鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅳ）-臨床用藥解讀

1鹽酸二甲雙胍緩釋片(IV)

基本信息有效性公平性創(chuàng)新性安全性目錄0305040102藥品通用名稱

：鹽酸二甲雙胍緩釋片(IV)注冊規(guī)格：

1.0g說明書適應(yīng)癥/功能主治

：本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的成人2型糖尿病

，

可以單藥治療

，也

可以與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合用法用量：

必須整片吞服

，不得碾碎或咀嚼后服用；

從小劑量開始服用

，逐漸增加劑量。

本品適用于已服用

其他鹽酸二甲雙胍產(chǎn)品1000毫克或2000毫克穩(wěn)定劑量的患者

，

改用本品時每日服用與原劑量相同的劑量。

1次/日隨晚餐服用。

詳見說明書附件中國大陸首次上市時間：

2023年4月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：

無該通用名全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間

：美國（2005年6月）是否為OTC藥品

：否胃漂浮型二甲雙胍

3鹽酸二甲雙胍緩釋片(IV)基本信息基本信息疾病和治療概況患病率高

，治療率低中國成人2型糖尿病患者約1.4億

1,患病率11.2%

；知曉率36.5%,治療率32.2%2二甲雙胍是首選一線降糖藥物國內(nèi)外權(quán)威指南推薦二甲雙胍為

2型糖尿病基礎(chǔ)用藥

，建議其作

為首選一線降糖藥物

，并一直保

留在治療方案中3臨床未滿足需求吸收窗窄、生物利用度低

，控糖達(dá)標(biāo)率低?

胃部停留時間3小時左右

，未充分釋放就已通過最

佳吸收部位

，生物利用度低?傳統(tǒng)緩釋片(骨架型和滲透泵型)無法實現(xiàn)特定部位釋放；

同時

，給藥4~7小時后血藥濃度便達(dá)峰4?二甲雙胍類藥物的HbA1c<7%的達(dá)標(biāo)率僅39.3%5患者胃腸道反應(yīng)較嚴(yán)重

，依從性差?需大劑量反復(fù)用藥以維持血藥濃度

，但加重胃腸道刺激，

30%患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)6,7

，可致患

者中斷治療

，依從性差

由于效果有限

，傳統(tǒng)緩釋劑臨床使用率較低?國內(nèi)傳統(tǒng)二甲雙胍緩釋劑使用率僅約22%8（美國：緩釋劑型使用率高達(dá)94%

，其中近三年原研緩釋劑臨床應(yīng)用中，

胃漂浮型占比高達(dá)97%9）鹽酸二甲雙胍(IV)滿足需求

提高生物利用度

，增強降糖效果?采用"胃漂浮型"技術(shù)，

胃部停留時間10小時左右

，邊釋放、邊吸收；?血藥濃度達(dá)峰時間最晚

，后續(xù)下降亦最慢，生物利用度最大；顯著降低HbA1c水平

，

24周HbA1c<7%的達(dá)標(biāo)率高達(dá)60.4%10平穩(wěn)定位釋放

，減少不良反應(yīng)?避免局部血藥濃度過高引起胃腸道副反應(yīng),

顯著降低因胃腸道等不良反應(yīng)致使停藥率?每日一次用藥

，提高高劑量依從性同類產(chǎn)品的升級換代

，促進(jìn)緩釋制劑在臨床上的使用率來源：

1.郭立新.中華糖尿病雜志.2022;2.

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.

中華糖尿病雜志,2021;

3.《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》更新專家組.

中華內(nèi)科雜志.2023;4.Schwartz

SL,et

al.

Expert

Opin

Drug

Metab

Toxicol.

2008;

5.

陸菊明.中華糖尿病雜志.

2012.

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Dujic

T

et

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Diabetes.

2015;

7.

Bouchoucha

M

Diabetes

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2011;8.人民網(wǎng).

http://health.people.com.cn/n1/2019/0227/c14739-30905639.html

(2023-7-3）;9.

IQVIA

MIDAS數(shù)據(jù)庫;10.

Foster

RH,et

al.

