蔗糖羥基氧化鐵咀嚼片-臨床用藥解讀

蔗糖羥基氧化鐵咀嚼片美國FDA和歐盟EMA雙重認證&CDE優(yōu)先審評1安全性不良事件多為輕度，各國家均未發(fā)布安全性黑框警告有效性大幅降低片劑負荷，明顯提高患者依從性，顯著提高血磷達標率創(chuàng)新性新型鐵基-非鈣磷結(jié)合劑，磷結(jié)合力強，片劑負荷低藥品基本信息國內(nèi)唯一獲批上市的首個鐵基-非鈣磷結(jié)合劑，填補國內(nèi)12-18歲CKD4-5期或接受透析治療的CKD患兒的降磷治療用藥空白公平性填補國內(nèi)12-18歲CKD4-5期或接受透析治療的CKD患兒的降磷治療用藥空白目錄05040301022?

藥品通用名：蔗糖羥基氧化鐵咀嚼片?規(guī)格：0.5g

（按Fe計）?

說明書適應(yīng)癥：

用于控制接受血液透析或腹膜透析的成人慢性腎臟病患者的血清磷水平

用于控制12歲及以上CKD4-5期（定義為腎小球濾過率<30mL/min/1.73m2)或接受透析的CKD兒科患者的血清磷水平?用法用量：按照起始和維持劑量服用，每日3次，隨3餐口服

說明書劑量：劑量為3~4片/天，最大劑量6片/天

中國3期臨床試驗劑量：總體中位實際平均每日服用數(shù)量為蔗糖羥基氧化鐵Vs司維拉姆

=2.98片Vs

6.31片?中國大陸首次上市時間：2023年02月21日，國藥準字HJ20233131?目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無?全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：美國，2013年11月30日?

是否為OTC藥品：否?

是否獨家：是填補國內(nèi)12-18歲CKD4-5期或接受透析治療的CKD患兒的降磷治療用藥空白少量鐵吸收，維持鐵參數(shù)穩(wěn)定，

減少鐵劑補充蔗糖羥基氧化鐵是國內(nèi)唯一獲批上市的首個鐵基-非鈣磷結(jié)合劑，填補國內(nèi)12-18歲

CKD4-5期或接受透析治療的CKD患兒的降磷藥物空白乙

碳酸司維拉姆片（乙類醫(yī)保）

主要適應(yīng)癥相似：控制接受透析治療的CKD成人患者的高磷血癥

同為非鈣磷結(jié)合劑，臨床最常用

中國3期臨床試驗中的對照藥物藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性磷結(jié)合力強

，片劑負荷低

，血磷達標率高不影響維生素D的吸收

，減少靜脈用藥負擔

3參照藥品建議參照藥品選擇理由較參照藥品優(yōu)勢體積小

，服用方便中國CKD透析患者高磷血癥患病率高

，加速患者腎衰及死亡進程1中國接受透析的CKD患者數(shù)，

截止2025年

高達87萬1

，兒童患者約占1.1萬28006004002000629.57實際年齡和性別標準化患病率用Verhulst模型預測患病率534.6503.33467.74428.34386.03342.07297.94255.112013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

2023

2024

202512000009000006000003000000預計患者數(shù)中國接受透析的CKD患者發(fā)生高磷血癥的患

病率為76%3

，其中約

50%患者需要口服磷結(jié)合劑2高磷血癥的疾病負擔：控制血磷，降低患者22%全因死亡風險3目前磷結(jié)合劑約占CKD透析患者總片劑負荷的50%血磷達標率僅38%.為中國CKD透析高磷血癥成人患者

提供一種有效、低片劑負荷的非鈣

磷結(jié)合劑中國CKD透析患者高磷血癥危害重，現(xiàn)有磷結(jié)合劑“片劑負荷重”，患者用藥依從性低，導致血磷達標率低，增加患者全因死亡率和心血管死亡風險藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性1.Am

J

Kidney

Dis.2021Jun;77(6):889-972.

Kidney

International

Supplements,2020,

10(2):e97–

185

；

3.劉志紅,李貴森.

中國慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指南[M].

北京:人民衛(wèi)生出版社,2019通過服用蔗糖羥基氧化鐵可滿足CKD透

析高磷血癥患者需求CKD透析患者治療未滿足現(xiàn)狀

：片劑負荷重，依從性差，磷達標率低.為中國12-18歲CKD4-5期或接受透

析治療的CKD患兒提供一種友好的、不影響生長發(fā)育的非鈣磷結(jié)合劑38%.

不影響維生素D的吸收；少量鐵吸收，

維持鐵參數(shù)穩(wěn)定.

