原發(fā)性肝癌講座

關(guān)于原發(fā)性肝癌講座定義

原發(fā)性肝癌指原發(fā)于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌.為我國常見惡性腫瘤之一。第2頁,共86頁，2024年2月25日，星期天流行病學(xué)特點(diǎn)死亡率：消化系統(tǒng)惡性腫瘤中列第三位胃癌＞食管癌＞肝癌。全球范圍內(nèi)，我國為高發(fā)區(qū)，每年平均約25萬死于肝癌，我國約有11萬人死于肝癌，占全球肝癌死亡數(shù)的45%，其中江蘇啟東和廣西扶綏發(fā)病率最高。男女之比為2～5：1。發(fā)病年齡：可發(fā)于任何年齡，以40～49歲為最多。返回第3頁,共86頁，2024年2月25日，星期天病因和發(fā)病機(jī)制可能與多種因素的綜合作用有關(guān)1、病毒性肝炎2、肝硬化3、黃曲霉毒素4、飲用水污染5、遺傳因素6、其他

第4頁,共86頁，2024年2月25日，星期天一、病毒性肝炎在我國，慢性病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌的主要病因。原發(fā)性肝癌患者中約1/3有慢性乙肝史。HBV-DNA可以整合到宿主肝細(xì)胞的DNA中，HBV的X基因可改變肝細(xì)胞的基因表達(dá)。丙型肝炎病毒（HCV）感染目前已成為原發(fā)性肝癌的主要原因之一。第5頁,共86頁，2024年2月25日，星期天二、肝硬化原發(fā)性肝癌合并肝硬化者占50％～90％，病檢發(fā)現(xiàn)肝癌合并肝硬化多為乙型病毒性肝炎后的大結(jié)節(jié)性肝硬化。近年發(fā)現(xiàn)丙型病毒性肝炎發(fā)展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。肝細(xì)胞惡變可能在肝細(xì)胞再生過程中發(fā)生，即經(jīng)肝細(xì)胞損害引起再生或不典型增生。在歐美，肝癌常發(fā)生在酒精性肝硬化的基礎(chǔ)上。一般認(rèn)為血吸蟲病性肝纖維化、膽汁性和淤血性肝硬化與原發(fā)性肝癌無關(guān)。第6頁,共86頁，2024年2月25日，星期天三、黃曲霉毒素被黃曲霉菌污染產(chǎn)生的霉玉米和霉花生等能致肝癌，這是因?yàn)辄S曲霉素的代謝產(chǎn)物黃曲霉素B1（AFB1）有強(qiáng)烈的致癌作用。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)在糧油、食品受AFB1污染嚴(yán)重的地區(qū)，肝癌發(fā)病率也較高，提示AFB1可能是某些地區(qū)肝癌高發(fā)的因素。AFB1可能影響ras、c-fos、P53、Survivin等基因的表達(dá)而發(fā)生肝癌AFB1與HBV感染有協(xié)同作用。第7頁,共86頁，2024年2月25日，星期天四、飲用水污染

肝癌高發(fā)區(qū)啟東，肝癌發(fā)病率：飲池塘水的居民〉飲井水的居民池塘中生長的藍(lán)綠藻產(chǎn)生的藻類毒素可污染水源，與肝癌有關(guān)。第8頁,共86頁，2024年2月25日，星期天五、遺傳因素

在高發(fā)區(qū)肝癌有時(shí)出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象，尤以共同生活并有血緣關(guān)系者的肝癌罹患率高，可能與肝炎病毒垂直傳播有關(guān)，但尚待證實(shí)；另有研究結(jié)果提示，抗胰蛋白酶缺乏癥病人發(fā)生HCC的危險(xiǎn)性增加；HCC與血色素沉著癥的聯(lián)系，僅僅存在于那些患此病且能長期生存，以致發(fā)生肝硬化的病人第9頁,共86頁，2024年2月25日，星期天六、其他可疑的致癌物質(zhì)如一些化學(xué)物質(zhì)：亞硝胺類、偶氮芥類、有機(jī)氯農(nóng)藥等。肝小膽管中的華支睪吸蟲感染可刺激膽管上皮增生，為導(dǎo)致原發(fā)性膽管細(xì)胞癌的原因之一。嗜酒、硒缺乏和遺傳易感性也是重要的危險(xiǎn)因素。幽門螺桿菌感染可能是危險(xiǎn)因素之一返回第10頁,共86頁，2024年2月25日，星期天

