臨床藥理特殊人群用藥

關(guān)于臨床藥理特殊人群用藥了解：妊娠期和哺乳期婦女、小兒及老年人生理特點(diǎn)對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響和用藥特殊性理解：小兒用藥劑量常用計(jì)算法及妊娠期和哺乳期婦女、小兒、老年人禁用的治療藥物掌握：妊娠期和哺乳期婦女、小兒及老年人合理用藥原則2教學(xué)目標(biāo)與要求：第2頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天什么是特殊人群?妊娠和哺乳期婦女新生兒、嬰幼兒、兒童老年人第3頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

常規(guī)的給藥方案使某些治療指數(shù)窄及個(gè)體差異大的藥物難以進(jìn)入治療窗(therapeuticwindow)

治療失敗毒性反應(yīng)

特殊藥物效應(yīng)和不良反應(yīng)4

特殊人群的生理、生化功能與一般人群相比存在明顯差異

藥動(dòng)學(xué)(PK)

藥效學(xué)(PD)第4頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊人群的特殊性

妊娠婦女用藥不當(dāng)有可能對(duì)胚胎和胎兒造成影響，引起流產(chǎn)、早產(chǎn)或先天性畸形。

哺乳期婦女用藥，藥物通過(guò)乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)至新生兒，影響乳兒的生長(zhǎng)發(fā)育。5反應(yīng)停事件耳聾原因第5頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

新生兒及兒童器官和生理功能正處在發(fā)育和完善階段，對(duì)藥物的反應(yīng)不僅可能產(chǎn)生量的差異，還可能產(chǎn)生質(zhì)的不同。

老年人各種生理功能逐步衰退，?；加卸喾N疾病，需用多種藥物治療，對(duì)藥物的反應(yīng)復(fù)雜多樣。6特殊人群的特殊性第6頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

新藥臨床試驗(yàn)對(duì)象的限制，藥物缺乏對(duì)這些特殊群體系統(tǒng)的、大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究，尚無(wú)結(jié)論確實(shí)的藥物治療方案。來(lái)自這些群體的臨床用藥個(gè)案報(bào)道，是藥物治療信息的重要來(lái)源

循證醫(yī)學(xué)在指導(dǎo)特殊人群臨床用藥中已經(jīng)并將繼續(xù)發(fā)揮著關(guān)鍵作用。7第7頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)

妊娠和哺乳期婦女用藥8第8頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例分析第9頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例分析第10頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例分析第11頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例分析第12頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天第13頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響妊娠和哺乳期婦女用藥的因素藥物在母體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及其藥效發(fā)揮藥物經(jīng)胎盤(pán)對(duì)胎兒或通過(guò)乳汁對(duì)新生兒的影響藥物在胎兒或新生兒體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及其藥效發(fā)揮。14第14頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、妊娠期(Gestationperiod)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)15第15頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）妊娠期的母體生理學(xué)改變

心血管系統(tǒng)

心輸出量↑30%-50%

心率↑20%

搏出量↑10%

血流量

子宮↑950%到500ml

腎↑60%-80%

肝↑75%皮膚（手）↑600%-700%

16第16頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）妊娠期的母體生理學(xué)改變

血液系統(tǒng)

血漿容量↑50%

紅細(xì)胞↑18%-30%血漿白蛋白濃度↓30%

血漿脂質(zhì)↑66%呼吸系統(tǒng)

潮氣量↑40%

17第17頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）妊娠期的母體生理學(xué)改變

胃腸道系統(tǒng)

胃張力/運(yùn)動(dòng)↓腸運(yùn)動(dòng)↓腎功能

腎小球?yàn)V過(guò)率↑50%

機(jī)體

水↑脂肪↑18第18頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)

妊娠期，母體的生理學(xué)變化對(duì)母體藥動(dòng)學(xué)影響明顯對(duì)治療范圍狹窄的藥物，應(yīng)進(jìn)行TDM。19第19頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、藥物吸收(1)孕激素胃排空和腸蠕動(dòng)(胃酸分泌在妊娠早期可減少40%，晚期分泌增多)

口服藥物吸收減慢、減緩

(2)肺潮氣量和每分鐘通氣量增加，心輸出量增加肺血流量呼吸道吸入給藥經(jīng)肺泡攝取藥量20第20頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、藥物分布

正常妊娠期白蛋白生成速度加快，血漿容積增加約50%，血漿白蛋白濃度相對(duì)較低，表現(xiàn)生理性血漿蛋白低下

妊娠期許多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)泌素等物質(zhì)所占據(jù)，促使藥物蛋白結(jié)合率下降，游離藥物增多

