抗球蟲藥1課件

抗球蟲藥2024/4/17抗球蟲藥[1]原蟲的分類球蟲錐蟲

泰勒蟲

滴蟲抗球蟲藥[1]原蟲的危害原蟲大量增殖造成被寄生細(xì)胞和組織的破壞并影響其功能。蟲體代謝產(chǎn)物和崩解蟲體的毒性作用和溶解作用。宿主的免疫狀態(tài)和致敏作用。其他病原生物的協(xié)同作用。抗球蟲藥[1]抗原蟲藥抗球蟲藥抗錐蟲藥抗梨形蟲藥抗滴蟲藥抗球蟲藥[1]抗球蟲藥球蟲病原特征：柔嫩艾美耳球蟲寄生于盲腸，常見且致病力最強。毒害艾美耳球蟲寄生于雞小腸中段堆型艾美耳球蟲寄生于雞小腸前段巨型艾美耳球蟲寄生于雞小腸中段抗球蟲藥[1]抗球蟲藥球蟲的發(fā)育史內(nèi)生性發(fā)育

裂殖生殖配子生殖

外生性發(fā)育

孢子生殖①第一無性繁殖階段：

經(jīng)口食入感染性孢子化卵囊而感染；卵囊膜破裂孵化出子孢子；發(fā)育成滋養(yǎng)體，成熟后成為裂殖體；第一無性繁殖階段完成。這一階段約2天時間。

抗球蟲藥[1]抗球蟲藥②第二無性繁殖階段：第一階段形成的裂殖體一分為二，分裂成兩個裂殖子；裂殖子發(fā)育成為成為第二代滋養(yǎng)體；第二代滋養(yǎng)體成熟后又一次成為第二代裂殖體；第二無性繁殖階段完成。這一階段約2天時間。

抗球蟲藥[1]抗球蟲藥③有性繁殖階段第二代裂殖體又一分為二，分裂成兩個第二代裂殖子，第二代裂殖子發(fā)育成為雄性配子和雌性配子；雌雄配子結(jié)合形成新一代孢子化卵囊，隨糞便排出體外，完成有性繁殖這一階段需要3天時間。

抗球蟲藥[1]一、抗球蟲藥球蟲的發(fā)育史：新形成的孢子化卵囊不具有感染性，在體外經(jīng)適當(dāng)?shù)臏囟群蜐穸葪l件，發(fā)育成新的具有感染性的卵囊。經(jīng)過兩個無性繁殖和一個有性繁殖階段，完成球蟲的整個發(fā)育過程，這一過程約7天的時間。其中無性繁殖階段在寄生動物的腸上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，有性繁殖階段在細(xì)胞外進(jìn)行。

抗球蟲藥[1]抗球蟲藥生殖方式時間發(fā)育過程裂殖生殖1天子孢子、滋養(yǎng)體2天第1代裂殖體3天第1代裂殖子4天第2代裂殖體5天第2代裂殖子配子生殖6天小配子+大配子，合子，卵囊孢子生殖7天未孢子化卵囊，孢子化卵囊抗球蟲藥[1]抗球蟲藥流行病學(xué)：球蟲的感染途徑是攝入有活力的孢子化卵囊。卵囊對惡劣的環(huán)境條件和消毒劑具有很強的抵抗力。當(dāng)雞舍潮濕、擁擠、飼養(yǎng)管理不當(dāng)或衛(wèi)生條件惡劣時，最易發(fā)病，而且往往可迅速波及全群?？骨蛳x藥[1]抗球蟲藥致病作用：裂殖體增殖時破壞腸粘膜，引起腸管發(fā)炎和上皮細(xì)胞崩解，使消化機能障礙，營養(yǎng)物質(zhì)不能吸收。腸壁血管破裂，大量體液和血液流入腸管內(nèi)，導(dǎo)致雞體消瘦、貧血和下痢。崩解的上皮細(xì)胞變?yōu)橛卸疚镔|(zhì)，使機體發(fā)生中毒。受損的腸粘膜是病菌和腸內(nèi)有毒物質(zhì)侵入機體的缺口?？骨蛳x藥[1]抗球蟲藥分類：聚醚類離子載體抗生素、化學(xué)合成抗球蟲藥（三嗪類、二硝基類、磺胺類、其他）離子載體類、喹啉類、氯羥吡啶都是對球蟲子孢子和滋養(yǎng)體起作用；尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺藥主要對后期階段起作用；地克珠利對艾美耳球蟲多數(shù)階段起作用，但對巨型艾美耳球蟲僅對有性階段起作用。氨丙啉、氟嘌呤、磺胺對實驗室蟲株有性階段也起作用。

