醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件

埃希菌屬(Escherichia)

腸桿菌科（Enterobacteriaceae）：是一群生物學(xué)性狀相似的G-桿菌，多寄居于人和動(dòng)物的腸道中，故名。

致病性腸道桿菌：沙門菌屬；志賀菌屬；部分埃希菌屬。

條件致病性腸道桿菌：部分埃希菌屬；變形桿菌屬；克雷伯桿菌屬。腸桿菌科細(xì)菌分類及致病性Ⅰ埃希菌屬大腸埃希菌腸道及腸道外感染Ⅱ志賀菌屬痢疾志賀菌細(xì)菌性痢疾Ⅲ沙門菌屬傷寒沙門菌沙門菌病Ⅳ枸櫞酸桿菌非勞地枸櫞酸桿菌泌尿道感染等Ⅴ克雷伯菌屬肺炎克雷伯菌呼吸道及泌尿路的醫(yī)院內(nèi)感染Ⅵ腸桿菌屬產(chǎn)氣腸桿菌

Ⅶ歐文菌屬草原歐文菌植物病原Ⅷ沙雷菌屬粘液沙雷菌呼吸道及尿路的醫(yī)院內(nèi)感染Ⅸ哈夫尼亞菌屬蜂窩哈夫尼亞菌胃腸炎Ⅹ愛德華菌屬遲鈍愛德華菌腸道及腸道外感染Ⅺ變形桿菌屬普通變形桿菌Ⅻ普羅非登菌屬雷極普羅非登菌尿路及灼傷感染或其他醫(yī)院內(nèi)感染ⅩⅢ摩根菌屬摩根菌

ⅩⅣ耶爾森菌屬鼠疫耶爾森菌鼠疫

小腸結(jié)腸鼠疫耶爾森菌腸炎共同特征形態(tài)和染色多數(shù)有鞭毛，志賀菌無鞭毛（動(dòng)力-）；致病菌都有菌毛。共同特征培養(yǎng)特性S-S培養(yǎng)基：埃希菌屬：沙門菌屬、志賀菌屬：

共同特征生化反應(yīng)生化反應(yīng)活潑，不同種細(xì)菌分解糖類或蛋白質(zhì)形成不同產(chǎn)物，以此可區(qū)分各菌屬和菌種。例如：腸桿菌科中的致病菌一般不分解乳糖；而非致病菌多分解乳糖。

共同特征抵抗力

不強(qiáng)，濕熱60℃經(jīng)30min即被殺死。對(duì)低溫有耐受力。對(duì)一般消毒劑如漂白粉、酚、甲醛等均敏感。有些菌（志賀菌和沙門菌）能耐膽鹽和在不同程度上抵抗染料的抑菌作用。此特性已被用于制作鑒別培養(yǎng)基或選擇培養(yǎng)基。

共同特征抗原結(jié)構(gòu)

1.O抗原為細(xì)胞壁的LPS由3部分構(gòu)成：①脂類A決定內(nèi)毒素毒性作用；②核心多糖，腸道桿菌各屬的細(xì)菌成分相似；③重復(fù)寡糖單位LPS分子的最外層，決定O抗原的特異性。O抗原耐熱，與相應(yīng)的抗體(IgM)呈顆粒狀凝集，凝塊形成慢，不易搖散。2.H抗原與相應(yīng)的抗體(IgG)呈現(xiàn)疏松絮狀凝集，凝塊形成迅速，但易搖散。3.K抗原成分以多糖類為主，包繞于O抗原的周圍，能阻斷O抗原與相應(yīng)抗體的結(jié)合，但加熱后可消除K抗原的阻斷作用。重要的K抗原和細(xì)菌的侵力有關(guān)。4.菌毛抗原由多種，菌毛使細(xì)菌的粘副結(jié)構(gòu)，并能阻斷O抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合。5.共同抗原在菌體表面，為氨基糖聚合物，與細(xì)菌致病性的關(guān)系上不清楚。

共同特征致病因子

菌毛或菌毛樣結(jié)構(gòu)、莢膜或?yàn)榍v膜、外膜蛋白、內(nèi)毒素、外毒素及運(yùn)鐵色素（siderochrome）等。

埃希菌屬(Escherichia)：臨床上以大腸埃希菌（E.coli）最為常見，亦是本屬的模式種。1）合成維生素B及K供機(jī)體利用；2）能抑制腐敗菌及病原菌（如金黃色葡萄球菌、志賀菌屬）和真菌（如白念珠菌）的過度增殖；3）異位寄居時(shí)，能引起化膿性感染；某些菌型為致病性，可引起腸道或尿路感染。4）在分子生物學(xué)的研究中，E.coli是最常用的實(shí)驗(yàn)材料。

形態(tài)染色G－短桿菌，周鞭毛，有動(dòng)力，周身有菌毛。培養(yǎng)和生化反應(yīng)

在鑒別培養(yǎng)基上因分解乳糖產(chǎn)酸，是指示劑變色，菌落被著色；IMVC++--。抵抗力

膽鹽、煌綠染料等對(duì)其有明顯的抑菌作用；以形成耐藥性，R質(zhì)粒可在腸道菌間傳遞；對(duì)氯霉素、慶大霉素敏感。生物學(xué)性狀大腸埃希菌鞭毛和菌毛（透射電鏡×42500）致病因子

E.coli

的菌毛能使細(xì)菌粘附在小腸及尿道的粘膜上皮細(xì)胞上；外毒素（如腸毒素及溶血毒素）、內(nèi)毒素及K抗原與感染致病的特征和嚴(yán)重程度有關(guān)；K抗原有抗吞噬與抗補(bǔ)體的溶菌作用。致病性致病性所致疾病1.腸道外感染

以泌尿道感染最多見。機(jī)體抵抗力降低、外傷或Ecoli離開腸道浸入組織器官時(shí)，也可引起多種化膿性感染，如燒傷感染、膽囊炎、肺炎、腦膜炎及敗血癥等，甚至導(dǎo)致內(nèi)毒素休克。2.腸道感染

引起腸道感染的達(dá)腸埃希菌分成5組，即腸產(chǎn)毒性E.coli、腸致病性E.coli、腸侵襲性E.coli、腸出血性E.coli及腸粘附性E.coli。E.coli引起的人類腸道感染的常見血清型菌株致病機(jī)制疾病與癥狀常見血清型

ETEC

LT和ST，刺激cAMP或cGMP增加，分泌亢進(jìn)，水、電解質(zhì)丟失，菌毛旅游者腹瀉及嬰幼兒腹瀉：水瀉、腹痛、惡心、低燒、脫水O6:K15:H6,O8:K25:H9O15：H11，O25:K7:H42O27:H7,O78:H42O148:H28,O159:H4EPEC粘附因子，粘附和破壞小腸上皮細(xì)胞，嬰兒腹瀉：發(fā)熱、惡心、嘔吐、大量水分瀉非血性鞭2，55，86，111，114，119，125，126，127，128，142，158

ELEC

侵襲和破壞結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞，形成潰瘍痢疾樣腹瀉：發(fā)熱、腹瀉、水瀉或典型菌痢癥狀，出現(xiàn)膿血粘液便28ac,29,112ac,124,136,143,144,152,164,167EHEC菌毛，VT出血性腸炎：劇烈腹痛、血便。溶血性尿毒綜合癥，血小板較少性紫癜O157，O26，O111

EAEC(EaggEC)未明急、慢性腹瀉：水瀉，嘔吐O42，O44，O3，878，O86,H-直接涂片染色鏡檢（糞便標(biāo)本不做）：分離培養(yǎng)（普通瓊脂平板/鑒別培養(yǎng)基）典型菌落。直接涂片染色鏡檢

生化反應(yīng)（初步鑒定）血清學(xué)鑒定

藥敏實(shí)驗(yàn)

微生物學(xué)檢查法標(biāo)本細(xì)菌分離和鑒定必要適應(yīng)做腸毒素、VT、DNA片段及侵襲力測(cè)定。泌尿道感染患者的尿標(biāo)本還應(yīng)作細(xì)菌總數(shù)測(cè)定，每毫升均超過105個(gè)有診斷意義。

微生物學(xué)檢查衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查

大腸菌群（coliformgroup,orcoliform）系指一群需樣及兼性厭氧的G-無芽胞桿菌，能在37培養(yǎng)24h內(nèi)使乳糖發(fā)酵產(chǎn)酸產(chǎn)氣者，包括埃希菌屬、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬及克雷伯菌屬等4中腸道細(xì)菌。1.大腸菌群值和大腸菌群指數(shù)

大腸菌群值(colititre)是指能檢出大腸菌群的最小樣品量(ml)。大腸菌群指數(shù)（coli-index）是指1000ml樣品的大腸菌群數(shù)。衛(wèi)生部規(guī)定的飲水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)是大腸菌群值不小于333ml，大腸菌群指數(shù)不得超過3。

2.細(xì)菌總數(shù)測(cè)定

檢測(cè)每毫升或每克樣品中所含細(xì)菌數(shù)。衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)是飲用水、飲料中細(xì)菌總數(shù)<100CFU/ml。人類皰疹病毒

