感冒與呼吸系統(tǒng)疾病課件

感冒與呼吸道疾病研究進(jìn)展110～15%副流感病毒30～40%2Bennett

Lorber.JGIM.1996,11:229-236鼻病毒：普通感冒的主要病因目前發(fā)現(xiàn)有200種以上的病毒可以引起感冒普通感置：鼻病毒流感：流感病毒呼吸道

合胞病毒未知病毒30～40%冠狀病毒腺病毒10～15%·細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)

是主要鼻病毒受體-

與90%以上HRV血清型結(jié)合·

普通感冒時(shí)HRV感染所致上呼吸道感染的典型癥狀包括：-流涕、咽痛、鼻充血、打噴嚏、咳嗽、頭痛·成人中每年約有50%的普通感冒由HRV

引起·在北半球，普通感冒流行季節(jié)≥80%

由HRV引起Kelly

JT,et

al.JAllergy

Clin

Immunol

2008;122:671-82.HaydenFG.RevMed

Virol2004;14:17-31.鼻病毒(HRV)·

細(xì)小RNA

病毒科，單鏈RNA

病毒·迄今已發(fā)現(xiàn)100多種血清型3普通感冒/鼻病毒感染與呼吸道疾病的

關(guān)

系慢性支氣管炎支氣管肺炎加重

峰足歲感冒/鼻病毒感染

易感Contoli

M,et

al.Minerva

Med,2009,100:467-78.Kelly

JT,et

al.J

Allergy

Clin

lmmunol

2008;122671-82.Hayden

FG.Rev

Med

Virol2004;14:17-31.勿過敏性鼻炎哮喘COPD加重易感2普通感冒/鼻病毒感染與哮喘5Respiratorytractinfections(including

the

common

cold)have

been

associated

withincreasedasthmasymptoms,exacerbationsand

hospitalizations....improvedunderstanding

of

the

effect

of

a

cold

onasthma

control

is

neededWalter

MJ,et

al.Eur

Respir

J

2008;32:1548-1554.6·急性呼吸道感染是哮喘和喘鳴的最常見促發(fā)因素·

高

達(dá)85%

學(xué)齡兒童在哮喘加重時(shí)存在呼吸道病毒·在影響哮喘的眾多呼吸道病毒中，

普通感冒病毒，如鼻病毒感染是哮

喘加重的最常見病因。

50-80%

兒童和成人哮喘加重由鼻病毒引起·鼻病毒是哮喘急性加重期最常見的

病原體Kelly

JT,et

al.J

Allergy

Clin

Immunol

2008;122:671-82.7Urquhart

DS,et

al.J

Epidemiol

Community

Health

2008;62:921-925鼻病毒感染是哮喘加重的最重要原因·因哮喘而入院治療的比例<5歲的兒童中

52%5-14歲兒童中

27%·14歲以下兒童因哮喘尋求初級保健的比例

40%1993-2000年間8Urquhart

DS,et

al.J

Epidemiol

Community

Health

2008;62:921-925普通感冒和上呼吸道病毒感染發(fā)生率的

下降將帶來哮喘發(fā)病率的降低(英國)19941995199619971998199920001994199519961997199819992000Year*Significant

at

p<0.05

level

(Pearson

correlation

co-efficient)Year**Significant

at

p<0.01

level

(Pearson

correlation

co-efficient)1000patientsper

yearCommon

cold(consultations

per無論哪個(gè)年齡段，哮喘均與鼻病毒感染密切相關(guān)HRVAtopyAcuteexacerbations·Airway

obstruction·Wheeze,cough·Shortness

of

breathHRVAtopy·Eosinophilia·Atopic

dermatitis·Allergen-specific

IgEGern

JE.J

Virology

2010;84(15):7418-7426.Viral

wheezing

illness

InfancyChildhoodAdulthood9INNATEADAPTIVEINNATEADAPTIVE10Mallia

P,etal.Chest2006;130:1203-1210.感冒病毒誘導(dǎo)哮喘加重的機(jī)制EXACEFBATIONVIRUS

INFECTION

CLEAREDMINIMALINFLAMMATIONINCREASEDVIRALREPLICATIONINADEQUATE

IFN-β

RESPONSEAPOPTOSIS

OFINFECTEDCELLS/GENERATIONOFANTIVIRAL

MOLECULESCELL

NECROSISRELEASEOFVIRUS&INFLAMMATORYMEDIATORSADEQUATE

IFN-βRESPONSETH2T

CELL

RESPONSETH1

T

CELL

RESPONSEIMPAIREDIFN-γIL-12ASTHMATICSAIRWAYINFLAMMATIONNORMALSIFN-y/IL-12哮喘患者的呼吸道上皮細(xì)胞更容易受

