化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥

化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第1頁(yè)化療基礎(chǔ)知識(shí)化療目標(biāo)及分類(lèi)化療適應(yīng)癥(適用、慎用/禁用）化療藥品分類(lèi)（起源/化學(xué)結(jié)構(gòu)、增殖動(dòng)力學(xué)）化療藥品藥理作用機(jī)制多周期給藥、聯(lián)合化療化療不良反應(yīng)化療失敗及耐藥第一個(gè)別化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第2頁(yè)化療目標(biāo)治愈腫瘤延緩癌腫轉(zhuǎn)移減輕腫瘤癥狀盡可能降低毒性反應(yīng)化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第3頁(yè)化療分類(lèi)根治性化療輔助化療——根治性手術(shù)后新輔助化療——手術(shù)或放療前姑息性化療研究性化療化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第4頁(yè)慎用或禁用化療（停藥指征）骨髓造血功效差，白細(xì)胞總數(shù)<4.0109/L，或血小板計(jì)數(shù)<80109/L心、肝、腎功效異常者，腎上腺皮質(zhì)功效不全者有嚴(yán)重感染、發(fā)燒和其它并發(fā)癥Karnofsky評(píng)分<40分嬰幼兒尤其3個(gè)月內(nèi)或3歲以下，而腫瘤對(duì)化療不敏感者>70歲而腫瘤屬化療效果不必定者精神病人或完全不能合作治療者貧血、營(yíng)養(yǎng)不良及血漿蛋白低下，普通情況衰竭者食管、胃腸道有穿孔傾向者妊娠、哺乳婦女不宜使用過(guò)敏體質(zhì)患者慎用化療適應(yīng)癥(適用、慎用/禁用）化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第5頁(yè)1940￣1970￣1990￣腫瘤藥品發(fā)展氮介1942年近代惡性腫瘤化療學(xué)形成起點(diǎn)順鉑、阿霉素1970年代腫瘤內(nèi)科治療一個(gè)新里程碑紫杉醇類(lèi)多年來(lái)作用機(jī)制新奇，最主要是抑制微管蛋白聚合抗癌藥品培美曲塞化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第6頁(yè)化療藥品分類(lèi)

按抗癌藥品起源、化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)

按細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類(lèi)化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第7頁(yè)烷化劑氮介、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安

抗代謝藥品甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他濱、環(huán)胞苷、吉西他濱、培美曲塞抗癌抗生素阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、放線菌素D、表阿霉素、米托蒽醌抗癌植物類(lèi)長(zhǎng)春瑞賓、長(zhǎng)春新堿、VP-16、伊立替康、紫杉醇、多西他賽激素及內(nèi)分泌藥品潑尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、來(lái)曲唑雜類(lèi)卡鉑、順鉑（鉑類(lèi)）、去甲斑螯素生物反應(yīng)調(diào)整劑干擾素、IL-2、香菇多糖、胸腺肽按抗癌藥品起源、化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第8頁(yè)細(xì)胞周期非特異性藥品（CCNSA）

殺死各時(shí)相腫瘤細(xì)胞（包含G0期細(xì)胞）

烷化劑、抗癌抗生素、激素類(lèi)

呈劑量依賴(lài)性（正相關(guān)）

大劑量間歇給藥細(xì)胞周期特異性藥品（CCSA）

殺傷增殖期（S期、M期）細(xì)胞，G0期細(xì)胞不敏感

抗代謝藥、抗癌植物藥

給藥時(shí)間依賴(lài)性

連續(xù)性輸注、小劑量給藥周期時(shí)相特異藥品——藥品選擇性作用于某一個(gè)時(shí)相

按細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類(lèi)化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第9頁(yè)抗代謝藥（培美曲塞）S(2-6h)DNA合成G2(2-32h)DNA合成后期M(0.5-2h)有絲分裂期烷化劑抗癌抗生素G1(2-

h)DNA合成前期G0期（靜止期）長(zhǎng)春堿類(lèi)藥品有絲分裂抑制劑紫杉類(lèi)（多西他賽）化療藥品作用各細(xì)胞周期化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第10頁(yè)各類(lèi)抗腫瘤藥殺滅骨髓干細(xì)胞及淋巴瘤細(xì)胞量效曲線

