新編注射劑和滴眼劑

第八章

注射劑與滴眼劑第三節(jié)注射劑溶劑與附加劑新編注射劑和滴眼劑第1頁(yè)2注射劑溶劑分類(lèi)制藥用水種類(lèi)：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水純化水含義：飲用水→蒸餾法、離子交換法、反滲透法、電滲析法純化水用途4+1：普通藥品溶劑、稀釋、提取，非滅菌器具清洗，試驗(yàn)用水，制備注射用水；

不用于注射劑配制、稀釋注射用水：純化水→蒸餾注射用水用途：無(wú)菌藥品配制、原料藥精制，無(wú)菌器具清洗滅菌注射用水：注射用水→注射劑生產(chǎn)工藝制備滅菌注射用水用途：粉針溶劑、注射劑稀釋劑，手術(shù)內(nèi)腔鏡沖洗滅菌注射用水制備流程注射用水質(zhì)量要求3：pH5.0-7.0、內(nèi)毒素0.25EU/ml，

氨、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、

二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬新編注射劑和滴眼劑第2頁(yè)3

水性溶劑：注射用水注射用植物油非水性溶劑其它非水溶劑制藥用水：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水純化水：飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法、電滲析法或

其它適宜方法制備制藥用水，不含任何附加劑普通藥品制劑溶劑、稀釋劑藥材提取溶劑非滅菌制劑所用器具清洗試驗(yàn)用水制備注射用水不得用于注射劑配制與稀釋用途一、注射劑溶劑1432新編注射劑和滴眼劑第3頁(yè)4注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得水。無(wú)菌藥品配制無(wú)菌原料藥精制直接接觸無(wú)菌藥品設(shè)備、器具最終清洗滅菌注射用水：注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得水。粉針溶劑、注射劑稀釋劑內(nèi)腔鏡手術(shù)沖洗劑飲用水純化水注射用水滅菌注射用水除雜、去離子除熱原

蒸餾二次蒸餾或其它方法滅菌用途用途（一）注射用水1212新編注射劑和滴眼劑第4頁(yè)EU=EndotoxinUnit：內(nèi)毒素單位，標(biāo)準(zhǔn)鱟試劑最低促凝膠活性值為1Eu，專(zhuān)指內(nèi)毒素活性單位。

IU=InternationalUnit：國(guó)際單位，由國(guó)際協(xié)商要求出標(biāo)準(zhǔn)單位，表示效價(jià)、活性，多用來(lái)做維生素、內(nèi)毒素、抗生素、激素等單位。1.注射用水質(zhì)量要求《中國(guó)藥典》(年版)要求：無(wú)色澄明液體、無(wú)菌無(wú)味，pH值5.0-7.0；細(xì)菌內(nèi)毒素每ml中含量不得超出0.25EU；氨、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、

二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬等均應(yīng)符合要求。5（一）注射用水新編注射劑和滴眼劑第5頁(yè)6注射劑溶劑分類(lèi)制藥用水種類(lèi)：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水純化水含義：飲用水→蒸餾法、離子交換法、反滲透法、電滲析法純化水用途4+1：普通藥品溶劑、稀釋、提取，非滅菌器具清洗，試驗(yàn)用水，制備注射用水；

不用于注射劑配制、稀釋注射用水：純化水→蒸餾注射用水用途：無(wú)菌藥品配制、原料藥精制，無(wú)菌器具清洗滅菌注射用水：注射用水→注射劑生產(chǎn)工藝制備滅菌注射用水用途：粉針溶劑、注射劑稀釋劑，手術(shù)內(nèi)腔鏡沖洗滅菌注射用水制備流程注射用水質(zhì)量要求3：pH5.0-7.0、內(nèi)毒素0.25EU/ml，

