肺癌常用化療藥物介紹1課件

肺癌化療藥物的分類及作用機理1可編輯課件PPT分類按細胞周期分細胞周期特異性藥細胞周期非特異性藥按來源和藥理學(xué)分

烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其它（鉑類、激素等）對生物大分子的作用靶點分

2可編輯課件PPT細胞周期動力學(xué)細胞死亡G1SG2M增殖細胞增殖細胞G0期細胞3可編輯課件PPTS期G2期M期G1期靜止期G0烷化劑抗腫瘤抗生素鉑類

抗代謝藥博萊霉素長春堿類紫杉類細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物

自然死亡細胞群4可編輯課件PPT細胞毒性藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：烷化劑、鉑類、絲裂霉素影響核酸合成的藥物：抗嘌呤、嘧啶合成藥，阿糖胞苷作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物：放線菌素D、蒽環(huán)類干擾微管蛋白質(zhì)合成藥：長春堿、紫杉類TOPO異構(gòu)酶抑制劑：DUR、VP16、HCPT、CPT-11激素類藥抗雌激素類藥：三苯氧胺、法樂通孕激素類藥：甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥：氟它胺LH-RH激動劑/拮抗劑：諾雷德、依那通生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽

藥理學(xué)分類5可編輯課件PPT嘌呤核苷酸嘧啶6－巰基嘌呤硫鳥嘌呤脫氧核苷酸DNARNA（tRNA、mRNA、核蛋白體）

蛋白質(zhì)微管酶類抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素損傷DNA阻礙修復(fù)烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)接三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成L－門冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長春堿類促使微管解聚紫杉類促使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶

作用靶點6可編輯課件PPT間歇給藥連續(xù)給藥口服給藥靜脈給藥靜脈推注靜脈滴注持續(xù)靜脈滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘內(nèi)注射膀胱內(nèi)注射瘤內(nèi)注射局部給藥動脈給藥動脈推注選擇性動脈灌注+栓塞持續(xù)動脈滴注化療的給藥途徑7可編輯課件PPTNSCLC化療藥物8可編輯課件PPT順鉑（cisplatin，DDP）NSCLC和SCLC治療中，是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案中的常用藥鉑的金屬絡(luò)合物主要作用靶點為DNA作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DDP-DNA復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合屬周期非特異性藥9可編輯課件PPT注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達胸、腹腔，極少通過血腦屏障。T1/22日以上，若并用利尿劑T1/2可明顯縮短。主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌，用藥后96小時內(nèi)25％～45％由尿排出。

順鉑（cisplatin，DDP）10可編輯課件PPT用藥劑量：根據(jù)聯(lián)合方案的不同，用藥劑量有所不同。用藥期間，為預(yù)防本品的腎臟毒性需充分水化用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml使用當日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液3000-3500ml，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000-3000ml治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、低鎂順鉑（cisplatin，DDP）11可編輯課件PPT1、消化道反應(yīng)：嚴重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后1～2小時，可持續(xù)一周左右。2、腎毒性：累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段。順鉑（cisplatin，DDP）12可編輯課件PPT3、神經(jīng)毒性：神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量增加有關(guān)，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復(fù)。癲癇及視神經(jīng)乳頭水腫或球后視神經(jīng)炎則較少見；4、骨髓抑制：骨髓抑制（白細胞和/或血小板下降）一般較輕，發(fā)生幾率與每療程劑量有關(guān)，若≤100mg/m2，發(fā)生機率約10～20％，若劑量≥120mg/m2，則約40％，但亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關(guān)。5、過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹。6、其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。順鉑（cisplatin，DDP）13可編輯課件PPT卡鉑（carboplatin，CBDCA）NSCLC和SCLC治療中，是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案中的常用藥第二代鉑類復(fù)合物主要作用靶點為DNA作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，破壞DNA而抑制腫瘤的生長。

屬周期非特異性藥14可編輯課件PPT固態(tài)卡鉑對光較穩(wěn)定，在水溶液中不穩(wěn)定，易發(fā)生降解，降解產(chǎn)物有二水二氨合鉑，紫外光照射加速其降解卡鉑在5%葡萄糖中，前6h是穩(wěn)定的，但在25℃24h損失2%；在0.9%氯化鈉溶液中24h損失5%，在37℃溫度下24h則損失10%。故應(yīng)避光并使用不含氯的溶液溶解卡鉑?？ㄣK（carboplatin，CBDCA）15可編輯課件PPT卡鉑在體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合較少，呈二室開放模型，主要經(jīng)腎小球過濾排泄?？ㄣK在人血漿中半衰期較長，t1/2為29小時。給予病人靜脈滴注20-520mg/m2/h，24小時尿中排出鉑67％(63％-73％)?？ㄣK（carboplatin，CBDCA）16可編輯課件PPT使用5%葡萄糖注射液溶解和稀釋，應(yīng)在8小時內(nèi)用完，并避光無需預(yù)處理和水化，避免漏于血管外根據(jù)聯(lián)合方案不同和肌酐清除率計算用藥劑量Calvert提出的公式總劑量（mg）=設(shè)定AUC×(GFR+25)Ccr=[(140-年齡)×體重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]