病理分型

（一）大體形態(tài)分型（1）塊狀型（2）結(jié)節(jié)型（3）彌漫型（二）細(xì)胞分型（1）肝細(xì)胞型（2）膽管細(xì)胞型（3）混合型第11頁,共86頁，2024年2月25日，星期天塊狀型

最多見。癌塊直徑在5cm以上。大于10cm者稱巨塊型，可呈單個(gè)、多個(gè)或融合成塊，多為圓形、質(zhì)硬，呈膨脹性生長。腫塊邊緣可有小的衛(wèi)星灶。此類癌組織易發(fā)生液化、壞死和出血，引起肝破裂、腹腔內(nèi)出血等并發(fā)癥。第12頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共86頁，2024年2月25日，星期天結(jié)節(jié)型為大小和數(shù)目不等的癌結(jié)節(jié)，一般直徑不超過5cm左右。結(jié)節(jié)多數(shù)在肝右葉，與四周組織的分界不如巨塊型清楚。常伴有肝硬化。小肝癌：單個(gè)癌結(jié)節(jié)直徑<3cm，或相鄰二個(gè)癌結(jié)節(jié)直徑之和<3cm者均屬此型。小癌邊界清楚，常有明顯的包膜第14頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共86頁，2024年2月25日，星期天彌漫型

有米粒至黃豆大小的癌結(jié)節(jié)散布全肝，肉眼不易與肝硬化區(qū)別，肝大不明顯，甚至反可縮小?；颊咄蚋喂δ芩ソ咚劳?。此型最少見。返回第16頁,共86頁，2024年2月25日，星期天肝細(xì)胞型由肝細(xì)胞發(fā)展而來，此型約占肝癌的90%。癌細(xì)胞呈多角形或圓形，排列成巢或索間有豐富的血竇而無間質(zhì)成分。第17頁,共86頁，2024年2月25日，星期天膽管細(xì)胞型

由膽管細(xì)胞發(fā)展而來，此型少見。癌細(xì)胞呈立方形或柱狀。排列成腺體，纖維組織較多，血竇較少。第18頁,共86頁，2024年2月25日，星期天混合型

上述二型同時(shí)存在，或呈過渡形態(tài)，既不完全像肝細(xì)胞，又不完全像膽管細(xì)胞，此型更少見。第19頁,共86頁，2024年2月25日，星期天轉(zhuǎn)移途徑肝內(nèi)轉(zhuǎn)移

肝內(nèi)血行轉(zhuǎn)移發(fā)生最早，也最常見，很容易侵犯門靜脈分支形成癌栓。肝外轉(zhuǎn)移血行轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移至肺的幾達(dá)半數(shù)，其次為腎上腺、骨、主動脈旁淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)、腎、腦。淋巴轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移至肝門淋巴結(jié)的最多，也可至胰、脾、主動脈旁淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)。種植轉(zhuǎn)移少見，從肝脫落的癌細(xì)胞可種植在腹膜、膈、胸腔等處引起血性腹水、胸水。如種植在盆腔，可在卵巢形成較大的腫塊。返回第20頁,共86頁，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)（早期）起病隱匿，早期無典型癥狀，經(jīng)AFP普查檢出的早期病例可無任何癥狀和體征，稱為--亞臨床肝癌。第21頁,共86頁，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)（中晚期）肝區(qū)疼痛（多為持續(xù)性腫痛或鈍痛；右肩放射痛；癌結(jié)節(jié)破裂時(shí)，劇痛，急腹癥表現(xiàn)）肝大（肝血管雜音、肝區(qū)摩擦感或摩擦音）黃疸肝硬化征象①肝功能減退的表現(xiàn)。②門靜脈高壓的表現(xiàn)（脾大、腹水、側(cè)枝循環(huán)）

如腹水則多為難治性、血性腹水、漏出液全身性表現(xiàn)（進(jìn)行性消瘦、發(fā)熱、食欲不振等）轉(zhuǎn)移灶癥狀有時(shí)以轉(zhuǎn)移灶癥狀為首發(fā)表現(xiàn)而就診伴癌綜合征第22頁,共86頁，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)（中晚期）伴癌綜合征系指原發(fā)性肝癌(phc)患者由于癌腫本身代謝異?；虬┙M織對機(jī)體影響而引起內(nèi)分泌或代謝異常的一組癥候群。它有時(shí)可在肝癌局部癥狀出現(xiàn)之前發(fā)生而成為首發(fā)癥狀。常見：自發(fā)性低血糖；紅細(xì)胞增多癥罕見：高血鈣；高血脂；類癌綜合征、性早熟和促性腺激素分泌綜合征、皮膚卟啉癥和異常纖維蛋白原血癥等