Diabetes

Care.鹽酸二甲雙胍緩釋片(IV)帶來2型糖尿病基礎(chǔ)用藥升級

，填補臨床未滿足需求基本信息胃漂浮型

二甲雙胍4臨床應(yīng)用廣泛：鹽酸二甲雙胍緩釋片(II)是國內(nèi)臨床應(yīng)用最廣泛的滲透泵型二甲雙胍緩釋劑，

占比高達(dá)99.95%1醫(yī)保目錄內(nèi)方案：鹽酸二甲雙胍緩釋片(II)

已納入醫(yī)保制劑和給藥技術(shù)的代際更接近：?目前二甲雙胍緩釋劑按技術(shù)工藝和先進(jìn)性分為三種：

骨架型

，滲透泵型和"胃漂浮型"。?二甲雙胍緩釋片(II)采用的滲透泵型和本品采用的"胃漂浮型"均為國際先進(jìn)技術(shù)

，其中胃漂浮技術(shù)代表最新一代的緩控釋技術(shù)?最早一代二甲雙胍緩釋片(骨架型技術(shù))基因雜質(zhì)毒性風(fēng)險高

，且部分廠家在美國因此被FDA召回緩釋控釋技術(shù)2藥時面積(AUC)達(dá)峰時間

(Tmax)基因毒性雜質(zhì)風(fēng)險本品：

"胃漂浮型"12950(最高)9.23(最久)低滲透泵型110907.90低備注：

NDMA

，亞硝胺雜質(zhì)來源：

1.

IQVIA

MIDAS數(shù)據(jù)庫

，統(tǒng)計2022年第1季度至2023年第1季度（最新數(shù)據(jù)可獲得時間點）

期間的銷售額；

2.表格中藥代動力學(xué)參數(shù)來自企業(yè)內(nèi)部資料.本品采用最新一代胃漂浮技術(shù)

，提高生物利用度

，血藥濃度平穩(wěn)

，控

糖效果顯著更優(yōu)；增加小腸上段藥物吸收

，減少腸道下段藥物暴露

，

進(jìn)而減輕胃腸道刺激

，降低因不良反應(yīng)停藥率本品基因毒性雜質(zhì)NDMA風(fēng)險低相比于參照品和同類藥品生物利用度更高

，本品釋

放更平穩(wěn)

，可實現(xiàn)優(yōu)效控糖、降低不良反應(yīng)建議參照品:鹽酸二甲雙胍緩釋片(II)建議參照品:鹽酸二甲雙胍緩釋片(II)基本信息骨架型

10316

6.00

最高胃漂浮型

二甲雙胍5Vs.Vs.Vs.無胃滯留功能胃部停留時間僅

~3小時二甲雙胍僅在小腸上段有效吸收

，但隨胃腸蠕動尚未充分釋放便快速通過小

腸上段非最佳吸收腸段藥物外溢概率高胃腸道刺激明顯胃漂浮型二甲雙胍

6中國首個膜控型胃漂浮制劑

，

除美國之外

，全球第二個掌握

胃漂浮制劑技術(shù)的國家

，全新一代給藥技術(shù)帶來更大臨床價值藥物在胃內(nèi)平穩(wěn)釋放

，于最佳

吸收區(qū)域小腸上段定點

吸收

，提高生物利用度將游離藥物局限在最佳吸收

腸段

，降低外溢概率降低胃腸道不良反應(yīng)胃部漂浮滯留時間

~10小時制劑密度小于胃液密度

，可浮在胃液

表面；輔以高膨脹性材料

，膨脹超過

胃幽門尺寸

，不受胃蠕動影響。持續(xù)

長期間漂浮全球領(lǐng)先、

國內(nèi)唯一為二甲雙胍窄吸收窗特性

量身定制胃漂浮型技術(shù)傳統(tǒng)緩釋片技術(shù)無法解決二甲雙胍窄吸收窗問題戴“游泳圈”的二甲雙胍創(chuàng)新性與對照組相比

，二甲雙胍緩釋片(IV)降低HbA1c更多1,224周后HbA1c較基線變化(%)二甲雙胍

緩釋片(Ⅳ)單藥-39.30-0.36540p<0.00124周后HbA1c較基線變化(%)二甲雙胍緩釋片(Ⅳ)

+格列本脲

0.07

-0.71

24

90

0

77

p<0.001《中國二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識2023年版》二甲雙胍最常見不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振。小劑量開始，逐漸增加劑量或改用緩釋制劑可提高胃腸道耐受性《英國國家健康與照護(hù)卓越研究NICE

T2D成人患者疾病管理指南2022年版》如若二型糖尿病成人患者服用標(biāo)準(zhǔn)二甲

雙胍制劑后產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng)

，即推薦使用調(diào)節(jié)釋放的二甲雙胍縮寫:

HbA1c,糖化血紅蛋白水平;

FPG,空腹血糖.來源:

1.