Ccr

在女性按計算結(jié)果×0.85卡鉑（carboplatin，CBDCA）17可編輯課件PPT骨髓抑制為劑量限制毒性，一般發(fā)生在用藥后的14~21日，白細胞與血小板在用藥21日后達最低點，通常在用藥后30日左右恢復(fù)；粒細胞的最低點發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右恢復(fù)；白細胞與血小板減少與劑量相關(guān)，有蓄積作用肌酐清除率＜60ml/分患者發(fā)生嚴重骨髓抑制的危險性增加注射部位疼痛卡鉑（carboplatin，CBDCA）18可編輯課件PPT

較少見的毒副反應(yīng)過敏反應(yīng)(皮疹或搔癢，偶見喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)；周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感；耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見；視力模糊、粘膜炎或口腔炎；惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常?？ㄣK（carboplatin，CBDCA）19可編輯課件PPTMeta-analysis

CisplatinvsCarboplatinJClinOncol22:3852-3859,2004.OverallsurvivalHR,1.050;P=0.515HR,1.106;P=0.03920可編輯課件PPTMeta-analysis

CisplatinvsCarboplatinArdizzonietal.JNCI,2007,99(11):847

順鉑方案的客觀有效率高于卡鉑方案（30%vs24%，p<0.001）21可編輯課件PPTMeta-analysis

CisplatinvsCarboplatinArdizzonietal.JNCI,2007,99(11):847

22可編輯課件PPT紫杉醇（paclitaxel，PTX）

紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物紫杉醇通過促進微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，會在細胞內(nèi)積累大量的微管抑制腫瘤細胞有絲分裂。這些微管的積累干擾了細胞的各種功能，特別是使細胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細胞的正常分裂。

同位素示蹤表明，紫杉醇只結(jié)合到聚合的微管上，不與未聚合的微管蛋白二聚體反應(yīng)。23可編輯課件PPT紫杉醇（paclitaxel，PTX）靜脈注射后，藥物血漿濃度呈雙相曲線，平均t1/2α為16.2min，t1/2β為6.4h。組織分布廣泛，肝、脾、腎、肺及大腸中藥物濃度較高。紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進入腸道，經(jīng)糞便排出體外（>90%）。經(jīng)腎清除只占總清除的1%～8%。24可編輯課件PPT紫杉醇（paclitaxel，PTX）一般臨床使用紫杉醇的程序如下先詢問病人有無過敏史，并查看白細胞及血小板的數(shù)據(jù)。有過敏史者及白細胞／血小板低下者應(yīng)慎用。對聚氧乙基代蓖麻油過敏者、中性白細胞低于1500/mm3者禁用。在給藥12小時和6小時前服用地塞米松20mg，給藥前30-60分鐘給予苯海拉明50mg口服或肌注及組胺H2受體阻斷劑如雷尼替丁靜脈注射。常用劑量為135-175mg／m2，應(yīng)先將注射液加于生理鹽水或5％葡萄糖液500-1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，應(yīng)用特制的膠管及0.22μm的微孔膜濾過。滴注開始后每15分鐘應(yīng)測血壓、心率、呼吸一次，注意有無過敏反應(yīng)。一般滴注3小時。25可編輯課件PPT紫杉醇（paclitaxel，PTX）1、過敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴重過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。

2、骨髓抑制：為主要劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后8～10日。嚴重中性粒細胞發(fā)生率為47%，嚴重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。

3、神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，嚴重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。26可編輯課件PPT紫杉醇（paclitaxel，PTX）4、心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。肌肉關(guān)節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)，發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性。

5、胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。6、肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。7、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。

8、局部反應(yīng)：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。27可編輯課件PPT多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）作用機制與紫杉醇相同，加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2倍，在細胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內(nèi)滯留時間長，這是本品在體外試驗中比紫杉醇抗腫瘤活性大的重要原因。

