藥理學(xué)總論緒言

Pharmacology

藥理學(xué)xmywd@藥理學(xué)總論緒言第1頁

藥理學(xué)三年制藥學(xué)專業(yè)主編王迎新彌曼人民衛(wèi)生出版社藥理學(xué)總論緒言第2頁課時計(jì)劃總課時84h（理論66h試驗(yàn)16h機(jī)動2h）本學(xué)期考試課藥理學(xué)總論緒言第3頁學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié)概述

Introduction

AboutPharmacology第二節(jié)藥品效應(yīng)動力學(xué)Pharmacodynamics

Whatadrugdoestothebody第三節(jié)藥品代謝動力學(xué)Pharmacokinetics

Whatthebodydoestoadrug第四節(jié)影響藥品作用原因

Factoraffectingdrugefficacy

Howtouseadrugrationally藥品和藥理學(xué)概念藥理學(xué)性質(zhì)和任務(wù)藥品和藥理學(xué)發(fā)展史藥品作用和藥品效應(yīng)藥品構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系藥品作用機(jī)制藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥品體內(nèi)過程血藥濃度改變時間過程慣用藥動學(xué)參數(shù)及其意義屢次給藥血藥濃度改變和給藥方案藥品方面原因機(jī)體方面原因重復(fù)用藥引發(fā)機(jī)體反應(yīng)性改變第一章總論

Generalprinciples藥理學(xué)總論緒言第4頁第一節(jié)緒言

Section1IntroductionWhat’sdrug?Whatispharmacology?藥理學(xué)總論緒言第5頁第一章藥理學(xué)總論第一節(jié)緒言

目標(biāo)要求1.掌握藥理學(xué)概念及其研究基本內(nèi)容

2.熟悉藥品概念、藥理學(xué)性質(zhì)、任務(wù)及藥理學(xué)發(fā)展史。

3.經(jīng)過學(xué)習(xí)能解釋藥品、藥理學(xué)概念。說出新藥研究方法。藥理學(xué)總論緒言第6頁

●自然界天然產(chǎn)物

●化學(xué)方法制備合成化合物

●生物工程技術(shù)取得產(chǎn)品等一、藥理學(xué)性質(zhì)與地位1.藥品(drug)

概念分類：毒物

指損害機(jī)體一類化學(xué)物質(zhì)。毒物與藥品之間并無絕正確界限，僅存在著劑量差異。要想使化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)變成藥品,首先要進(jìn)行藥理學(xué)研究。藥理學(xué)總論緒言第7頁藥品起源(Sourceofdrugs)

1)天然藥品包含:動物（虎骨、鹿角、蜈蚣、龜板、蝎子等）、植物（阿片、洋地黃、顛茄、人參、麻黃）、礦物（玄明粉）類藥品。2)從天然藥品中提取有效成份如青蒿素（黃花蒿中提取）、麻黃堿（麻黃）、強(qiáng)心苷（洋地黃）、阿托品（顛茄）等3)用化學(xué)合成方法進(jìn)行人工合成或半合成磺胺藥、喹諾酮類藥為人工合成，氨芐青霉素為人工半合成。4）基因工程藥

藥理學(xué)總論緒言第8頁藥理學(xué)總論緒言第9頁

無顯著界限食鹽、葡萄糖、維生素是食物，缺乏時，可成為藥品。藥品過量可引發(fā)毒性反應(yīng)。小劑量敵百蟲可驅(qū)除寄生蟲。藥品、食物和毒物關(guān)系藥理學(xué)總論緒言第10頁藥品效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）作用、作用機(jī)制

藥品代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）吸收、分布、代謝、排泄

2.藥理學(xué)(pharmacology)概念藥理學(xué)總論緒言第11頁藥效學(xué)藥品對機(jī)體作用作用機(jī)制適應(yīng)證不良反應(yīng)禁忌證使用方法、用量藥動學(xué)吸收、分布、代謝、排泄藥理學(xué)研究內(nèi)容藥理學(xué)總論緒言第12頁臨床各科合理用藥

藥理學(xué)

解剖學(xué)生理學(xué)生化學(xué)病理學(xué)微生物與免疫學(xué)作用、機(jī)制、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)藥學(xué)