1000.10.01110劑量劑量劑量ABC細(xì)胞數(shù)%氮介絲裂霉素烷化劑抗癌抗生素周期非特異性藥品周期特異性藥品干擾DNA合成藥品阻止有絲分裂藥品骨髓干細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第11頁(yè)化療藥品藥理作用機(jī)制化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第12頁(yè)（一）影響核酸（DNA，RNA）生物合成藥品①阻止嘧啶類(lèi)核苷酸形成抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤類(lèi)核苷酸形成抗代謝藥，如6-巰嘌呤等。③抑制二氫葉酸還原酶藥，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶藥，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸還原酶藥，如羥基脲。（二）直接破壞DNA并阻止其復(fù)制藥品烷化劑、絲裂霉素C、博來(lái)霉素等。（三）干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成藥品抗癌抗生素，如放線菌素D及蒽環(huán)類(lèi)柔紅霉素、阿霉素等。化療藥品藥理作用機(jī)制化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第13頁(yè)（四）影響蛋白質(zhì)合成藥品①影響紡錘絲形成、微管蛋白聚合。長(zhǎng)春堿類(lèi)和鬼臼毒素類(lèi)、紫杉類(lèi)屬本類(lèi)藥品。②干擾核蛋白體功效藥品如三尖杉酯堿。③干擾氨基酸供給藥品如L-門(mén)冬酰胺酶。（五）調(diào)整體內(nèi)激素平衡發(fā)揮抗癌作用藥品腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素等?；熕幤匪幚碜饔脵C(jī)制化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第14頁(yè)

培美曲塞多西他賽化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第15頁(yè)為何

化療要多周期、聯(lián)合給藥？化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第16頁(yè)化療藥品多周期治療？

---化療藥品殺滅腫瘤細(xì)胞一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律不論總瘤細(xì)胞負(fù)荷數(shù)量怎樣,一定量抗癌藥只能殺滅一定比率、而非固定數(shù)量瘤細(xì)胞。所以必須重復(fù)屢次化療才有可能得到完全緩解。

10010.10.010.0010.000110藥品劑量/單位時(shí)間100101102103104105106殘余細(xì)胞百分比細(xì)胞總數(shù)化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第17頁(yè)為何采取聯(lián)合化療？①不一樣藥品作用于細(xì)胞周期不一樣時(shí)相②腫瘤細(xì)胞時(shí)相差異,單一藥品難以完全殺滅③優(yōu)化多藥組合可能發(fā)揮協(xié)同作用④防止毒性相加優(yōu)化組合,有利于減輕化療毒性⑤GoldieColdman假說(shuō)提醒各種有效藥品聯(lián)合有利于提升療效化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第18頁(yè)化療藥品不良反應(yīng)化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第19頁(yè)抗癌藥品不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間即刻反應(yīng)早期反應(yīng)中期反應(yīng)后期反應(yīng)用藥當(dāng)日當(dāng)日

3日714日1428日26個(gè)月56年過(guò)敏性休克惡心、嘔吐骨髓抑制皮膚色素從容肺纖維化繼發(fā)性腫瘤心律失常發(fā)燒口炎主要臟器損傷充血性心功不全注射部位疼痛過(guò)敏反應(yīng)腹瀉神經(jīng)損害流感樣癥狀脫發(fā)生殖系統(tǒng)毒性周?chē)窠?jīng)炎腎毒性免疫抑制內(nèi)分泌異?；煹幕局R(shí)及常用的化療新藥第20頁(yè)WHO對(duì)化療不良反應(yīng)分類(lèi)急性和亞急性毒性用藥后3個(gè)月以?xún)?nèi)發(fā)生毒性慢性和后期毒性發(fā)生在用藥后3個(gè)月至數(shù)年普遍性毒性：抗癌藥品普通共有

食欲不振、惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)特殊性毒性：與特定藥品相關(guān)

長(zhǎng)春新堿：神經(jīng)毒性

環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺：尿路刺激癥狀、出血性膀胱炎

蒽環(huán)類(lèi)藥品：心肌毒性

博來(lái)霉素：肺毒性

L-門(mén)冬酰胺酶、博來(lái)霉素、紫杉醇：過(guò)敏反應(yīng)

順鉑：腎毒性、高頻聽(tīng)力障礙化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第21頁(yè)影響不良反應(yīng)發(fā)生原因