藥效和不良反應(yīng)增強(qiáng)

影響胎兒21第21頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、藥物消除

妊娠期孕激素濃度增高，引起肝臟微粒體藥物代謝酶活性增加，對(duì)藥物的代謝能力增強(qiáng)。

經(jīng)肝臟代謝的藥物：苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、卡馬西平等。妊娠高血壓患者腎功能受影響，藥物排泄減少，應(yīng)適量減少藥物用量。22第22頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）、藥物在胎兒體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)

胎兒各器官功能處于發(fā)育階段，藥動(dòng)學(xué)與成人不同。23第23頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天胎兒的靜脈血經(jīng)臍動(dòng)脈及其分支流入絨毛毛細(xì)血管，與絨毛間隙內(nèi)的母體血進(jìn)行物質(zhì)交換后，成為動(dòng)脈血，又經(jīng)臍靜脈回流到胎兒。241、藥物吸收

胎盤(pán)主要由葉狀絨毛膜構(gòu)成，絨毛上皮將母血與胎兒血分開(kāi)，稱(chēng)“胎盤(pán)屏障(placentalbarrier)”。第24頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

藥物由胎盤(pán)經(jīng)臍靜脈血轉(zhuǎn)運(yùn)，未進(jìn)入胎兒全身循環(huán)前,大部分藥物須經(jīng)過(guò)肝臟，存在首過(guò)效應(yīng)。自胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物可經(jīng)羊膜進(jìn)入羊水，由胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸道吸收；經(jīng)胎兒尿排入羊水的藥物，可隨胎兒吞飲羊水又重吸收，形成羊水腸道循環(huán)。25母體和胎兒的血循環(huán)第25頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、藥物分布-1胎兒肝、腦相對(duì)較大，血流量多。藥物進(jìn)入臍靜脈后約60%-80%的血流進(jìn)入肝臟，故肝內(nèi)藥物分布較多。臍靜脈血→門(mén)脈或靜脈導(dǎo)管→下腔靜脈→右心房，減少藥物在肝內(nèi)代謝。胎兒血腦屏障(bloodbrainbarrier)發(fā)育不全，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。26第26頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、藥物分布-2

胎兒血漿蛋白含量較母體為低，進(jìn)入組織中的游離藥物濃度較高。與胎兒血漿蛋白結(jié)合的藥物不能向母體轉(zhuǎn)運(yùn)，延長(zhǎng)藥物在胎兒體內(nèi)停留時(shí)間。胎兒體內(nèi)脂肪組織較少，影響脂溶性藥物的分布。27第27頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、藥物消除-1

胎兒的藥物代謝主要在肝臟,其它組織如胎盤(pán)、腎上腺、腎和肺也含代謝藥物的酶。胎兒肝藥酶功能不完善，僅為成人肝臟活性的30%-60%，尤其是缺乏催化藥物結(jié)合反應(yīng)的酶，特別是葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，對(duì)一些藥物解毒差。28第28頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、藥物消除-2

胎兒的腎小球?yàn)V過(guò)率低，腎排泄藥物功能極差。（母體消除）藥物經(jīng)代謝脂溶性降低后，返回母體血中的速度降低，藥物易在胎兒體內(nèi)蓄積。胎兒體內(nèi)藥酶受母體應(yīng)用的藥物或食品添加劑的誘導(dǎo)作用。29第29頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、妊娠期臨床用藥

藥物可通過(guò)胎盤(pán)：直接進(jìn)入胎兒體內(nèi)產(chǎn)生不良影響--直接毒性作用通過(guò)影響胎盤(pán)功能---間接影響胎兒作用于母體---間接影響胎兒30第30頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、妊娠期臨床用藥藥物對(duì)胎兒的毒性作用:組織器官形態(tài)和結(jié)構(gòu)生理功能、生化反應(yīng)行為和生長(zhǎng)發(fā)育31第31頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

導(dǎo)致胎兒畸形的類(lèi)別與接觸藥物時(shí)胎兒器官的發(fā)育階段有關(guān)：神經(jīng)系統(tǒng)在受精后1-25天；心臟在30-40天；四肢在24-46天最敏感；早孕期間的15-46天受精卵正處于分化與組成，許多器官發(fā)育，有害藥物可導(dǎo)致多種器官畸形。32二、妊娠期臨床用藥第32頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

妊娠3個(gè)月，胎兒除生殖器及中樞神經(jīng)系統(tǒng)尚需要進(jìn)一步發(fā)育外，多數(shù)器官均已形成，但胎兒的牙齒、神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)還在繼續(xù)發(fā)育，藥物毒性可使胎兒發(fā)育遲緩或造成某些功能缺陷。33二、妊娠期臨床用藥第33頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物的危險(xiǎn)期，胎兒的內(nèi)臟系統(tǒng)基本形成,許多器官功能尚未成熟，無(wú)代謝和排泄廢物的能力,解毒功能亦很差。34