皰疹病毒(Herpesvirus)

是一類中等大小、結(jié)構(gòu)相似、有包膜的DNA病毒。與人類有關(guān)的皰疹病毒稱為人類皰疹病毒(Humanherpesvirus,HHV)。根據(jù)其生物學(xué)特性分為：α皰疹病毒：宿主范圍廣，復(fù)制周期短，引起細(xì)胞病變迅速，可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。如單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒；β皰疹病毒：宿主范圍較窄，增殖周期較長(zhǎng)，引起感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，可在淋巴-網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞、分泌腺細(xì)胞、腎臟細(xì)胞等組織細(xì)胞中建立潛伏感染。如巨細(xì)胞病毒、人皰疹病毒6型、人皰疹病毒7型；γ皰疹病毒：病毒宿主范圍最窄，感染的靶細(xì)胞主要是B細(xì)胞，病毒可在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期潛伏。如EB病毒、人皰疹病毒8型。

HHV共同特性

1.病毒顆粒呈球形，核心為雙股線形DNA組成，蛋白衣殼為20面體立體對(duì)稱，由162個(gè)殼粒組成。核心與衣殼構(gòu)成核衣殼。核衣殼外有一層脂蛋白膜。有包膜病毒體直徑為150～200nm，無包膜核衣殼直徑約為100～110nm。

2.除EBV及HHV-6和HHV-7型外，均能在人2倍體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的CPE，并有核內(nèi)嗜酸包涵體。病毒可通過細(xì)胞間橋直接擴(kuò)散，導(dǎo)致病變的發(fā)展。感染細(xì)胞與鄰近未感染的細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞。

3.病毒感染宿主細(xì)胞后，可引起多種感染類型：①顯性感染病毒大量增殖，并使細(xì)胞破壞，出現(xiàn)臨床癥狀；

②潛伏感染病毒不增殖，也不破壞細(xì)胞，病毒與宿主細(xì)胞處于暫時(shí)平衡狀態(tài)，病毒基因組的表達(dá)受到抑制。一旦病毒被激活，可轉(zhuǎn)為顯性感染；

③整合感染病毒基因組的一部分可整合于宿主細(xì)胞的DNA中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這種作用與某些皰疹病毒的致癌機(jī)理有密切關(guān)系；

④先天性感染病毒經(jīng)胎盤感染胎兒，可引起先天畸形。

皰疹病毒的重要特性病毒體球形，直徑為150-200nm（二十面體對(duì)稱)基因組dsDNA，線性，124-235kb,有重復(fù)序列蛋白超過35種包膜含有g(shù)p，F(xiàn)c受體復(fù)制核內(nèi)；從核膜出芽釋放突出特點(diǎn)引起潛伏感染在感染宿主內(nèi)病毒持續(xù)存在在免疫抑制的宿主體內(nèi)可頻繁被激活某些有致癌性，某些可致畸人類皰疹病毒（HHV）的種類及其所致的主要疾病病毒所致主要疾病HSV-1（HHV-1）HSV-2（HHV-2VZV（HHV-3EBV（HHV-4

CMV（HHV-5HHV-6HHV-7HHV-8齦口炎、咽炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、皰疹性腦炎、甲溝炎生殖器皰疹、新生兒皰疹水痘-帶狀皰疹、肺炎、腦炎傳染性單核細(xì)胞增多癥、多克隆B淋巴細(xì)胞淋巴瘤、X染色體相關(guān)性淋巴細(xì)胞綜合征、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌（？）、Burkitt淋巴瘤（？）巨細(xì)胞包涵體病、輸血后單核細(xì)胞增多癥、先天性畸形、肝炎、間質(zhì)性肺炎幼兒急疹未確定Kaposi肉瘤（？）第一節(jié)單純皰疹病毒

單純皰疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）是皰疹病毒的典型代表，由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹即所謂單純皰疹（herpessimplex）而得名。HSV具有典型的皰疹病毒科病毒的形態(tài)特征。

生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀病毒體多肽

HSV的胞膜糖蛋白有11種，分別是分別是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gN和gM。其中：gpG：型特異性抗原，為HSV-1所特有。據(jù)此可將兩型HSV加以區(qū)別。gpD：引發(fā)中和抗體的能力最強(qiáng)，因此是研制亞單位疫苗的最佳選擇。gB和gD：與特異性細(xì)胞受體相互作用的病毒配體分子，與病毒的吸附有關(guān)。gE是Fc受體，能與IgG的Fc段結(jié)合。gH和gL形成復(fù)合物，與病毒入侵細(xì)胞有關(guān)。HSV血清型

HSV有HSV-1和HSV-2兩種血清型，兩型病毒的DNA有50%同源性，HSV既有型間共同抗原，又有型特異性抗原。

HSV-1:齦口炎、咽炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、皰疹性腦炎、甲溝炎HSV-2:生殖器皰疹、新生兒皰疹生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀HSV培養(yǎng)特性

HSV可在多種細(xì)胞中增殖，常用原代新生兔腎、人胚肺、人胚腎、人羊膜等細(xì)胞培養(yǎng)。病毒感染細(xì)胞后，CPE發(fā)展迅速，表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、變圓和產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體。

HSV對(duì)動(dòng)物的感染范圍較廣。常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有家兔、豚鼠、小鼠等。由于接種途徑不同，感染類型也不一樣。如腦內(nèi)接種引起皰疹性腦炎；角膜接種引起皰疹性角膜炎。

致病性與免疫性人群中HSV感染較為普遍。傳染源：病人及健康病毒攜帶者（病毒常存在于皰疹病灶或健康人唾液中）傳播途徑：主要通過直接密切接觸和兩性接觸傳播。病毒經(jīng)呼吸道、生殖器粘膜及破損皮膚、眼結(jié)膜侵入體內(nèi)。

致病性致病性與免疫性人感染HSV后大多無明顯癥狀，常見的臨床表現(xiàn)是粘膜或皮膚局部的皰疹(herpes)，偶爾可產(chǎn)生嚴(yán)重甚至致死的全身性感染。HSV的感染可表現(xiàn)為：1、原發(fā)感染

2、潛伏與再發(fā)感染3、先天性感染及新生兒感染

4、HSV-2與子宮頸癌的關(guān)系

致病性原發(fā)感染

多見于6個(gè)月～2歲的嬰幼兒，易發(fā)生HSV-1的原發(fā)感染。HSV-1最常引起腰部以上的皰疹。HSV-2的原發(fā)感染多發(fā)生于性生活后，主要引起生殖器皰疹（genitalherpes）。原發(fā)性生殖器皰疹約80%由HSV-2引起，少數(shù)由HSV-1所致。

致病性與免疫性致病性與免疫性潛伏與再發(fā)感染HSV原發(fā)感染后特異性免疫清除大部分病毒，但少數(shù)病毒與機(jī)體處于相對(duì)平衡狀態(tài)：HSV-1潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)HSV-2潛伏于骶神經(jīng)節(jié)各種非特異性刺激潛伏的病毒被激活重新增殖借助于神經(jīng)軸突通過軸漿下行到感覺神經(jīng)末梢支配的上皮細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增殖復(fù)發(fā)性局部皰疹。HSV再次復(fù)發(fā)往往是在同一部位。先天性感染及新生兒感染

妊娠期婦女因HSV-1原發(fā)感染或潛伏感染的病毒被激活，HSV可通過胎盤感染胎兒，影響胚胎細(xì)胞的有絲分裂，從而引起胎兒畸形、智力低下、流產(chǎn)等。分娩時(shí)胎兒通過有皰疹病毒的產(chǎn)道也可受到HSV感染，而發(fā)生新生兒皰疹。致病性與免疫性HSV-2與子宮頸癌的關(guān)系

HSV-2感染與子宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)系。其根據(jù)是：

①患過生殖器皰疹的婦女，宮頸癌的發(fā)病率高；

②宮頸癌患者抗HSV-2抗體陽性率高，效價(jià)也高；

③用免疫熒光檢查子宮頸癌脫落細(xì)胞涂片可在細(xì)胞中查到HSV-2抗原；

④HSV-2作用于地鼠胚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)可引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，將轉(zhuǎn)化細(xì)胞注射地鼠可誘生腫瘤；

⑤宮頸皰疹與宮頸癌好發(fā)部位相似，都在鱗狀上皮和柱狀上皮交界處；

⑥分子雜交試驗(yàn)證明宮頸癌細(xì)胞中有HSV-2的基因片斷并有特異性mRNA存在。

致病性與免疫性病毒的分離與鑒定

微生物學(xué)檢查分離HSV較易成功。采取水皰液、唾液、角膜試子或刮取物、陰道棉拭子等接種于兔腎、人胚腎等易感細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。一般2～3d即出現(xiàn)CPE，特點(diǎn)是細(xì)胞腫脹、變圓、相互融合等，據(jù)此可初步判定。再用NT試驗(yàn)、單克隆抗體間接免疫熒光染色法以及DNA酶切分析等方法進(jìn)行鑒定或分析。微生物學(xué)檢查快速診斷用電鏡直接檢查水皰液中的病毒顆粒;用免疫熒光技術(shù)、免疫酶染色等觀察細(xì)胞內(nèi)特異性抗原。在標(biāo)本接種細(xì)胞后，在出現(xiàn)細(xì)胞病變之前，做免疫熒光或免疫酶染色進(jìn)行快速診斷;用核酸雜交或PCR方法檢測(cè)標(biāo)本中HSV病毒核酸進(jìn)行診斷。血清學(xué)診斷