化療藥品種類(lèi)、劑量、應(yīng)用方式

用藥方案（藥品組成、用藥次序）

是否合并放療

以往治療情況（用藥總量、治療方案數(shù)量、是否接收過(guò)放療）

與末次治療間隔時(shí)間

全身情況

是否合并其它疾病治療性原因患者本身原因化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第22頁(yè)藥品療效增強(qiáng)療效降低毒性增強(qiáng)毒性降低苯巴比妥CTXCTX氯霉素CTXCTX類(lèi)固醇CTX，MTXCTX二性霉素BBCUN，5-FUBCUN維生素ABCUN，5-FU水楊酸MTXMTX頭孢噻吩MTX青霉素MTX卡那霉素MTX別嘌呤醇6-MP6-MP消炎痛MTX，5-FU洋地黃甙ADM酒精PCZ利尿酸DDP呋喃苯胺酸DDP磷霉素DDP氨基甙DDP，ADM化療藥品與其它藥品間相互關(guān)系CTX：環(huán)磷酰胺；MTX：甲氨碟呤；BCUN：卡氮介；5-FU：氟尿嘧啶；6-MP：巰嘌呤；ADM：阿霉素；PCZ：甲基肼；DDP：順鉑化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第23頁(yè)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Karnofsky毒性分級(jí)分級(jí)內(nèi)容+輕度反應(yīng)、不需要治療++中度反應(yīng)、需要治療+++重度反應(yīng)，威脅生命，但可恢復(fù)++++嚴(yán)重反應(yīng)，直接致死或促進(jìn)死亡WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0、I、II、III、IV化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第24頁(yè)化療毒副作用及處理毒副作用處理局部毒性停藥、生理鹽水稀釋、2%利多卡因封閉惡心、嘔吐5-HT3受體拮抗劑昂旦司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊骨髓抑制rhG-CSF、rhIL-11肝損害停藥、谷胱甘肽、葡醛內(nèi)酯（肝泰樂(lè)）肺損害皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、吸氧、維生素心臟損害控制劑量脫發(fā)及皮膚損害戴冰帽腎和膀胱損害美司鈉預(yù)防、防止與頭孢類(lèi)及氨基苷類(lèi)藥品同用過(guò)敏性反應(yīng)用藥前應(yīng)用地塞米松、皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)激素神經(jīng)毒性對(duì)癥治療、減量、停藥化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第25頁(yè)抗腫瘤藥品非血液毒性時(shí)劑量調(diào)整出現(xiàn)III-IV度毒性再次給藥劑量降低25%-50%再次降低25%-50%或停藥調(diào)整劑量后仍造成III-IV度毒性化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第26頁(yè)抗腫瘤藥品血液毒性時(shí)劑量調(diào)整藥品白細(xì)胞數(shù)>4109/L血小板數(shù)>120109/L白細(xì)胞數(shù)3.9-2.5109/L血小板數(shù)119-75109/L白細(xì)胞數(shù)<2.5109/L血小板數(shù)<75109/L阿霉素環(huán)磷酰胺表阿霉素氟尿嘧啶甲氨碟呤奧沙利鉑長(zhǎng)春花堿吉西他濱依靠泊苷提議劑量100%提議劑量50%每七天檢驗(yàn)血象，待正常后再用藥藥品白細(xì)胞數(shù)>3.5109/L血小板數(shù)>100109/L白細(xì)胞數(shù)3.4-2109/L血小板數(shù)99-60109/L白細(xì)胞數(shù)<2.0109/L血小板數(shù)<60109/L順鉑長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春瑞賓紫杉醇多西他賽提議劑量100%提議劑量50%每七天檢驗(yàn)血象，待正常后再用藥化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第27頁(yè)化療失敗原因反抗癌藥品敏感腫瘤化療無(wú)效，或治療后復(fù)發(fā)化療方案、給藥劑量、路徑、連續(xù)時(shí)間等治療策略不合理首次治療不徹底沒(méi)進(jìn)行有效降低腫瘤負(fù)荷手術(shù)和（或）放療癌細(xì)胞進(jìn)入“呵護(hù)所”，如癌細(xì)胞進(jìn)入血腦屏障后，因大多數(shù)抗癌藥品不能或極少透過(guò)血腦屏障而使之形成轉(zhuǎn)移組織學(xué)存在著多成份細(xì)胞，化療毀滅了敏感細(xì)胞而拒抗腫瘤細(xì)胞卻殘余繁殖癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性—主要根源之一化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第28頁(yè)化療藥品耐藥性產(chǎn)生原因癌細(xì)胞膜通透性改變，化療藥與攜帶物異常結(jié)合使藥品進(jìn)入癌細(xì)胞受阻抗癌活性物質(zhì)分解過(guò)程加速，藥品相對(duì)濃度降低相關(guān)酶降低或活性改變，藥品難以轉(zhuǎn)化成有效成份合成靶酶活力增加，或出現(xiàn)新染色體而合成新靶酶癌細(xì)胞代謝改變所致反饋機(jī)制改變癌細(xì)胞中所含修復(fù)酶活力增加癌組織血運(yùn)或血供改變，藥品抵達(dá)靶組織濃度降低癌細(xì)胞進(jìn)入呵護(hù)所抗癌藥對(duì)癌細(xì)胞影響未達(dá)損害下一代細(xì)胞正常增殖或代謝，而產(chǎn)生異常遺傳信息而致耐藥化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第29頁(yè)常見(jiàn)化療新藥第二個(gè)別化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第30頁(yè)常見(jiàn)生物堿類(lèi)化療藥