Schwartzetal.

DiabetesCare.2006;

2.

G

lumetza

FDA

Clinical

Pharmacology

Biopharmaceutics

Review.臨床試驗表明二甲雙胍緩釋片(IV)可顯著降低患者HbA1c與空腹血糖與對照組相比

，二甲雙胍緩釋片(IV)

降低FPG更多1,224周后FPG較基線變化有效性二甲雙胍緩釋片

(Ⅳ)+格列本脲胃漂浮型

二甲雙胍國內(nèi)外權(quán)威推薦24周后FPG較基線變化二甲雙胍

緩釋片(Ⅳ)二甲雙胍速釋片二甲雙胍速釋片聯(lián)合格列本脲格列本脲格列本脲p<0.001-33.9015.50-1.06-0.70-9.40-

.-

.7-.干預(yù)方案森林圖平均差（95%CI）二甲雙胍緩釋片(IV)vs.二甲雙胍緩釋片(III)

-0.62（

-0.98，

-0.26）二甲雙胍緩釋片(IV)vs.二甲雙胍緩釋片(II)

-0.46（

-0.83

，

-0.10）二甲雙胍緩釋片(IV)vs.二甲雙胍緩釋片

-0.39（

-0.74，

-0.04）二甲雙胍緩釋片(IV)vs.二甲雙胍速釋片

-0.36（

-0.69，

-0.03）

納入研究：基于7項臨床III期隨機對照試驗研究

，試驗隨訪時長12~26周

，其中二甲雙胍緩釋片(IV)試驗隨訪時長24周1-7

樣本量：

3,769個患者

給藥劑量：緩釋劑均為同等劑量*備注：基于各二甲雙胍類藥品已公開發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)整合而成的網(wǎng)狀薈萃分析(NMA)結(jié)果

(內(nèi)部研究報告).2023.來源:

1.Schwartz,etal.

DiabetesCare.

2006;

2.

Fortamet

FDA

Clinical

Pharmacology

Biopharmaceutics

Review.

Study

301;

3.

Fortamet

FDA

Clinical

PharmacologyBiopharmaceutics

Review.Study

302;4.Guo

LX,etal.

Front

Endocrinol

(Lausanne).

2021;

5.龔莉琳,等.中國糖尿病雜志.

2020;

6.

Ji

L,

et

al.

Diabetes

Obes

Metab.

2018;

7.

Aggarwal

N,etal.

DiabetesObes

Metab.

2018間接比較結(jié)果證實二甲雙胍緩釋片(IV)相對傳統(tǒng)緩釋片

，控糖效果更優(yōu)網(wǎng)狀薈萃分析（NMA）結(jié)果–

HbA1c較基線變化

(%)*NMA結(jié)果證實

，與傳統(tǒng)二甲雙胍緩釋片相比

，

二甲雙胍緩釋片(IV)降低HbA1c更多

，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義二甲雙胍緩釋片(IV)更優(yōu)參照品更優(yōu)有效性胃漂浮型

二甲雙胍-0.6-0.20.2-18RCT干預(yù)與對照方案因不良事件停藥率

相較于對照組變化惡心發(fā)生率相較于對照組變化Schwartz

20061二甲雙胍緩釋片(IV)vs.二甲雙胍速釋片-1.09%-2.78%Study

3012二甲雙胍緩釋片(III)vs.