第23頁,共86頁，2024年2月25日，星期天自發(fā)性低血糖機(jī)制：①肝癌組織糖原酵解增強(qiáng)，對葡萄糖利用或消耗過多；②殘留肝組織的糖原儲備不足，不能滿足迅速生長的腫瘤和機(jī)體需要；③腫瘤產(chǎn)生和分泌胰島素、類胰島素樣物質(zhì)；④腫瘤組織中葡萄糖-6-磷酸酶合成減少或缺乏，使糖原異生、分解發(fā)生障礙；⑤色氨酸部分分解為煙酸，抑制脂肪分解，減少脂肪能量來源，使葡萄糖利用過多；⑥癌瘤壓迫腹膜未知感受器，阻止交感神經(jīng)對肝臟之興奮，不能激活糖原和有效的緩沖血糖水平。第24頁,共86頁，2024年2月25日，星期天紅細(xì)胞增多癥機(jī)制尚不十分清楚，一般認(rèn)為與紅細(xì)胞生成素過多有關(guān)：癌瘤組織合成和分泌紅細(xì)胞生成素，刺激骨髓產(chǎn)生過多紅細(xì)胞；肝臟滅活能力降低，紅細(xì)胞生成素半衰期延長；缺氧致使肝腫瘤分泌大量球蛋白，經(jīng)腎紅細(xì)胞生成因子相互作用，產(chǎn)生過量紅細(xì)胞生成素；缺氧刺激腎臟分泌紅細(xì)胞生成素或紅細(xì)胞生成因子。晚期肝硬化患者常有輕重不等的貧血，brownstein認(rèn)為，肝硬化患者出現(xiàn)紅細(xì)胞增多是癌變的一個(gè)可靠指標(biāo)，有助于肝癌的早期診斷。第25頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血鈣特點(diǎn)：常伴有低血磷，與腫瘤骨轉(zhuǎn)移時(shí)的高血鈣伴高血磷不同。臨床表現(xiàn)：腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、乏力，意識模糊等。嚴(yán)重者可引起腎功能衰竭。機(jī)制：①由于肝癌組織分泌異位甲狀旁腺激素，直接作用于骨質(zhì)，促進(jìn)骨鈣從骨質(zhì)中游離出來；②免疫細(xì)胞特別是單核細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞可合成和釋放具有溶骨作用的前列腺素返回第26頁,共86頁，2024年2月25日，星期天并發(fā)癥肝性腦?。赫妓酪?/3上消化道出血：占死因15%。原因有血管破裂（食道胃底靜脈曲張破裂，小腸靜脈曲張破裂）；胃腸道黏膜糜爛；凝血功能障礙。繼發(fā)感染：如肺炎、敗血癥、腸道感染等肝癌結(jié)節(jié)破裂：占死因10%。返回第27頁,共86頁，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室和其他檢查1、腫瘤標(biāo)記物的檢測2、影像學(xué)

超聲顯像

CTMRIX線肝血管造影3、肝穿刺活檢返回第28頁,共86頁，2024年2月25日，星期天甲胎蛋白（AFP）肝癌特異性最強(qiáng)的標(biāo)記物和診斷肝癌的主要指標(biāo)，用于普查、診斷、判斷療效、預(yù)測復(fù)發(fā)在排除妊娠、肝炎和生殖腺胚胎瘤的基礎(chǔ)上,AFP診斷肝細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)為:(1)AFP大于500ug/L持續(xù)4周

(2)AFP在200ug/L以上的中等水平持續(xù)8周

(3)AFP由低濃度逐漸升高不降A(chǔ)FP異質(zhì)體：有助提高診斷率、且不受AFP濃度、腫瘤大小和病期早晚的影響AFP呈低濃度陽性持續(xù)達(dá)2月或更久，而ALT正常，考慮亞臨床肝癌的可能肝細(xì)胞癌AFP陽性率為70%~90%第29頁,共86頁，2024年2月25日，星期天α-L-巖藻糖苷酶(AFU)

