琥珀酸瑞波西利片-臨床用藥解讀

琥珀酸瑞波西利片目錄1

藥品基本信息（琥珀酸瑞波西利片，建議參照藥品為哌柏西利）2

有效性?xún)?yōu)勢(shì)（唯一取得總生存期顯著獲益，

mOS=63.9m）3安全性?xún)?yōu)勢(shì)

（因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率最低，僅4%）5

公平性?xún)?yōu)勢(shì)（延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高女性患者整體健康水平）4創(chuàng)新性?xún)?yōu)勢(shì)（唯一可同時(shí)抑制代償機(jī)制，帶來(lái)持久臨床獲益）參照藥品建議

哌柏西利（原研愛(ài)博新?

)

適應(yīng)癥最相似：均僅為晚期一線(xiàn)乳腺癌適

應(yīng)癥

用法用量相似：均為3/1給藥方案（連續(xù)使用21天，停藥7天）

臨床應(yīng)用最廣泛：全球市場(chǎng)份額最大*

最新準(zhǔn)入醫(yī)保目錄支付限制建議

一建議支付限制與哌柏西利相同床實(shí)際使用情況和目錄管理的致性考慮通用名稱(chēng)琥珀酸瑞波西利片注冊(cè)規(guī)格200mg

（按C23H30N8O計(jì)）說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥

/功能主治本品適用于HR+HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌用法用量每日一次600mg給藥（200mg

x

3片），

連續(xù)服藥21天，之后停藥7天，

28天為一

個(gè)完整治療周期（即3/1給藥方案）目前大陸地區(qū)

同通用名藥品

的上市情況獨(dú)家藥品、

化合物專(zhuān)利保護(hù)至2029

年琥珀酸瑞波西利片基本信息HR+HER2-局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌，建議參照藥品哌柏西利(原研愛(ài)博新?

)且支付限制與其相同*哌柏西利為全球最早上市的CDK4/6i。根據(jù)跨國(guó)企業(yè)財(cái)報(bào)信息，哌柏西利2022年全球市場(chǎng)份額為58%參照藥品選擇

理由?

乳腺癌是中國(guó)女性第1大癌腫，高發(fā)于40-49歲（發(fā)病年輕化），是最

被家庭和社會(huì)所需要的時(shí)候，女性角色社會(huì)價(jià)值嚴(yán)重受損?

2020年乳腺癌發(fā)病率59/10萬(wàn)，預(yù)估年發(fā)病患者數(shù)約3萬(wàn)人（目標(biāo)患者

人數(shù)*

），如進(jìn)一步考慮瑞波西利市場(chǎng)份額占比，

人數(shù)將更少琥珀酸瑞波西利片基本信息（HR+

HER2-局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌）?中國(guó)已上市醫(yī)保目錄內(nèi)CDK4/6i晚期乳腺癌一線(xiàn)適應(yīng)癥生存時(shí)間和生活質(zhì)量獲益尚不顯著#

（未公布數(shù)據(jù)或未取得顯著獲益）?醫(yī)保目錄內(nèi)對(duì)侵襲性更為嚴(yán)重的內(nèi)臟危象患者無(wú)靶向藥物可用?

指南提出延長(zhǎng)生存時(shí)間和提高生活質(zhì)量兼顧是晚期乳腺癌治療目標(biāo)。

健康中國(guó)規(guī)劃綱要提出：到2030年，癌癥總體5年生存率要提高15%?CDK4/6i聯(lián)合內(nèi)分泌是HR+HER2-晚期乳腺癌一線(xiàn)治療優(yōu)選方案*瑞波西利目標(biāo)患者人數(shù)計(jì)算：考慮晚期乳腺癌占比、

HR+

HER2-亞型占比、一線(xiàn)人群占比，以及就診率、診斷率和治療率計(jì)算所得#晚期一線(xiàn)乳腺癌適應(yīng)癥注冊(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：阿貝西利暫未取得OS顯著獲益和生活質(zhì)量獲益；哌柏西利未取得OS顯著獲益，未公布任何生活質(zhì)量數(shù)據(jù)；達(dá)爾西利未公布任何OS和生活質(zhì)量數(shù)據(jù)未滿(mǎn)足需求治療目標(biāo)疾病情況藥品研究名稱(chēng)中位總生存期（mOS）結(jié)果實(shí)驗(yàn)組（瑞波/哌柏西利）對(duì)照組（安慰劑）差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異生活質(zhì)量瑞波西利MONALEESA-758.7m48.0m10.7m√顯著改善MONALEESA-263.9m51.4m12.5m√保持哌柏西利PALOMA-253.9m51.2m

2.7m×

保持?