抗球蟲藥[1]（一）聚醚類離子載體抗生素

（Polyetherionophores）1、化學(xué)結(jié)構(gòu)：含有多個醚基和一個一元有機酸基。2、作用機理：妨礙離子的正常轉(zhuǎn)運。3、應(yīng)用：對雞艾美耳球蟲的子孢子和第一代裂殖生殖階段的初期初期蟲體具有殺滅作用，但對裂殖生殖后期和配子生殖階段蟲體的作用卻極小，僅用于雞球蟲病的預(yù)防。4、主要藥物：（1）莫能菌素(Monensin)（2）鹽霉素(Salinomycin)（3）甲基鹽霉素(Narasin）（4）馬杜霉素(Maduramicin)抗球蟲藥[1]莫能菌素(Monensin)又名瘤胃素、莫能素。是由肉桂鏈霉菌的發(fā)酵產(chǎn)物分離獲得。為聚醚類離子載體抗生素。一般用其鈉鹽。作用：為單價離子載體類抗生素，對子孢子和第一代裂殖體都有抑制作用，作用峰期為感染后的第二天。對雞柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、變位艾美耳等6種常見雞球蟲具有高效殺滅作用，另外對革蘭氏陽性菌和豬痢疾密螺旋體也有抑制作用，并促進(jìn)動物生長發(fā)育，增加體重，提高飼料利用率。臨床上其預(yù)混劑添加于飼料中用于預(yù)防雞球蟲病、預(yù)防壞死性腸炎、羔羊和兔球蟲病，對肉牛有促生長作用。殺蟲機制：莫能菌素殺球蟲作用是通過干擾球蟲細(xì)胞內(nèi)K+、Na+的正常滲透，使大量的Na+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，隨后為平衡滲透壓，大量的水分進(jìn)入球蟲細(xì)胞，引起腫脹。為了排除細(xì)胞內(nèi)多余的Na+，球蟲細(xì)胞耗盡了能量，最后球蟲因能量耗盡，且過度腫脹死亡?？骨蛳x藥[1]莫能菌素(Monensin)注意：①產(chǎn)蛋期禁用，雞休藥期3d。②馬屬動物禁用。③禁與泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球蟲藥配伍使用。④對飼喂富含硝酸鹽飼料的牛、羊不宜用。⑤工作人員攪拌配料時，應(yīng)防止本品與皮膚和眼睛接觸。禽：90-110mg/kg飼料；兔：20-40mg/kg飼料。制劑：莫能菌素鈉預(yù)混劑（含莫能菌素鈉20％）抗球蟲藥[1]鹽霉素(Salinomycin)又名沙利霉素。是由白色鏈霉菌的發(fā)酵產(chǎn)物中分離而得。為聚醚類離子載體抗生素。多制成6％或10％預(yù)混劑使用?？骨蛳x效應(yīng)與莫能菌素相似，對堆型、毒害、柔嫩艾美爾球蟲均有明顯效果，鹽霉素對尚未進(jìn)入腸細(xì)胞內(nèi)的球蟲孢子有高度殺滅作用，對無性生殖的裂殖體有較強的抑制作用。另外鹽霉素可作豬的生長促進(jìn)劑。注意：①配伍禁忌與莫能菌素相似。②安全范圍較窄，應(yīng)嚴(yán)格控制混飼濃度。若濃度過大或使用時間過長，會引起采食量下降、體重減輕、共濟失調(diào)和腿無力。③對火雞、鳥類及雛鴨毒性較大，慎用。④馬屬動物禁用。⑤休藥期禽5d禽：60mg/kg飼料?？骨蛳x藥[1]甲基鹽霉素(Narasin）又名那拉菌素。本品的離子載體活性與鹽霉素非常相似，用于預(yù)防禽球蟲病。與尼卡巴嗪配伍用，藥效比單用兩種藥強的多。毒性強于鹽霉素，限用于肉雞。

50-80mg/kg飼料?？骨蛳x藥[1]馬杜霉素(Maduramicin)又名馬杜米星、抗球王。是由一種馬杜拉放線菌的發(fā)酵產(chǎn)物分離而得。常用其銨鹽。作用與應(yīng)用：是一種較新型的聚醚類一價單糖苷離子載體抗生素，抗球蟲譜廣，對子孢子和第一代裂殖體具有抗球蟲活性?？骨蛳x活性在聚醚類抗生素中最強，廣泛用于預(yù)防雞球蟲病。能有效控制和殺滅雞柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、變位艾美爾等6種常見致病球蟲，而且也能有效控制對其他聚醚類離子載體抗生素具有耐藥性的蟲株。對鴨球蟲病也有良好的預(yù)防效果。注意：安全范圍窄，毒性更大，限用于肉雞。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。休藥期5～7d。