超過110nKat/L時(shí)應(yīng)考慮肝細(xì)胞癌敏感性75%，特異性90%對AFP陰性肝癌及小肝癌其陽性率均在70%以上第30頁,共86頁，2024年2月25日，星期天γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶同工酶Ⅱ(γ-GT2)

在原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌的陽性率可達(dá)90%,特異性達(dá)97.1%與AFP無關(guān)，在AFP低濃度或陰性時(shí)用在小肝癌中陽性率為78.6%第31頁,共86頁，2024年2月25日，星期天異常凝血酶原(APT)放免法測定AP,≥250ug/L為陽性陽性率為67%對亞臨床肝癌有早期診斷價(jià)值

第32頁,共86頁，2024年2月25日，星期天其他M2型丙酮酸激酶（M2-PYK）酸性同工鐵蛋白（AIF）醛縮酶A（ALD-A）α-抗胰蛋白酶（AAT）堿性磷酸酶同工酶Ⅰ(ALP-Ⅰ)5’-核苷酸磷酸二酯酶同工酶v(5’-NPDV)返回第33頁,共86頁，2024年2月25日，星期天影像學(xué)—B超肝癌篩查的首先檢查方法可顯示直徑為1cm以上的腫瘤有助于引導(dǎo)肝穿刺活檢結(jié)合AFP檢測，已廣泛用于肝癌普查第34頁,共86頁，2024年2月25日，星期天肝內(nèi)多個(gè)結(jié)節(jié)第35頁,共86頁，2024年2月25日，星期天肝內(nèi)多個(gè)結(jié)節(jié)第36頁,共86頁，2024年2月25日，星期天彌漫性肝癌第37頁,共86頁，2024年2月25日，星期天小肝癌（箭頭）返回第38頁,共86頁，2024年2月25日，星期天影像學(xué)—CT可顯示直徑為2cm以上的腫瘤為臨床疑診肝癌者和肝癌擬行手術(shù)前的常規(guī)檢查螺旋CT增強(qiáng)掃描：可進(jìn)一步提高肝癌診斷的準(zhǔn)確性和早期診斷率結(jié)合肝動脈造影（CTA)或注射碘油的肝動脈造影(lipoidol-CTA)，對1cm以下腫瘤的檢出率可達(dá)80%以上，因此是目前診斷小肝癌和微小肝癌的最佳方法第39頁,共86頁，2024年2月25日，星期天肝細(xì)胞癌返回第40頁,共86頁，2024年2月25日，星期天影像學(xué)—MRIMRI能清楚顯示肝細(xì)胞癌內(nèi)部結(jié)構(gòu)特征,對顯示子瘤和瘤栓有價(jià)值第41頁,共86頁，2024年2月25日，星期天磁共振成像（MRI）示冠狀（左）及軸位（右）顯示肝右葉后下段直徑1.5cm大小的局限性病變，經(jīng)病理證實(shí)為原發(fā)性肝癌返回第42頁,共86頁，2024年2月25日，星期天影像學(xué)—X線肝血管造影能顯示直徑1cm以上的癌結(jié)節(jié)，陽性率達(dá)87%手術(shù)前造影可明確腫瘤的部位、估計(jì)切除范圍數(shù)字減影肝動脈造影（DSA）：可清楚顯示直徑1.5cm的小肝癌第43頁,共86頁，2024年2月25日，星期天肝細(xì)胞癌患者腹腔動脈血管造影，顯示肝門水平肝動脈狹窄（箭頭）返回第44頁,共86頁，2024年2月25日，星期天B超CT同一個(gè)病灶在不同檢查下表現(xiàn)第45頁,共86頁，2024年2月25日，星期天MRIDSA返回第46頁,共86頁，2024年2月25日，星期天肝穿刺活檢有一定的局限性和危險(xiǎn)性陽性者可確診超聲或CT引導(dǎo),細(xì)針穿刺癌結(jié)節(jié)比盲目穿刺提高了安全性和準(zhǔn)確性腹腔鏡剖腹探查第47頁,共86頁，2024年2月25日，星期天返回第48頁,共86頁，2024年2月25日，星期天診斷具有典型臨床表現(xiàn)的病例不難診斷，但往往已到晚期。對凡有肝病史的中年、尤其是男性患者，如有不明原因的肝區(qū)疼痛、消瘦、進(jìn)行性肝腫大者，應(yīng)作AFP測定和選作上述其他檢查，爭取早期診斷。對高危人群（肝炎史5年以上，乙型或丙型肝炎病毒標(biāo)記物陽性，35歲以上）應(yīng)進(jìn)行肝癌普查，可明顯提高檢出率。對高危人群檢測AFP結(jié)合超聲顯像檢查每年1～2次是發(fā)現(xiàn)早期肝癌的基本措施。AFP持續(xù)低濃度增高但轉(zhuǎn)氨酶正常，往往是亞臨床肝癌的主要表現(xiàn)。第49頁,共86頁，2024年2月25日，星期天診斷標(biāo)準(zhǔn)非侵入性診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)符合2種影像學(xué)檢查均有＞2cm的肝癌特征性占位病變