28可編輯課件PPT多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）按劑量100mg/m2靜滴本品約1-2h，體內(nèi)平均分布容積為113L，t1/2α為4min，t1/2β為36min，t1/2γ約為11.2h。體內(nèi)清除率約為20L/h.m2，具有高蛋白結(jié)合率和低腎排泄率。在肝中代謝，主要經(jīng)膽道從糞便排出，而經(jīng)尿排泄僅占所給劑量5%～7%肝功能異常者使本品在體內(nèi)清除率減少，但年齡差異對本品在體內(nèi)的藥動學(xué)無明顯改變。

29可編輯課件PPT推薦劑量：每三周75mg/m2滴注一小時。除有禁忌癥外，所有人在接受泰索帝治療前均必須預(yù)服藥物：口服糖地塞米松，在泰索帝滴注一天前服用，每天16mg(例如：每日２次，每次8mg)，持續(xù)3天中性粒細胞數(shù)目低于1500/mm3或肝功能有嚴重損害的病人禁用。治療期間，如果病人發(fā)生發(fā)熱性中性粒細胞減少且中性粒細胞數(shù)目持續(xù)一周以上低于500/mm3，出現(xiàn)嚴重或蓄積性皮膚反應(yīng)或外周神經(jīng)癥狀，劑量應(yīng)酌情遞減。多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）30可編輯課件PPT骨髓抑制－中性粒細胞減少是最常見的不良反應(yīng)而且通常較嚴重。過敏反應(yīng)一部分病例可發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑，包括主要見于手、足、也可發(fā)生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有搔癢。皮疹通?？赡茉诘巫⑻┧鞯酆笠恢軆?nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復(fù)。體液潴留包括水腫，也有報道極少數(shù)病例發(fā)生胸腔積液，腹水，心包積液，毛細血管通透性增加以及體重增加。多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）31可編輯課件PPT可能發(fā)生惡心，嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。臨床試驗中曾有神經(jīng)毒性的報道。心血管不良反應(yīng)極少發(fā)生。其它不良反應(yīng)包括：脫發(fā)，無力，粘膜炎，關(guān)節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應(yīng)。

多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）32可編輯課件PPT培美曲塞（pemetrexed，PEM）培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。作用位點：胸苷酸合成酶(TS)

二氫葉酸還原酶（DHFR）甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶（GARFT）

33可編輯課件PPT培美曲塞主要以原藥形式從尿路排泄，在給藥后的24小時內(nèi)，70％-90％的培美曲塞還原成原藥的形式從尿中排出。培美曲塞總體清除率為91.8mL/min(肌酐消除率是90mL/m)，肌酐清除率>45ml/min的患者不需調(diào)整劑量，肌酐清除率<45ml/min的患者不建議使用本品對于腎功能正常的患者，體內(nèi)半衰期為3.5小時；隨著腎功能降低，清除率會降低，但體內(nèi)劑量會增加。隨著培美曲塞劑量的增加，曲線下面積AUC和最高血漿濃度(Cmax)會成比例增加。多周期治療并未改變培美曲塞的藥代動力學(xué)參數(shù)，培美曲塞呈現(xiàn)一穩(wěn)態(tài)分布容積為16.1升。體外研究顯示，培美曲塞的血漿蛋白結(jié)合率約為81％，且不受腎功能影響。

培美曲塞（pemetrexed，PEM）34可編輯課件PPT500mg/m2，每支500mg藥品用20mL0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解成濃度為25mg/mL的本品溶液，生理鹽水稀釋至100ml，10分鐘滴完。預(yù)服地塞米松(或相似藥物)可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴重程度。給藥方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天。培美曲塞（pemetrexed，PEM）35可編輯課件PPT培美曲塞（pemetrexed，PEM）維生素補充一為了減少毒性反應(yīng)，本品治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。葉酸給藥劑量：350-1000μg，常用劑量是400μg：維服用時間：第一次給予本品治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后1次本品給藥后21天可停服。第一次本品給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，劑量1000μg，以后每3個周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與本品用藥在同一天進行。36可編輯課件PPT主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血。還有發(fā)熱、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脫皮。