5mg/kg飼料。抗球蟲藥[1]拉沙菌素(Lasalocid）又名拉沙洛西。是由拉沙鏈霉菌的發(fā)酵產(chǎn)物中分離而得。一般用其鈉鹽。為二價聚醚類離子載體抗生素，用于預(yù)防禽球蟲病。對6種常見的雞球蟲均有殺滅作用，其中對柔嫩艾美爾球蟲作用最強，對毒害和堆型艾美爾球蟲作用稍弱。拉沙菌素對子孢子、早期和晚期無性生殖階段的球蟲有殺滅作用。使用規(guī)定劑量時，是聚醚類離子載體抗生素中毒性最小的一種，可與泰妙菌素合用。高劑量使用由于其對二價陽離子代謝的影響，引起雞體水分排泄量明顯增加，會導(dǎo)致墊料潮濕。雞：75-125mg/kg飼料。抗球蟲藥[1]山杜霉素（Semduramicin）一種新型的單價糖苷聚醚類離子載體半合成抗生素，對球蟲子孢子及第一代、第二代無性周期的子孢子、裂殖子均有抑殺作用。其預(yù)混劑用于預(yù)防肉雞球蟲病。對雞抗球蟲藥效高于鹽霉素。限用于肉雞，蛋雞和其他動物禁用。最佳混飼濃度25mg/kg飼料?？骨蛳x藥[1]（二）三嗪類（Triazines）1、地克珠利（Diclazuril）：又名殺球靈、二氯三嗪苯乙氰，屬均三嗪類新型廣譜、高效、低毒抗球蟲藥。是目前混飼濃度最低的一種抗球蟲藥。對雞和鴨球蟲病防治效果明顯，優(yōu)于莫能菌素、氨丙啉、拉沙霉素、那拉霉素、尼卡巴嗪和氯羥吡啶等抗球蟲藥。其作用峰期在子孢子和第一代裂殖體早期階段。注意：①長期用藥易產(chǎn)生耐藥性，因此可與其他藥物交替使用。②藥效期短，用藥2d后作用基本消失，因此必須連續(xù)用藥以防球蟲病再次爆發(fā)。③混飼濃度極低，必須充分混勻。用法用量：混飼，1g/1000kg飼料（以地克珠利計）混飲，雞，0.5～1mg/1L水（以地克珠利計）制劑：地克珠利預(yù)混劑100g:0.5g、100g:0.2g；地克珠利溶液100ml:0.5g?？骨蛳x藥[1]（二）三嗪類（Triazines）2、托曲珠利（Toltrazurial)又名甲苯三嗪酮。屬均三嗪類新型廣譜抗球蟲藥。市售2.5%托曲珠利溶液，又名百球清?？骨蛳x譜廣，作用于雞、火雞所有艾美爾球蟲在機體內(nèi)的各個發(fā)育階段；對鵝、鴿球蟲也有效，而且對其他抗球蟲耐藥的蟲株也十分敏感。對哺乳動物球蟲、住肉孢子蟲和弓形蟲也有效。由于干擾蟲體細(xì)胞核分裂和線粒體，影響蟲體的呼吸和代謝功能，因而具有殺球蟲作用。安全范圍大（10倍），不影響球蟲產(chǎn)生免疫力。在仔雞可食性組織中殘留時間很長。連續(xù)用藥易產(chǎn)生耐藥性?；祜嫞弘u，25mg/L水。連用2d。抗球蟲藥[1]（三）二硝基類1、二硝托胺（Dinitolamide）:又名二硝苯甲酰胺、球痢靈。為良好的新型抗球蟲藥，有預(yù)防和治療作用。尤其對雞危害最大的毒害艾美爾球蟲效果最佳，對堆型艾美爾球蟲效果稍差。對火雞和兔球蟲病也有效。作用峰期在球蟲第二個無性周期的裂殖體增殖階段（即感染后第3天）。治療量毒性小，較安全，不影響雞對球蟲產(chǎn)生免疫力，故適用于蛋雞和肉用種雞，產(chǎn)蛋期禁用。休藥期3d。二硝托胺預(yù)混劑100g:25g混料：雞，500g/1000kg飼料內(nèi)服：兔球蟲病，50mg/Kg體重。2次/d，連用5d?？骨蛳x藥[1]（三）二硝基類2、尼卡巴嗪（Nicarbazin)：又名力更生。對雞柔嫩艾美爾球蟲（盲腸球蟲）、堆型、巨型、毒害、布氏艾美爾球蟲（小腸球蟲）均有良好的預(yù)防效果。其作用峰期在第二代裂殖體（即感染第4天），于感染后48h用藥，能完全抑制球蟲發(fā)育，若在72h后給藥，則效果降低。用于預(yù)防雞和火雞球蟲病。不良反應(yīng)：治療劑量不影響雞對球蟲產(chǎn)生免疫力，球蟲產(chǎn)生耐藥性速度很慢；安全性高，但混飼濃度超過800～1600mg/Kg時，可引起輕度貧血。注意：①預(yù)防用藥過程中，若因大量接觸感染性卵囊，而爆發(fā)球蟲病時，應(yīng)迅速改用磺胺藥治療。