將瑞波西利MONALEESA2和哌柏西利PALOMA2研究（均為針對(duì)晚期一線(xiàn)乳腺癌適應(yīng)癥）進(jìn)行MAIC比較：HR=0.68有效性?xún)?yōu)勢(shì)：瑞波西利OS獲益（63.9m）顯著優(yōu)于參照藥品哌柏西利HR值95%CIP值瑞波西利vs哌柏西利0.680.48-0.960.031臨床試驗(yàn)結(jié)果比較：瑞波西利OS取得顯著獲益，哌柏西利OS未取得統(tǒng)計(jì)學(xué)差異MAIC間接比較結(jié)果：OS獲益顯著優(yōu)于哌柏西利*

MAIC(MatchingAdjusted

IndirectComparison):匹配調(diào)整間接比較；mOS(mediumoverallsurvival):中位總生存期：

HR(hazardratio):風(fēng)險(xiǎn)比；CI(Confidenceinterval)：置信區(qū)間支持瑞波西利支持哌柏西利藥品中位總生存期（mOS）結(jié)果實(shí)驗(yàn)組（瑞波/阿貝西利）對(duì)照組（安慰劑）

差值瑞波西利vs阿貝西利瑞波西利*69.2m54.3m14.9√阿貝西利67.1m54.5m12.6×瑞波西利vs達(dá)爾西利達(dá)爾西利尚未觀察到OS數(shù)據(jù)藥品ESMO價(jià)值評(píng)估框架法國(guó)醫(yī)保準(zhǔn)入評(píng)估機(jī)構(gòu)德國(guó)醫(yī)保準(zhǔn)入評(píng)估機(jī)構(gòu)意大利醫(yī)保準(zhǔn)入評(píng)估機(jī)構(gòu)瑞波西利滿(mǎn)分5分三級(jí)（僅4%藥品評(píng)為三級(jí)）有獲益重要程度附加價(jià)值哌柏西利3分四級(jí)無(wú)獲益較小程度附加價(jià)值阿貝西利3分五級(jí)無(wú)獲益中等程度附加價(jià)值達(dá)爾西利國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物，暫無(wú)國(guó)際評(píng)級(jí)結(jié)果有效性?xún)?yōu)勢(shì)：瑞波西利OS獲益同樣優(yōu)于目錄內(nèi)阿貝西利和達(dá)爾西利外部?jī)r(jià)值評(píng)估結(jié)果：瑞波西利價(jià)值評(píng)估框架得分和國(guó)際醫(yī)保準(zhǔn)入評(píng)級(jí)均最高臨床試驗(yàn)結(jié)果比較：唯一取得OS顯著獲益#*選取與阿貝西利臨床試驗(yàn)人群基線(xiàn)相同的亞組分析結(jié)果

#晚期一線(xiàn)乳腺癌適應(yīng)癥ESMO

(EuropeanSocietyforMedicalOncology):歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?內(nèi)臟危象是指乳腺癌患者不但有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，還伴有由于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移所引起的癥狀和體征，是侵襲性較為嚴(yán)重的一類(lèi)人群?既往內(nèi)臟危象患者僅能使用化療方案，

RIGHTChoice研究是首個(gè)針對(duì)侵襲性較為嚴(yán)重的包括內(nèi)臟危象患者的隨機(jī)II期臨床研究，納入222例患者中位PFS24.0m12.3mHR值0.54(0.36-0.79)r

值0.0007晚期一線(xiàn)適應(yīng)癥聯(lián)合芳香化酶抑制劑的證據(jù)或推薦級(jí)別：瑞波西利哌柏西利阿貝西利達(dá)爾西利美國(guó)NCCN指南1

（最高）2A2A國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物，未被推薦中國(guó)CSCO指南*1A1A1A一線(xiàn)適應(yīng)癥剛獲批，暫未推薦有效性?xún)?yōu)勢(shì)：僅瑞波西利獲得NCCN指南1級(jí)推薦且可用于內(nèi)臟危象患者指南推薦：唯一取得OS顯著獲益，因此唯一獲得NCCN指南1級(jí)推薦特殊人群：唯一可用于內(nèi)臟危象患者（延長(zhǎng)PFS近一年）*CSCO推薦等級(jí)瑞波西利為II級(jí)，哌柏西利和阿貝西利推薦等級(jí)為I級(jí)。主要原因是2023年CSCO指南明確指出未納入醫(yī)保品種僅能獲得II級(jí)推薦PFS(Progressionfreesurvival）無(wú)進(jìn)展生存期；HR(hazardratio):風(fēng)險(xiǎn)比瑞波西利+內(nèi)分泌治療

VS

聯(lián)合化療?

匯總中國(guó)已上市CDK4/6i晚期一線(xiàn)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)結(jié)果，觀察臨床試驗(yàn)中因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率情況。

結(jié)果顯示，

瑞波西利和達(dá)爾西利臨床試驗(yàn)中因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率最低因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率，

%19.6%9.7%4.0%瑞波西利（MONALEESA-7研究）安全性?xún)?yōu)勢(shì)：因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率最低，僅4%?

根據(jù)《HR+

HER2-中國(guó)晚期乳腺癌患者疾病負(fù)擔(dān)調(diào)研與生活質(zhì)量白皮書(shū)》的真實(shí)世界調(diào)研結(jié)果，

停藥可能影響PFS和

OS獲益（自行減量/斷藥患者一線(xiàn)平均用藥時(shí)長(zhǎng)為10.2個(gè)月，

相較于足量服用患者足足減少了5.8個(gè)月）臨床試驗(yàn)結(jié)果：瑞波西利因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率最低真實(shí)世界使用情況：停藥影響PFS和OS獲益阿貝西利（MONARCH-3研究）哌柏西利（PALOMA-2研究）達(dá)爾西利（DAWNA-2研究）4.0%安全性?xún)?yōu)勢(shì)：真實(shí)世界中不良事件報(bào)告率顯著低于說(shuō)明書(shū)水平?

