對乙酰氨基酚甘露醇注射液-臨床用藥解讀

對乙酰氨基酚甘露醇注射液CONTENTS

目錄01020304藥品基本信息創(chuàng)新性信息公平性信息有效性信息安全性信息05未滿足的治療需求】

是首個可靜脈注射的對乙酰氨基酚注射液與口服制劑相比起效迅速，無首過效應(yīng)，安全性較臨床其他鎮(zhèn)痛藥品更優(yōu)彌補了中國臨床多模式鎮(zhèn)痛的不足大陸地區(qū)住院手術(shù)量】

2022年我國住院患者手術(shù)人次約為8100萬，其中術(shù)后中重度疼痛人次約4000萬。參照藥品選擇理由】1

.對乙酰氨基酚的鎮(zhèn)痛機制為代謝生成n

-?；影?AM404)

進而作用于大腦中TRPV受體和CB受體，作用機制獨特，無同類藥品。

2.對乙酰氨基酚甘露醇注射液是國內(nèi)目前唯一可以用于緩解術(shù)后疼痛的靜脈注射對乙酰氨基酚

，無全球首次上市國家】

美國批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20223028

是否為

】否用法用量】

用輸液管或輸液泵每6小時給予

500mg，每天最大劑量為

2000mg

(詳見說明書)。1.藥品基本信息】否西藥【不良反應(yīng)】最為常見（發(fā)生率≥5%）并且對乙酰氨基酚組高于安慰劑組的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭痛和失眠。【禁忌】對乙酰氨基酚禁用于：已知對對乙酰氨基酚或靜脈輸液中任一組份過敏的患者。嚴(yán)重肝功能損傷或重度活動性肝病患者?！咀⒁馐马棥堪▏?yán)重肝損傷、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)、錯誤用藥的風(fēng)險、過敏和超敏反應(yīng)、高陰離子間隙代謝性酸中毒（HAGMA）等方面的注意事項?！舅幬锵嗷プ饔谩空T導(dǎo)或調(diào)節(jié)肝細(xì)胞色素酶CYP2E1的物質(zhì)可能會改變對乙酰氨基酚的代謝，增加潛在的肝毒性等，

詳見說明書。通過查詢國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，自本品上市以來未發(fā)布關(guān)于對乙酰氨基酚甘露醇注射液的安全性警示、黑框警告，撤市等安全性信息。對本

品獲批上市以來的安全性數(shù)據(jù)進行綜合評估，對乙酰氨基酚甘露醇注射液在已獲批的適應(yīng)癥中獲益-風(fēng)險比仍保持有利。2.安全性信息之前認(rèn)為對乙酰氨基酚通過抑制環(huán)加氧酶誘導(dǎo)鎮(zhèn)痛。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，對乙酰氨基酚的主要鎮(zhèn)痛機制是代謝生成n

-?；影?AM404)，進而作用于大腦中TRPV受體(瞬時受體電位香草酸亞型1)和CB1受體。并且對乙酰氨基酚代謝物AM404可通過脊髓背角

纖維末端的TRPV受體直接誘導(dǎo)鎮(zhèn)痛[1]。腎功能不全風(fēng)險)。2014年，美國對乙酰氨基酚靜脈注射劑上市后的安全性報告顯示：靜脈注射對乙酰氨基酚耐受性良好，沒有任何患者報告的的不良反應(yīng)，沒有觀察到術(shù)后常見的惡心、嘔吐、頭痛和失眠

[2]

。

研究期間試驗組有83例受試者發(fā)生

252例次不良事件，發(fā)生率為70.94%

對照組有87

例受試者發(fā)生253

例次不良事件，發(fā)生率為73.11%；組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義

(P=0.7724)和非甾體抗炎藥(NSAIDS)不同，對乙酰氨基酚對外周環(huán)氧化酶(COX()無顯著作用

，沒有典型的非甾體抗炎藥相關(guān)的不良反應(yīng)

(增加胃腸道出血、潰瘍、心血管不良事件、2.安全性信息

-39S對乙酰氨基酚作用機制不同于阿片類鎮(zhèn)痛藥，無藥物依賴，與阿片類藥物聯(lián)用，

可減少阿片類藥物用量，降低阿片類藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率。[1Leey,yu

DoumourasAGAshoorion

v,GmoraS,Anvar

M

,Hong

D.IntravenousAcetaminophenversusplacebo

in

post-bariatricsurgeryMultimoda

lpainManagement:aMeta-analysisofRa

obes

surg.2019Apr;29(4):1420-

1428.氫嗎啡配惡心和嘔吐的發(fā)生率明顯高2.安全性信息阿片類藥物用量Emerg例，分別接受對乙酰氨基酚甘露醇注射液325mg/次

500mg/次，生理鹽水治療慰劑組，前者嗎啡消耗量11.595.70mg較后者嗎啡消耗量16.5711.23mg減少率達(dá)到30%。

325mg組中骨科手術(shù)患者相對與安慰劑組，前者嗎啡消耗量13.87±6.39m9較后者嗎啡消耗量16.5711.23mg減少率約為18.8%

第二階段分析FAS，試驗組(對乙酰氨基酚500mg/次)首次研究藥物給藥后24h內(nèi)嗎啡總用量為8.72±7.70mg，對照組首次研究藥物給藥后24h內(nèi)嗎啡總用量為11.159.19mg。分析pps，試驗組首次研究藥物給藥后24h內(nèi)嗎啡總用量為8.31±7.04mg，對照組首次研究藥物給藥后24h內(nèi)嗎啡總用量為11.729.89m