②高溫季節(jié)慎用，室溫達(dá)40℃時，用尼卡巴嗪能增加雛雞死亡率。③產(chǎn)蛋期禁用?；炝希耗峥ò袜海?25g/1000kg飼料，休藥期4d。尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯預(yù)混劑，500g/1000Kg飼料，休藥期9d?？骨蛳x藥[1]（四）磺胺類1、特點：作用于第1代和第2代裂殖體，長期應(yīng)用會出現(xiàn)磺胺藥中毒癥狀，產(chǎn)蛋雞禁用。不影響雞產(chǎn)生免疫力，適用于球蟲病爆發(fā)時治療用。2、主要藥物（1）磺胺喹噁啉(sulfaquinoxaline)：作用：為抗球蟲的專用磺胺藥，對雞巨型、布氏和堆型艾美爾球蟲作用最強，對柔嫩、毒害艾美爾球蟲作用較強，常與氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯或抗菌增效劑聯(lián)合使用，起協(xié)同作用。作用峰期是第二代裂殖體（感染后第4天），不影響宿主對球蟲免疫力，同時具有一定抗菌作用。主要用于雞球蟲治療，對家兔、羔羊、犢牛球蟲也有一定治療效果。注意：對雛雞毒性較低，但高濃度（0.1%以上）飼喂5d以上，由于排泄緩慢，可能會引起出血現(xiàn)象，所以連續(xù)飼喂不超過5d。產(chǎn)蛋期禁用?；前粪瓏f啉、二甲氧芐啶預(yù)混劑：混飼，雞500g/1000g飼料，休藥期10d?；前粪瓏f啉可溶性粉：混飲，雞3～5g/1L水。休藥期10d?？骨蛳x藥[1]（四）磺胺類2、主要藥物（2）磺胺氯吡嗪(sulfachlorpyrazine)：抗球蟲專用的磺胺藥。（3）磺胺二甲嘧啶(sulfadimidine)（4）磺胺間甲氧嘧啶(sulfamonomethoxine)抗球蟲藥[1]（五）其他1、氯羥吡啶(Clopidol)：又名克球粉，屬吡啶類抗球蟲藥。對雞各種球蟲均有效，尤其對柔嫩艾美爾球蟲作用最強。其作用峰期是子孢子期（即感染第一天），故用于預(yù)防或早期治療。效果比氨丙啉、球痢靈、尼卡巴嗪好，且無明顯毒副作用。能抑制雞對球蟲的免疫力，易產(chǎn)生耐藥性。必須計劃輪換使用其他抗球蟲藥，與甲芐氧喹啉合用，可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。產(chǎn)蛋期禁用。氯羥吡啶預(yù)混劑100g:25g、500g:125g?；炝?，雞500g/1000kg飼料；兔800g/1000kg飼料。休藥期，雞5d；兔5d?？骨蛳x藥[1]（五）其他2、氨丙啉（amprolium）：又名氨寶樂，為抗硫胺類抗球蟲藥，具有高效、安全、低毒、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點。能抑制球蟲硫胺代謝而發(fā)揮抗球蟲作用。對柔嫩、堆型艾美爾球蟲作用最強，對毒害、布氏、巨型、變位艾美爾球蟲作用稍差。與乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹噁啉合用。作用于第1代裂殖體，（感染后第3天）對有性繁殖階段和子孢子也有一定的抑制作用?？赡軐?dǎo)致硫胺素缺乏癥，禁與VB1同時使用；產(chǎn)蛋期禁用。抗球蟲藥[1]（五）其他3、乙氧酰胺苯甲酯(ethopabate)：為抗球蟲藥增效劑，作用峰期為第4天，多與氨丙啉、磺胺喹噁啉和尼卡巴嗪配成預(yù)混劑使用。4、氯苯胍(robenidine)：屬胍基衍生物，耐藥性嚴(yán)重，產(chǎn)品帶異臭味，近年基本不用。5、常山酮(halofuginone)：又稱鹵夫酮，是從藥用植物常山中提取的一種生物堿，已能人工合成。為新型廣譜抗球蟲藥，對子孢子、第1、2代裂殖體均有抑殺作用。安全范圍窄?；炝希弘u3mg/kg飼料抗球蟲藥[1]二、抗球蟲藥的合理應(yīng)用