妊娠4－9個(gè)月屬妊娠中晚期，第34頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

藥物致畸--妊娠期用藥防婦女可能在妊娠前已接觸過(guò)有致畸危險(xiǎn)藥物?？紤]父體用藥造成后代致畸。35第35頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天男性用藥對(duì)胎兒的影響

抗癲癇治療的男患者（女方正常）所生后代有缺陷，---苯妥英等抗癲癇藥物通過(guò)精子或精液影響胚胎的正常發(fā)育。36第36頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）妊娠期用藥的臨床評(píng)價(jià)近百種臨床所用的藥物有致畸作用--孕期開(kāi)始3個(gè)月內(nèi)。除部分具有致畸作用的藥物和化學(xué)物質(zhì)，

病毒及孕婦的病理情況，這些也可作為“環(huán)境”性致畸物。37

孕婦選藥應(yīng)慎重，尤其是妊娠頭三個(gè)月內(nèi)。

糖尿病、癲癇的驚厥發(fā)作、子宮內(nèi)感染等有致畸可能。第37頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天具有致畸作用的藥物和化學(xué)物質(zhì)乙醇

生長(zhǎng)延緩，智力低下，心、腎、眼等多器官病變四環(huán)素

損害胎兒骨骼、牙齒，多種先天缺陷烷化劑（環(huán)磷酰胺，白消安等）

多發(fā)畸形，生長(zhǎng)遲緩抗代謝藥（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等）

多發(fā)畸形，生長(zhǎng)遲緩一氧化碳

腦萎縮，智力低下，死胎38第38頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天香豆素類(lèi)抗凝血藥

中樞神經(jīng)，面部及骨骼畸形已烯雌酚

女?huà)肷车喇惓?，陰道癌青霉胺皮膚彈性組織變性苯妥英

顏面畸形，發(fā)育遲緩，智力低下39具有致畸作用的藥物和化學(xué)物質(zhì)第39頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天卡馬西平中樞神經(jīng)缺陷增加三甲雙酮多發(fā)畸形丙戊酸發(fā)育遲緩，多發(fā)畸形維A酸（內(nèi)服）早期流產(chǎn)，多發(fā)畸形沙利度胺肢體畸形，心、腎等器官缺陷40具有致畸作用的藥物和化學(xué)物質(zhì)第40頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲基汞，硫酸汞頭、眼畸形、腦癱、智力低下等鉛發(fā)育遲緩鋰心血管畸形率增加多氯化聯(lián)苯出生后多器官缺陷41具有致畸作用的藥物和化學(xué)物質(zhì)第41頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

美國(guó)食品藥品管理局（FDA）自1975年開(kāi)始，根據(jù)藥物對(duì)懷孕、生育的影響，就藥物對(duì)妊娠婦女的治療獲益和胎兒的潛在危險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，分別用A、B、C、D、X五個(gè)字母表示其分類(lèi)。42第42頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天FDA妊娠用藥分類(lèi)

A級(jí)：在對(duì)照組的藥物研究中，妊娠首3個(gè)月婦女未見(jiàn)藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生的危害跡象（且也沒(méi)在其后6個(gè)月具有危害的證據(jù)）。該類(lèi)藥物對(duì)胎兒的影響甚微。

甲狀腺素、維生素、葉酸43第43頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

B級(jí)：動(dòng)物繁殖研究中，未見(jiàn)藥物對(duì)胎兒的不良影響?；蛟趧?dòng)物繁殖研究中發(fā)現(xiàn)藥物有副作用，但這些副作用并未在設(shè)對(duì)照的、妊娠首3個(gè)月的婦女中得到證實(shí)（也沒(méi)在其后6個(gè)月有危害性證據(jù)）。

氫化可的松、潑尼松、乙胺丁醇等。44FDA妊娠用藥分類(lèi)第44頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天C級(jí)：動(dòng)物研究證明藥物對(duì)胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚無(wú)設(shè)對(duì)照的妊娠婦女研究。本類(lèi)藥物只在權(quán)衡對(duì)孕婦的益處大于對(duì)胎兒的危害之后，方可使用