病毒攻擊A

BAllergy

PollutantsInflammatorycellsHRVIntactepithelium·Low

level

replication.Mild

or

no

lllnessAsthma

exacerbation

unlikelyDamagedepitheliumAsthma

exacerbation

more

likely·Greater

replication

·More

severe

illnessGern

JE.J

Virology

2010;84(15):7418-7476.Damagedepithelium鼻病毒改變哮喘患者的氣道反應(yīng)性Aiway

ResponseIntammatoryCelltnhltaleMucus

ProductonAirway

EdemaSmooth

Muscle

ContractanNeuroinflammatlontAirflow

ObstructiontAirwayHyperresponsivenesstIntlammationRhinovirus&ImmuneResponseKelly

JT,et

al.J

Allergy

Clin

Immunol2008;122:671-82.t

AsthmaSymptoms12感冒加重哮喘患者的感冒癥狀和哮喘癥狀·感冒季節(jié)病毒感染的哮喘患者發(fā)生中-重度感冒和哮喘癥于9月-4月期間納入58例8歲哮喘

兒童，連續(xù)5周收集鼻灌洗液樣

本，并記錄期間的癥狀、用藥情

況和氣流峰值，評估感冒流行季

節(jié)鼻病毒感染與哮喘嚴(yán)重性的關(guān)

系。采用多重PCR和病毒基因部

分測序確定鼻病毒。P=0.0252%P=0.000442%29%11%60%50%40%30%20%10%0%感冒病毒陰性的哮喘患者

感冒病毒陽性的哮喘患者Onelec

JP,et

al.J

Allergy

Clin

Immunol

2010;125:1001-6.狀的比例明顯增加發(fā)

生中

-

重

度

癥

狀

的

患

者

比

例(

%

)中-重度

哮喘癥狀中-重度

感冒癥狀13感冒延長哮喘患者的感冒癥狀和哮喘

癥狀持續(xù)時(shí)間·感冒季節(jié)病毒感染的哮喘患者感冒和哮喘癥狀的持續(xù)時(shí)間

明顯延長P<0.001于9月-4月期間納入58例8歲哮喘

兒童，連續(xù)5周收集鼻灌洗液樣

本，并記錄期間的癥狀、用藥情

況和氣流峰值，評估感冒流行季

節(jié)鼻病毒感染與哮喘嚴(yán)重性的關(guān)

系。采用多重PCR和病毒基因部

分測序確定鼻病毒。9.0

品叫

6.05.04.03.02.0

1.00.0感冒病毒陰性的哮喘患者

感冒病毒陽性的哮喘患者Onelec

JP,et

al.J

Allergy

Clin

Immunol

2010;125:1001-6.3.0

3.2感冒癥狀持續(xù)時(shí)間哮喘癥狀持續(xù)時(shí)間P=0.00087.2癥

狀

持

續(xù)

時(shí)

間

(

天

)8.114感冒使哮喘控制惡化·感冒季節(jié)病毒感染的哮喘患者哮喘失控的患者比例明顯增于9月-4月期間納入58例8歲哮喘兒童，連續(xù)5周收集鼻灌洗液樣本，并記錄期間的癥狀、用藥情況和氣流峰值，評估感冒流行季節(jié)鼻病毒感染與哮喘嚴(yán)重性的關(guān)系。采用多重PCR

和病毒基因部分感冒病毒陽性

的哮喘患者感冒病毒陰性

的哮喘患者言章意落落者意查OnelecJP,etal.JAllergyClinImmunol2010;125:1001-6.失

控

的

患

者

比

例(

%

)測序確定鼻病毒。加哮

喘1U

%·設(shè)計(jì)：多中心前瞻性隊(duì)列研究·人群：2005-2006年間納入413例輕-中度持續(xù)哮喘的成年

患者，其中134例(32.4%)為感冒人群·目的：明確感冒后預(yù)測哮喘控制惡化的早期特性·

評估指標(biāo)：-使用簡易哮喘控制問卷(mini-ACQ)