二甲雙胍速釋片+0.60%NA龔莉娜20203二甲雙胍緩釋片(II)vs.二甲雙胍速釋片-0.10%+1.80%Ji

L

20184二甲雙胍緩釋片vs.二甲雙胍速釋片+2.23%-1.60%Aggarwal

20185+1.00%+4.10%上市后不良反應(yīng)監(jiān)測情況?二甲雙胍緩釋片(IV)于2023年4月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，

尚無藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告?國外參比制劑在美國上市近20年

，藥監(jiān)部門未發(fā)布任何影響安全性的警告、黑框警告、撤市信息；骨架型產(chǎn)品國外原研制劑已于美國撤市?與傳統(tǒng)二甲雙胍緩釋片相比

，本品基因毒性雜質(zhì)NDMA風(fēng)險（亞硝基(N02

-)和硝基(N03

-)含量）最低

說明書收載的安全性信息

本品較同類藥品無新增不良反應(yīng)：

初始治療時

，最常見的不良反應(yīng)有

惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不

振

，大多數(shù)患者通常可以自行緩解

發(fā)生頻率≥10%的不良反應(yīng)：

胃腸道異常

，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹

痛和食欲不振；大多數(shù)患者通?？?/p>

自行緩解；緩慢增加劑量可提高胃腸道耐受性

發(fā)生率1%~10%的不良反應(yīng)：神

經(jīng)系統(tǒng)異常

，如味覺障礙 其他不良反應(yīng)發(fā)生率均小于1%來源:

1.Schwartz,et

al.Diabetes

Care.

2006;

2.

Fortamet

FDA

Clinical

Pharmacology

Biopharmaceutics

Review.

Study

301;

3.龔莉琳,等.中國糖尿病雜志.

2020;

4.Ji

L,

et

al.DiabetesObes

Metab.

2018;

5.Aggarwal

N,etal.

DiabetesObes

Metab.

2018臨床隨機對照試驗安全性結(jié)果顯示：相較于對照組

，本品因不良反應(yīng)停藥率和惡心發(fā)生

率發(fā)生風(fēng)險最低與傳統(tǒng)緩釋劑相比

，二甲雙胍緩釋片(IV)安全性更高

，停藥率更低臨床隨機對照試驗安全性結(jié)果1-5安全性胃漂浮型

二甲雙胍9

對公共健康的影響?糖尿病是“健康中國2030”管理的四大慢性病之一

，我國糖尿病患者約1.4億例

，其中2型糖尿病占比90%以上1,2?二甲雙胍是2型糖尿病臨床指南推薦的一線首選藥物和全程藥物

，二甲雙胍片存在吸收窗窄、生物利用度低等問題

，整體血糖達(dá)標(biāo)率僅約39.3%；

同時，

胃腸道不良反應(yīng)高發(fā)

，致使患者用藥依從性差。二甲雙胍緩釋片(IV)可實現(xiàn)優(yōu)效控糖、降低因不良反應(yīng)停藥率

，為廣大糖尿病患者長期安全有效用藥提供保障

，助力實現(xiàn)健康中國2030

彌補目錄短板?二甲雙胍緩釋片(IV)作為國內(nèi)首個應(yīng)用胃漂浮技術(shù)的二甲雙胍

，填補膜控型胃漂浮制劑空白

，攻克二甲雙胍窄窗吸收難題?相比于目錄內(nèi)傳統(tǒng)二甲雙胍緩釋劑

，二甲雙胍緩釋片(IV)具有提高控糖效果、降低胃腸道不良反應(yīng)、提高依從性的三重優(yōu)勢?美國原研緩釋劑臨床應(yīng)用中，

胃漂浮型占比高達(dá)97%。二甲雙胍緩釋片(IV)打破國外技術(shù)壁壘

，其準(zhǔn)入醫(yī)?？蔀榛颊咛峁└鼉?yōu)選

擇

，縮小國內(nèi)外患者用藥差距

，助力實現(xiàn)我國糖尿病患者一線用藥的升級換代?二甲雙胍作為當(dāng)前糖尿病領(lǐng)域臨床應(yīng)用最廣泛的藥物

，臨床應(yīng)用經(jīng)驗豐富

，且二甲雙胍緩釋片(IV)臨床使用條件、監(jiān)測與用法用

量說明書中規(guī)定明確

，臨床管理風(fēng)險低?口服給藥，

1日1次

，患者使用方便

，依從性高來源：

1.郭立新.中華糖尿病雜志