2、影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)1個(gè)（＞2cm的肝癌特征性占位病變）＋AFP≥400ug/L（排除妊娠、肝炎、生殖腺胚胎瘤和轉(zhuǎn)移性肝癌）組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)

活檢陽性返回第50頁,共86頁，2024年2月25日，星期天鑒別診斷繼發(fā)性肝癌肝硬化活動性肝病肝膿腫肝局部脂肪浸潤肝硬化早期；糖尿病鄰近肝區(qū)的肝外腫瘤其他肝臟良惡性腫瘤或占位肝腺瘤血管瘤多囊肝包蟲病等第51頁,共86頁，2024年2月25日，星期天鑒別診斷-11、繼發(fā)性肝癌：①肝外有原發(fā)腫瘤；②AFP陰性（少數(shù)陽性）。確診關(guān)鍵是找到肝外原發(fā)癌的證據(jù)。2、肝硬化：兩者可同時(shí)存在。反復(fù)檢測AFP，密切觀察病情，可以正確診斷。3、活動性肝?。?、慢性肝炎，肝硬化活動期）動態(tài)觀察AFP和ALT，如果AFP和ALT平行或同步升高，或ALT高出正常數(shù)倍，提示活動性肝病。如果二者曲線分離，即AFP升高而ALT正?；蚪档停瑒t多考慮原發(fā)性肝癌。

第52頁,共86頁，2024年2月25日，星期天鑒別診斷-24、肝膿腫：一般有炎癥臨床表現(xiàn)，肝臟腫大，壓痛明顯，質(zhì)軟，白細(xì)胞計(jì)數(shù)高，B超可探得肝內(nèi)液平段，穿刺抽出膿液，抗病原體治療有效。5、肝局部脂肪浸潤：肝硬化早期；糖尿病，肝動脈造影和肝穿刺活檢有助鑒別6、鄰近肝區(qū)的肝外腫瘤：腎、腎上腺、胰、結(jié)腸腫瘤，AFP陰性。7、肝內(nèi)其他良惡性占位性病變：肝血管病、多囊肝、包蟲病、肝腺瘤、局灶性結(jié)節(jié)性增生、炎性假瘤等。返回第53頁,共86頁，2024年2月25日，星期天治療手術(shù)治療局部治療放射治療化學(xué)抗腫瘤藥物治療生物和免疫治療綜合治療前進(jìn)第54頁,共86頁，2024年2月25日，星期天手術(shù)治療是目前根治原發(fā)性肝癌的最好方法手術(shù)適應(yīng)證為：（1）診斷明確，估計(jì)病變局限于一葉或半肝者，未侵及第一、第二肝門和下腔靜脈者（2）肝功能代償良好，凝血酶原時(shí)間不低于正常的50%

（3）無明顯黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者（4）心、肺和腎功能良好，能耐受手術(shù)者（5）術(shù)后復(fù)發(fā)，病變局限于肝的一側(cè)者（6）經(jīng)肝動脈栓塞化療或肝動脈結(jié)扎、插管化療后，病變明顯縮小，估計(jì)有可能手術(shù)切除者返回第55頁,共86頁，2024年2月25日，星期天局部治療肝動脈插管化療加栓塞（TACE）