可用于HSV血清學(xué)診斷的試驗(yàn)有CF試驗(yàn)、IFA、NT試驗(yàn)及ELISA等。CF抗體在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，不宜作為臨床診斷，而主要用于血清流行病學(xué)調(diào)查，以了解HSV在人群中的感染率。IFA的優(yōu)點(diǎn)在于可測(cè)出IgM、IgG或IgA型抗體。

ELISA測(cè)HSV抗體敏感性可達(dá)95%。微生物學(xué)檢查

預(yù)防

尚無特殊方法。因HSV與癌癥的發(fā)生可能有關(guān)，故一般不主張使用活疫苗或含有皰疹病毒DNA的疫苗。用gpD制備亞單位疫苗正在研究中。如孕婦圍產(chǎn)期產(chǎn)道有HSV-2感染，可進(jìn)行剖腹產(chǎn)或?qū)π律鷥鹤⑸浔N球蛋白做應(yīng)急預(yù)防。

防治原則治療

用5-碘脫氧尿嘧啶核苷(皰疹凈)、阿糖胞苷(Ara-A)等治療皰疹性角結(jié)膜炎有較好療效。此外，近年發(fā)現(xiàn)無環(huán)鳥苷(acyclovir,ACV)及其衍生物脫氧鳥苷(VACV)可選擇地抑制HSV的復(fù)制，能縮短病程、減輕病狀，且毒性較低，臨床已用于治療口唇皰疹、皰疹性腦炎、生殖器皰疹等。但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)。單獨(dú)使用IFN對(duì)樹枝狀皰疹性角膜炎也有治療效果，如與上述藥物合用則效果更為顯著。防治原則第二節(jié)EB病毒

EB病毒是1964年Epstein和Barr最先從中非洲兒童的惡性淋巴瘤(Burkittlymphoma)體外培養(yǎng)的淋巴瘤細(xì)胞系中，用電鏡發(fā)現(xiàn)的一種新的皰疹病毒，并命名為EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)。

EBV是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，又因與Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌的發(fā)病有關(guān)，故受到重視。

EBV形態(tài)結(jié)構(gòu)與皰疹病毒組的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常規(guī)方法培養(yǎng)。一般用人臍血淋巴細(xì)胞或用含EBV基因組的類淋巴母細(xì)胞培養(yǎng)EBV。EBV基因組可產(chǎn)生多種抗原。其中:病毒潛伏感染時(shí)表達(dá)EBV核抗原(EBNA)和潛伏感染膜蛋白(LMP)。病毒增殖時(shí)表達(dá)EBV早期抗原(EA)、EBV衣殼抗原(VCA)和EBV膜抗原(MA)。生物學(xué)性狀EBV是一種嗜B細(xì)胞的人皰疹病毒。過去認(rèn)為只有B細(xì)胞表面有EBV受體。但最近發(fā)現(xiàn)在腮腺管、咽部以及宮頸外的某些上皮細(xì)胞亦有EBV受體。因此，EBV也可感染上皮細(xì)胞。EBV在B細(xì)胞中少數(shù)引起顯性感染，多數(shù)引起潛伏感染，極個(gè)別受EBV感染的B細(xì)胞可發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。生物學(xué)性狀

傳染源：EBV抗體陽性而仍排毒的健康人、隱性感染者和病人。

傳播途徑：主要通過唾液感染(例如接吻等)。輸血也偶可傳播，但未發(fā)現(xiàn)有垂直感染。EBV在人群中廣泛存在，成人抗體的陽性率達(dá)90%以上。病毒原發(fā)感染后感染者血清中出現(xiàn)NT抗體，能阻止外源性病毒再感染。但不能清除體內(nèi)的EBV。病毒可以非增殖形式長(zhǎng)期潛伏于人體少數(shù)B淋巴細(xì)胞中。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，潛伏在體內(nèi)的EBV活化，形成再發(fā)。致病性與免疫性致病性與免疫性1.傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectiousmononucleosis)：一種急性的全身淋巴細(xì)胞增生性疾病。在青春期初次感染較大劑量的EBV者可發(fā)病。典型的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、頸淋巴腺炎、脾腫大、肝功能紊亂和以異形淋巴細(xì)胞為特征的單核細(xì)胞顯著增多。由唾液排出病毒可持續(xù)6個(gè)月之久，預(yù)后一般良好。

2.非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitt′slymphoma)某些溫?zé)釒У貐^(qū)，呈地方性流行。多見于6歲左右兒童，好發(fā)部位為顏面、腭部。在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)有EBV基因組。故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為EBV與Burkitt淋巴瘤有很密切的關(guān)系。

3.鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)：我國廣東省發(fā)病率最高。多發(fā)生在40歲以上中老年。EBV與NPC的關(guān)系十分密切，其主要根據(jù)是：①從NPC活檢組織中找到了EBV的標(biāo)志(病毒核酸及病毒抗原)；②NPC患者血清中EBV相關(guān)抗原(EA、VCA、MA、EBNA)的抗體效價(jià)高于正常人。

由于EBV難以分離培養(yǎng)，故一般用血清學(xué)方法作輔助診斷：

1、免疫酶染色法及免疫熒光法用于檢測(cè)EBV的VCA-IgA抗體或EA-IgA抗體。如果抗體滴度≥1:5～1:10或持續(xù)上升，對(duì)鼻咽癌有輔助診斷意義。2、異嗜性抗體凝集試驗(yàn)主要用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥。患者在發(fā)病早期，血清中出現(xiàn)一種能非特異地與綿羊紅細(xì)胞發(fā)生凝集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發(fā)病3～4周內(nèi)達(dá)高峰，于恢復(fù)期迅速下降，不久消失。抗體滴度超過1:80時(shí)有診斷意義。在有條件的實(shí)驗(yàn)室，亦可用原位核酸雜交法檢查標(biāo)本中淋巴細(xì)胞或上皮細(xì)胞中的EBVDNA；或用抗體免疫熒光法檢查細(xì)胞中的EBV核抗原，以證明標(biāo)本細(xì)胞中存在的病毒感染。微生物學(xué)檢查法

國內(nèi)試驗(yàn)研制的EBV疫苗，用以預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥，并考慮用于非洲兒童惡性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫預(yù)防。從有EBV增殖性感染的淋巴母細(xì)胞中提取EBV膜抗原的gp340成分能誘生NT抗體，并能保護(hù)動(dòng)物抵御由接種EBV所誘生的淋巴瘤。因此，gp340是一種有希望的EBV的亞單位疫苗。最近國內(nèi)應(yīng)用痘苗病毒做載體，構(gòu)建能表達(dá)EBV膜抗原的基因工程疫苗。此疫苗的免疫保護(hù)效果正在觀察中。防治原則第三節(jié)巨細(xì)胞病毒

1956年Smith等首先用組織培養(yǎng)方法從患者分離出病毒。由于感染的細(xì)胞腫大并具有巨大的核內(nèi)包涵體故而命名巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)

。

CMV是巨細(xì)胞包涵體病的病原體。

CMV多為潛伏感染，?？捎蓱言小⒍啻屋斞蚱鞴僖浦驳纫蛩乇患せ?，也可發(fā)生顯性感染；本病毒還可發(fā)生垂直傳播，對(duì)胎兒危害較大，是引起先天性畸形的重要病原之一；也是器官移植、腫瘤、AIDS死亡的重要原因，故受到越來越廣泛的重視。

CMV具有典型的皰疹病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)。病毒感染的宿主范圍和細(xì)胞范圍均狹窄，種屬特異性高：即人CMV只能感染人，細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)也只能在人的成纖維細(xì)胞中增殖。復(fù)制周期長(zhǎng)，增殖緩慢，初次分離有時(shí)需1個(gè)月才能出現(xiàn)局灶病變。其特點(diǎn)是細(xì)胞變圓、膨脹、核變大、形成巨大細(xì)胞，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。生物學(xué)性狀CMV在人群中的感染極為普遍，初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染，少數(shù)人有臨床癥狀。60%～90%成人有CMV抗體，多數(shù)都可長(zhǎng)期帶病毒。

潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞及其他腺體，長(zhǎng)期或間歇地從尿、唾液、淚液、乳汁、精液、宮頸及陰道分泌物排出病毒。

