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天中效胰島素

精蛋白生物合成人胰島素注射液低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：1.5小時(shí)最大作用時(shí)間：4至12小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?

N第20頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天中效胰島素應(yīng)該采用皮下注射的方式給藥，不可以采用靜脈注射方式給藥藥名來(lái)源

作用類型作用開(kāi)始（h）高峰作用（h）藥效持續(xù)（h）優(yōu)泌林N基因合成中效1--24--1224精蛋白鋅重組人胰島素注射液第21頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天長(zhǎng)效胰島素甘精胰島素規(guī)格：一次性注射筆，300IU/3ml/只。用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射。

諾和平?

成份：地特胰島素

規(guī)格：筆芯和特充?兩種劑型，均為300IU/3ml/只用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射第22頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天預(yù)混胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?30R精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R)第23頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天預(yù)混胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?50R精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混50R)第24頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天預(yù)混胰島素諾和銳?

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商品名：諾和銳?

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成份：雙時(shí)相門冬胰島素，包含30%可溶性門冬胰島素及70%精蛋白門冬胰島素

門冬胰島素30注射液第25頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂(lè)25成分：25%賴脯胰島素75%精蛋白鋅賴脯胰島素優(yōu)泌樂(lè)50成分：50%賴脯胰島素50%精蛋白鋅賴脯胰島素精蛋白鋅重組賴脯胰島素混和注射液第26頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天第27頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天其他降血糖藥第28頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天一磺酰脲類

第一代甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代格列本脲

格列吡嗪格列齊特格列美脲（內(nèi)分泌學(xué)第三代）格列喹酮第29頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天藥理作用和作用機(jī)制：降血糖作用通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)的胰島素水平而降低血糖。1.胰島βC上有磺酰脲受體D+R→DR→阻滯ATP敏感鉀通過(guò)，阻止鉀外流→膜去極化→鈣通道開(kāi)放→鈣內(nèi)流↑→觸發(fā)胞吐作用，↑胰島素釋放。2.減慢肝對(duì)胰島素的消除等3.抑制胰高血糖素分泌抗利尿作用：

格列本脲和氯磺丙脲能促進(jìn)抗利尿素分泌，對(duì)尿崩癥有效。第30頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天藥動(dòng)學(xué)口服易吸收，食物和高血糖能減少吸收；血漿蛋白結(jié)合率很高（90%-99%）t1/2:氯磺丙脲最長(zhǎng)，甲苯磺丁脲最短，主要在肝臟氧化成羥基化合物，從尿中排出第31頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天磺酰脲類藥物的特點(diǎn)

藥名半衰期作1-用時(shí)間（h）劑量給藥時(shí)間（h）開(kāi)始高峰持續(xù)（/d）次/d甲苯磺丁脲

4-60.54-66-120.5-3g2-3（飯前）氯磺丙脲25-4041040-720.1-0.5g1（早飯前）格列本脲10-160.25-0.51-316-242.5-20mg1-2（飯前）格列吡嗪2-40.25-0.51-316-245-15mg1（早飯前）格列齊特10-122-620-2480-240mg1-2（飯前）格列美脲912-32-4mg1-2（飯前）格列喹酮1-22-3815-120mg1-2（飯前）第32頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天糖尿病胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿?。嬍晨刂茻o(wú)效）對(duì)產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量氯磺丙脲：促進(jìn)ADHADH分泌，治療尿崩癥

臨床應(yīng)用第33頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)刺激食欲，增加體重粒細(xì)胞減少，黃疸及肝損害持久性低血糖：格列本脲明顯禁忌癥肝、腎功能不全、白細(xì)胞減少、對(duì)磺胺類藥物過(guò)敏者以及孕婦第34頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天瑞格列奈那格列奈米格列奈為非磺脲類的胰島素促泌劑吸收快、起效快、作用時(shí)間短的特點(diǎn)，可降低HbA1c0.3%～1.5%此類藥物需在餐前即刻服用副作用低血糖和體重增加，但低血糖的風(fēng)險(xiǎn)和程度較磺脲類藥物輕二格列奈類藥物第35頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天三雙胍類二甲雙胍metformin通過(guò)減少肝葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥使HbA1c下降1%～2%主要副作用為胃腸道反應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸加量。禁用于腎功能不全、肝功能不全、嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù)的患者。在作造影檢查使用碘化造影劑時(shí)，應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍。第36頁(yè),共41頁(yè),2024年2月25日，星期天四α-葡萄糖苷酶抑制藥

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

藥理作用：通過(guò)抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖?？墒笻bAlc下降0.5%～0.8%不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)如腹脹、排氣等服藥時(shí)從小劑量開(kāi)始，逐漸加量是減少不良反應(yīng)的有效方法。出現(xiàn)低血糖，治療時(shí)需使用葡萄糖或蜂蜜第37頁(yè),共41頁(yè),20