多西他賽（多帕菲）

紫杉醇

長(zhǎng)春瑞賓（復(fù)昔/欣瑞金）

---影響微管蛋白聚合、妨礙紡錘絲形成

伊立替康（億邁林）

---誘導(dǎo)DNA損傷，阻斷DNA復(fù)制，引發(fā)細(xì)胞死亡化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第31頁(yè)多帕菲——多西他塞注射液光明、希望緣自多帕菲！

聯(lián)合順鉑唯一勝出長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑標(biāo)準(zhǔn)方案,成為FDA年同意肺癌一線新含鉑方案,并成為NCCN年推薦肺癌一線治療方案。

含多西他賽輔助化療方案已經(jīng)成為乳腺癌術(shù)后輔助治療中頗具優(yōu)勢(shì)方案，給更多患者帶來(lái)了長(zhǎng)久無(wú)病生存希望

DCF方案成為晚期胃癌治療新里程碑，其療效結(jié)果也成為其它新聯(lián)合化療比較標(biāo)準(zhǔn)

是迄今為止第1個(gè)也是唯一對(duì)激素耐藥前列腺癌患者含有明確生存益處化療藥品，在前列腺癌治療和研究中含有里程碑意義。化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第32頁(yè)多帕菲臨床推薦以多帕菲為基礎(chǔ)化療方案，可作為淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者術(shù)后輔助治療首選多帕菲聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)，可作為一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療方案多帕菲與順鉑聯(lián)合，是一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌理想方案在蒽環(huán)類(lèi)治療失敗或耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，多帕菲作為二線用藥，療效確切以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)化療失敗晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌中，多帕菲仍為活性很高單藥多帕菲與卡培他濱聯(lián)合，可作為二線治療晚期乳腺癌首選多帕菲尚適合卵巢癌、胃腸道癌、頭頸部癌等治療化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第33頁(yè)多西他賽不良反應(yīng)與禁忌癥骨髓抑制：主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘允侵行粤＜?xì)胞降低，呈劑量依賴(lài)性過(guò)敏反應(yīng)體液潴留和水腫胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、嘔吐注：其不良反應(yīng)皆常見(jiàn)，且輕易處理預(yù)防使用地塞米松一、不良反應(yīng)二、禁忌癥1、對(duì)多西他賽或吐溫-80有嚴(yán)重過(guò)敏史病人；2、白細(xì)胞數(shù)目小于1500/mm3病人；3、肝功效有嚴(yán)重?fù)p害病人。以下患者禁用化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第34頁(yè)欣爾金——紫杉醇注射液廣譜抗腫瘤活性，對(duì)各種人癌細(xì)胞有顯著抑制作用適應(yīng)癥：卵巢癌、乳腺癌、NSCLC、惡性黑色素瘤等常見(jiàn)劑量：135-175mg/m2是首個(gè)第一代紫杉類(lèi)抗癌藥品，是非小細(xì)胞肺癌、晚期卵巢癌、乳腺癌輔助治療一線治療藥品。該藥于1992年取得FDA同意在美國(guó)上市?！白仙即迹樸K”為標(biāo)準(zhǔn)方案非小細(xì)胞肺癌一線治療。紫杉醇是上世紀(jì)90年代國(guó)際上廣泛認(rèn)同、突破性抗癌藥品，在抗腫瘤藥品中市場(chǎng)份額占首位，至1999年，其年銷(xiāo)售額已達(dá)10億美元。當(dāng)前廠家較多，泰素為代表化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第35頁(yè)紫杉醇作用機(jī)制和臨床推薦作用機(jī)制誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制細(xì)胞有絲分裂和增殖誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡增強(qiáng)機(jī)體免疫力臨床推薦1、難治性卵巢癌首選取藥2、乳腺癌現(xiàn)行治療一線方案3、非小細(xì)胞肺癌一線治療用藥4、其它敏感惡性腫瘤化療用藥（頭頸部腫瘤、消化道腫瘤等）化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第36頁(yè)紫杉醇不良反應(yīng)骨髓抑制：為劑量限制性毒性，呈時(shí)間依賴(lài)性，IV度中性粒細(xì)胞降低發(fā)生率為47%，延長(zhǎng)輸注時(shí)間可增加其骨髓毒性過(guò)敏反應(yīng)：40%，為劑量非依賴(lài)性毒性神經(jīng)毒性：60%，與順鉑聯(lián)用尤為突出心血管毒性：限制了其在乳腺癌等方面應(yīng)用骨關(guān)節(jié)和肌肉疼痛：35%，在接收G-CSF治療患者中更為常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)肝臟毒性脫發(fā)：較嚴(yán)重，80%化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第37頁(yè)紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)和骨髓抑制嚴(yán)重，會(huì)造成治療不連續(xù)心臟毒性不好處理，需進(jìn)行心臟監(jiān)護(hù)注射器要求與順鉑、蒽環(huán)類(lèi)等藥品聯(lián)用易增加毒性延長(zhǎng)輸注時(shí)間增加骨髓毒性、縮短輸注時(shí)間增加神經(jīng)毒性有些相關(guān)副反應(yīng)不好處理（神經(jīng)毒性、肝臟毒性、脫發(fā)等）化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第38頁(yè)復(fù)昔——酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液新一代長(zhǎng)春花生物堿適應(yīng)癥：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、食管癌常見(jiàn)劑量：只能靜脈給藥，短時(shí)間沖入單藥25-30mg/m2聯(lián)適用藥20-25mg/m21990年同意上市，是治療NSCLC和乳腺癌最有效藥品之一諾維本為代表化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第39頁(yè)長(zhǎng)春瑞濱作用機(jī)制