慶大霉素、氯霉素、氟哌酸、甲硝唑、地塞米松、利福平、異煙肼、肼苯達(dá)嗪、甲基多巴、硝苯地平、酚妥拉明、氯丙嗪、普萘洛爾、甘露醇、速尿45治療利益治療風(fēng)險(xiǎn)45FDA妊娠用藥分類(lèi)第45頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天D級(jí)：有明確證據(jù)顯示，藥物對(duì)人類(lèi)胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對(duì)有益（例如用該類(lèi)藥物來(lái)挽救孕婦的生命，或用其他較安全的藥物無(wú)效的嚴(yán)重疾?。?/p>

卡那霉素、鏈霉素、四環(huán)素、土霉素、金霉素、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、硝普鈉、卡托普利、博來(lái)霉素、白消安、順鉑、環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、阿霉素、甲氨蝶呤、安定46FDA妊娠用藥分類(lèi)第46頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天X級(jí)：對(duì)動(dòng)物和人類(lèi)的藥物研究或人類(lèi)用藥的經(jīng)驗(yàn)表明，藥物對(duì)胎兒有危害，而且孕婦應(yīng)用這類(lèi)藥物無(wú)益，因此禁用于妊娠或可能懷孕的患者

己烯雌酚、米非司酮、氯米芬47FDA妊娠用藥分類(lèi)第47頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

這個(gè)分類(lèi)不是一成不變的。藥物作用有劑量的差異，僅以常用劑量進(jìn)行標(biāo)示；胎兒發(fā)育的不同時(shí)期，對(duì)藥物的敏感度也有差異。

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許多藥物因?yàn)闆](méi)進(jìn)行相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)而歸入C類(lèi)；分類(lèi)方法也被誤解為簡(jiǎn)單意義上的藥物危險(xiǎn)度分級(jí)，如X類(lèi)藥物只是反映了治療獲益-風(fēng)險(xiǎn)比不可取，并不一定說(shuō)明都比C、D類(lèi)藥物的毒性大FDA妊娠用藥分類(lèi)第48頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

美國(guó)FDA從1997年開(kāi)始著手研究制訂一個(gè)新的藥物妊娠分類(lèi)方案，旨在以更詳細(xì)、準(zhǔn)確的描述分類(lèi)替代目前的字母分類(lèi)方案，該方案涵蓋了藥物對(duì)生育、妊娠、哺乳影響的信息。49第49頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）孕婦常用治療藥物應(yīng)用注意

1．作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物（1）阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥：?jiǎn)岱葹榇淼陌⑵?lèi)鎮(zhèn)痛藥都能通過(guò)胎盤(pán)，多屬C類(lèi)。當(dāng)孕婦長(zhǎng)期應(yīng)用嗎啡成癮者其新生兒亦可出現(xiàn)戒斷癥狀。

50第50頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥哌替啶于分娩鎮(zhèn)痛，應(yīng)用不當(dāng)可致新生兒呼吸抑制

哌替啶對(duì)新生兒的影響與產(chǎn)婦用藥量及用藥至胎兒分娩出的時(shí)間間隔有關(guān)。產(chǎn)婦肌注或靜注哌替啶后1h內(nèi)分娩者，對(duì)新生兒并無(wú)明顯抑制，若用藥后2-3h內(nèi)分娩者，其新生兒最容易出現(xiàn)呼吸抑制。51第51頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）解熱鎮(zhèn)痛藥

以阿司匹林為代表的非甾體抗炎藥多屬C類(lèi)，妊娠后期為D類(lèi)。阿司匹林常用于妊娠期間的疼痛、炎癥，低劑量阿司匹林可防止妊娠引起高血壓、子癇和子癇先兆。

52第52頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）解熱鎮(zhèn)痛藥

若給足夠高的阿司匹林劑量時(shí)，通過(guò)胎盤(pán)可能抑制胎兒環(huán)加氧酶，干擾胎兒其它前列腺素合成，引起分娩時(shí)出血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。53

前列腺素在引產(chǎn)、保持胚胎動(dòng)脈導(dǎo)管的開(kāi)放和腎臟、腸系膜、子宮胎盤(pán)動(dòng)脈的舒張中起重要作用。任何前列腺素合成抑制劑都可引起子宮動(dòng)脈導(dǎo)管收縮和延長(zhǎng)產(chǎn)程。

第53頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天其他

雙氯芬酸鈉緩釋膠囊、乙酰水楊酸腸溶片、布洛芬緩釋膠囊等孕婦及哺乳期婦女禁用。

萘丁美酮片不推薦孕婦及哺乳期婦女使用。

塞來(lái)昔布膠囊只有潛在益處大于對(duì)胎兒的危害性，妊娠婦女才可以考慮用。54第54頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）麻醉藥

