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關(guān)于甲功檢測(cè)項(xiàng)目及臨床意義內(nèi)容
疾病概述甲狀腺疾病檢測(cè)項(xiàng)目分述
第2頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺疾病流行狀況發(fā)病率:人群發(fā)病率>5%,
是內(nèi)分泌領(lǐng)域的第二大疾病,據(jù)統(tǒng)計(jì)中國(guó)至少有超過(guò)4000萬(wàn)原發(fā)性甲減患者和1000萬(wàn)原發(fā)性甲亢患者。每六個(gè)女性中會(huì)有一個(gè)可能患上甲減,但由于甲狀腺疾病的公眾認(rèn)知度較低,數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的甲狀腺疾病患者中僅有約5%的人接受了治療。
第3頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天國(guó)際甲狀腺周今年國(guó)際甲狀腺周的主題是“甲狀腺疾病對(duì)妊娠婦女及兒童智力發(fā)育的影響”甲狀腺疾病和妊娠甲亢或甲減如果沒有得到及時(shí)診治,會(huì)對(duì)妊娠的女性及其后代造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。如增加胎兒早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),造成孩子智力和生長(zhǎng)發(fā)育障礙等。此外也應(yīng)高度關(guān)注和嚴(yán)格落實(shí)對(duì)先天性甲減的篩查和治療。呼吁政府、醫(yī)務(wù)界和社會(huì)各界增進(jìn)對(duì)甲狀腺疾病的重視,35歲以上的女性應(yīng)定期檢查、計(jì)劃懷孕的育齡婦女應(yīng)在受孕或妊娠前3個(gè)月檢測(cè)甲狀腺功能,在大眾媒體上開展知識(shí)普及,提升公眾認(rèn)知,提高甲狀腺疾病的就診率、治療率和全社會(huì)的甲狀腺健康水平。第4頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺形態(tài)呈H形左右兩葉+峽部+錐狀葉(70%)第5頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺功能
甲狀腺有合成、貯存和分泌甲狀腺素的功能。甲狀腺激素功能:促進(jìn)新陳代謝、維持機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育、提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性甲狀腺的功能活動(dòng)受大腦皮層——下丘腦——垂體前葉系統(tǒng)的控制和調(diào)節(jié)。(-)(-)寒冷、過(guò)度緊張等下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素甲狀腺激素(+)(+)第6頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺疾病可能產(chǎn)生廣泛影響甲狀腺LDL膽固醇水平升高2
甘油三酯水平升高2肝臟便秘4GI活性下降4
腸
生殖能力下降6月經(jīng)失調(diào)6甲狀腺功能減低可能有害於胎兒的生長(zhǎng)7生殖系統(tǒng)
抑鬱1注意力下降1興趣降低
1腦功能下降5液體滯留及水腫5
腎臟
心率減慢3
血壓升高3
心臟輸出量減少
3心臟應(yīng)重視甲狀腺功能的檢測(cè),及早發(fā)現(xiàn)和治療相關(guān)疾病第7頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺疾病
甲亢甲減單純性甲狀腺腫甲狀腺炎甲狀腺腫瘤彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)約80%毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫毒性甲狀腺腫(plummer?。┘毙曰撔詠喖毙月粤馨图?xì)胞性(自身免疫性甲狀腺炎或橋本炎)人群發(fā)病率>5%65,000,000第8頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天常見甲狀腺疾病及危害甲亢:主要表現(xiàn)為乏力、心慌、怕熱、多汗、多食、消瘦、手抖、眼突等,是甲狀腺激素分泌過(guò)多所致,可引起心臟病、糖尿病、肝功能損害等。甲減:主要表現(xiàn)為缺乏表情、理解力和記憶力下降,目力、聽覺、觸覺、嗅覺均遲鈍,心動(dòng)過(guò)緩、厭食、肌肉松弛、久病者腎功能減退等。是由于甲狀腺激素分泌不足所致。甲狀腺炎:常見的是慢性淋巴性甲狀腺炎(喬本氏病),主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大,其病緩慢,常在無(wú)意中發(fā)現(xiàn),質(zhì)地堅(jiān)韌或堅(jiān)硬如盤,在對(duì)甲狀腺濾泡破壞到一定程度時(shí),病人出現(xiàn)甲減癥狀。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺瘤:是甲狀腺中有形狀、大小不一的腫塊,單個(gè)或多個(gè)不等或伴甲狀腺腫大。第9頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺功能檢測(cè)項(xiàng)目第10頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺功能檢測(cè)項(xiàng)目TSH促甲狀腺激素(查明甲狀腺功能的初篩試驗(yàn))T3三碘甲狀腺原氨酸(作用于靶器官的主要甲狀腺激素)T4甲狀腺素(診斷甲亢、甲低)FT3游離三碘甲狀腺原氨酸FT4游離甲狀腺素TG甲狀腺球蛋白(甲狀腺體完整性的特殊標(biāo)志物)T-uptake甲狀腺素結(jié)合力(了解甲狀腺素的結(jié)合位點(diǎn)數(shù))Anti-TG抗甲狀腺球蛋白(增高見于慢性橋本甲狀腺炎等)Anti-TPO抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體