長(zhǎng)春瑞濱主要作用于腫瘤細(xì)胞G2期（DNA合成后期），屬細(xì)胞周期特異性藥品。G2期主要是合成紡錘體蛋白，紡錘體蛋白基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)是微管，微管由微管蛋白聚合而成。微管有兩組：有絲分裂微管和軸突微管.

長(zhǎng)春瑞濱能夠阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使腫瘤細(xì)胞分裂增殖停頓于有絲分裂中期，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用。化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第40頁(yè)長(zhǎng)春瑞濱不良反應(yīng)血液學(xué)毒性：為劑量限制性毒性，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞降低常見(jiàn)局部刺激及靜脈炎：外滲引發(fā)組織壞死、潰瘍、蜂窩組織炎神經(jīng)毒性胃腸道反應(yīng)呼吸道毒性：呼吸困難、支氣管痙攣脫發(fā)：中度、進(jìn)行性肝臟毒性：嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)肝壞死化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第41頁(yè)長(zhǎng)春瑞濱常見(jiàn)于NSCLC、乳腺癌不良反應(yīng)比較嚴(yán)重，且難以處理治療過(guò)程中必須在嚴(yán)密血液學(xué)監(jiān)測(cè)下進(jìn)行在進(jìn)行包含肝臟放療時(shí)禁用局部刺激嚴(yán)重，注射帶來(lái)不便可誘發(fā)突變嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床使用受到限制化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第42頁(yè)億邁林——鹽酸伊立替康注射液FDA繼5-FU以來(lái)，唯一同意用于晚期大腸癌一線治療化療藥為晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供更加好臨床效益美國(guó)同意適應(yīng)癥：晚期大腸癌一、二線治療日本同意適應(yīng)癥：肺癌、宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、非霍杰金氏淋巴瘤。中國(guó)同意適應(yīng)癥：本品適合用于晚期大腸癌患者治療:與5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯(lián)合治療既往未接收化療晚期大腸癌患者；作為單一用藥，治療經(jīng)含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗患者?；煹幕局R(shí)及常用的化療新藥第43頁(yè)億邁林作用機(jī)制

伊立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶I（topoI）抑制劑，可特異性地與topoI結(jié)合，使形成DNA-topoI復(fù)合物僵化，topoI不能從DNA上解離下來(lái)，最終引發(fā)DNA雙螺旋斷裂而造成細(xì)胞死亡化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第44頁(yè)億邁林特點(diǎn)全新拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑治療晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，臨床效益更出眾。毒性小，抗瘤譜廣，細(xì)胞周期特異性（S期）藥品。不良反應(yīng)可預(yù)見(jiàn)，易于處理并可控制還可用于治療肺癌、婦科腫瘤等。品質(zhì)可靠，有效治療信心確保劑型先進(jìn)，價(jià)格合理?；煹幕局R(shí)及常用的化療新藥第45頁(yè)伊立替康使用方案日本:100mg/m2，加生理鹽水或5%葡萄糖水500ml，靜滴90分鐘，每七天一次，連續(xù)3周，休息一周。美國(guó)：100mg/m2，加生理鹽水或5%葡萄糖水500ml，靜滴90分鐘，每七天一次，連續(xù)4周，休息二周。歐洲：350mg/m2，加生理鹽水或5%葡萄糖水250ml，靜滴30分鐘，每3周一次。我國(guó)：參考日本、美國(guó)使用方法，采取歐洲使用方法，劑量調(diào)整為300mg/m2。CPT-11抗腫瘤活性含有療程依賴(lài)性，一樣總劑量分次給予優(yōu)于一次給藥，每七天給藥優(yōu)于每個(gè)月給藥?；煹幕局R(shí)及常用的化療新藥第46頁(yè)常見(jiàn)抗代謝腫瘤藥品