傳染源：患者及無癥狀的隱性感染者。

傳播途徑：基本傳染方式是人與人之間的密切接觸，通過口-口或手-口傳播。此外還可通過輸血和器官移植等多種途徑傳播。致病性與免疫性致病性與免疫性1、先天性感染：孕婦發(fā)生原發(fā)性或復(fù)發(fā)性感染時(shí)，CMV可通過胎盤侵襲胎兒，引起先天畸形甚至流產(chǎn)或死產(chǎn)。CMV是TORCH綜合征的重要成員，由CMV引起的先天性畸形遠(yuǎn)多于風(fēng)疹病毒。2、新生兒感染：指經(jīng)產(chǎn)道感染或出生后數(shù)周由母體的病毒(尿或乳汁中的病毒)或護(hù)理人員排出的病毒所引起的感染。多數(shù)臨床癥狀輕微或無臨床癥狀，無神經(jīng)損傷。3、免疫功能低下病人的感染：器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等病人，由于機(jī)體免疫功能低下，或長(zhǎng)期的免疫抑制治療，致使體內(nèi)潛伏的CMV被激活，易發(fā)生肺炎、視網(wǎng)膜炎、食管炎、結(jié)腸炎和腦膜腦炎。4、輸血感染：輸入大量含有CMV的新鮮血液，可發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥、肝炎等病癥。血清中無異嗜性抗體及EBV的EA抗體。5、細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能：CMV的DNA片段在體外可以轉(zhuǎn)化地鼠胚及人胚成纖維細(xì)胞。用其接種裸鼠可形成腫瘤。在某些癌組織中也檢出了CMV的DNA序列，提示CMV具有致癌潛能。

(一)病毒的分離與鑒定：將患者尿、唾液、陰道分泌物、肝活檢組織、白細(xì)胞等標(biāo)本按常規(guī)處理后接種于人胚成纖維細(xì)胞，培養(yǎng)4～8w。出現(xiàn)典型CPE時(shí)，用姬姆薩染色鏡檢觀察巨大細(xì)胞中有無包涵體。用離心法使病毒吸附于單層細(xì)胞，結(jié)合用單克隆抗體免疫熒光染色檢測(cè)CMV的早期抗原，可于培養(yǎng)后第2天得到陽性結(jié)果。

(二)血清學(xué)診斷：應(yīng)用ELISA檢測(cè)CMV的IgM抗體，可幫助診斷CMV的近期感染。由于IgM不能從母體經(jīng)胎盤傳給胎兒，若從新生兒血清中檢測(cè)出CMV的IgM抗體，表示胎兒在子宮內(nèi)即有CMV感染。

(三)檢測(cè)病毒DNA：用標(biāo)記的DNA探針做核酸雜交法，以及用CMV特異的寡核苷酸引物做PCR檢測(cè)CMV的DNA，有快速、敏感、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。微生物學(xué)檢查法

嬰兒室發(fā)現(xiàn)CMV感染時(shí)患兒應(yīng)予隔離以防交叉感染。孕婦要避免接觸CMV感染者。目前已有減毒活疫苗(Towwne疫苗)問世，該疫苗能使機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，與自然感染相似，但不引起全身癥狀。但因CMV活疫苗有潛伏-再活化的特點(diǎn)及疑有致癌隱患，在推廣使用方面受到限制。目前傾向于研制具有抗原性的亞單位疫苗。最近應(yīng)用丙氧鳥苷治療周邊性視網(wǎng)膜炎，可防止感染向視網(wǎng)膜中心擴(kuò)展。丙氧鳥苷并用高滴度的抗CMV免疫球蛋白，治療骨髓移植引起的CMV肺炎有效。防治原則第四節(jié)水痘－帶狀皰疹病毒水痘－帶狀皰疹病毒(Varicella－Zostervirus,VZV)在兒童初次感染時(shí)引起水痘?；謴?fù)后病毒潛伏在體內(nèi)，少數(shù)人在青春期或成年后復(fù)發(fā)則表現(xiàn)為帶狀皰疹，故稱為水痘－帶狀皰疹病毒。

VZV的基本生物學(xué)性狀與HSV相似，只有一個(gè)血清型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及雞胚對(duì)本病毒均不敏感，只在人或猴成纖維細(xì)胞中增殖，緩慢地引起局灶性CPE。受感染的細(xì)胞可產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體和形成多核巨細(xì)胞。

生物學(xué)性狀人是VZV的唯一自然宿主，皮膚是VZV的主要靶細(xì)胞。

傳染源：主要是患者，水痘患者急性期水皰內(nèi)容物及上呼吸道分泌物、或帶狀皰疹患者水皰內(nèi)容物都含有病毒。傳播途徑：病毒借飛沫經(jīng)呼吸道或接觸傳播。入侵病毒先在局部淋巴結(jié)增殖后，進(jìn)入血流到達(dá)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)組織大量增殖，病毒再次入血形成第2次病毒血癥，隨血流散布到全身。致病性與免疫性

小兒患水痘：好發(fā)年齡為3～9歲，多在冬春季流行。約經(jīng)兩周潛伏期全身皮膚出現(xiàn)丘疹、水皰，并可發(fā)展為皰疹。皮疹分布呈向心性，軀干比面部和四肢多。水痘一般病情較輕。但在細(xì)胞免疫缺陷、白血病或長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的兒童可表現(xiàn)為重癥，甚至危及生命。成人患水痘：20%～30%并發(fā)肺炎。一般病情重，病死率亦高。孕婦患水痘：表現(xiàn)亦較嚴(yán)重，并可引起胎兒畸形、流產(chǎn)或死產(chǎn)。致病性與免疫性水痘帶狀皰疹僅發(fā)生于過去有水痘病史的人，兒童期患水痘康復(fù)后，體內(nèi)存在的病毒不能全部被清除，少量病毒可潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)中。以后機(jī)體免疫力下降時(shí)，在冷、熱、藥物等因素刺激下，潛伏的病毒被激活，病毒沿神經(jīng)軸突到達(dá)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖，發(fā)生皰疹，排列呈帶狀，故稱帶狀皰疹。帶狀皰疹常發(fā)生于身體的一側(cè)，以軀干中線為界，好發(fā)部位為胸、腹和面部。如侵犯三叉神經(jīng)眼側(cè)枝，可波及角膜引起角膜潰瘍甚至失明。偶爾也有發(fā)生腦炎者。在腫瘤晚期或免疫抑制病人，有時(shí)可見到播散性帶狀皰疹。由于感覺神經(jīng)受刺激，發(fā)病1～4w內(nèi)局部痛覺非常敏感。本病多見于成年人，特別是40歲以上的成年人。一年四季皆可發(fā)生，散發(fā)，不引起流行。

致病性與免疫性帶狀皰疹兒童患水痘后，機(jī)體產(chǎn)生持久的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫，極少再患水痘。但體內(nèi)所產(chǎn)生的病毒中和抗體，不能有效地清除神經(jīng)節(jié)中的病毒，故不能阻止帶狀皰疹的發(fā)生。致病性與免疫性水痘和帶狀皰疹的臨床表現(xiàn)都較典型，一般不依賴實(shí)驗(yàn)室診斷。必要時(shí)可從皰疹基底部細(xì)胞取材涂片染色，檢查核內(nèi)嗜酸性包涵體，亦可用單克隆抗體免疫熒光法檢查VZV抗原，有助于快速診斷。

微生物學(xué)檢查法

目前研究對(duì)免疫低下兒童接種VZV的減毒活疫苗，認(rèn)為有防止或限制水痘感染的作用。帶狀皰疹免疫球蛋白(VZIg)可用于預(yù)防高危病人水痘的感染。于接觸72h內(nèi)注射VZIg可降低水痘的顯性感染率及并發(fā)癥發(fā)生率，減輕感染的嚴(yán)重性(無前驅(qū)癥狀、發(fā)熱低、皰疹少)。

臨床試用無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷及干擾素可緩解水痘和帶狀皰疹的局部癥狀。防治原則第五節(jié)新發(fā)現(xiàn)的人類皰疹病毒

一、人皰疹病毒6型

HHV-6在人群中的感染十分普遍。血清流行病學(xué)研究表明在60％～90％的兒童及成人血清中查到HHV-6抗體。健康帶毒者是主要的傳染源，可能的傳播途徑有子宮內(nèi)感染、母乳和分娩時(shí)來自母體分泌的病毒感染，出生后的唾液飛沫傳播。原發(fā)感染多見于6個(gè)月至2歲的嬰幼兒，感染后大多無臨床癥狀，少數(shù)可引起幼兒急疹。幼兒急疹是幼兒常見的熱性發(fā)疹性疾病，臨床表現(xiàn)為患兒突然發(fā)熱，體溫最高達(dá)40℃，可持續(xù)3～5d，退熱后于頸部及軀干出現(xiàn)淡紅色斑丘疹。HHV-6感染也可引起幼兒急性發(fā)熱而無皮疹的疾病，偶而亦引起腦炎、重癥肝炎、驚厥等合并癥。在免疫功能低下的病人，體內(nèi)潛伏感染的HHV-6?？杀患せ疃l(fā)展為持續(xù)的急性感染。如骨髓移植病人發(fā)生的間質(zhì)性肺炎。HHV-6感染還可能與慢性疲勞綜合征、傳染性單核細(xì)胞增多癥、急性淋巴性白血病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染有關(guān)。此外，在組織培養(yǎng)中HHV-6與HIV共同感染TH，可以加速HIV表達(dá)和細(xì)胞死亡。但HHV-6與HIV在人體內(nèi)共同感染能否加劇HIV疾病的發(fā)展尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。二、人類皰疹病毒7型