瑞波西利獲批上市使用至今，真實(shí)世界中觀察到的不良事件譜與說(shuō)明書(shū)相似，但不良事件和嚴(yán)重不良事件報(bào)告率顯著低于說(shuō)明書(shū)水平*?

瑞波西利不良事件譜與哌柏西利和達(dá)爾西利相似

，發(fā)生

率最高的為血液學(xué)相關(guān)反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少和白細(xì)胞

降低）。這類(lèi)不良事件可以通過(guò)調(diào)整給藥劑量進(jìn)行控制，

對(duì)患者生活質(zhì)量影響較小?

與哌柏/達(dá)爾西利相比，瑞波西利血液學(xué)反應(yīng)發(fā)生率最低?

瑞波西利不良事件譜與阿貝西利不同

，

由于阿貝西利同時(shí)抑

制CDK2和CDK9等激酶，

腹瀉等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率最高?與阿貝西利相比，瑞波西利僅高度選擇性抑制CDK4和CDK6

，腹瀉發(fā)生率更低說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息

（不良事件譜比較）49%VS哌柏西利和達(dá)爾西利（白細(xì)胞降低發(fā)生率，

%）VS阿貝西利（腹瀉發(fā)生率，

%）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況*

中國(guó)上市后PV監(jiān)測(cè)信息瑞波西利瑞波西利達(dá)爾西利哌柏西利阿貝西利33%33%97%81%?獨(dú)特機(jī)制

：瑞波西利唯一抑制代償性CDK6-CyclinD3二聚體，持續(xù)發(fā)揮作用

，總生存期更

長(zhǎng)?獨(dú)特結(jié)構(gòu)

：瑞波西利獨(dú)特的二甲基酰胺結(jié)構(gòu)

，

使其僅高度選擇性抑制CDK4和CDK6?

臨床適用性高

：可用于

侵襲性較為嚴(yán)重的內(nèi)臟

危象患者，

填補(bǔ)此類(lèi)患

者靶向治療空白

（對(duì)比

聯(lián)合化療方案，可延長(zhǎng)

PFS近一年時(shí)間）?

其他創(chuàng)新點(diǎn)：CDK靶點(diǎn)獲得諾貝爾獎(jiǎng)；中國(guó)化

合物專(zhuān)利保護(hù)至2029年創(chuàng)新性?xún)?yōu)勢(shì)：獨(dú)特機(jī)制和二甲基酰胺結(jié)構(gòu)，

帶來(lái)更好患者獲益瑞波西利完全創(chuàng)新創(chuàng)新性評(píng)級(jí)（意大利醫(yī)保準(zhǔn)入評(píng)估機(jī)構(gòu)）：

唯一獲得完全創(chuàng)新評(píng)級(jí)結(jié)果創(chuàng)新性帶來(lái)的患者獲益：獨(dú)特機(jī)制和藥物結(jié)構(gòu)，臨床適用性高且?guī)?lái)顯著患者獲益達(dá)爾西利國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物，無(wú)評(píng)級(jí)結(jié)果阿貝西利有條件創(chuàng)新哌柏西利無(wú)創(chuàng)新*意大利醫(yī)保準(zhǔn)入評(píng)估機(jī)構(gòu)AIFA，根據(jù)藥品的附加臨床價(jià)值、證據(jù)等級(jí)判斷藥品的創(chuàng)新性創(chuàng)新性評(píng)級(jí)*公平性?xún)?yōu)勢(shì)：彌補(bǔ)目錄內(nèi)藥物總生存期獲益尚不顯著的短板彌補(bǔ)目錄內(nèi)總生存期獲益尚不顯著的短板?唯一證實(shí)取得OS顯著獲益，彌補(bǔ)目錄內(nèi)藥物總生存期獲益尚不顯著的短板?

既往內(nèi)臟危象患者僅能使用化療藥物

，瑞波西利唯一證實(shí)可用于侵襲性強(qiáng)的內(nèi)臟危象患者（對(duì)比聯(lián)合化療仍可以延長(zhǎng)PFS近1年時(shí)間），

填補(bǔ)目錄靶向治療空白目錄內(nèi)有同機(jī)制藥物，管理經(jīng)驗(yàn)豐富?醫(yī)保目錄內(nèi)已經(jīng)納入相同機(jī)制的藥品，無(wú)論臨床還是

醫(yī)保部門(mén)對(duì)這類(lèi)藥品都有著豐富管理經(jīng)驗(yàn)?乳腺癌疾病診斷明確、

ICD10編碼清晰。瑞波西利適應(yīng)癥明確，指南推薦意見(jiàn)清晰，

不會(huì)發(fā)生濫用延長(zhǎng)總生