吉西他濱

培美曲塞

卡莫氟

替加氟---影響核酸（DNA，RNA）生物合成化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第47頁(yè)譽(yù)捷——注射用鹽酸吉西他濱適應(yīng)癥：

可作為胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌一線化療藥也可用于膀胱癌、前列腺癌、宮頸癌、晚期纖維肉瘤、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部癌、晚期肝癌、晚期胃癌、晚期膽管癌和非霍奇金淋巴瘤等化療。

心感病人輕松化療代表藥品：譽(yù)捷、健擇、澤菲化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第48頁(yè)吉西他濱作用機(jī)理細(xì)胞周期特異性藥品，主要作用于S期細(xì)胞（DNA合成期），在一定條件下，能夠阻止G1期向S期進(jìn)展。吉西他濱核苷激酶二磷酸核苷dFdCDP三磷酸核苷dFdCTP摻入DNA鏈中抑制DNA鏈延長(zhǎng)與dCTP競(jìng)爭(zhēng)抑制核苷酸還原酶抑制三磷酸脫氧核苷產(chǎn)生合成DNA必需細(xì)胞凋亡化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第49頁(yè)吉西他濱產(chǎn)品特點(diǎn)安全性高、療效必定顯著延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）顯著延長(zhǎng)病人中位生存期和1-2年生存率病人綜合治療費(fèi)用低譽(yù)捷副作用發(fā)生率低，程度輕化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第50頁(yè)吉西他濱療效評(píng)價(jià)1、含吉西他濱方案，療程為3-4個(gè)月，短于含紫杉醇方案，縮短了療程，減輕了病人痛苦2、中位生存期、1年生存率、2年生存率均優(yōu)于含紫杉醇方案，療效必定，安全性好。3、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為4.5個(gè)月，顯著高于含紫杉醇方案和其它方案。4、患者顯著臨床緩解率到達(dá)60.3%，患者臨床獲益率為89.5%，TTP為172天，中位生存時(shí)間約為235天；10.5%患者出現(xiàn)血小板降低癥，但無(wú)出血傾向?；煹幕局R(shí)及常用的化療新藥第51頁(yè)吉西他濱不良反應(yīng)吉西他濱副作用總體評(píng)價(jià)是良好，用三“可”一“少”總結(jié)：可預(yù)測(cè)、可控制、可自升、少出血即使是發(fā)生率較高骨髓抑制如中性粒細(xì)胞降低，其WHO標(biāo)準(zhǔn)III、IV級(jí)總發(fā)生率也低于30%?；煹幕局R(shí)及常用的化療新藥第52頁(yè)使用吉西他濱應(yīng)注意事項(xiàng)僅0.9%NaCl注射用水允許作為溶解劑藥品濃度不得超出40mg/ml每次滴注時(shí)間為30--60分鐘配置好譽(yù)捷?

溶液貯存于15～30℃，在24小時(shí)內(nèi)使用，未用完個(gè)別要丟棄不得冷藏，以防結(jié)晶析出每次使用前，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測(cè)，并參考下表對(duì)應(yīng)調(diào)整劑量中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù) 血小板數(shù) 總劑量

(×106/L) (×106/L) (％) >1,000 and >100,000 100 500~1,000 or 50,000~100,000 75 <500 or <50,000 停用化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第53頁(yè)賽珍——注射用培美曲賽二鈉突破堅(jiān)冰彰顯鋒芒

——抗葉酸化療藥品新突破非鱗性非小細(xì)胞肺癌治療新突破一線治療非磷性非小細(xì)胞肺癌療效優(yōu)于吉西他濱二線治療非磷性非小細(xì)胞肺癌療效優(yōu)于多西他賽化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第54頁(yè)培美曲塞(賽珍)藥理作用獨(dú)特多靶點(diǎn)作用機(jī)制

--高效抑制三個(gè)葉酸依賴(lài)性酶，抑制葉酸代謝葉酸與核苷酸合成有親密關(guān)系，葉酸在體內(nèi)必須轉(zhuǎn)變成四氫葉酸(FH4)才有生理活性，四氫葉酸在體內(nèi)嘌呤和嘧啶合成上起主要作用。當(dāng)體內(nèi)缺乏葉酸時(shí)，核苷酸尤其是胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成降低，從而妨礙了DNA、RNA合成。培美曲塞經(jīng)過(guò)多靶點(diǎn)抑制三個(gè)關(guān)鍵酶活性,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成受到抑制，從而影響腫瘤細(xì)胞DNA合成，抑制細(xì)胞增殖?；煹幕局R(shí)及常用的化療新藥第55頁(yè)TS：胸苷酸合成酶