尚無(wú)證據(jù)表明妊娠早期使用一次麻醉藥可引起胎體畸形分娩期間應(yīng)用全麻藥對(duì)新生兒可能產(chǎn)生呼吸抑制，在分娩前應(yīng)盡可能短時(shí)間的接觸麻醉藥。55第55頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（4）抗癲癇藥

妊娠期間癲癇發(fā)作對(duì)母親和后代都危險(xiǎn)。癲癇發(fā)作可致死產(chǎn)、小頭畸形、智力遲鈍等。妊娠期間癲癇發(fā)作需適當(dāng)治療。幾乎所有抗癲癇藥，包括卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、撲米酮和丙戊酸都可致先天性畸形。卡馬西平屬C類(lèi)，其余均屬D類(lèi)。

56第56頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（4）抗癲癇藥癲癇大發(fā)作，卡馬西平和苯二氮卓類(lèi)是首選藥。

卡馬西平增加神經(jīng)管缺陷的危險(xiǎn)性約1%，神經(jīng)管缺陷可在妊娠第18周期間通過(guò)測(cè)定子宮內(nèi)甲胎蛋白及胎兒超聲發(fā)現(xiàn)。57第57頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

妊娠期間苯妥英鈉治療可出現(xiàn)系列畸形。其異常包括顱與面部畸形，遠(yuǎn)側(cè)的骨和指甲發(fā)育不全、生長(zhǎng)不足、智力遲鈍和心臟缺陷。對(duì)于癲癇小發(fā)作，以乙琥胺為代表的丁二酰亞胺類(lèi)是妊娠最初三個(gè)月的首選。58（4）抗癲癇藥第58頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（5）苯二氮卓類(lèi)

以地西泮為代表的苯二氮卓類(lèi)屬D類(lèi)。在妊娠期間應(yīng)用苯二氮卓類(lèi)可能損害胎兒神經(jīng)發(fā)育，裂唇或裂腭發(fā)生率也可能增加。59第59頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（6）抗膽堿藥

以阿托品為代表的抗膽堿藥多屬C類(lèi)。阿托品易通過(guò)胎盤(pán)，對(duì)胎兒呼吸運(yùn)動(dòng)有影響，而對(duì)心率沒(méi)有影響，未發(fā)現(xiàn)先天性畸形。60第60頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．作用于心血管系統(tǒng)的藥物（1）抗高血壓藥：①α受體阻斷劑多屬C類(lèi)。②β-受體阻斷劑，多屬C類(lèi)。③中樞作用的降壓藥，屬B類(lèi)。④血管擴(kuò)張藥屬C類(lèi)。⑤鈣拮抗劑，屬C類(lèi)。⑥利尿降壓藥屬C類(lèi)。⑦血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑屬C或D類(lèi)。61第61頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）抗心律失常藥

①地高辛屬C類(lèi)。②奎尼丁屬C類(lèi)。③普魯卡因?qū)貱類(lèi)。

④利多卡因?qū)貰類(lèi)。⑤維拉帕米屬C類(lèi)。

⑥胺碘酮屬D類(lèi)。62第62頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）抗凝血藥和溶栓藥

妊娠是一種高凝狀態(tài)，靜脈血栓栓塞是一種主要并發(fā)癥，肺栓塞是孕婦死亡的最常見(jiàn)原因。

抗凝藥常用于阻止有栓塞傾向婦女血栓栓塞的發(fā)生常用藥物：①香豆素類(lèi)屬X類(lèi)。②肝素屬C類(lèi)。63第63頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．抗組胺藥茶苯海明、氯苯那敏、多西拉敏、氯雷他定和西替利嗪屬B類(lèi)。苯海拉明、溴苯那敏、氯馬斯汀、阿司咪唑和特非那定屬C類(lèi)，藥物治療中應(yīng)注意。64第64頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.降糖藥胰島素屬B類(lèi)不能通過(guò)胎盤(pán)，圍產(chǎn)期用于控制血糖，可降低糖尿病人胎兒死亡率及畸胎率。口服降糖藥磺酰脲類(lèi)（甲苯磺丁脲）難以奏效又有致畸報(bào)道--禁用。雙胍類(lèi)（苯乙雙胍）對(duì)產(chǎn)婦及胎兒不良反應(yīng)較重--禁用。65第65頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天5．抗感染藥

抗菌藥是妊娠期間最常用的藥物。為在感染部位達(dá)到足夠的藥物濃度，劑量應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。子宮內(nèi)感染的治療必須高劑量靜注抗菌藥物。66第66頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）妊娠期間可安全使用的抗菌藥物

①青霉素類(lèi)是最為安全的抗菌藥，大量研究未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒或胚胎有毒性。青霉素除過(guò)敏反應(yīng)外，對(duì)胚胎無(wú)毒害。