TSH-受體抗體(TRAb)第11頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TSH(促甲狀腺激素)是腺垂體分泌的促進(jìn)甲狀腺的生長(zhǎng)和機(jī)能的激素。人類的TSH為一種糖蛋白,含211個(gè)氨基酸正常范圍:2~10mU/L。
臨床意義:增高:原發(fā)性甲狀腺功能減退、伴有甲狀腺功能低下的橋本病、外源性促甲狀腺激素分泌腫瘤(肺、乳腺)、亞急性甲狀腺炎恢復(fù)期。攝人金屬鋰、碘化鉀、促甲狀腺激素釋放激素可使促甲狀腺激素增高。
減低:垂體性甲狀腺功能低下、非促甲狀腺激素瘤所致的甲狀腺功能亢進(jìn),以及攝入阿司匹林、皮質(zhì)激素及靜脈使用肝素。
第12頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TSH(促甲狀腺激素)TSH在垂體前葉的特異性嗜堿細(xì)胞內(nèi)形成,垂體釋放TSH是機(jī)體發(fā)揮甲狀腺素生理作用的中樞調(diào)節(jié)機(jī)制,可刺激甲狀腺素的生成和分泌,并有增生效應(yīng)。TSH檢測(cè)是查明甲狀腺功能的初篩試驗(yàn),游離甲狀腺素濃度的微小變化就會(huì)帶來(lái)TSH濃度向反方向的顯著調(diào)整。因此,TSH是檢測(cè)甲狀腺功能非常敏感的特異性指標(biāo),特別適合早期檢測(cè)或排除下丘腦-垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)系統(tǒng)的功能紊亂
第13頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天FT3(游離三碘甲狀腺原氨酸)總?cè)饧谞钕僭彼岽蟛糠峙c運(yùn)輸?shù)鞍捉Y(jié)合。FT3是T3的生理活性形式。FT3對(duì)甲亢的診斷很敏感,是診斷T3型甲亢的特異性指標(biāo),且不受結(jié)合蛋白質(zhì)濃度和結(jié)合力改變的影響第14頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天FT4(游離甲狀腺素)FT4是T4的生理活性形式,是甲狀腺代謝狀態(tài)的真實(shí)反映。
FT4測(cè)定的優(yōu)點(diǎn)是不受結(jié)合蛋白質(zhì)濃度和結(jié)合特性變化的影響。當(dāng)懷疑甲狀腺功能紊亂時(shí),F(xiàn)T4常和TSH聯(lián)合測(cè)定。此外,F(xiàn)T4測(cè)定也用于甲狀腺抑制治療的檢測(cè)。第15頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天T3(三碘甲狀腺原氨酸)甲狀腺激素對(duì)各種靶器官作用的重要激素,主要在甲狀腺以外,大部分在肝臟由T4脫碘生成。因此,T3濃度反映甲狀腺對(duì)周邊組織的功能甚于反映甲狀腺的分泌狀態(tài)。T3是查明早期甲亢、監(jiān)控復(fù)發(fā)性甲亢的重要指標(biāo)。第16頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天T4(甲狀腺素)甲狀腺分泌的主要產(chǎn)物,也是構(gòu)成下丘腦-垂體-甲狀腺功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)不可缺少的成分。T4與甲狀腺球蛋白結(jié)合貯存于甲狀腺濾泡的殘腔中,在TSH的調(diào)節(jié)下分泌釋放。T4測(cè)定用于:甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷,原發(fā)和繼發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退的判定和TSH抑制治療的監(jiān)測(cè)。第17頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天T-Uptake(甲狀腺結(jié)合力)由于甲狀腺大部分與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合,游離甲狀腺激素和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合的激素保持平衡。TBG濃度的改變會(huì)導(dǎo)致總T4濃度測(cè)定值升高或降低,即使FT4濃度在甲狀腺機(jī)能正常范圍內(nèi)。因此,只有在T-Uptake正常的情況下,測(cè)定T4才有意義。T-Uptake測(cè)定可以了解甲狀腺結(jié)合位點(diǎn)數(shù)由總甲狀腺素T4和TBI(甲狀腺結(jié)合指數(shù)=T-Uptake
測(cè)定結(jié)果)的上得出的游離甲狀腺指數(shù)(FT4I),反映了轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白含量和甲狀腺含量這兩種變化因素第18頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TG(甲狀腺球蛋白)TG被認(rèn)為是甲狀腺體形態(tài)完整性的特殊標(biāo)志物,甲狀腺濾泡壁的損傷可導(dǎo)致大量的TG進(jìn)入血液。TG測(cè)定用于診斷甲狀腺疾病和監(jiān)測(cè)甲狀腺全切除后的病情進(jìn)展。也可用于鑒別亞急性甲狀腺炎和假的甲狀腺毒癥,后者因TSH的抑制,TG含量低。人體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白抗體的存在可導(dǎo)致TG測(cè)定出現(xiàn)錯(cuò)誤結(jié)果,故臨床醫(yī)生應(yīng)了解患者體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白抗體的情況第19頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天與AITD密切相關(guān)的抗體