降低片劑負荷、提高患者依從性，

血磷達標率高

，改善CKD患者預后50%患者不依從率達73%標化患病率(PMP)73%617.55

602.46583.9

561.441腹瀉多數(shù)為輕度、一過性，治療早期發(fā)生，治療后很快消退1蔗糖羥基氧化鐵的安全性和耐受性與司維拉姆相當2中國關(guān)鍵性研究：最常見的不良事件為胃腸道反應(yīng)，未觀察到新的安全信號280706050403020100輕度

中度

重度

丟失1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13+

從蔗糖羥基氧化鐵起始治療至首次發(fā)生腹瀉的時間（月）系統(tǒng)器官分類胃腸道功能紊亂蔗糖羥基氧化鐵(n=141)62

(44.0)司維拉姆(n=141)30

(20.8)糞便變色44

(31.2)0腹瀉17

(12.1)4

(2.8)惡心嘔吐9(6.4)4

(2.8)上腹痛7

(5.0)2

(1.4)便秘2

(1.4)11

(7.6)產(chǎn)品問題7

(5.0)5

(3.5)產(chǎn)品味道異常7

(5.0)5

(3.5)蔗糖羥基氧化鐵多為輕度不良反應(yīng)，各國家均未發(fā)布安全性黑框警告，安全性特征與

司維拉姆相當總體而言，本藥品在兒童和成人患者中的安全性相當1全球關(guān)鍵性研究：多數(shù)腹瀉病例發(fā)生在治療的第一周內(nèi)

隨著時間的推移而減少3藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性1.

蔗糖羥基氧化鐵咀嚼片說明書2.

Jun

L,et

al.2023.WCN23-06813.

Floege

J,et

al.

Nephrol

Dial

Transplant.

2015

Jun;30(6):1037-46患者數(shù)量5150100500-50蔗糖羥基氧化鐵不影響吸收口服的維生素D受體激動劑（VDRA）

1蔗糖羥基氧化鐵司維拉姆P=0.915P=0.905

亞組3(僅靜注paricalcitol)蔗糖羥基氧化鐵可維持患者體內(nèi)鐵參數(shù)穩(wěn)定2血清鐵蛋白ug/L8006004002000-200-400血清鐵

血紅蛋白變化值377

368

392

40612

314355基線

1月3月6月12月與司維拉姆相比，蔗糖羥基氧化鐵不影響維生素D的吸收，并可維持患者體內(nèi)鐵參數(shù)

穩(wěn)定藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性61.Sprague

SM,et

al.Am

J

Nephrol.2016;44(2)104-

12；

2.Vervloet

MG,et

al.Clin

Kidney

J.2021

Feb5;14(7):1770-79血清iPTH平均變化(pg/mL)亞組2(不使用VDRA)(只口服VDRA)

亞組1P=0.012419磷結(jié)合劑分類舉例不良反應(yīng)鈣磷結(jié)合劑碳酸鈣鈣負擔重，引發(fā)血管鈣

化，增加心血管死亡風

險醋酸鈣非鈣磷結(jié)合劑司維拉姆影響脂溶性維生素吸收蔗糖羥基氧化鐵輕中度胃腸道不良反應(yīng)，耐受性較好碳酸鑭鑭金屬在組織沉積藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性國內(nèi)外慢性腎臟病管理指南推薦將非鈣磷結(jié)合劑列入一線降磷藥物《中國圍透析期慢性腎臟病管理規(guī)范》3

：推薦非鈣磷結(jié)合劑為一線降磷藥物《中國慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指

南》2：推薦非鈣磷結(jié)合劑為一線降磷藥物1.https:///wp-content/uploads/2017/02/2017-KDIGO-CKD-MBD-GL-Update.pdf2.劉志紅,李貴森.

中國慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指南[M].

北京:人民衛(wèi)生出版社,2019

3.

中華腎臟病雜志,2021,37(8):690-704.臨床上常用的磷結(jié)合劑分類2KDIGO指南建議1：限制使用含鈣磷結(jié)合劑(2B)公平性7

藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性

中國人群和全球人群中，蔗糖羥基氧化鐵降磷效果與司維拉姆相當長期研究：52周內(nèi)蔗糖羥基氧化鐵

降磷療效與司維拉姆相當2短期研究：

12周內(nèi)蔗糖羥基氧化鐵降磷療效與司維拉姆相當1司維拉姆-蔗糖羥基氧化鐵的最小均方差（95%

CI）：0.08

mmol/L（

-0.02、0.18)

，95%

CI低于非劣效界值

0.34

mmol/L1.

Jun

L,et

al.2023.WCN23-0681

82.

Floege

J,et

al.

Nephrol

Dial

Transplant.