藥理學(xué)地位藥理學(xué)總論緒言第13頁二、藥理學(xué)發(fā)展簡史公元一世紀(jì)：《神農(nóng)本草經(jīng)》收載365種藥品。唐代：《新修本草》收載844種藥品。明代：《本草綱目》收載1892種藥品。19世紀(jì)初,德國Serturner從阿片中提出嗎啡。本世紀(jì)初,德國Ehrlich(1909)發(fā)覺胂凡納明能治療錐蟲病和梅毒。1935年發(fā)覺磺胺類。1928年發(fā)覺青霉素類,1940年應(yīng)用于臨床。當(dāng)代藥理學(xué)：在整體、器官系統(tǒng)、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子、量子水平上進(jìn)行研究。有各種分科。藥理學(xué)總論緒言第14頁當(dāng)代藥理學(xué)發(fā)展：生理學(xué)、生化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)進(jìn)展推進(jìn)了藥理學(xué)發(fā)展，并為新藥研究與開發(fā)提供了新理論。藥理學(xué)已發(fā)展為與生物化學(xué)、生物物理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和分子生物學(xué)等很多學(xué)科親密聯(lián)絡(luò)學(xué)科有基礎(chǔ)藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、中藥藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、生化藥理學(xué)、時間藥理學(xué)等藥理學(xué)總論緒言第15頁中國藥理學(xué)工作者貢獻(xiàn)：強(qiáng)心苷：羊角拗苷、黃夾苷肌松藥：防己科植物鎮(zhèn)痛藥：羅通定抗膽堿藥：山莨菪堿鈣通道阻滯劑：漢防己甲素血管舒張藥：川芎嗪抗腫瘤藥：喜樹堿、紫杉醇抗瘧藥：青蒿素藥理學(xué)總論緒言第16頁問題我國第一部藥品學(xué)專著是？世界上第一部由政府頒布藥典是？藥理學(xué)總論緒言第17頁包含整體動物、麻醉動物離體器官、組織、細(xì)胞或微生物培養(yǎng)等試驗(yàn)方法（三個水平）在嚴(yán)格控制試驗(yàn)條件下（三個對照），觀察藥品作用、毒副反應(yīng)及藥動學(xué)等。研究藥品對機(jī)體毒性反應(yīng)，中毒機(jī)制及其防治方法，也是藥理學(xué)研究內(nèi)容－－毒理學(xué)

藥理學(xué)研究是一門試驗(yàn)性學(xué)科藥理學(xué)總論緒言第18頁藥理學(xué)總論緒言第19頁

新藥起源包含：分離、提取、改造有效成份；定向合成；結(jié)構(gòu)修飾；人工導(dǎo)向；生物技術(shù)、基因工程

新藥評價以人為對象進(jìn)行安全性、有效性評價

（一）臨床試驗(yàn)研究

分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期臨床期臨床

（二）上市后藥品監(jiān)測

（postmarketingsurveillance，PMS）

（三）治療藥品濃度監(jiān)測

（therapeuticdrugmonitoring，TDM）三、新藥開發(fā)與研究藥理學(xué)總論緒言第20頁新藥定義：指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不一樣于現(xiàn)有藥品藥品。

新藥起源：天然藥品、半合成藥品、合成藥品。新藥篩選：經(jīng)驗(yàn)方、結(jié)構(gòu)相近藥品、基因工程技術(shù)。新藥研究：臨床前研究（藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)）、臨床研究上市后藥品監(jiān)測(post-marketingsurveillance)

。三、新藥開發(fā)與研究藥理學(xué)總論緒言第21頁藥理學(xué)總論緒言第22頁合成篩選CandidateMedicineTestedin3-10,000Patients(PhaseIII)TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥品制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請證書上市ProcessofDrugDevelopment

藥理學(xué)總論緒言第23頁新藥開發(fā)與研究新藥起源包含：分離、提取、改造有效成份；定向合成；結(jié)構(gòu)修飾；人工導(dǎo)向；生物技術(shù)、基因工程新藥評價以人為對象進(jìn)行安全性、有效性評價分為I、II、III、IV期臨床試驗(yàn)經(jīng)過臨床前安全性和有效性評價新藥I期：臨床藥理和毒性作用試驗(yàn)期II期：臨床療效初步探索試驗(yàn)III期：療效全方面評價臨床試驗(yàn)IV期：售后臨床監(jiān)視期

藥理學(xué)總論緒言第24頁I期臨床試驗(yàn)觀察藥品安全性健康志愿者20～50例抗癌藥品在少數(shù)患者進(jìn)行確定耐受劑量藥動學(xué)研究為II期臨床提供合理治療方案藥理學(xué)總論緒言第25頁II期臨床試驗(yàn)初步觀察藥品治療效果和不良反應(yīng)適應(yīng)癥患者（小規(guī)模）不超出100例有時為200～300例確定療效和安全性藥動學(xué)和生物利用度為III期臨床確定適應(yīng)癥和治療方案藥理學(xué)總論緒言第26頁III期臨床試驗(yàn)全方面觀察藥品治療效果和不良反應(yīng)適應(yīng)癥患者300例設(shè)定陽性對照及撫慰劑全方面評價療效和安全性判斷有沒有治療學(xué)和安全性特征同意上市藥理學(xué)總論緒言第27頁IV期臨床試驗(yàn)新藥被同意生產(chǎn)、上市后監(jiān)測藥品療效，監(jiān)視有沒有副作用、發(fā)生率、發(fā)生程度適應(yīng)癥患者全社會療效不理想、副作用發(fā)生率高淘汰藥理學(xué)總論緒言第28頁怎樣學(xué)好藥理學(xué)？藥理學(xué)總論緒言第29頁預(yù)防大學(xué)墮落癥三個秘方第一句：總得時時尋一兩個值得研究問題；第二句：總得多發(fā)展一點(diǎn)非職業(yè)興趣；第三句：你得有一點(diǎn)信心。1932年，時任北京大學(xué)文學(xué)院院長兼中國文學(xué)系主任胡適教授告誡畢業(yè)生所說。藥理學(xué)總論緒言第30頁第一句話