病因?qū)W診斷的基礎(chǔ)甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)促甲狀腺素受體抗體(TRAb)第20頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)TPO細(xì)胞膜蛋白,分子量約為107KDa93氨基酸殘基糖蛋白空間結(jié)構(gòu)仍不完全明確,臨床不能常規(guī)檢測(cè)TPO在甲狀腺激素的生物合成中的反應(yīng):甲狀腺素殘基的碘化。甲狀腺球蛋白上兩個(gè)碘化甲狀腺殘基的氧化偶聯(lián)。第21頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺過(guò)氧化物酶抗(TPOAb)TPOAb基本由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一般屬于IgG1,或IgG4,(呈亞型或個(gè)體差異)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有近200種(H和L鏈的不同以及組合不同)一定程度上代表甲狀腺自身免疫障礙。第22頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺球蛋白TgTG分子量約660kDa、二聚體糖蛋白復(fù)合物甲狀腺激素合成的基質(zhì),受到轉(zhuǎn)譯后碘化作用的影響在甲狀腺濾泡中以膠體形式貯存生理?xiàng)l件下,血循環(huán)中可測(cè)出少量的TG。目前還不清楚血漿中的TG的特殊功能。TSH是TG生理性釋放的主要刺激因子。第23頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺球蛋白抗體TgAb
TgAb基本也由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生與TPOAb可能存在共同的亞鏈已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)十種TgAb亞型(H和L鏈的不同及組合不同)與Tg共同存在于血液內(nèi)。第24頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天
TPOAb和TGAb的臨床應(yīng)用
甲狀腺炎的診斷、鑒別診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估。多腺體自身免疫性疾病的評(píng)估。自身免疫性甲狀腺疾病的家族性評(píng)價(jià)。甲狀腺癌的診斷和監(jiān)測(cè)產(chǎn)后甲狀腺炎(孕期或產(chǎn)后)的篩選。第25頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TPOAb和TgAb檢測(cè)的臨床應(yīng)用甲狀腺炎(HT)TPOAb的陽(yáng)性率45~79%TgAb的陽(yáng)性率31~74%甲亢(GD)TPOAb的陽(yáng)性率15~39%TgAb的陽(yáng)性率13~32%抗體的濃度可能反應(yīng)了自身免疫活動(dòng)性程度第26頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TPOAb和TgAb檢測(cè)的臨床應(yīng)用---病程監(jiān)測(cè)
1.TPOAb和TgAb持續(xù)陽(yáng)性AITD仍處于活動(dòng)期,與癥狀無(wú)必然關(guān)系2.TPOAb和TgAb恢復(fù)正常AITD仍處于免疫抑制或正常狀態(tài)或可能預(yù)示有甲狀腺機(jī)能減退出現(xiàn)3.異常B淋巴細(xì)胞活動(dòng)持續(xù)存在臨床意義需要繼續(xù)研究預(yù)后作用的報(bào)道有差異第27頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺球蛋白Tg分化型甲狀腺癌最關(guān)鍵的血清學(xué)指標(biāo)初始診斷和協(xié)助確診療效判斷和預(yù)后與TSH水平密切相關(guān)受TgAb和TPOAb干擾第28頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天甲狀腺球蛋白Tg
臨床應(yīng)用要點(diǎn)正常參考值僅用于有正常甲狀腺的人群甲狀腺手術(shù)后Tg必須保持很低水平Tg和TgAb(TPOAb)同時(shí)升高:甲狀腺炎處于活動(dòng)期或損傷期分化型甲狀腺癌嚴(yán)重轉(zhuǎn)移期干擾因素第29頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TSH受體抗體——TRAb三個(gè)類別:TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白——TSH受體抗體甲狀腺刺激抗體——TSAbGrave’s病的致病性抗體甲狀腺刺激阻斷抗體——TBAb可能是部分GRAVE’s病和甲狀腺炎發(fā)生甲減的致病因素第30頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TRAb的適應(yīng)征甲亢的鑒別診斷。內(nèi)分泌性眼病的評(píng)估。有Grave’s病的孕婦隨訪。Grave’s病治療隨訪。是否有抗體存在時(shí)甲減的評(píng)估。第31頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天32Elecsys?Anti-TSHR的特點(diǎn)