培美曲塞（pemetrexed，PEM）37可編輯課件PPT吉西他濱（Gemcitabine，GEM）吉西他濱（dFdC）在細胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。首先，dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷產(chǎn)生受抑制，特別是dCTP。其次，dFdCTP和dCTP競爭摻入至DNA鏈中（自增強作用）。小部分的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。因此，細胞內(nèi)dCTP量減少更加有利于dFdCTP摻入到DNA鏈中。DNA聚合酶ε不能去除摻入的吉西他濱及修復(fù)延長的DNA鏈。吉西他濱摻入DNA鏈后延長的DNA鏈中就多了一個核苷酸。38可編輯課件PPT吉西他濱（Gemcitabine，GEM）其作用具有細胞周期特異性，主要作用于DNA合成期，即S期細胞，在一定的條件下，可以阻止由G1期向S期的進展。39可編輯課件PPT吉西他濱（Gemcitabine，GEM）本品在靜注后，很快分布到體內(nèi)各組織，輸注時間越長，分布體積就越廣、越深入，半衰期也就越長。本品僅有少數(shù)與蛋白質(zhì)結(jié)合，能被胞苷脫氨酸在肝臟、腎、血液和其他組織中快速、完全的代謝，只有不到10%的原藥與代謝物從尿中排泄40可編輯課件PPT吉西他濱（Gemcitabine，GEM）每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml（含吉西他濱濃度≤40mg/ml），振搖使溶解，給藥時所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。靜脈滴注30分鐘滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性。41可編輯課件PPT吉西他濱（Gemcitabine，GEM）血液系統(tǒng)：可出現(xiàn)貧血、白細胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度，多為中性粒細胞減少。血小板減少也比較常見。消化系統(tǒng)：約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常，但多為輕度，非進行性損害，無需停藥。肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別警慎。約1/3的病人出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)。腎臟：近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化，然而，報告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。

42可編輯課件PPT吉西他濱（Gemcitabine，GEM）過敏：約25%的病人可有皮疹，10%的病人可出現(xiàn)瘙癢滴注吉西他濱過程中，不到1%的病人可發(fā)生支氣管痙攣，痙攣一般為輕度，且持續(xù)短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療。有報告約10%的病人在用藥后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生呼吸困難，這種呼吸困難常常持續(xù)短暫、癥狀輕，幾乎很少需要調(diào)整劑量，大多無需特殊治療，其發(fā)病機制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。大約20%的病人有類似于流感的表現(xiàn)，大多癥狀較輕，短暫，且為非劑量限制性，水楊酸類藥物可減輕癥狀。43可編輯課件PPT吉西他濱（Gemcitabine，GEM）水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約為30%，部分病人可出現(xiàn)面部水腫。肺水腫的發(fā)生率約1%。水腫/周圍性水腫常常由輕到中度、幾乎不影響用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛、停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉(zhuǎn)。13%的病人脫發(fā)（常為輕度），10%病人嗜睡，8%病人腹瀉，7%的病人有口腔毒性（主要為潰瘍及紅斑），6%病人有便秘。曾有低血壓的病例報告，有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但無明確的表明是吉西他濱引起的心臟毒性。

44可編輯課件PPT長春瑞濱（Vinorelbine，NVB）長春瑞濱是一半合成的長春花生物堿，主要通過阻滯細胞有絲分裂過程中的微管形成（促使解聚），使細胞分裂停止于有絲分裂中期。細胞周期特異性藥物。本品對神經(jīng)細胞的微管影響較小，故神經(jīng)毒性較低。45可編輯課件PPT長春瑞濱（Vinorelbine，NVB）本品的組織吸收迅速，并廣泛分布于組織中，組織與血的比率為20：80。在肝臟的濃度最高，其次為肺、脾、淋巴器官和股骨，幾乎不透過腦組織。本品的代謝主要發(fā)生在細胞外，大部分的代謝物通過膽道由糞便排出，并且持續(xù)3-5周，僅10%-15%隨尿排泄，持續(xù)3-5天。

46可編輯課件PPT長春瑞濱（Vinorelbine，NVB）本品必須先用生理鹽水稀釋至1.5-3.0mg/ml(用于靜注)或0.5-2.0mg/ml(用于靜滴)，于短時間（6-10分鐘）內(nèi)經(jīng)靜脈輸入，然后用至少75-125ml生理鹽水沖洗靜脈。必須確認注射針頭在靜脈內(nèi)方可開始注射，藥物若滲出靜脈將引起局部強烈刺激反應(yīng)，一旦藥液外漏應(yīng)立即停止注藥，余藥另換靜脈注入。47可編輯課件PPT長春瑞濱（Vinorelbine，NVB）血液系統(tǒng)毒性：粒細胞減少，中度貧血；粒細胞減少癥是劑量依賴性的。粒細胞減少發(fā)生于給藥后的第7～10天，而在之后的7～14天粒細胞計數(shù)恢復(fù)。周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)：一般限于深腱反射降低，麻木少見，偶見感覺異常，長期用藥可出現(xiàn)下肢無力；消化道自主神經(jīng)系統(tǒng)：主要是腸麻痹引起的便秘，麻痹性腸梗阻罕見，偶見惡心嘔吐；呼吸系統(tǒng)系統(tǒng)：可引起呼吸困難或支氣管痙攣，可在注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)發(fā)生；其它：進行性中度脫發(fā)，下頜痛，局部靜脈炎