人皰疹病毒7型（HHV-7）是由Frenkel等于1990年從一健康成人外周血中的經(jīng)促有絲分裂劑活化的CD4+T細(xì)胞分離到的一種新型皰疹病毒。有學(xué)者認(rèn)為，HHV-7是幼兒急疹的又一病原體。但從發(fā)病年齡看，HHV-7感染發(fā)生晚于HHV-6感染。在美國主要感染4～6歲少兒，發(fā)疹稀薄，或只發(fā)熱或類似感冒而不發(fā)疹。目前，HHV-7感染與疾病的關(guān)系尚不清楚。三、人類皰疹病毒8型

人類皰疹病毒8型(HHV-8)是一種新型皰疹病毒，于1994年由Chang等首先報(bào)告。

目前尚未分離鑒定出該病毒，也無形態(tài)學(xué)證據(jù)。因從90%以上的Kaposi肉瘤，AIDS患者的多種體腔淋巴瘤組織中檢出，故又稱為卡波濟(jì)肉瘤相關(guān)的皰疹病毒(Kaposi′ssarcomaassociatedherpesvirus,KSHV)，KSHV具有淋巴細(xì)胞親嗜性。HHV-8可能經(jīng)性傳播。HHV-8參與某些腫瘤和增生性疾病的致病過程，與Kaposi肉瘤的發(fā)生、血管淋巴母細(xì)胞增生性疾病及某些增生性皮膚疾病的發(fā)病有關(guān)。

棒狀桿菌屬（Corynebacterium）

白喉棒狀桿菌（C.dephtheriae）：致病性最強(qiáng)。類白喉?xiàng)U菌（diphtheriodbacilli）：假白喉棒狀桿菌、結(jié)膜干燥桿菌、陰道棒狀桿菌、痤瘡棒狀桿菌等。多為條件致病菌。形態(tài)與染色生物學(xué)性狀培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)

含有凝固血清的呂氏培養(yǎng)基（Loefflermedium）：細(xì)小、灰白色濕潤(rùn)、圓形突起的菌落。含有亞碲酸鉀血瓊脂平板：黑色菌落。根據(jù)白喉棒狀桿菌對(duì)亞碲酸鉀的還原力、菌落的形態(tài)及生化反應(yīng)可將白喉棒狀桿菌區(qū)分3種類型：重型（gravis）、輕型（mitis）和中間型（intermedius）。生物學(xué)性狀變異

白喉棒狀桿菌形態(tài)、菌落和毒性均可發(fā)生變異。噬菌體無毒株溶原性細(xì)菌（產(chǎn)生外毒素）。

生物學(xué)性狀抵抗力

對(duì)干燥、寒冷和日光的抵抗力較其他無芽胞細(xì)菌強(qiáng)。在衣物、床單、兒童玩具等各種物品中生存數(shù)日至數(shù)周。在干燥的假膜中能存在3個(gè)月以上。但對(duì)濕熱的抵抗力不強(qiáng)，對(duì)一般消毒劑敏感，1%石炭酸、3%來蘇兒10min均可將其殺死。對(duì)青霉素及多數(shù)廣譜抗生素敏感，但對(duì)磺胺不敏感。生物學(xué)性狀致病物質(zhì)1．白喉毒素（diphtheriatoxin）是一種毒性強(qiáng)、具有高度抗原性的蛋白質(zhì)：A--s-s--B抑制易感細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成；協(xié)助A鏈進(jìn)入易感細(xì)胞內(nèi)。毒素

NAD+EF-2ADPR-EF-2+煙酰胺+H+（無活性復(fù)合物）2．索狀因子（cordfactor）能破壞哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的線粒體，影響細(xì)胞呼吸與磷酸化。3．K抗原有利于細(xì)菌在粘膜表面的定植。致病性與免疫性所致疾病

傳染源：患者或帶菌者傳播途徑：經(jīng)飛沫或污染物品傳播（最常侵犯的是咽喉和氣管、粘膜。偶爾也侵犯鼻、結(jié)膜、中耳、陰道等粘膜，甚至皮膚創(chuàng)口。）所致疾病：白喉（diphtheria）。細(xì)菌在鼻、咽粘膜上繁殖外毒素局部炎癥灰白色假膜（pseudomembrane）病變向下延伸咽、喉、氣管粘膜水腫及假膜脫落呼吸道阻塞窒息死亡。入血（毒血癥）與易感組織細(xì)胞結(jié)合（如心肌、肝、腎上腺或支配咽、腭肌等的外周神經(jīng)）臨床上表現(xiàn)有心肌炎、軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺功能障礙、血壓下降等癥狀。

致病性與免疫性免疫性白喉的免疫主要依靠抗毒素。人體血清中抗毒素含量超過0.01u/mL以上者，即有免疫力。故病后、隱性感染及預(yù)接種均可獲得免疫力。新生兒通過胎盤可由母體得到抗毒素。出生后這種被動(dòng)免疫逐漸消失，至1周歲時(shí)幾乎全部易感。以往50%白喉患者是5歲內(nèi)兒童。調(diào)查人群對(duì)白喉的免疫力可用錫克試驗(yàn)（Schicktest）進(jìn)行測(cè)定。致病性與免疫性直接涂片染色鏡檢：美藍(lán)、革蘭染色法或奈瑟染色法染色，有典型形態(tài)的白喉棒狀桿菌，結(jié)合臨床癥狀可做初步診斷。

分離培養(yǎng)（呂氏血清斜面

）典型的菌落。直接涂片染色鏡檢

生化反應(yīng)和毒力實(shí)驗(yàn)等進(jìn)一步鑒定。

藥敏實(shí)驗(yàn)

微生物學(xué)檢查法標(biāo)本細(xì)菌分離和鑒定毒力試驗(yàn)

1．豚鼠試驗(yàn)

2．瓊脂平板毒力試驗(yàn)又稱Elek平板毒力試驗(yàn)。微生物學(xué)檢查法（一）人工自動(dòng)免疫注射白喉類毒素。目前我國應(yīng)用“白百破”三聯(lián)疫苗（DPT混合疫苗）。嬰兒滿月即可接種白百破疫苗，3～4歲和6～8歲時(shí)各加強(qiáng)一次。錫克試驗(yàn)陽性的青少年及成年人也需要接種白喉類毒素。（二）人工被動(dòng)免疫

病人/與病人密切接觸的易感兒童：白喉抗毒素

+

類毒素治療白喉抗毒素（注射前做皮膚試驗(yàn)，陽性者應(yīng)采取脫敏注射）；抗生素（青霉素、紅霉素）；類毒素。防治原則1000～2000單位腸道病毒

小RNA病毒科（Picornaviridae）:

腸道病毒（Enterovirus）：脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus)：有1、2、3三型柯薩奇病毒(coxsackievirus)：分A、B兩組，A組包括1~22、24型；B組包括1~6型。埃可病毒(ECHOV)：包括1~9、11~27、29~33型。新型腸道病毒：包括68、69、70、71和72型(甲型肝炎病毒)。

鼻病毒（Rhinovirus）；心臟病毒（Cardiovirus）；口瘡病毒（Aphthovirus）；

共同特點(diǎn)：

①病毒體直徑約27nm，衣殼為20面體立體對(duì)稱，共有60個(gè)殼粒，無包膜；②核酸類型為＋ssRNA，起mRNA作用，有感染性，MW2.5×106；③衣殼殼粒由VP1、VP2、VP3和VP44種不同結(jié)構(gòu)蛋白組成。VP1、VP2和VP3暴露在病毒體表面，是抗體結(jié)合的位點(diǎn)；VP4在核心內(nèi)部與RNA結(jié)合；④耐乙醚和酸，pH3時(shí)穩(wěn)定；鼻病毒不耐酸，pH3時(shí)被滅活。此特性用于兩者的鑒別；⑤在氯化銫中的浮力密度與鼻病毒不同。腸道病毒為1.34g/ml，鼻病毒為1.40g/ml；⑥增殖時(shí)是在宿主細(xì)胞漿內(nèi)復(fù)制，以破胞形式釋放；⑦引起人類多種疾病，如麻痹性疾病、無菌性腦膜炎、心肌損傷、腹瀉和皮疹等。第1節(jié)脊髓灰質(zhì)炎病毒

脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）引起脊髓灰質(zhì)炎（poliomyelitis,orpolio），又稱為小兒麻痹癥，是一種危害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳染病。但多數(shù)兒童感染后為隱性感染。開展活疫苗預(yù)防以來，已基本消滅了此病。生物學(xué)性狀