非手術(shù)治療首先方案4至6周重復(fù)一次一般2至5次無水酒精注射法（PEI）物理療法：

局部高溫療法：微波熱療、射頻消融、高功率聚焦超聲治療

液氮冷凍療法

直流電療法第56頁,共86頁，2024年2月25日，星期天TACE示意圖導(dǎo)管股動脈腹主動脈腹腔干肝癌導(dǎo)管腹主動脈腹腔干肝癌股動脈導(dǎo)管腹主動脈腹腔干肝癌返回第57頁,共86頁，2024年2月25日，星期天放射治療原發(fā)性肝癌對放療不敏感返回第58頁,共86頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)抗腫瘤藥物治療聯(lián)合應(yīng)用多種藥物全身治療也無肯定療效首先方案:CDDP方案肝動脈栓塞化療（TACE）對肝癌有很好的療效，已成為肝癌非手術(shù)療法的首選方法返回第59頁,共86頁，2024年2月25日，星期天生物和免疫治療干擾素腫瘤壞死因子（TNF）白細(xì)胞介素2（IL-2）較成熟單抗：抗人肝癌單抗(MAbs)、酪氨酸激酶抑制劑（TKI）、抗鐵蛋白抗體、CEA多克隆抗體、轉(zhuǎn)鉄蛋白受體單抗基因治療：腫瘤免疫基因治療、腫瘤轉(zhuǎn)移基因治療、腫瘤藥物基因治療返回第60頁,共86頁，2024年2月25日，星期天綜合治療個(gè)體化綜合治療：中晚期肝癌主要的治療方法返回第61頁,共86頁，2024年2月25日，星期天預(yù)后估計(jì)三好三差：瘤體大?。盒∮?cm，能早期手術(shù)者則預(yù)后好；包膜：完整，尚無癌栓形成者預(yù)后好；機(jī)體免疫狀態(tài)：良好者預(yù)后好；合并肝硬化或有肝外轉(zhuǎn)移者預(yù)后差；發(fā)生消化道出血、肝癌破裂者預(yù)后很差；ALT顯著增高者預(yù)后差第62頁,共86頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防防治病毒性肝炎、肝硬化注意食物和飲水衛(wèi)生返回第63頁,共86頁，2024年2月25日，星期天復(fù)習(xí)思考題

1.原發(fā)性肝癌的臨床表現(xiàn)，如何診斷？應(yīng)與哪些疾病鑒別？2.AFP診斷本病的標(biāo)準(zhǔn)？診斷價(jià)值如何？3.原發(fā)性肝癌的并發(fā)癥有哪些？4.肝癌的侵入性和非侵入性診斷標(biāo)準(zhǔn)？5.肝癌的治療原則、手術(shù)治療適應(yīng)證。第64頁,共86頁，2024年2月25日，星期天謝謝大家Thanks返回第65頁,共86頁，2024年2月25日，星期天AASLDPRACTICEGUIDELINE美國肝病協(xié)會實(shí)踐指南ManagementofHepatocellularCarcinoma原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌的處理

----HepatologyVolume42,Issue5

(November2005)

第66頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Table1.LevelsofEvidenceAccordingtoStudyDesign（表一.研究設(shè)計(jì)的證據(jù)水平）GradeDefinitionIRandomizedcontrolledtrials（隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)）

II-1Controlledtrialswithoutrandomization（非隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)）II-2Cohortorcase-controlanalyticstudies（群體試驗(yàn)或病例對照研究）

II-3Multipletimeseries,dramaticuncontrolledexperiments（多系列，無對照試驗(yàn)）

IIIOpinionofrespectedauthorities,descriptiveepidemiology（知名專家意見，記述性流行病學(xué)）

第67頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation11.PatientsathighriskfordevelopingHCCshouldbeenteredintosurveillanceprograms(LevelI).Theat-riskgroupsareidentifiedinTable2.

1)可能發(fā)展為HCC的高?；颊邞?yīng)進(jìn)入監(jiān)測程序（I級）。高危組的鑒別見表2。

第68頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Table2.SurveillanceIsRecommendedfortheFollowGroupsofPatients(LevelIII)