DHFR：二氫葉酸還原酶

GARFT：甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶--高效多靶點(diǎn)抑制三個(gè)葉酸依賴(lài)性酶體內(nèi)轉(zhuǎn)換過(guò)程葉酸FH4DNADNARNAGARFTTSDHFR嘧啶合成嘌呤合成FH2化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第56頁(yè)培美曲塞(賽珍)培美曲塞與多西他賽有效率相同，但副反應(yīng)較多西他賽要輕，大大提升了患者生活質(zhì)量培美曲塞在晚期乳腺癌患者中有顯著抗瘤活性不受既往治療影響，包含紫杉類(lèi)、氟尿嘧啶和內(nèi)分泌、蒽環(huán)類(lèi)治療獨(dú)特多靶點(diǎn)作用機(jī)制，突破性新一代抗代謝化療藥品廣譜抗癌、療效卓越，安全可靠，使用簡(jiǎn)便化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第57頁(yè)培美曲塞(賽珍)第一個(gè)取得FDA同意聯(lián)合順鉑一線治療不能手術(shù)切除惡性胸膜間皮瘤（年2月5日）FDA同意以快速審批路徑作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌二線治療藥品（年8月19日）FDA同意培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌（年9月26日）FDA同意培美曲塞用于非小細(xì)胞肺癌維持治療（年7月2日）化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第58頁(yè)年ASCO培美曲塞主要研究結(jié)果1、JMEN研究：維持治療獲歷史性突破，顯著延長(zhǎng)總生存期非小細(xì)胞肺癌：13.4月：10.6月；非鱗癌：15.5月：10.3月），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%；死亡風(fēng)險(xiǎn)下降21%。這標(biāo)志者腫瘤學(xué)界找到了突破含鉑一線化療平臺(tái)新選擇。化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第59頁(yè)年ASCO培美曲塞主要研究結(jié)果2、JMDB研究：針對(duì)亞洲人群，結(jié)果證實(shí)培美曲塞一線治療肺腺癌和大細(xì)胞肺癌療效顯著，與含吉西他濱相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著下降。非鱗癌OS：PC組21.2月:GC組17.7月

ORR(客觀緩解率)：PC組46.5%:GC組17.1%

結(jié)論:對(duì)于于肺腺癌和大細(xì)胞肺癌患者，一線化療可優(yōu)先選擇賽珍聯(lián)合順鉑方案。化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第60頁(yè)方克——替加氟注射液消化道惡性腫瘤最有效化療藥

——廣泛應(yīng)用于消化道惡性腫瘤治療適應(yīng)癥：胃腸腫瘤、肝膽腫瘤、乳腺癌、大腸癌、食管/賁門(mén)癌、頭頸部癌。使用方法用量：?jiǎn)嗡幊扇艘蝗談┝?00~1000mg或按體重一次15~20mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml中，一日1次靜滴，總量20~40g為為一療程。也可與其它抗腫瘤藥品聯(lián)合應(yīng)用?；煹幕局R(shí)及常用的化療新藥第61頁(yè)方克5%葡萄糖或生理鹽水方克P450酶四氫呋喃5-FU胸腺嘧啶核苷合成酶（-）脫氧嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷RNA（-）DNA（-）TP酶方克抗腫瘤機(jī)理化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第62頁(yè)

方克特點(diǎn)：

＊化療指數(shù)比5-FU高2倍＊體內(nèi)遲緩代謝、血藥濃度平穩(wěn)＊毒副作用僅為5-FU1/4～1/7

＊維持有效濃度長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)以上化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第63頁(yè)方克與5-Fu毒副作用比較無(wú)靜脈炎和動(dòng)脈內(nèi)膜炎發(fā)生口腔及粘膜潰瘍發(fā)生率低腹瀉發(fā)生率顯著低于5-Fu化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第64頁(yè)孚貝——卡莫氟片新一代5-FU衍生物腫瘤化療口服制劑適應(yīng)癥：主要用于治療胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、頭頸部癌及婦科腫瘤等。作為放療增敏劑有顯效。第三代氟尿嘧啶類(lèi)抗代謝抗腫瘤藥品國(guó)家二類(lèi)新藥我國(guó)獨(dú)家生產(chǎn)國(guó)家抗癌藥科研與生產(chǎn)基地GMP認(rèn)證企業(yè)化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第65頁(yè)卡莫氟片產(chǎn)品特點(diǎn)非肝臟代謝依賴(lài)性血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng)抗瘤譜廣，治療指數(shù)高與5-FU和FT-207無(wú)交叉耐藥性骨髓抑制、胃腸不適等副作用輕微化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第66頁(yè)卡莫氟推薦化療方案單藥化療