①病毒體直徑約27nm，衣殼為20面體立體對(duì)稱，共有60個(gè)殼粒，無包膜；②核酸類型為＋ssRNA，起mRNA作用，有感染性，MW2.5×106；③衣殼殼粒由VP1、VP2、VP3和VP44種不同結(jié)構(gòu)蛋白組成。VP1、VP2和VP3暴露在病毒體表面，是抗體結(jié)合的位點(diǎn)；VP4在核心內(nèi)部與RNA結(jié)合；生物學(xué)性狀培養(yǎng)：生物學(xué)性狀可在MK(猴腎細(xì)),HEK（人胚腎細(xì)胞）、人羊膜細(xì)胞中培養(yǎng)增殖，引起CPE；敏感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有猴、猩猩等靈長(zhǎng)類動(dòng)物，將病毒接種于脊髓或腦內(nèi)容易發(fā)病，導(dǎo)致肢體麻痹?？乖M成利用中和試驗(yàn)，脊髓灰質(zhì)炎病毒分為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型。3個(gè)型別間無交叉反應(yīng)。

病毒區(qū)帶離心：D顆粒：帶RNA的完整病毒，有感染性，有型特異性（NAg）;C顆粒：空衣殼（無核心），無感染性，與三型均發(fā)生補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)（HAg）

生物學(xué)性狀抵抗力較強(qiáng)，這些特點(diǎn)都促進(jìn)了病毒的傳播。在糞便及污水中可存活數(shù)周，在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，對(duì)胃酸及膽汁抵抗力較強(qiáng)，因而易于通過胃、十二指腸。但對(duì)熱、干燥、紫外線等均敏感。56℃經(jīng)30min可滅活；但lmol／L的Mg2+可防止滅活。各種氧化劑如高錳酸鉀、雙氧水、漂白粉等可用于消毒；而石碳酸、福爾馬林等消毒劑則效力較差。生物學(xué)性狀致病性

傳播途徑：經(jīng)糞-口途徑感染；

傳染源：患者及無癥狀的隱性感染者（不好控制）。

易感者：兒童

過程：1）病毒數(shù)量和毒力；2）機(jī)體狀態(tài)致病性和免疫性病毒口咽部、腸道淋巴結(jié)大量繁殖少量血（第一次病毒血癥）全身淋巴組織增殖血（第二次病毒血癥）靶器官（脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞、腦膜、心臟）病變輕微暫時(shí)性肢體麻痹病變嚴(yán)重遲緩性麻痹極少數(shù)延髓麻痹呼衰、心衰、死亡死亡隱性感染頓挫感染非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎/無菌性腦膜炎麻痹型致病性和免疫性免疫性感染后，可建立起牢固的特異性免疫應(yīng)答：同型：防御力異型：也有低度防御能力。

以體液免疫為主：在腸道局部淋巴組織產(chǎn)生sIgA，阻止病毒入血；血液中IgG、IgM中和性抗體（NTAb），可清除血液中的游離病毒，阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血液中的IgG抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒,故生后6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒較少發(fā)病。致病性和免疫性血清學(xué)診斷

取雙份血清作CF試驗(yàn)或NT試驗(yàn)，恢復(fù)期血清抗體滴度較早期血清增高4倍或4倍以上者，有診斷意義。微生物學(xué)檢查法病毒分離與鑒定標(biāo)本（糞便、發(fā)病早期的咽部分泌物等）猴腎、人胚腎或人羊膜細(xì)胞處理CPE經(jīng)傳代測(cè)出TCID50，用中和試驗(yàn)鑒定加以。

一般預(yù)防措施：最佳措施：人工自動(dòng)免疫

滅活疫苗（Salkvaccine）：肌肉注射可在血清中誘生中和抗體NTAb，但不能在咽部、腸道產(chǎn)生局部免疫。使用滅活疫苗可以保護(hù)個(gè)體免患麻痹癥，但不能制止病毒在人群中傳播。

活疫苗或減毒疫苗（Sabinvaccine）：可在腸道細(xì)胞內(nèi)增殖但不致病，不發(fā)生病毒血癥。接種者不僅在血中產(chǎn)生大量IgG、IgM中和抗體，還可在腸道粘膜產(chǎn)生分泌型抗體（sIgA）。若能在易感人群中普遍接種，將造成脊髓灰質(zhì)炎病毒流行株無處寄生和增殖的局面。預(yù)防原則我國現(xiàn)采用3次口服3價(jià)糖丸活疫苗進(jìn)行免疫。即從生后2個(gè)月開始連服3次，每次間隔1個(gè)月，4歲時(shí)再加強(qiáng)一次。該3價(jià)疫苗包括脊髓灰質(zhì)炎病毒3個(gè)型減毒株，但Ⅱ型量少，以防對(duì)Ⅰ型干擾。減毒活疫苗的缺點(diǎn)是有極少數(shù)人（免疫缺陷個(gè)體）用后產(chǎn)生疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎。人工被動(dòng)免疫亦可應(yīng)用于本病的預(yù)防。對(duì)流行期與患者有過密切接觸的易感者，按照0．3ml/kg－0.5ml/kg注射丙種球蛋白可避免發(fā)病或減輕癥狀。

預(yù)防原則第2節(jié)柯薩奇病毒

柯薩奇病毒（Coxsackievirus）是1948年在美國紐約州柯薩奇鎮(zhèn)，從一名疑似脊髓灰質(zhì)炎患者糞便中用接種乳鼠的方法首次分離出的。因而得名。

根據(jù)對(duì)乳鼠引起的病理變化將病毒分為：A組：可使乳鼠產(chǎn)生廣泛性骨骼肌炎，引起馳緩性麻痹；B組：可引起乳鼠局灶性肌炎及痙攣性麻痹，并常有棕色脂肪壞死、腦炎和心肌炎。

生物學(xué)性狀各種腸道病毒生物學(xué)特性的區(qū)別生物學(xué)特性脊髓灰質(zhì)炎病毒柯薩奇病毒ECHO病毒A組B組細(xì)胞培養(yǎng)(猴腎、人胚肺等出現(xiàn)CPE

+-(A7、A9、A16、A24+)

+

+對(duì)乳鼠的致病性-++-對(duì)猴的致病性+-(A7、A14+)--

生物學(xué)性狀致病性與免疫性致病性

柯薩奇病毒型別多、分布廣，人類感染機(jī)會(huì)較多。傳播途徑：主要經(jīng)糞一口途徑，亦可由呼吸道傳播。疾?。翰《驹隗w內(nèi)擴(kuò)散過程與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，但因其可侵犯呼吸道、胃腸道、肌肉、皮膚、心臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多種組織器官，導(dǎo)致臨床表現(xiàn)多樣化。同一型病毒可產(chǎn)生一種以上的臨床綜合征；同一臨床綜合征可由不同型病毒引起。較重要的有類脊髓灰質(zhì)炎麻痹、無菌性腦膜炎、出疹性發(fā)熱病、急性心肌炎和心包炎、流行性肌痛、皰疹性咽峽炎。

脊髓灰質(zhì)炎病毒I-Ⅲ型柯薩奇病毒?？刹《?-34型新型腸道病毒68-72型臨床表現(xiàn)A組B組神經(jīng)系統(tǒng)：

無菌性腦膜炎Ⅰ-Ⅲ型多個(gè)型別1-6多個(gè)型別71麻痹型Ⅰ-Ⅲ型4.7.92-52.4.6.9.11.3070.71腦炎

2.5-7.91-52.6.9.17.1971皮膚和粘膜：

皰疹性咽峽炎

2-6.8.10

手足口病

5.9.10.16

71皮疹

多個(gè)型別1.3.52.4.6.9.11.16.18

心臟和肌肉：

胸痛

91-51.6.9

心肌炎

4.161-51.6.9.19

眼：

急性出血性結(jié)膜炎

24

70呼吸系統(tǒng)：

感冒

21.241-3.4.54.9.11.20.25

肺炎

4.5

68消化系統(tǒng)：

腹瀉

18.20-22.24

18.20

肝炎

4.954.972其他：

發(fā)熱

1-6

新生兒全身感染Ⅰ-Ⅲ型

1-53.4.6.9.17.19

糖尿病

3.4.5

腸道病毒感染以及有關(guān)的臨床表現(xiàn)

相同的疾?。侯惣顾杌屹|(zhì)炎麻痹無菌性腦膜炎出疹性發(fā)熱病特有的疾?。杭毙孕募⊙缀托陌琢餍行约⊥窗捳钚匝蕧{炎手足口病眼病:Ⅰ型糖尿：B4

致病性與免疫性免疫性人體感染柯薩奇病毒后，血清中較早出現(xiàn)特異性中和抗體，對(duì)同型病毒有持久免疫力。

致病性與免疫性微生物學(xué)檢查檢查程序與脊髓灰質(zhì)炎病毒基本相同。但應(yīng)注意下列問題：①必須采用乳鼠接種法分離病毒，以免丟掉那些在細(xì)胞培養(yǎng)上不能增殖的病毒；②由于人群中常有柯薩奇病毒攜帶者，因而從咽部或糞便取材分離出的病毒，不一定是病原因子；只有取病人雙份血清做中和試驗(yàn)，測(cè)出特異性抗體有4倍或4倍以上增高時(shí)，才能確定病因關(guān)系。若從CSF、心包液或皰疹液分離出病毒，則可直接做出診斷；③由于病毒型別多，很難用檢測(cè)患者血清中特異性抗體的方法來判斷是由哪一型病毒引起的疾病。因而血清學(xué)診斷法只適用于集體發(fā)病者。以分離株病毒為抗原，對(duì)流行區(qū)的病人或隱性感染者進(jìn)行檢測(cè)。