“問題是知識老祖宗?！辈徽撋夏拈T課，發(fā)覺問題是最主要。找不到問題，什么都干不好。事情都能夠當(dāng)成一個課題來研究，只不過有大小之分罷了。發(fā)覺不要問題、不研究問題，工作就極難做好。你只能永遠(yuǎn)受制于那些善于發(fā)覺問題、研究問題人。藥理學(xué)總論緒言第31頁第二句話看重非職業(yè)興趣發(fā)展。閑暇用來打麻將，就可能會成為賭徒；閑暇用來為社會服務(wù)，可能會成為社會改革者；閑暇用來研究歷史，說不定就成了史學(xué)家；閑暇用來寫博客，你可能成為網(wǎng)上博導(dǎo)。藥理學(xué)總論緒言第32頁第三句話：信心最主要“只要我們還有信心，我們還有救”。金融不能總是危機(jī)。今日失敗，都因?yàn)檫^去不努力；今日努力，必定有未來大收成。天下沒有白費(fèi)努力。藥理學(xué)總論緒言第33頁你天天做什么？對于很多大學(xué)生而言，網(wǎng)吧就是一個血淋淋黑洞。假如你沉迷于網(wǎng)絡(luò)聊天，或者沉迷于網(wǎng)絡(luò)游戲，浪費(fèi)金錢倒是能夠填補(bǔ)，荒廢青春就無可追尋了。大學(xué)期間一定要多去圖書館多去自習(xí)室。很多書你現(xiàn)在不讀，一輩子就再也沒有機(jī)會去讀了。即使不是每本書看了都一定有用，不過，因?yàn)槟悴恢澜K究哪本書以后會有用，所以只好多看書，而且拋棄那些過于功利想法。盡管每次網(wǎng)到魚不過是一個網(wǎng)眼，但要想捕到魚，就必須要編織一張網(wǎng)。藥理學(xué)總論緒言第34頁易中天精彩語言“人生沒有彩排，每一天都是現(xiàn)場直播”。假如人生真如一場電子游戲，玩壞了能夠選擇重來，生活會變成什么樣子？正因?yàn)闀r光流逝一去不復(fù)返，每一天都不可追回，所以更要珍惜每一寸光陰，努力讀書、孝敬父母、善待朋友?！叭松偃珏e了方向，停頓就是進(jìn)步”。人，總是極難更正自己缺點(diǎn)，人，也總是極難發(fā)覺自己錯誤，有時，明知錯了，卻欲罷不能，一錯再錯，把握正確方向，堅(jiān)守自己標(biāo)準(zhǔn)，世界上誘惑很多，天上永遠(yuǎn)不會掉餡餅，不要因?yàn)樨潏D一時高興而付出慘痛代價，假如發(fā)覺錯了，一定要止步。藥理學(xué)總論緒言第35頁你為自己學(xué)習(xí)Firstofall,首先我想提醒同學(xué)們：醫(yī)學(xué)學(xué)習(xí)能夠不但僅是工作(job),itcan

reallybefun，可能還是很好玩，拿好玩做工作，是privilege。假如好玩，記住下面沒有壞處：你是自己喜歡做工作你為自己工作：你自己首先無須把學(xué)習(xí)認(rèn)為是受人指揮受人剝削，假如那樣不如離開醫(yī)學(xué)校（這可不是貶義）。藥理學(xué)總論緒言第36頁理論聯(lián)絡(luò)實(shí)際：理論學(xué)習(xí)/試驗(yàn)學(xué)習(xí)在分析每類藥品共性基礎(chǔ)上，要全方面掌握重點(diǎn)藥品作用、藥動學(xué)特征、作用機(jī)制、主要用途、主要不良反應(yīng)和禁忌證。比較判別同類其它藥品特征。要掌握慣用整體動物試驗(yàn)、離體試驗(yàn)方法原理及基本操作；仔細(xì)觀察試驗(yàn)結(jié)果，逐步提升分析問題和處理問題能力。學(xué)會查閱藥理學(xué)文件和參考書方法，方便為今后掌握更多藥學(xué)知識，及時進(jìn)行新藥知識更新，以適應(yīng)藥理學(xué)和新藥研究、老藥新用、臨床合理用藥及藥品制劑改革等快速發(fā)展需要。學(xué)習(xí)方法和要求藥理學(xué)總論緒言第37頁教學(xué)參考書楊寶峰主編.藥理學(xué).第6版.周宏灝主編.藥理學(xué).第1版.2008陳新謙，金有豫，湯