定量評估哮喘控制變化-采用Wisconsin上呼吸道癥狀研究-21號問卷(WURSS-21)

評

估感冒的嚴(yán)重性-采用單變量和多變量模型評估人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、生理學(xué)、血清學(xué)、感冒相關(guān)特征與感冒后哮喘控制改變之間的關(guān)系感冒后哮喘控制和惡化的預(yù)測

感冒后哮喘控制和惡化研究(PAX

study)16WalterMU,etal.EurRespir

J2008;32:1548-1554.心念。帝

中心

牽牽帝章帝帝心

◆

心●哮喘患者伴發(fā)感冒

癥狀明顯加重17Walter

MU,et

al.Eur

Respir

J

2008;32:1548-1554.Time

post-cold

days哮喘患者伴發(fā)感冒

癥狀明顯加重18WalterMU,etal.EurRespirJ2008;32:1548-1554.感冒的發(fā)生預(yù)示哮喘控制惡化***P<0.001#P=0.001

(重復(fù)測量ANOAV)Walter

MU,et

al.Eur

Respir

J

2008;32:1548-1554.●

代表逸出值19結(jié)論·哮喘患者感冒后第2天和2天內(nèi)的感冒癥狀嚴(yán)重程度(WUPSS-21

評分)可用于預(yù)測隨后的哮喘控制變化·可能有助臨床上在感冒后哮喘控制過程中預(yù)防哮喘病情惡

化·如臨床上可通過評估感冒嚴(yán)重程度結(jié)合哮喘控制情況調(diào)整治療方案20Walter

MU,et

al.Eur

Respir

J

2008;32:1548-1554.普通感冒/鼻病毒感染與COPD21呼吸道病毒感染是COPD

加重的重要原因·各種呼吸道感染癥狀是COPD

加重的最重要相關(guān)因素·近期研究顯示：在COPD

加重的病因?qū)W中，病毒感染比細(xì)

菌感染更重要·在門診病人中，39%

COPD加重期患者檢出有呼吸道病毒，其中58%為鼻病毒·需住院的重癥COPD加重期患者中，呼吸道病毒檢出率達(dá)64%22Mallia

P,etal.Chest2006;130:1203-1210.COPD

加重期鼻病毒檢出率明顯增加25%20%

-15%10%5%0%23Contoli

M,etal.Minerva

Med,2009,100:467-78.鼻

病

毒

陽

性

率(

%0穩(wěn)定期加重期23%P=0.003COPD

惡化頻率與普通感冒發(fā)生率密切相關(guān)COPD·COPD

頻繁惡化時(shí)普通感

冒發(fā)生率顯著增加普通感冒·

感

冒

頻

發(fā)

時(shí)COPD

惡化頻較少出現(xiàn)COPD加重期時(shí)COPD

加重期

頻繁出現(xiàn)時(shí)24率增多P<0.0010-95HurstJR,etal.EurRespirJ2005;26:846-852.較少出現(xiàn)COPDCOPD

加重期與

感冒相

關(guān)

的

C

O

P

D

加

重(

次

/

年

)加重期時(shí)

頻繁出現(xiàn)時(shí)0.80.60.40.20.45病毒誘導(dǎo)COPD

加重的機(jī)制Ⅲ

此25CYTOTOXICITYBRONCHO-/VASO-CONSTRICTIONNEUTROPHILS

MACROPHAGES

ACTIVATEDT

CELLSCACHEXIAMUSCLEWASTING

DEPRESSIONVASCULAR

EVENTSAIRWAYREMODELLINGAIRWAY

INFLAMMATION

LOSSOF

LUNG

FUNCTIONMallia

P,etal.Chest

2006;130:1203-1210.1

AIRFLOWOBSTRUCTION/V/Q

MISMATCHMUCUSHYPERSECRETIONViral

infectionofepithelialcellsSYSTEMICINFLAMMATION個(gè)SPUTUM

PRODUCTIONNEUTROPHILELASTASEIL-8ENA-78LTB?ENDOTHELIN-1ROSMMPSRANTESIL-6P=0.09PEF=最大呼氣流量-8.2-11.4結(jié)果基于1,005次感冒和1,493次COPD