第3節(jié)?？刹《景？刹《荆‥CHOV）是1951年脊髓灰質(zhì)炎流行期間從患者糞便中分離的能使培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生病變的非脊髓灰質(zhì)炎病毒。當(dāng)時(shí)對(duì)該病毒與疾病有何關(guān)系尚不了解，故被命名為人類腸道細(xì)胞病變孤兒病毒（entericcytopathogenichumanorphanvirus，ECHOV）簡(jiǎn)稱之為?？刹《荆‥CHOV）。

生物學(xué)性狀致病性ECHOV對(duì)人的致病性類似柯薩奇病毒（表4-3），較重要的有無菌性腦膜炎、類脊髓灰質(zhì)炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；還有些型別引起出疹性發(fā)熱病、呼吸道感染及嬰兒腹瀉等。一歲以下嬰兒由ECHOV和柯薩奇病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，常導(dǎo)致神經(jīng)后遺癥和智力障礙，在基本消滅了脊髓灰質(zhì)炎的國家已引起重視。免疫性感染后機(jī)體產(chǎn)生特異性中和抗體，對(duì)同型病毒感染有持久免疫力。

致病性和免疫性ECHOV感染不能根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷。對(duì)夏季流行的無菌性腦膜性、兒童出疹性發(fā)熱病或非細(xì)菌性兒童腹瀉，應(yīng)考慮該病毒感染。為明確病因，須采集患者咽部分泌物、糞便或CSF，用細(xì)胞培養(yǎng)法和中和試驗(yàn)分離鑒定病毒，同時(shí)采雙份血清與分離的病毒進(jìn)行中和試驗(yàn)。如抗體效價(jià)明顯升高，可確定分離病毒的致病作用。

微生物學(xué)檢查法為預(yù)防感染，嬰幼兒應(yīng)避免與急性出疹性發(fā)熱病患者接觸；托（幼）兒所的工作人員在嬰兒腹瀉流行期間應(yīng)進(jìn)行體檢，防止攜帶者傳播病毒。

預(yù)防原則第4節(jié)新型腸道病毒

1969年以來分離的腸道病毒新血清型，不再將其歸屬于柯薩奇病毒和ECHO病毒，統(tǒng)稱為新型腸道病毒。按抗原排列順序分別命名為腸道病毒68、69、70和71型。68型是從患支氣管炎或肺炎兒童的呼吸道分離出來的。69型是從墨西哥

Toluca地區(qū)一名健康兒童直腸拭子中分離出，尚未發(fā)現(xiàn)與人類任何疾病有關(guān)。

一、腸道病毒70型腸道病毒70型引起急性出血性結(jié)膜炎，故又稱急性出血性結(jié)膜炎病毒。不同于其他腸道病毒：首先是它不具有腸道嗜性，病毒存在于眼結(jié)膜，由直接接觸和間接接觸傳播。其次是病毒最適增殖溫度較低，為33℃，這一性質(zhì)與其優(yōu)先感染眼結(jié)膜有關(guān)。培養(yǎng)用人胚腎或猴腎細(xì)胞。二、腸道病毒71型是世界各地引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要病因，有時(shí)導(dǎo)致死亡。在某些地方特別是在日本和瑞典，該病毒引起手足口病流行。致病性腸道桿菌

志賀菌屬(Shigella)

是人類細(xì)菌性痢疾的病原菌。本屬細(xì)菌包括痢疾志賀菌(S.dysenteriae模式種)、福氏志賀菌(S.flexneri)、鮑氏志賀菌(S.boydii)和宋內(nèi)志賀菌(S.sonnei)4個(gè)群(group)。在我國菌痢以福氏和宋內(nèi)志賀菌引起感染較為多見。

形態(tài)、染色、培養(yǎng)及生化反應(yīng)

G-桿菌、無鞭毛、無動(dòng)力，有些菌體周圍有菌毛。在S-S培養(yǎng)基上形成無色半透明光滑型菌落。分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，大多數(shù)志賀菌不發(fā)酵乳糖。

抗原構(gòu)造與分類志賀菌屬缺少H抗原，其抗原結(jié)構(gòu)主要由O抗原賀K抗原組成。根據(jù)生化反應(yīng)和O抗原結(jié)構(gòu)的差異，將志賀菌屬分為A、B、C、D4個(gè)群。

抵抗力

本屬細(xì)菌對(duì)理化因素抵抗力較弱，對(duì)酸性環(huán)境也較敏感。對(duì)多種抗生素易形成耐藥性（主要由R質(zhì)粒決定），并在菌間傳遞。生物學(xué)性狀致病物質(zhì)1.侵襲力侵襲力是志賀菌的主要致病因素。細(xì)菌借菌毛及相關(guān)結(jié)構(gòu)的協(xié)同粘附在回腸末端和結(jié)腸的粘膜上皮細(xì)胞表面，繼而進(jìn)入，在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖。2.毒素

（1）內(nèi)毒素破壞腸粘膜上皮----粘膜膿血便；作用于腸壁----毒血癥的癥狀；作用于腸壁植物神經(jīng)----腹痛、腹瀉、里急后重（2）外毒素多由痢疾志賀菌產(chǎn)生，又稱志賀外毒素(shigelladysenteriaeexotoxin)，志賀毒素具有細(xì)胞毒素、腸毒素和神經(jīng)毒素3種生物學(xué)活性。致病性與免疫性致病性與免疫性所致疾病

僅人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)志賀菌屬易感。傳染源：患者和帶菌者（恢復(fù)期帶菌者、慢性帶菌者和健康帶菌者）。傳播途徑：經(jīng)口感染。所致疾?。杭?xì)菌性痢疾(bacterialdysentery)。急性典型菌痢，治療不當(dāng)，可轉(zhuǎn)為慢性。非典型菌痢，易誤診導(dǎo)致慢性菌痢或成為帶菌者。急性中毒性菌?。憾嘁娪谛?，主要為內(nèi)毒素引起微循環(huán)障礙發(fā)生DIC所致。

致病性與免疫性免疫性

免疫期短，也不穩(wěn)固?？垢腥久庖咧饕蕾嚹c道局部免疫，包括腸道粘膜細(xì)胞吞噬（飲）功能的加強(qiáng)及slgA形成等。病原菌的分離和鑒定標(biāo)本分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基）可疑菌落涂片染色鏡檢。初步鑒定（生化反應(yīng)）血清學(xué)鑒定（確定菌群和菌型）藥敏實(shí)驗(yàn)。診斷法1.熒光菌球檢查法2.協(xié)同凝集試驗(yàn)微生物學(xué)檢查法

對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)診斷、隔離和徹底治療外，還應(yīng)切斷傳染途徑，包括加強(qiáng)糞便管理、水源管理及食品衛(wèi)生監(jiān)督等。試用的口服菌苗有鏈霉素依賴的(Sd)株口服重組活菌苗?；前匪?、氯霉素、氨芐青霉素、痢特靈等均有療效，亦可選用環(huán)丙沙星（coprofloxacin）、菌必治（安塞隆）等新抗菌藥物。本屬細(xì)菌多重耐藥性菌株較多，在治療時(shí)應(yīng)經(jīng)藥敏試驗(yàn)選用敏感藥物。

防治原則沙門菌屬(Salmomella)種類繁多，主要有引起腸傷寒的病原菌傷寒沙門菌(S．typhi)以及甲型副傷寒沙門菌(S．paratyphiA)、乙型副傷寒沙門菌(S．paratyphiB)及丙型副傷寒沙門菌(S．paratyphiC)。動(dòng)物沙門菌也可傳染給人類。由沙門菌引起的疾病統(tǒng)稱沙門菌病(salmonellosis)。傷寒沙門菌鞭毛（鞭毛染色×1824）抗原構(gòu)造和分類1．O抗原

O抗原有許多組成成分，每組細(xì)菌帶有數(shù)種O抗原；不同種的細(xì)菌可有共同的O抗原。將具有共同抗原的沙門菌歸為一組(group)，現(xiàn)有42個(gè)O組。引起人類沙門菌病的細(xì)菌多屬A—E組2．H抗原沙門菌屬的H抗原有兩種，稱第1相（特異相）和第2相（非特異相）。具有兩種相抗原的細(xì)菌叫雙相菌；僅有其中一相者稱單相菌。

按O抗原分組后，每一組沙門菌再根據(jù)H抗原分成不同的種或血清型。

3．Vi抗原

Vi抗原有抗吞噬作用，并保護(hù)菌體不受抗體和補(bǔ)體的作用。Vi抗原的抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體效價(jià)低。細(xì)菌在體內(nèi)不斷地刺激機(jī)體才有抗體產(chǎn)生；如果細(xì)菌消失則抗體也隨之消失。