48可編輯課件PPT依托泊苷（Etoposide，VP-16）為有絲分裂抑制劑,作用于DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)。實驗發(fā)現(xiàn)這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細胞毒作用。延長藥物的給藥時間，可能提高抗腫瘤活性。細胞周期特異性抗腫瘤藥物（S期及G2期)49可編輯課件PPT依托泊苷（Etoposide，VP-16）人體血藥濃度的半衰期（t1/2）為7小時（3至12小時）。97%與血漿蛋白結(jié)合。血藥濃度持續(xù)時間長短比峰濃度高低更重要.腦脊液中的濃度（給藥2至20小時后）為血藥濃度的1%至10%。44%至60%由腎排泄（其中67%以原形排泄）。糞便排泄僅占16%。50可編輯課件PPT依托泊苷（Etoposide，VP-16）將本品需用量用氯化鈉注射液稀釋，濃度每毫升不超過0.25mg，靜脈滴注時間不少于30分鐘。不得作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。51可編輯課件PPT依托泊苷（Etoposide，VP-16）可逆性的骨髓抑制，包括白細胞及血小板減少，多發(fā)生在用藥后7至14日，20日左右后恢復(fù)正常。食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎等消化道反應(yīng)，脫發(fā)亦常見。若靜脈滴注過速（<30分鐘），可有低血壓，喉痙攣等過敏反應(yīng)。52可編輯課件PPT依托泊苷（Etoposide，VP-16）本品可抑制機體免疫防御機制，使疫苗接種不能激發(fā)人體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后3個月以內(nèi)，不宜接種病毒疫苗。本品與血漿蛋白結(jié)合率高，因此，與其他血漿蛋白結(jié)合的藥物合用可影響本品排泄。

53可編輯課件PPT拓撲替康（Topotecan）拓撲異構(gòu)酶I的抑制劑。拓撲異構(gòu)酶I可誘導(dǎo)DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈松解，本藥可與拓撲異構(gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合并阻止這些單股斷鏈的重新連接，產(chǎn)生雙股DNA的損傷，哺乳動物的細胞不能有效地修復(fù)這些雙股DNA鏈的中斷。其細胞毒作用是在DNA的合成中，是S期細胞周期特異性藥物。54可編輯課件PPT拓撲替康（Topotecan）在體內(nèi)呈二室模型，分布非?？?，很輕易分布到肝、腎等血流灌注好的組織?？蛇M入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積。與血漿蛋白結(jié)合率為6.6-21.3%。大部分(26-80%)經(jīng)腎臟排泄，其中90%在用藥后12小時排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄，腎功能不全的病人對本藥清除率降低，肝功能不全病人對本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。55可編輯課件PPT拓撲替康（Topotecan）用無菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，用0.9％氯化鈉或5％葡萄糖注射液稀釋后靜脈輸注。由于藥內(nèi)無抗菌成份，故開瓶后須立即使用。推薦劑量為1.2mg/m2/日，靜脈輸注30分鐘。持續(xù)5天，21天為一療程。治療中嚴重的中性粒細胞減少癥患者，在其后的療程中劑量減少0.2mg/m2或與G-CSF同時使用。使用從第6天開始，即在持續(xù)5天使用本品后24小時后再用G-CSF。對稍微腎功能不全（CLcr40-60ml/分鐘）一般不需劑量調(diào)整，中度腎功能不全（CLcr20-39ml/分鐘）劑量調(diào)為0.6mg/m256可編輯課件PPT拓撲替康（Topotecan）血液系統(tǒng):有白細胞減少、血小板減少、貧血等反應(yīng)。骨髓抑制（主要是中性粒細胞）是本品的劑量限制性毒性。惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。脫發(fā)，偶見嚴重的皮炎及搔癢。頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常呼吸系統(tǒng):可致呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會因此造成死亡，但應(yīng)引起醫(yī)生的重視。

肝臟:有時出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高。全身:乏力、不適、發(fā)熱。罕見過敏反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫。

57可編輯課件PPT伊立替康（Irinotecan，CPT-11）半合成喜樹堿的衍生物，特異性抑制DNA拓撲異構(gòu)酶I。在大多數(shù)組織中被羧酸酯酶代謝為SN-38，而后者作用于提純的拓撲異構(gòu)酶I的活性比伊立替康更強。CPT-