間統(tǒng)計學(xué)差異啡節(jié)儉率約為

29%(PPS

分析結(jié)果)，均與

FDA

原研研究的

33%接近臨床試驗顯示對乙酰氨基酚注射液可以降低疼痛程度-

時間曲線下面積(AUC)，但與對照組安慰劑相比，無顯著性差異壓次數(shù)，分析PPS，與對照組安慰劑相比，有顯著性差異?！都夹g(shù)評審報告》

中關(guān)于本藥品有效性的描述：與對照藥品療效方面優(yōu)勢和不足：3.有效性信息[1]對乙酰氨基酚注射液用于輔助嗎啡術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性及安全性的兩階段研究多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床試驗區(qū)域發(fā)表時間指南名稱推薦內(nèi)容中國2017年中國2017成人手術(shù)后疼痛處理專家共識?聯(lián)合外周神經(jīng)阻滯和／或傷口局麻藥浸潤的多模式鎮(zhèn)痛；?代替或聯(lián)合NSAIDs藥物+阿片類藥物及其他類藥物的多模式鎮(zhèn)痛；中國2019年中國加速康復(fù)外科圍手術(shù)期藥物治療管理醫(yī)藥專家共識?ERAS

圍術(shù)期鎮(zhèn)痛最優(yōu)方式是采取多模式鎮(zhèn)痛，以減少術(shù)后對阿片類藥物的需求，多模式鎮(zhèn)痛方案包括：?對乙酰氨基酚或者NSAIDs

+阿類藥物或者曲馬多；?對乙酰氨基酚+一種NSAIDs

+阿片類藥物或曲馬多；中國2018年中國骨科常見疼痛管理臨床實踐指南?術(shù)前以對乙酰氨基酚或選擇性COX-2抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合阿片類藥物或鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥進行預(yù)防性鎮(zhèn)痛；?術(shù)后輕中度疼痛可口服對乙酰氨基酚及NSAIDs藥物中國2020年普通外科圍手術(shù)期疼痛管理上海專家共識?推薦阿片類藥物分別與NSAIDs類藥物和（或）對乙酰氨基酚等合用做多模式鎮(zhèn)痛。中國2020年中國老年患者膝關(guān)節(jié)手術(shù)圍手術(shù)期麻醉管理指導(dǎo)意見?麻醉前實施多模式鎮(zhèn)痛，選擇對乙酰氨基酚、

COX-2抑制劑等對血小板功能影響小的藥物；?NSAIDs和對乙酰氨基酚均具有口服和靜脈制劑，可用于輕至中度術(shù)后疼痛。

對乙酰氨基酚可能更適合老年患者。中國2021年老年患者圍手術(shù)期多模式鎮(zhèn)痛低阿片方案中國專家共識?建議將對乙酰氨基酚作為老年個體化鎮(zhèn)痛方案的一線基礎(chǔ)用藥，胃腸吸收功能正常者口服對乙酰氨基酚可用于術(shù)前鎮(zhèn)痛，靜脈制劑建議切皮前30min開始輸注；?建議將對乙酰氨基酚作為心臟手術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛的基本組成部分；?對乙酰氨基酚是多模式低阿片鎮(zhèn)痛的重要組成部分，建議術(shù)后規(guī)律口服、靜脈使用對乙酰氨基酚，盡量與NSAIDs合用；中國2020年新生兒疼痛評估與鎮(zhèn)痛管理專家共識?術(shù)后通過口服或直腸對乙酰氨基酚可減少聯(lián)合嗎啡的用量3.有效性信息-國內(nèi)指南/診療規(guī)范推薦區(qū)域發(fā)表時間指南名稱推薦內(nèi)容美國2016年Management

of

Postoperative

Pain:AClinical

Practice

Guideline

From

theAmerican

Pain

Society,theAmerican

Society

of

RegionalAnesthesia

and

Pain

Medicine,

andtheAmerican

Society

ofAnesthesiologists’