生物學(xué)性狀常見沙門菌的O、H及Vi抗原組別（group）菌種O抗原H抗原第1相第2相A（O2）甲型副傷寒沙門菌1.2.12a-B（O4）乙型副傷寒沙門菌鼠傷寒沙門菌4.5.121.4.5.12bi1.21.2C1（O6）丙型副傷寒沙門菌豬霍亂沙門菌6.7.Vi6.7cc1.51.5D1（O9）傷寒沙門菌腸炎沙門菌9.12.Vi1.9.12dg.m--E1(O3．10)鴨沙門菌3.10e.h1.6E2紐因頓沙門菌3.15e.h1.7致病因子1.侵襲力細(xì)菌能侵入小腸壁上皮細(xì)胞，并穿過上皮細(xì)胞層侵入固有層。細(xì)菌被巨噬細(xì)胞吞噬，吞噬后不被消滅，而是在巨噬細(xì)胞中繁殖，由巨噬細(xì)胞攜帶至機(jī)體的深層部位。這可能與該菌的特異0抗原或Vi抗原有關(guān)。已證明鼠傷寒沙門菌失去特異性O(shè)抗原后，對(duì)小鼠的致病力隨之降低。此外，菌毛也與致病有關(guān)。2．內(nèi)毒素引起體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降。大劑量可導(dǎo)致中毒癥候和休克。3．腸毒素性質(zhì)類似大腸埃希菌腸毒素。致病性和免疫性致病性和免疫性所致疾病

人類沙門菌病(salmonellosis)包括：

1.腸熱癥：即傷寒、副傷寒，病原體是傷寒沙門菌(S．typhi)或副傷寒沙門菌(S，paratyphi)。細(xì)菌隨污染的食物和飲水進(jìn)入人體。發(fā)病與否，取決于侵入的菌量與人體的免疫狀況。

2.急性胃腸炎或食物中毒最常見的沙門菌病。主要由于攝入被大量(超過107個(gè)以上)鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌等污染的食物而引起。

3.沙門菌菌血癥多由豬霍亂沙門菌及丙型副傷寒沙門菌引起。兒童或有慢性疾病的成年人多發(fā)。免疫性

腸熱癥后，能獲得牢固免疫，很少發(fā)生再感染。即使發(fā)生，癥狀也輕。傷寒沙門菌為細(xì)胞內(nèi)寄生菌(intracellularparasite)，在腸熱癥的恢復(fù)中細(xì)胞免疫較體液免疫尤為重要。

致病性和免疫性病原菌的分離和鑒定標(biāo)本分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基）可疑菌落涂片染色鏡檢。初步鑒定（生化反應(yīng)）血清學(xué)鑒定（確定菌群和菌型）藥敏實(shí)驗(yàn)。標(biāo)本

菌血癥時(shí)取血，胃腸炎取糞便、嘔吐物或可疑食物。腸熱癥在病程不同階段采取不同標(biāo)奉：第1、2w取血或骨髓。第1w血培養(yǎng)陽性率達(dá)80％以上；骨髓培養(yǎng)陽性率可達(dá)90％—95%以上：第2w以后取糞便、尿。糞便標(biāo)本應(yīng)做多次培養(yǎng)

微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法

血清學(xué)診斷常規(guī)方法是肥達(dá)反應(yīng)（Widalreaction），即用已知的傷寒沙門菌O、H和甲、乙型副傷寒沙門菌H抗原與病人血清做定量凝集試驗(yàn)。一般說，間隔5-7d重復(fù)采血，如凝集價(jià)隨病程延長(zhǎng)而升高4倍以上，方有診斷價(jià)值。1．正常凝集價(jià)一般情況下，傷寒沙門菌O抗體的凝集價(jià)應(yīng)在1：80以上，H抗體凝集價(jià)在1：160以上，甲、乙型副傷寒沙門菌H抗體凝集價(jià)在1：80以上有診斷意義。2．病程。3．H抗體與O抗體的性質(zhì)及其消長(zhǎng)的意義1）若0與H凝集價(jià)均超過正常值，則傷寒的可能性很大；2）若二者均低于正常值，則可能性甚?。?）若O凝集價(jià)高而H低于正常值，則可能是感染早期或沙門菌屬中其他的細(xì)菌感染引起的O凝集的交叉反應(yīng)；4）若O凝集價(jià)低而H高于正常值，則可能是以往預(yù)防接種的結(jié)果或非特異性回憶反應(yīng)。微生物學(xué)檢查法帶菌者檢查

檢查帶菌者最可靠的方法是分離培養(yǎng)病原菌。取帶菌者糞便、肛拭子和膽汁或取尿作培養(yǎng)。帶菌者的檢出率不高，可用血清學(xué)方法檢測(cè)Vi抗體。如傷寒沙門菌Vi抗體效價(jià)在1：10以上，即為陽性。應(yīng)取糞便或尿液反復(fù)進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)以最后確定是否為帶菌者。

預(yù)防的三大原則是：消滅或控制傳染源，切斷傳染途徑，提高機(jī)體的免疫力（注射傷寒、甲及乙型副傷寒3聯(lián)菌苗；近年研制的Tv2La傷寒沙門菌口服活菌苗已進(jìn)入試用階段）。治療傷寒以氯霉素效果較好，能抑制細(xì)胞外細(xì)菌生長(zhǎng)，但停藥過早容易復(fù)發(fā)。對(duì)氯霉素耐藥者可用氨基芐青霉素、羥氨芐青霉素或用TMP—SMZ治療。四環(huán)素族、呋喃唑酮等對(duì)其他沙門菌有相當(dāng)療效.

防治原則克雷伯菌屬(Klebsiella)

對(duì)人類關(guān)系密切的有肺炎克雷伯菌、鼻硬結(jié)克雷伯菌和臭鼻克雷伯菌。代表菌種為肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)簡(jiǎn)稱肺炎桿菌。

在鑒別培養(yǎng)基上發(fā)酵乳糖，出現(xiàn)有色菌落。普通培養(yǎng)基上形成的菌落較大，呈灰白色粘液狀。菌落在平板上互相融合，以接種環(huán)挑之易拉成絲狀。此特點(diǎn)有助于鑒別此菌。該菌易形成耐藥性，尤其易形成多重耐藥性。臨床分離株多數(shù)菌株對(duì)羧芐青霉素高度耐藥，其MIC＞200μg/ml，而對(duì)頭孢噻肟酯、丁胺卡那霉素，尤其環(huán)丙沙星敏感。

生物學(xué)性狀

肺炎克雷伯菌通稱肺炎桿菌，條件致病菌，醫(yī)院內(nèi)感染的重要細(xì)菌。當(dāng)機(jī)體免疫力下降、使用免疫抑制劑或長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)時(shí)，能引起多種感染。以肺炎最常見。可引起尿路感染、創(chuàng)傷感染及腹瀉等，有時(shí)導(dǎo)致嚴(yán)重的敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等。治療宜選用敏感藥物，如頭孢噻肟酯及環(huán)丙沙星類抗生素。

臭鼻克雷伯菌

能引起慢性萎縮性鼻炎(臭鼻癥)。

鼻硬結(jié)克雷伯菌

主要引起慢性肉芽腫病變。致病性變形桿菌屬(Proteus)

包括：普通變形桿菌(P.vulgaris)（代表菌種）奇異變形桿菌(P.mirabilis)G－桿菌，有時(shí)呈卵圓形或長(zhǎng)絲狀等多形性。無莢膜，周圍有鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑，有菌毛。

生物學(xué)性狀遷徙性生長(zhǎng)現(xiàn)象(Swarminggrowth)：變形桿菌在濕潤(rùn)的固體培養(yǎng)基上呈擴(kuò)散生長(zhǎng)，于瓊脂表面形成一層波紋狀薄膜。尿素酶實(shí)驗(yàn)（+）(2～4h)，在鑒別上有參考價(jià)值。生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀變形桿菌的O、H兩種抗原可用以分血清群及型別。外斐反應(yīng)(Weil-Felixreaction)：

本屬細(xì)菌中的某些特殊菌株如X19、X2及XK的O抗原能與立克次體患者血清凝集。因此可用這些變形桿菌菌株代替立克次體抗原與患者血清做凝集反應(yīng)。

為人體正常菌群，條件致?。菏澄镏卸?、尿路感染、肺炎、心內(nèi)膜炎、乳突炎、腦膜炎、創(chuàng)傷及燒傷感染等。也有的能引起夏季嬰兒腹瀉及新生兒敗血癥。其中以泌尿系統(tǒng)感染最常見。

致病性出血熱病毒

1976年韓國學(xué)者李鎬汪等首次成功地用間接免疫熒光法在黑線姬鼠肺組織中發(fā)現(xiàn)了病毒抗原，隨后又用A549和VeroE-6細(xì)胞分離到HFRS病毒毒株，這個(gè)毒株是在韓國漢坦河附近的疫區(qū)分離到的，因而命名為漢坦病毒。引起以發(fā)熱、出