加重每日連續(xù)記錄150例COPD

患者的最大呼氣流量、呼吸道癥狀和鼻炎癥狀，隨訪中位時(shí)間為1047天。計(jì)算每年感冒和COPD加重的發(fā)生率，并評估兩者的相關(guān)性。

26HurstJR,etal.EurRespirJ2005;26:846-852.COPD加重期的患者感冒時(shí)PEF下降COPD

加重期

不伴感冒COPD

加重期

伴感冒0-2-4-6-8發(fā)

生

時(shí)

P

E

F

下

降(

U

m

i

n-10-12感

冒結(jié)果基于1,005次感冒和1,493次COPD

加重每日連續(xù)記錄150例COPD

患者的最大呼氣流量、呼吸道癥狀和鼻炎癥狀，隨訪中位時(shí)間為1047天。計(jì)算每年感冒和COPD加重的發(fā)生率，并評估兩者的相關(guān)性。呼吸道癥狀包括呼吸困難、痰量和膿痰)和次要癥狀、咳嗽、喘鳴、咽痛；有一個(gè)或多個(gè)以27下癥狀時(shí)定義為鼻炎：流涕或鼻塞、鼻后滴流、打噴嚏感冒出現(xiàn)時(shí)呼吸道和鼻炎癥狀增加COPD

加重期

伴感冒COPD

加重期

不伴感冒Hurst

JR,et

al.Eur

Respir

J

2005;26:846-852.感冒發(fā)生時(shí)癥狀增加COPD

加重期

COPD加重期不伴感冒

伴感冒結(jié)果基于1,005次感冒和1,493次COPD

加

重每日連續(xù)記錄150例COPD

患者的最大呼氣流量、呼吸道癥狀和鼻炎癥狀，隨訪中位時(shí)間為1047天。計(jì)算每年感冒和COPD加重的發(fā)生率，并評估兩者的相關(guān)性。28HurstJR,etal.EurRespirJ2005;26:846-852.感冒延長COPD

加重期的恢復(fù)時(shí)間P=0.001

13.49.8COPD加重期恢復(fù)時(shí)間(天)1614121086042紅霉素治

療組(n=55)對照組

(n=54)P值或RR感冒發(fā)生率隨訪期間單個(gè)患者感

冒發(fā)生次數(shù)1.244.54P=0.00212個(gè)月內(nèi)發(fā)生一次以

上感冒的患者比例13%76%RR=9.26(95%Cl3.92-31.74)有1次或以上COPD加重的患

者比例11%54%RR=4.71(95%Cl

1.53-14.5)隨機(jī)、非雙盲試驗(yàn)，共納入109例COPD

患者，紅霉素治療組給予200-400mg/天紅

霉素長期治療；對照組每天給予10mg

核黃素，治療12個(gè)月29Su7Aiki

T,etal.Chesl2001;120:730-3.COPD

患者長期紅霉素治療減少感冒

發(fā)生率和COPD加重風(fēng)險(xiǎn)普通感冒/鼻病毒感染與過敏性鼻炎3025%

r

22%20%15%10%5%0%過敏性鼻炎的感冒患者

(n=9)分別于急性感冒后2-4天和3周后評估患者的癥狀和鼻腔測壓31Olli-Pekka

Alho.American

Journal

of

Rhinology

2004.18:349-355.過敏性鼻炎患者感冒后更容易發(fā)生鼻塞普通感冒患者

(n=22)鼻

氣

流

下

降

的

患

者

比

例(

%

)P=0.043%感冒影響過敏性鼻炎患者的

粘膜纖毛清除功能普通感冒急性感染期，過敏性鼻炎患者的鼻粘膜纖毛清除率下降■過敏性鼻炎的感冒患者(n=9)普通感冒患者(n=22)*P=0.07730

315*較快一側(cè)32Oll-Pekka

Alho.American

Journal

of

Rhinology

2004.18:349-355.2160640較慢一側(cè)急性感冒期(2