氨芐青霉素、苯唑青霉素對(duì)胎膜早破，羊膜炎的孕婦可首選。67第67頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）妊娠期間可安全使用的抗菌藥物②頭孢菌素類(lèi)：較難通過(guò)胎盤(pán)。③大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素、交沙霉素分子量大，不易透過(guò)血腦屏障。紅霉素是妊娠期支原體感染治療的重要藥物，較難通過(guò)胎盤(pán)。68第68頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）妊娠期間可安全使用的抗菌藥物

④林可霉素類(lèi)：對(duì)大多數(shù)G+菌和某些厭氧菌有抗菌作用。

克林霉素常用于治療分娩期耐藥的厭氧菌感染，特別是羊水內(nèi)和分娩后感染，可通過(guò)胎盤(pán)并在胎兒組織達(dá)到治療濃度。69第69頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天①氨基苷類(lèi)除慶大霉素屬C類(lèi)，其余多屬D類(lèi)?？梢酝ㄟ^(guò)胎盤(pán)，使胎兒耳毒性發(fā)生率增加。②四環(huán)素屬D類(lèi)，在胎兒骨和牙齒發(fā)育期間（妊娠4-5個(gè)月），使骨和牙黃染。（2）妊娠期間慎用和禁用的抗菌藥物70耳聾原因第70頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天③氟喹諾酮類(lèi)多屬C類(lèi)，在未成年動(dòng)物可發(fā)生負(fù)重關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)病，妊娠期禁用。④磺胺類(lèi)與甲氧芐啶均為葉酸合成抑制劑，復(fù)方新諾明在妊娠最初三個(gè)月期應(yīng)用，使出生缺陷明顯提高。（2）妊娠期間慎用和禁用的抗菌藥物71第71頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）抗病毒藥阿昔洛韋和齊多夫定屬C類(lèi)在獲得性免疫缺陷癥（AIDS）的妊娠婦女治療中表明，齊多夫定治療組與安慰劑組比較，嬰兒感染人免疫缺陷病毒（HIV）的機(jī)會(huì)降低67.5%，有益作用明顯。利巴韋林和替硝唑禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女。72第72頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天患者林**，女，30歲。懷孕2月余，診斷為“上感”。醫(yī)囑用藥：利巴韋林5g

維C2g

73藥師服務(wù)？？第73頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（4）抗真菌藥妊娠期間容易患白色念珠菌性陰道炎，局部應(yīng)用克霉唑（B類(lèi)）、咪康唑（C類(lèi)）以及全身性應(yīng)用兩性霉素B（B類(lèi)）均未見(jiàn)有致畸報(bào)告。有證據(jù)表明氟康唑、酮康唑、氟胞嘧啶和灰黃霉素在動(dòng)物有致畸和胚胎毒性，禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女。

74第74頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天6．產(chǎn)科用藥

（1）β2受體激動(dòng)劑：治療早產(chǎn)最常用藥物是利托君，屬B類(lèi)。用于延長(zhǎng)48h分娩是有效的，但常伴多種不良反應(yīng)，由非子宮β2和β1受體+引起。75（2）非選擇性環(huán)氧酶抑制劑：

吲哚美辛用于延長(zhǎng)妊娠有效，不良反應(yīng)包括孕婦持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓和壞死性結(jié)腸炎，孕婦應(yīng)慎用。（3）硝酸甘油：

給藥方法有靜注，貼劑或舌下含片，當(dāng)用低劑量時(shí)對(duì)孕婦和胎兒是安全的，可用于產(chǎn)前、產(chǎn)中或產(chǎn)后緊急子宮舒張。第75頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天妊娠期間用藥的基本原則有明確用藥指征采用療效肯定、不良反應(yīng)小且已清楚的老藥單藥小劑量頭三個(gè)月盡量避免使用76第76頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、哺乳期用藥

哺乳是一個(gè)重要的生理過(guò)程，幾乎所有藥物均能進(jìn)入乳汁并可被嬰兒所吸收。哺乳期用藥選擇應(yīng)慎重。

77母體方面所用藥物的劑量乳婦的用藥次數(shù)給藥途徑乳兒方面每日哺乳量哺乳時(shí)間乳兒的胃腸粘膜成熟狀態(tài)胃、十二指腸pH值第77頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響藥物自乳汁排泄的因素藥物方面：與藥物脂溶性、解離度、血漿蛋白結(jié)合率等相關(guān)乳汁脂肪含量較高，脂溶性高、蛋白結(jié)合率低、分子量小藥物易進(jìn)入乳汁乳汁pH較低，有機(jī)堿類(lèi)已進(jìn)入乳汁，而有機(jī)酸進(jìn)入較少有些藥物在乳汁中濃度高達(dá)乳母血濃的50%，如甲硝唑、紅霉素、磺胺等78第78頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥

阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥能在母乳中檢出，但含量很低，不足以對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響。

對(duì)乙酰氨基酚可用于產(chǎn)后期。保泰松毒性較大，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。79第79頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）鎮(zhèn)靜催眠藥

地西泮、氯硝西泮、勞拉西泮、奧沙西泮、咪噠唑侖、硝西泮等可進(jìn)入乳汁中，但濃度很低，故嬰兒不可能攝入高劑量的藥物，但若為早產(chǎn)兒或乳母攝入高濃度的藥物則可能產(chǎn)生毒性。80第80頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）抗癲癇藥苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸、地西泮等藥物進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的藥量一般無(wú)臨床意義。目前認(rèn)為幾乎所有的抗癲癇藥均能增加胎兒畸形率，畸形是癲癇所致，還是藥物引起？可能是癲癇、藥物、遺傳因素共同的結(jié)果81第81頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）抗精神病藥

鋰鹽可進(jìn)入母乳，對(duì)嬰兒造成毒性，可能出現(xiàn)低體溫、青紫，哺乳期應(yīng)禁忌。

三環(huán)抗抑郁藥丙米嗪、去甲丙米嗪和阿米替林進(jìn)入乳汁中量很小，對(duì)嬰兒無(wú)明顯影響，但連續(xù)應(yīng)用對(duì)嬰兒有害，應(yīng)慎用。82第82頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（五）抗高血壓藥

利血平雖可以進(jìn)入乳汁，但目前報(bào)道沒(méi)有觀察到有害作用。大多數(shù)抗高血壓藥在乳汁中含量很低，對(duì)嬰兒無(wú)明顯影響。83第83頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（六）抗凝藥

肝素在生理pH值條件下，為一離子化的高分子量粘多糖，不會(huì)進(jìn)入乳汁；

華法林可與白蛋白高度結(jié)合，亦不會(huì)大量進(jìn)入乳汁，均能安全用于授乳婦女。84第84頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（七）甲狀腺激素與抗甲狀腺藥

乳汁中的甲狀腺素不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生明顯影響。

丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑可進(jìn)入乳汁,乳母服用此藥可造成嬰兒甲狀腺功能減退和甲狀腺腫，使用放射性碘，亦應(yīng)預(yù)先停止哺乳。85第85頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（八）避孕藥

進(jìn)入乳汁中的孕激素和雌激素總量不足母體用量的1%，授乳婦女應(yīng)用低劑量口服避孕藥后，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性。但服用過(guò)高劑量的避孕藥可能對(duì)乳兒有毒性，有個(gè)別病例報(bào)告男嬰發(fā)生女性型乳房，女?huà)胗嘘幍郎掀ぴ錾?6第86頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（九）抗生素及其它抗菌藥

大多數(shù)抗生素具有較高的分布容積及較低的血漿濃度，故向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)很少。因而毒性很低。

氯霉素乳汁中濃度高于青霉素，可能引起新生兒骨髓抑制，授乳婦女應(yīng)禁用。87第87頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（九）抗生素及其他抗菌藥物克林霉素對(duì)乳兒有明顯毒性。能引起偽膜性結(jié)腸炎，禁用?；前奉?lèi)的潛在危險(xiǎn)是誘發(fā)嬰兒核黃疸。四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，若乳母連續(xù)服用，應(yīng)終止授乳。異煙肼可大量轉(zhuǎn)運(yùn)到乳汁中，造成嬰兒肝中毒，禁用。88第88頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天(十)其他藥物麥角生物堿類(lèi)可進(jìn)入乳汁,并影響嬰兒,同時(shí)也可抑制乳汁分泌,應(yīng)避免使用。甲硝唑可大量轉(zhuǎn)運(yùn)到乳汁，對(duì)嬰兒血液及神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性，應(yīng)禁用。環(huán)磷酰胺等雖然進(jìn)入乳汁中的量很少，但這些藥物的遠(yuǎn)期作用尚應(yīng)考慮。89第89頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)小兒用藥90第90頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例分析第91頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例分析第92頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天小兒時(shí)期：