表2.下列患者組建議進(jìn)行監(jiān)測（III級）HepatitisBcarriers（乙肝攜帶者）

Asianmalesoverage40（亞洲男性40歲以上）

Asianfemalesoverage50（亞洲女性50歲以上）

AllcirrhotichepatitisBcarriers（所有乙肝肝硬化患者）

FamilyhistoryofHCC（HCC家族史者）

Africansoverage20（非洲20歲以上）

Fornon-cirrhotichepatitisBcarriersnotlistedabovetheriskofHCCvariesdependingontheseverityoftheunderlyingliverdisease,andcurrentandpasthepaticinflammatoryactivity.PatientswithhighHBVDNAconcentrationsandthosewithongoinghepaticinflammatoryactivityremainatriskforHCC.（以上羅列以外的非硬化型乙肝攜帶者發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)依據(jù)潛在肝病嚴(yán)重程度，當(dāng)前和既往肝臟炎癥程度而定。高HBVDNA滴度和持續(xù)炎癥活動的患者仍是HCC的高危人群。）Non-hepatitisBcirrhosis（非乙肝肝硬化）

HepatitisC（丙肝）

Alcoholiccirrhosis（酒精性肝硬化）

Genetichemochromatosis（遺傳性血色?。?/p>

Primarybiliarycirrhosis（原發(fā)性膽汁性肝硬化）

Alpha1-antitrypsindeficiency（α1-抗胰蛋白酶缺乏癥）

Non-alcoholicsteatohepatitis（非酒精性脂肪肝）第69頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation22.PatientsonthetransplantwaitinglistshouldbescreenedforHCCbecauseintheUSAthedevelopmentofHCCgivesincreasedpriorityforOLT,andbecausefailuretoscreenforHCCmeansthatpatientsmaydevelopHCCandprogressbeyondlistingcriteriawithoutthephysicianbeingaware(levelIII).2）等待肝移植的患者應(yīng)進(jìn)行HCC的篩查是因?yàn)樵诿绹鳫CC有行OLT的優(yōu)先權(quán)，而且不行HCC篩查意味著患者的病情有可能在醫(yī)師不知情的情況下發(fā)展為HCC或者進(jìn)展超過等待移植的標(biāo)準(zhǔn)。（III級）第70頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation3－63.SurveillanceforHCCshouldbeperformedusingultrasonography(levelII).

3）HCC的監(jiān)測通過超聲完成。（II級）

4.AFPaloneshouldnotbeusedforsceeningunlessultrasoundisnotavailable(levelII).

4）除非超聲不能用，AFP不單獨(dú)用于篩查。（II級）

5.Patientsshouldbescreenedat6to12monthintervals(levelII).

5）患者篩查間隔6到12月。（II級）

6.ThesurveillanceintervaldoesnotneedtobeshortenedforpatientsathigherriskofHCC(levelIII).

6）HCC高?；颊叩谋O(jiān)測時(shí)間不必縮短。（III級）第71頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation77.Nodulesfoundonultrasoundsurveillancethataresmallerthan1cmshouldbefollowedwithultra-soundatintervalsfrom3-6months(levelIII).Iftherehasbeennogrowthoveraperiodofupto2years,onecanreverttoroutinesurveillance(levelIII).