初步臨床驗(yàn)證研究結(jié)果參考范圍:<1.60IU/L>60%的表面健康人群<0.3IU/L批內(nèi)和批間CV<10%Grave’s甲亢的檢測(cè)陽(yáng)性率96.1%85.2%非Grave’s甲亢陰性;與TGAb和TPOAb共同陽(yáng)性比例明顯下降!減少了70%甲亢病人的類型判斷。檢測(cè)的干擾因素比較少第32頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天Elecsys?TRAb檢測(cè)特點(diǎn)
全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè),檢測(cè)速度更快結(jié)果更準(zhǔn)確快速!——全自動(dòng)檢測(cè),速度快,27分鐘出結(jié)果;準(zhǔn)確!——特異性高:高濃度TgAb、TPOAb、TSH、LH、FSH、HCG無(wú)明顯干擾方便!——僅需一管血就能和其他甲狀腺指標(biāo)幾乎同時(shí)出結(jié)果有效!——檢測(cè)的量程比較寬,可稀釋。最適合進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)將成為臨床應(yīng)用的趨勢(shì)
第33頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天Anti-TG(抗甲狀腺球蛋白抗體)甲狀腺球蛋白是一種潛在的自身抗原,當(dāng)進(jìn)入血液后可刺激機(jī)體產(chǎn)生Anti-TG抗體。
Anti-TG測(cè)定有助于診斷自身免疫疾病。在自身免疫性甲狀腺炎患者中可發(fā)現(xiàn)Anti-TG抗體濃度升高,出現(xiàn)頻率大約是70-80%。Graves?。篈nti-TG抗體的陽(yáng)性率約60%,經(jīng)治療后滴度下降提示治療有效。甲亢病人測(cè)得Anti-TG陽(yáng)性且滴度較高,提示抗甲狀腺藥物治療效果不佳,且停藥后易復(fù)發(fā)。第34頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天Anti-TPO(抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體)甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)存在甲狀腺細(xì)胞的微粒體中,是微粒體的主要成分。TPO是一種潛在的自身抗原,當(dāng)從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外泄漏后,可刺激機(jī)體產(chǎn)生Anti-TPO。
Anti-TPO測(cè)定有助于診斷自身免疫甲狀腺疾病。90%以上的慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎)患者具有高Anti-TPO滴度,70%的Graves疾病患者其Anti-TPO滴度升高。第35頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天Anti-TSHR
(TRAb)促甲狀腺激素受體抗體Anti-TSHR具有和TSH相似的甲狀腺刺激功能
刺激性甲狀腺作用常導(dǎo)致Graves病的臨床甲亢癥狀
自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷第36頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TRAb三個(gè)類別:1,TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白——TSH受體抗體
2,甲狀腺刺激抗體——TSAbGrave’s致病性抗體
3,甲狀腺刺激阻斷抗體——TSBAb
可能是部分甲狀腺炎發(fā)生甲減的致病性抗體第37頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TRAb臨床應(yīng)用(一)
自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷(一)自身免疫性甲亢的診斷或排除,以及與功能自主性甲狀腺多發(fā)結(jié)節(jié)的鑒別診斷TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。由于Graves病治療不同于其他甲亢的治療,因此初始TRAb測(cè)定非常有用。第38頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TRAb臨床應(yīng)用(二)
監(jiān)測(cè)Graves病患者的治療與復(fù)發(fā),指導(dǎo)用藥(二)監(jiān)測(cè)Graves病患者治療和復(fù)發(fā)情況,對(duì)臨床治療管理具有重要的指導(dǎo)作用
Graves病患者抗甲狀腺藥物治療期間TRAb濃度常下。藥物治療后TRAb低濃度或消失可能提示疾病緩解,可以考慮終止治療。第39頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天TRAb臨床應(yīng)用(三)
評(píng)估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)(三)評(píng)估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)懷孕最后三個(gè)月期間的TRAb測(cè)定。因?yàn)門RAb是IgG類抗體,可通過(guò)胎盤并引起新生兒甲狀腺疾病因此有甲狀腺疾病史的患者在懷孕期間測(cè)定TRAb對(duì)于評(píng)估新生兒甲狀腺疾病危險(xiǎn)程度非常重要。第40頁(yè),共44頁(yè),2024年2月25日,星期天關(guān)于甲狀腺免疫指標(biāo)檢測(cè)理論上游離性甲狀腺激素直接反映甲狀腺功能狀態(tài)不受TBG影響;實(shí)際上:免疫檢測(cè)方法的FT3和FT4非直接測(cè)量,仍受到TBG影響。FT3和FT4也稱為:游離甲狀腺激素估計(jì)值
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