1、在使用抗球蟲藥物時，必須考慮的問題：①如何最完善地控制球蟲病，把球蟲病造成的損失降至最低；②如何才能推遲球蟲對所用抗球蟲藥產(chǎn)生耐藥性，以盡量延長有效藥物的使用壽命。

抗球蟲藥[1]二、抗球蟲藥的合理應(yīng)用2、藥物的選擇、給藥的程序應(yīng)考慮的因素:①各種不同抗球蟲藥的特性；②使用歷史；③過去的使用效果；④球蟲病的流行病學(xué)；⑤耐藥蟲株；⑥對各種藥物耐藥性出現(xiàn)的速度等?？骨蛳x藥[1]二、抗球蟲藥的合理應(yīng)用3、合理應(yīng)用抗球蟲藥應(yīng)該做到以下幾方面:①重視藥物預(yù)防作用

當(dāng)前使用的抗球蟲藥，多數(shù)是抑殺球蟲發(fā)育過程的早期階段(無性生殖階段)，一般從雛雞感染球蟲開始大約進(jìn)行4d的無性生殖，故必須在感染后前4d用藥方能奏效。待出現(xiàn)血便等癥狀時，球蟲發(fā)育基本完成了無性生殖而開始進(jìn)入有性生殖階段，這時用藥為時已晚。如果雞群已經(jīng)發(fā)生了球蟲病，此時用藥只能保護末出現(xiàn)明顯癥狀或末感染的雞，而對出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀的病雞，用藥很難收到效果。

抗球蟲藥[1]二、抗球蟲藥的合理應(yīng)用3、合理應(yīng)用抗球蟲藥應(yīng)該做到以下幾方面:②合理選用不同作用峰期的藥物

作用峰期—是指對藥物最敏感的球蟲生活史階段，或藥物主要作用于球蟲發(fā)育的某生活周期，即為其作用峰期。

也可按球蟲生活史(即動物感染后)的第幾日來計算。抗球蟲藥絕大多數(shù)作用于球蟲的無性周期，但其作用峰期并不相同。掌握藥物作用峰期，對合理選擇和使用藥物具有指導(dǎo)意義。

抗球蟲藥[1]二、抗球蟲藥的合理應(yīng)用3、合理應(yīng)用抗球蟲藥應(yīng)該做到以下幾方面:③防止球蟲產(chǎn)生耐藥性：

應(yīng)采用輪換用藥、穿梭用藥或聯(lián)合用藥方法輪換用藥—是季節(jié)性地或定期地合理變換用藥，即每隔3個月或半年或在一個肉雞飼養(yǎng)期結(jié)束后，改換一種抗球蟲藥。但是不能換用屬于同一化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的抗球蟲藥，也不要換用作用峰期相同的藥物。

抗球蟲藥[1]二、抗球蟲藥的合理應(yīng)用穿梭用藥—是在同一個飼養(yǎng)期內(nèi)，換用兩種或三種不同性質(zhì)的抗球蟲藥，即開始時使用一種藥物，至生長期時使用另一種藥物，目的是避免耐藥蟲株的產(chǎn)生。在穿梭或輪換用藥時，一般先使用作用于第一代裂殖體的藥物，再換用作用于第二代裂殖體的藥物，這樣不僅可減少或避免耐藥性的產(chǎn)生，而且可提高藥物防治的效果。

抗球蟲藥[1]二、抗球蟲藥的合理應(yīng)用聯(lián)合用藥—在同一個飼養(yǎng)期內(nèi)合用兩種或兩種以上抗球蟲藥，通過藥物間的協(xié)同作用既可延緩耐藥蟲株的產(chǎn)生，又可增強藥效和減少用量。