7)超聲監(jiān)測發(fā)現(xiàn)的小于1cm的結(jié)節(jié)每次間隔3到6月繼續(xù)通過超聲觀察。（III級）如果超過2年的時(shí)間里沒有變大，可以轉(zhuǎn)為常規(guī)監(jiān)測。（III級）第72頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation88.Nodulesbetween1-2cmfoundonultrasoundscreeningofacirrhoticlivershouldbeinvestigatedfurtherwithtwodynamicstudies,eitherCTscan,contrastultrasoundorMRIwithcontrast.IftheappearancesaretypicalofHCCintwotechniquesthelesionshouldbetreatedasHCC.Ifthefindingsarenotcharacteristicorthevascularprofileisnotcoincidentalamongtechniquesthelesionshouldbebiopsied(levelII).8）肝硬化患者中超聲篩查發(fā)現(xiàn)的1-2cm的結(jié)節(jié)應(yīng)進(jìn)行2個(gè)和2個(gè)以上項(xiàng)目的動態(tài)檢查，包括CT掃描，超聲增強(qiáng)或MRI增強(qiáng)。如果兩種檢測技術(shù)都表現(xiàn)為HCC的典型表現(xiàn)，則結(jié)節(jié)按HCC處理。如果結(jié)果不特征或各檢測技術(shù)間血管輪廓的表現(xiàn)不吻合，則結(jié)節(jié)需活檢。（II級）第73頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation99.Ifthenoduleislargerthan2cmatinitialdiagnosisandhasthetypicalfeaturesofHCConadynamicimagingtechnique,biopsyisnotnecessaryforthediagnosisofHCC.Alternatively,iftheAFPis>200ng/mLbiopsyisalsonotrequired.However,ifthevascularprofileonimagingisnotcharacteristicorifthenoduleisdetectedinanon-cirrhoticliver,biopsyshouldbeperformed(levelII).9）如果開始診斷時(shí)結(jié)節(jié)大于2cm和動態(tài)影像學(xué)檢查為HCC的典型表現(xiàn)，則診斷HCC而不再需要行活檢?；蛘呷绻鸄FP大于200ng/mL也不需要再行活檢。但如果影像學(xué)檢查血管輪廓不特征或在非肝硬化患者發(fā)現(xiàn)的結(jié)節(jié)則需要行活檢.(II級）第74頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation1010.Biopsiesofsmalllesionsshouldbeevaluatedbyexpertpathologists.IfthebiopsyisnegativeforHCCpatientsshouldbefollowedbyultrasoundorCTscanningat3-6monthlyintervalsuntilthenoduleeitherdisappears,enlarges,ordisplaysdiagnosticcharacteristicsofHCC.IfthelesionenlargesbutremainsatypicalforHCCarepeatbiopsyisrecommended(levelIII).10）小結(jié)節(jié)活檢結(jié)果由病理學(xué)專家進(jìn)行判讀。活檢為HCC陰性的患者需每間隔3到6個(gè)月通過超聲或CT掃描隨診直到結(jié)節(jié)消失或變大或者呈現(xiàn)HCC特征性診斷的表現(xiàn)。如果結(jié)節(jié)變大但為HCC不典型表現(xiàn)，建議重復(fù)活檢。（III級）第75頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第76頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation11

11）為更準(zhǔn)確的評判HCC患者的預(yù)后，建議分期系統(tǒng)應(yīng)充分的考慮腫瘤的分期，肝功能情況和體格狀態(tài)。估計(jì)預(yù)期壽命時(shí)還應(yīng)該考慮到治療的影響。當(dāng)前BCLC系統(tǒng)是唯一考慮到上述所有目標(biāo)的分期系統(tǒng)。（II-2級）11.TobestassesstheprognosisofHCCpatientsitisrecommendedthatthestagingsystemtakesintoaccounttumorstage,liverfunctionandphysicalstatus.Theimpactoftreatmentshouldalsobeconsideredwhenestimatinglifeexpectancy.Currently,theBCLCsystemistheonlystagingsystemthataccomplishestheseaims(levelII-2).第77頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Barcelona-Clinic-Liver-Cancer(BCLC)stagingsystem

第78頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation12－1312.Patientswhohaveasinglelesioncanbeofferedsurgicalresectioniftheyarenon-cirrhoticorhavecirrhosisbutstillhavewellpreservedliverfunction,normalbilirubinandhepaticveinpressuregradient<10mmHg(levelII).12）對于非肝硬化或是肝硬化但仍很好保存肝功能，正常的膽紅素和肝門靜脈壓力梯度小于10mmHg的單個(gè)腫瘤的患者可以行外科切除。（II級）

13.Preorpost-resectionadjuvanttherapyisnotrecommended(levelII)13）不推薦在腫瘤切除前或后加用其它輔助治療。（II級）第79頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation1414）按照米蘭標(biāo)準(zhǔn)：單個(gè)腫瘤小于5cm或者不超過3個(gè)結(jié)節(jié)小于3cm，對此類HCC患者行肝移植是一個(gè)有效的方案。（II級）對如果等待的時(shí)間太長，以至于腫瘤進(jìn)展被排除在等待移植之列的HCC患者行活體移植。（II級）14.LivertransplantationisaneffectiveoptionforpatientswithHCCcorrespondingtotheMilancriteria:solitarytumor<5cmoruptothreenodules<3cm(levelII).LivingdonortransplantationcanbeofferedforHCCifthewaitingtimeislongenoughtoallowtumorprogressionleadingtoexclusionfromthewaitinglist(levelII).第80頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Recommendation15－1715.NorecommendationcanbemaderegardingexpandingthelistingcriteriabeyondthestandardMilanCriteria(levelIII).

15）不推薦對標(biāo)準(zhǔn)的等待肝移植的米蘭規(guī)則進(jìn)行擴(kuò)大。（III級）

16.Preoperativetherapycanbeconsidered