主要用于術(shù)后輔助化療、不能耐受聯(lián)合化療及中晚期患者孚貝200mgpotidd1-28休2周重復(fù)3周期1療程孚貝150mgpotidd1-42休2周重復(fù)3周期1療程孚貝100-150mgpotid用于放療增敏，自放療前1周內(nèi)至放療結(jié)束化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第67頁(yè)常見(jiàn)鉑類(lèi)抗腫瘤藥

卡鉑

奈達(dá)鉑

奧沙利鉑---與DNA結(jié)合抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，抑制腫瘤細(xì)胞增殖而起到抗癌作用化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第68頁(yè)波貝——卡鉑注射液更方便臨床選擇劑型適應(yīng)癥

主要適合用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸癌、頭頸部鱗癌，亦可用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、胸膜間皮瘤、子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌等?；煹幕局R(shí)及常用的化療新藥第69頁(yè)卡鉑注射液產(chǎn)品特點(diǎn)波貝抗瘤譜廣、療效高波貝聯(lián)合紫杉醇可提升對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌治療效果波貝聯(lián)合環(huán)磷酰胺可提升對(duì)晚期卵巢癌治療效果波貝腹腔化療可提升腹膜腫瘤組織內(nèi)濃度，對(duì)殺滅亞臨床病灶、控制醫(yī)源性轉(zhuǎn)移、提升治愈性手術(shù)切除率含有主要意義按Calvert公式計(jì)算卡鉑給藥劑量可提升對(duì)患者個(gè)體治療針對(duì)性，既確保有足夠治療劑量，又防止產(chǎn)生嚴(yán)重骨髓抑制。Calvert公告：卡鉑總計(jì)量（mg）=指標(biāo)AUC*(GFE+25)化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第70頁(yè)注射用奧沙利鉑（辰雅/齊沙/奧正南）適應(yīng)癥：結(jié)直腸癌、卵巢癌、胃癌、NSCLC、頭頸部癌常見(jiàn)劑量：100-130mg/m2奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后第三代新型鉑類(lèi)抗腫瘤化合物，1998年被同意為治療結(jié)直腸癌一線藥品；結(jié)直腸癌輔助化療新突破化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第71頁(yè)注射用奧沙利鉑（辰雅/齊沙/奧正南）抗瘤譜廣，耐受性良好，年FDA同意“奧沙利鉑＋5－氟脲嘧啶＋亞葉酸”治療結(jié)直腸癌聯(lián)合方案，年，該產(chǎn)品成為“重磅炸彈級(jí)”藥品，全球銷(xiāo)售額超出15億美元。我國(guó)奧沙利鉑市場(chǎng)增勢(shì)強(qiáng)勁。從年第二季度到年第一季度，該藥連續(xù)四個(gè)季度進(jìn)入我國(guó)銷(xiāo)售額排名前30位，其快速發(fā)展之勢(shì)銳不可擋。樂(lè)沙定、艾恒為代表化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第72頁(yè)奧沙利鉑產(chǎn)品特點(diǎn)新一代鉑類(lèi)抗癌藥品唯一一個(gè)被歐盟和美國(guó)同意用于結(jié)腸癌輔助化療新藥結(jié)直腸癌輔助化療新標(biāo)準(zhǔn)使用安全，不良反應(yīng)低，血液系統(tǒng)毒性輕微聯(lián)合其它抗腫瘤藥品組成化療方案療效確切，耐受性良好化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第73頁(yè)奧沙利鉑推薦治療方案1、結(jié)直腸癌治療方案（FOLFX4方案）L-OHP85mg/m2d12h靜脈輸注LV200mg/m2d1-d2靜脈輸注5FU400mg/m2d1-d222h靜脈輸注兩周給藥一次注：L-OHP和LV都溶解在5%葡萄糖溶液中給藥2、晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌治療方案（FOLFX6方案）L-OHP100mg/m2d12h靜脈輸注LV400mg/m2d1-d22h靜脈輸注5FU400mg/m2d1-d222h靜脈輸注兩周給藥一次化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第74頁(yè)奧沙利鉑推薦治療方案L-OHP70mg/m2d22h靜脈輸注多西他賽55mg/m2d11h靜脈輸注吉西他濱500mg/m2d10.5h靜脈輸注兩周為一周期，共5個(gè)周期L-OHP100mg/m2d12h靜脈輸注吉西他濱1000mg/m2d1、d80.5h靜脈輸注三周為一周期3、晚期卵巢癌治療方案（OOG方案）4、胰腺癌治療方案（GEMOX方案）化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥第75頁(yè)奧沙利鉑推薦治療方案L-OHP130mg/m2d12h靜脈輸注三周給藥一次L-OHP130mg/m2d22h靜脈輸注長(zhǎng)春瑞濱400mg/m2d1、d8靜脈輸注5、乳腺癌治療方案（單藥）6、非小細(xì)胞肺癌治療方案化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