氨、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、

二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬新編注射劑和滴眼劑第6頁(yè)離子交換法作用：去除電解質(zhì)離子慣用離子交換樹(shù)脂：8%122型弱酸性陽(yáng)離子、10%301型弱堿性陰離子離子交換樹(shù)脂設(shè)備結(jié)構(gòu)：陽(yáng)床→陰床→混合床樹(shù)脂失效、老化：樹(shù)脂可交換H＋、OH－降低再生：酸→陽(yáng)，堿→陰滲透：純水透過(guò)半透膜擴(kuò)散到鹽溶液反滲透：在鹽溶液上施加大于溶液滲透壓力，鹽溶液中水向純水滲透二級(jí)反滲透裝置作用：除熱原慣用反滲透膜種類(lèi)：三醋酸纖維素膜、聚酰胺膜電滲析法作用：去除電解質(zhì)離子；適用：原水含鹽量高藥典法定制備注射用水方法：蒸餾法制備注射用水原水：純化水慣用制備注射用水設(shè)備：塔式蒸餾水器、多效蒸餾水器、氣壓式蒸餾水器隔沫裝置作用：防止熱原污染多效蒸餾水器：耗能低，產(chǎn)量高，質(zhì)量?jī)?yōu)氣壓式蒸餾水器：不用冷卻水，耗氣量少，節(jié)能，價(jià)格較高注射用水搜集與貯存：棄去初餾液；密閉搜集系統(tǒng)2（材料無(wú)毒、耐腐蝕，

預(yù)防微生物滋生、污染：無(wú)菌濾過(guò)裝置、不脫落纖維疏水性除菌濾器，

防止死角、盲管，80℃、65℃循環(huán)、4℃貯藏，

定時(shí)清洗、滅菌，2h氯化物、24h氨，12h）7新編注射劑和滴眼劑第7頁(yè)82.注射用水制備(1)純化水制備①離子交換法：去除電解質(zhì)離子

a.交換基本原理陽(yáng)、陰離子交換樹(shù)脂在水中分別解離出H+和OH-；

與原水中各種陽(yáng)離子和陰離子進(jìn)行交換，除去水中離子，得到純化水。（一）注射用水新編注射劑和滴眼劑第8頁(yè)9

2.注射用水制備(1)純化水制備①離子交換法b.慣用離子交換樹(shù)脂、設(shè)備結(jié)構(gòu)8%122型弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂10%301型弱堿性陰離子交換樹(shù)脂陽(yáng)離子交換樹(shù)脂裝在樹(shù)脂柱中，稱(chēng)為陽(yáng)樹(shù)脂床陰離子交換樹(shù)脂裝在樹(shù)脂柱中，稱(chēng)為陰樹(shù)脂床陽(yáng)樹(shù)脂和陰樹(shù)脂按一定百分比混合裝入樹(shù)脂柱中，稱(chēng)為混合床陽(yáng)床→陰床→混合床（一）注射用水新編注射劑和滴眼劑第9頁(yè)102.注射用水制備(1)純化水制備①離子交換法c.樹(shù)脂再生

樹(shù)脂失效、老化：離子交換樹(shù)脂交換一定量水后，

樹(shù)脂分子上可交換H＋、OH－降低，

交換能力下降，交換水質(zhì)量不合格

再生：用酸處理老化陽(yáng)樹(shù)脂，用堿處理陰樹(shù)脂。（一）注射用水新編注射劑和滴眼劑第10頁(yè)11

2.注射用水制備(1)純化水制備②反滲透法滲透：用半透膜將純水與鹽水隔開(kāi)，

純水透過(guò)半透膜擴(kuò)散到鹽溶液過(guò)程兩側(cè)液柱產(chǎn)生高度差，即表示鹽溶液含有滲透壓。反滲透：在鹽溶液上施加大于溶液滲透壓力，

鹽溶液中水向純水滲透，水從鹽溶液分離出來(lái)

過(guò)程（一）注射用水新編注射劑和滴眼劑第11頁(yè)12

2.注射用水制備(1)純化水制備②反滲透法二級(jí)反滲透裝置制備純化水可除熱原反滲透膜：三醋酸纖維素膜、聚酰胺膜（一）注射用水新編注射劑和滴眼劑第12頁(yè)13

2.注射用水制備(1)純化水處理③電滲析法：去除電解質(zhì)離子

原水含鹽量高時(shí)，采取電滲析法處理原理：陽(yáng)離子交換膜裝在陰極端，顯示負(fù)電場(chǎng)；陰離子交換膜裝在陽(yáng)極端，顯示正電場(chǎng)。在電場(chǎng)作用下，負(fù)離子向陽(yáng)極遷移，正離子向陰極遷移，去除水中電解質(zhì)而得純化水。（一）注射用水新編注射劑和滴眼劑第13頁(yè)2.注射用水制備(2)注射用水制備我國(guó)藥典法定制備注射用水方法：蒸餾法制備注射用水原水：純化水慣用制備注射用水設(shè)備：塔式蒸餾水器、多效蒸餾水器、氣壓式蒸餾水器14