2015

Jun;30(6):1037-46

到第52周終點，兩組間血清磷濃度的變化無顯著差異（P=0.14）公平性蔗糖羥基氧化鐵司維拉姆2.01.5

1.0

0.5

0.0

-0.5

-1.0

-1.5

-2.0

-2.5

-3.0血磷水平自基線變化值(mmol/L)蔗糖羥基氧化鐵自基線變化值

司維拉姆自基線變化值血磷水平變化值(mmol/L)6543210-1-2-3-4-5-6-7-8-9治療時間(周)-0.4-0.6-0.8-1基線20

24-0.2

0.2484028443632521612480-

中國3期臨床試驗顯示：與司維拉姆相比，蔗糖羥基氧化鐵平均每日可降低52%的片劑負荷110

9

8

7

6

5

4

3

2

1

09.15.23.76.312.983.1總體中位實際平均每日服用數(shù)量

蔗糖羥基氧化鐵

司維拉姆

藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性與司維拉姆和其他磷結(jié)合劑相比，蔗糖羥基氧化鐵可每年減少52%的“片劑負荷”，患者用藥1年依從性86%，血磷達標率提高95%無論之前使用何種磷結(jié)合劑，換用蔗糖羥基氧化鐵后，血磷達標率提高95%在等效降磷的情況下，中位實際平均每日片劑數(shù)：司維拉姆/蔗糖羥基氧化鐵≈2.1倍

全球3期臨床試驗顯示：與司維拉姆相比，

蔗糖羥基氧化鐵患者依從性提高2蔗

糖

羥基氧

化

鐵

血磷達標率提高95%3

1.

蔗糖羥基氧化鐵中國說明書2.

Floege

J,et

al.

Nephrol

Dial

Transplant.2015Jun;30(6):1037-46.實際平均每日服用片劑數(shù)量3.

Coyne

DW,et

al.Clin

Nephrol

.2017Aug;88(8):59-67滴定劑量

維持劑量司維拉姆86%76%9血清白蛋白與健康相關(guān)的生活質(zhì)量顯著相關(guān)變量模型1模型2模型3±SEP值±SEP值±SEP值血清白蛋白2.84±0.36<0.00011.09±0.390.00560.87±0.390.025營養(yǎng)指標食欲，ADAT評分2.99±1.030.00382.76±1.040.00832.74±1.040.0086ADAT：食欲和飲食評估工具血清白蛋白水平升高1血白蛋白（g/dl）基線蔗糖羥基氧化鐵治療后P＜0.0001

藍色線條：低白蛋白血癥組黑色線條：無低蛋白血癥組-6-5

-4

-3-2

-1123456789101112蔗糖羥基氧化鐵治療時間，月藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性蔗糖羥基氧化鐵不影響蛋白質(zhì)攝入，改善患者生活質(zhì)量，對兒童CKD患者尤其重要透析患者較高的白蛋白水平與較好的營養(yǎng)狀況與生活質(zhì)量改善相關(guān)2101.Kalantar-Zadeh

K,et

al.

BMC

Nephrol

.2019Oct29;20(1):396；

2.

Dwyer

JT,et

al.

J

Ren

Nutr.

2002

Oct;12(4):213-234.54.44.34.24.1

4.0

3.9

3.8

3.73.6

3.5

3.43.33.2

3.1

3.0

少量鐵吸收

，維持患者鐵參數(shù)穩(wěn)定

，不影響維生素D吸收

，無鈣和重金屬蓄積風險填補國內(nèi)12-18歲CKD4-5期或接受透析治療的CKD患兒的降磷藥物空白蔗糖羥基氧化鐵是一種鐵基-非鈣磷結(jié)合劑，磷結(jié)合能力強，片劑負荷低

，更適合兒童

患者，

獲美國FDA和歐盟EMA雙重認證&CDE優(yōu)先審評多核羥基氧化鐵化合物：

周圍環(huán)繞蔗糖-淀粉

，蔗糖對于維持多核羥基氧化鐵的水合結(jié)構(gòu)和維持高磷酸鹽吸附

能力至關(guān)重要，

磷結(jié)合能力是司維拉姆的2.6倍1獨特的制劑工藝

，片劑體積小*由于蔗糖羥基氧化鐵2023年2月21日獲批，目前暫未獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心出具的《技術(shù)審評報告》1.Coyne

DW,etal.HandbookofDialysis.

5thed.WoltersKluwer

Health;

2015:665-92

多核羥基氧化鐵化合物，磷結(jié)合能力強

磷結(jié)合能力強

，所以片劑負荷更低

，在有效降磷酸的同時提高患者依從性安全性有效性創(chuàng)新性公平性淀粉淀粉蔗