Committee

on

RegionalAnesthesia,

ExecutiveCommittee,

andAdministrative

Council（美國術(shù)后疼痛管理指

南）?對乙酰氨基酚為開胸術(shù)、開腹手術(shù)、全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、剖宮產(chǎn)手術(shù)的多模式鎮(zhèn)痛藥物之一，聯(lián)合或替代NSAIDs藥物；?冠狀動脈旁路移植術(shù)、脊椎融合術(shù)的多模式鎮(zhèn)痛藥物之一（NSAIDs藥物未推薦）；英國2009年Consensus

statement

onthe

anticipation

and

prevention

ofacutepostoperative

pain:

multidisciplinary

RADARapproach（英國術(shù)后急性疼痛預(yù)測及預(yù)防共識）?建議圍手術(shù)期給予對乙酰氨基酚和NSAIDs提供多模式鎮(zhèn)痛，減少阿片類劑量和阿片類相關(guān)不良事件，同時減少術(shù)后疼痛強度；?靜脈注射撲熱息痛快速起效，是成人、老年人和兒童有效、安全、可靠的止痛選擇。凝血、腎病、胃病和哮喘患者應(yīng)考慮用對乙酰氨基酚代替非甾體抗炎藥；?與口服劑量相比，靜脈注射對乙酰氨基酚可達(dá)到更快、更高和更可預(yù)測的血漿藥物水平，具有更大的生物利用度，對鎮(zhèn)痛效果沒有明顯的上限效應(yīng)。美國2020年Acetaminophen

inTotalJointArthroplasty:

The

Clinical

PracticeGuidelines

oftheAmericanAssociationof

Hipand

Knee

Surgeons,American

Society

of

RegionalAnesthesia

and

Pain

Medicine,American

AcademyofOrthopaedic

Surgeons,

HipSociety,

andKnee

Society（美國對乙酰氨基酚在全關(guān)節(jié)置換術(shù)中的應(yīng)用共

識）?推薦口服或靜脈對乙酰氨基酚用于全關(guān)節(jié)置換術(shù)的圍術(shù)期鎮(zhèn)痛（中等推薦：口服由于證據(jù)少，靜脈由于價格高）

；?口服或靜脈對乙酰氨基酚不會增加并發(fā)癥風(fēng)險（強推薦）。歐洲2018年P(guān)ostoperative

pain

management

inchildren:

Guidancefromthepain

committee

ofthe

European

Society

for

PaediatricAnaesthesiology

(ESPA

Pain

Management

Ladder

Initiative)（兒童術(shù)后疼痛管理:歐洲兒科麻醉學(xué)會疼痛委員會）?推薦口服或靜脈對乙酰氨基酚用于兒童腹股溝疝氣修補術(shù)、包皮環(huán)切術(shù)、扁桃體切除術(shù)、闌尾切除術(shù)、四肢骨折的術(shù)中及術(shù)后鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛藥物之一；?推薦劑量為<10kg:7.5mg/kg;>10

kg:

15

mg/kg;法國2021年P(guān)ROSPECTguideline

fortonsillectomy:

systematic

reviewand

procedure-specific

postoperative

pain

management

Recommendations（法國兒童扁桃體切除術(shù)指南）?基本鎮(zhèn)痛方案應(yīng)包括術(shù)前或術(shù)中使用對乙酰氨基酚和NSAIDs，術(shù)后繼續(xù)使用（Grade

D）國際2019年WHOguidelines

forthe

pharmacological

and

radiotherapeuticmanagement

ofcancer

pain

inadults

andadolescents（世界衛(wèi)生組織成人和青少年癌痛藥物治療及放射治療管理指南）?對于患有癌癥相關(guān)疼痛的成年人(包括老年人)和青少年，對乙酰氨基酚被推薦在疼痛管理開始階段（單獨或聯(lián)合）

，維持疼痛緩解（聯(lián)合阿片類藥物）使用。3.有效性信息-國外指南/診療規(guī)范推薦為本品中的活性成分作為穩(wěn)定劑，主要用于防止藥物降解作為

PH

緩沖劑，可以使溶液

PH

處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，從而減少了其他原輔料處于局部偏酸偏堿的溶液中，防止了主藥及輔料降解作用是調(diào)節(jié)PH對乙酰氨基酚的主要鎮(zhèn)痛機制是代謝生成n

-?；影?AM404)，進而作用于大腦中TRPV受體

(瞬時受體電位香草酸亞型1)和CB受體。并且對乙酰氨基酚代謝物AM404可通過脊髓背角

纖維末端的TRPV受體直接誘導(dǎo)鎮(zhèn)痛[1]。對外周環(huán)氧化酶(COX)無顯著作用，出血、惡心嘔吐、腎功能損傷等不良反應(yīng)大大降低對乙酰氨基酚甘露醇注射液是我國首個靜脈注射劑型的對乙酰氨基酚，與口服制劑相比，起效迅速（約5min），

15min達(dá)到Cmax，無首過效應(yīng)，平均血清濃度高出70%，平均Tmax快30分鐘。靜脈注射撲熱息痛(對乙酰氨基酚)快速起效，是成人、老年人和兒童有效安全、可靠的止痛選擇。凝血、腎病、胃病和哮喘患者應(yīng)考慮用對乙酰氨基酚代替非甾體抗炎藥4.創(chuàng)新性信息[2]ubaldoc，etal

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