塔式蒸餾水器1.蒸氣進(jìn)口；2.蒸氣選擇器；3.加熱蛇管；4.廢氣排出；5.溢流管；6.水位玻管；7.隔沫裝置；8.擋水罩；9.第一冷凝器；10.第二冷凝器；11.排氣孔（一）注射用水新編注射劑和滴眼劑第14頁(yè)152.注射用水制備(2)注射用水制備多效蒸餾水器：耗能低，產(chǎn)量高，質(zhì)量?jī)?yōu)；分為列管式、盤(pán)管式、板式。氣壓式蒸餾水器：不用冷卻水，耗氣量少，節(jié)能，價(jià)格較高。（一）注射用水蒸餾塔設(shè)備固定架控制面板

冷凝器新編注射劑和滴眼劑第15頁(yè)162.注射用水制備(2)注射用水制備（一）注射用水新編注射劑和滴眼劑第16頁(yè)17

3.注射用水搜集與貯存棄去初餾液密閉搜集系統(tǒng)貯罐、輸送管道材料無(wú)毒、耐腐蝕純化水、注射用水制備、貯存和分配應(yīng)預(yù)防微生物滋生、污染無(wú)菌濾過(guò)裝置，貯罐通氣口安裝不脫落纖維疏水性除菌濾器管道設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)防止死角、盲管貯存：80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)、4℃以下貯罐、輸送管道要要求清洗、滅菌周期2h檢驗(yàn)氯化物，24h檢驗(yàn)氨貯存不得超出12h（一）注射用水新編注射劑和滴眼劑第17頁(yè)18離子交換法作用：去除電解質(zhì)離子慣用離子交換樹(shù)脂：8%122型弱酸性陽(yáng)離子、10%301型弱堿性陰離子離子交換樹(shù)脂設(shè)備結(jié)構(gòu)：陽(yáng)床→陰床→混合床樹(shù)脂失效、老化：樹(shù)脂可交換H＋、OH－降低再生：酸→陽(yáng)，堿→陰滲透：純水透過(guò)半透膜擴(kuò)散到鹽溶液反滲透：在鹽溶液上施加大于溶液滲透壓力，鹽溶液中水向純水滲透二級(jí)反滲透裝置作用：除熱原慣用反滲透膜種類(lèi)：三醋酸纖維素膜、聚酰胺膜電滲析法作用：去除電解質(zhì)離子；適用：原水含鹽量高藥典法定制備注射用水方法：蒸餾法制備注射用水原水：純化水慣用制備注射用水設(shè)備：塔式蒸餾水器、多效蒸餾水器、氣壓式蒸餾水器隔沫裝置作用：防止熱原污染多效蒸餾水器：耗能低，產(chǎn)量高，質(zhì)量?jī)?yōu)氣壓式蒸餾水器：不用冷卻水，耗氣量少，節(jié)能，價(jià)格較高注射用水搜集與貯存：棄去初餾液；密閉搜集系統(tǒng)2（材料無(wú)毒、耐腐蝕，

預(yù)防微生物滋生、污染：無(wú)菌濾過(guò)裝置、不脫落纖維疏水性除菌濾器，

防止死角、盲管，80℃、65℃循環(huán)、4℃貯藏，

定時(shí)清洗、滅菌，2h氯化物、24h氨，12h）新編注射劑和滴眼劑第18頁(yè)19注射用油種類(lèi)：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油注射用油標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)異臭、無(wú)酸敗，黃色6號(hào)、10℃澄明，

酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128，

礦物油，相對(duì)密度、折光率、含水量、雜質(zhì)、

過(guò)氧化物、重金屬、微生物程度評(píng)定注射用油指標(biāo)：酸值、碘值、皂化值酸值：游離脂肪酸，酸敗，高→差皂化值：游離脂肪酸和結(jié)合成酯脂肪酸，油種類(lèi)和純度碘值：不飽和鍵，高→不適合酸敗：空氣、光線(xiàn)→化學(xué)改變，特異刺激臭味植物油主要成份：脂肪酸甘油酯+少許游離脂肪酸精制植物油作用：去除游離脂肪酸注射劑其它溶劑種類(lèi)新編注射劑和滴眼劑第19頁(yè)201.注射用油精制植物油，慣用大豆油、芝麻油、茶油等。注射用油標(biāo)準(zhǔn)無(wú)異臭、無(wú)酸敗味色澤不深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，10℃澄明酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128不檢出礦物油相對(duì)密度0.916-0.922，折光率1.472-1.476含水量、雜質(zhì)≤0.2%過(guò)氧化物、重金屬、微生物程度符合要求（二）其它注射用溶劑新編注射劑和滴眼劑第20頁(yè)21

1.注射用油酸值、碘值、皂化值是評(píng)定注射用油主要指標(biāo)。酸值：游離脂肪酸多少，反應(yīng)酸敗程度，

酸值高質(zhì)量差。皂化值：游離脂肪酸和結(jié)合成酯脂肪酸總量，

表示油種類(lèi)和純度。碘值：不飽和鍵多少，碘值高不飽和鍵多，易氧化，

不適合作注射用油。

（二）其它注射用溶劑新編注射劑和滴眼劑第21頁(yè)22

1.注射用油酸?。褐参镉驮谫A存時(shí)與空氣、光線(xiàn)接觸時(shí)間較長(zhǎng)，

發(fā)生復(fù)雜化學(xué)改變，產(chǎn)生特異刺激性臭味。植物油主要成份：脂肪酸甘油酯+少許游離脂肪酸游離脂肪酸易酸敗，生成酸類(lèi)、酮類(lèi)等，經(jīng)精制去除，再注射用

(二)其它注射用溶劑新編注射劑和滴眼劑第22頁(yè)232.其它溶劑因藥品特征需要選取其它溶劑或采取復(fù)合溶劑。乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇→增加主藥溶解度，

預(yù)防水解，增加穩(wěn)定性油酸乙酯、二甲基乙酰胺→降低油溶液黏滯度，使油不凍結(jié)，

易被機(jī)體吸收，注意毒性（二）其它注射用溶劑新編注射劑和滴眼劑第23頁(yè)24注射用油種類(lèi)：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油注射用油標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)異臭、無(wú)酸敗，黃色6號(hào)、10℃澄明，

酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128，

礦物油，相對(duì)密度、折光率、含水量、雜質(zhì)、

過(guò)氧化物、重金屬、微生物程度評(píng)定注射用油指標(biāo)：酸值、碘值、皂化值酸值：游離脂肪酸，酸敗，高→差皂化值：游離脂肪酸和結(jié)合成酯脂肪酸，油種類(lèi)和純度碘值：不飽和鍵，高→不適合酸?。嚎諝狻⒐饩€(xiàn)→化學(xué)改變，特異刺激臭味植物油主要成份：脂肪酸甘油酯+少許游離脂肪酸精制植物油作用：去除游離脂肪酸注射劑其它溶劑種類(lèi)新編注射劑和滴眼劑第24頁(yè)25注射劑溶劑分類(lèi)制藥用水種類(lèi)：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水純化水含義：飲用水→蒸餾法、離子交換法、反滲透法、電滲析法純化水用途4+1：普通藥品溶劑、稀釋、提取，非滅菌器具清洗，試驗(yàn)用水，制備注射用水；

不用于注射劑配制、稀釋注射用水：純化水→蒸餾注射用水用途：無(wú)菌藥品配制、原料藥精制，無(wú)菌器具清洗滅菌注射用水：注射用水→注射劑生產(chǎn)工藝制備滅菌注射用水用途：粉針溶劑、注射劑稀釋劑，手術(shù)內(nèi)腔鏡沖洗滅菌注射用水制備流程注射用水質(zhì)量要求3：pH5.0-7.0、內(nèi)毒素0.25EU/ml，

氨、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、

二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬新編注射劑和滴眼劑第25頁(yè)26離子交換法作用：去除電解質(zhì)離子慣用離子交換樹(shù)脂：8%122型弱酸性陽(yáng)離子、10%301型弱堿性陰離子離子交換樹(shù)脂設(shè)備結(jié)構(gòu)：陽(yáng)床→陰床→混合床樹(shù)脂失效、老化：樹(shù)脂可交換H＋、OH－降低再生：酸→陽(yáng)，堿→陰滲透：純水透過(guò)半透膜擴(kuò)散到鹽溶液反滲透：在鹽溶液上施加大于溶液滲透壓力，鹽溶液中水向純水滲透二級(jí)反滲透裝置作用：除熱原慣用反滲透膜種類(lèi)：三醋酸纖