新生兒期、嬰兒期、幼兒期、學(xué)齡前期、學(xué)齡期、少年期93

小兒在生理、生化功能方面具有特殊性，尤其早產(chǎn)兒及滿月前的新生兒、嬰兒，機(jī)體組分的比例與成人有較大的差異,神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道功能、肝腎功能和內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)育未健全。第93頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天1．水鹽代謝小兒調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)代謝的功能較差，對(duì)可引起水鹽代謝紊亂的藥物如瀉藥、利尿藥等特別敏感。小兒處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，鈣鹽代謝旺盛，極易受藥物影響七歲以下兒童牙齒和骨骼生長(zhǎng)旺盛，四環(huán)素類(lèi)能與鈣鹽形成絡(luò)合物。94一、小兒的生理特點(diǎn)及其對(duì)

藥物作用的影響第94頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．脂肪

體內(nèi)脂肪含量多少隨年齡增長(zhǎng)變化，出生一般消瘦，脂肪僅1%，足月新生兒為15%，以后隨年齡增長(zhǎng)逐漸遞增到青春期，體脂含量變化影響脂溶性藥物在體內(nèi)的分布。95第95頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．血漿蛋白

新生兒血漿蛋白較成人少，藥物結(jié)合率較低。加上新生兒體內(nèi)存在許多能與藥物競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)的代謝物質(zhì)如膽紅素、游離脂肪酸等，影響藥物與血漿蛋白的結(jié)合率，使血中游離藥物濃度明顯增加。96第96頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．血漿蛋白

新生兒膽紅素與血漿蛋白親和力比成人低，與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物（磺胺、維K）可將結(jié)合膽紅素置換出來(lái)，增加的游離型膽紅素可透過(guò)血腦屏障引起腦核黃疸，出生一周內(nèi)新生兒禁用上述藥物。97第97頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）神經(jīng)系統(tǒng)

新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全，尤其血腦屏障尚不成熟，通透性高，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)易受藥物影響。小兒對(duì)異丙嗪和氯丙嗪較敏感，易致昏睡。皮質(zhì)激素、四環(huán)素、維生素A等可引起腦脊液壓力增高，甚至腦水腫。98第98頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）胃腸道新生兒胃粘膜尚未發(fā)育，胃酸分泌很少，宜用液體制劑，可避免藥物溶解問(wèn)題。新生兒胃腸蠕動(dòng)慢，使口服藥物達(dá)到治療血藥濃度時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)生物利用度影響不一。99第99頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）胃腸道新生兒膽汁分泌減少，脂肪消化能力不足，脂溶性維生素吸收較差。維生素B2等主要靠腸粘膜主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制吸收的藥物，因轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制尚未發(fā)育健全，吸收受到限制。新生兒腸蠕動(dòng)不規(guī)則，經(jīng)腸吸收的藥物個(gè)體差異大。100第100頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）肝臟生兒因葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足，服用氯霉素易蓄積性中毒致“灰嬰綜合征”（也與腎功能不全排泄減慢有關(guān)），故新生兒禁用此藥。101第101頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）肝臟

兒童肝微粒體酶活性旺盛，對(duì)安替比林、保泰松、地西泮、苯妥英鈉等代謝速度均超過(guò)成人，部分藥物用藥劑量相對(duì)較成人大例：茶堿需用到每天24mg/kg時(shí)方能與成人每天13mg/kg量的血藥濃度相同。102第102頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（五）腎臟

新生兒腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管分泌功能發(fā)育不全，藥物消除能力較差。尿液pH較低，多數(shù)弱酸性藥物如青霉素等經(jīng)腎消除排泄慢，t1/2延長(zhǎng)。103第103頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（六）其他1．內(nèi)分泌與營(yíng)養(yǎng)失調(diào)

小兒的發(fā)育依賴(lài)于內(nèi)分泌的協(xié)調(diào)和營(yíng)養(yǎng)的充分供應(yīng)、吸收及利用，臨床須注意藥物對(duì)小兒營(yíng)養(yǎng)各環(huán)節(jié)的影響，以免影響身體與智力的正常生長(zhǎng)發(fā)育。104第104頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．高膽紅素血癥與核黃疸癥

新生兒高膽紅素血癥是膽紅素透入血腦屏障致核黃疸。

磺胺、水楊酸類(lèi)藥物可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)與葡萄糖醛酸結(jié)合，均能誘導(dǎo)或加重核黃疸癥；

苯巴比妥等藥物能誘導(dǎo)肝臟合成結(jié)合酶可預(yù)防或減輕核黃疸癥。105第105頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．遺傳缺陷

有遺傳缺陷的小兒發(fā)育正常不呈病態(tài)，但對(duì)某些藥物的反應(yīng)異常。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患兒應(yīng)用磺胺類(lèi)藥、抗瘧藥、砜類(lèi)抗麻風(fēng)藥、氯丙嗪、維生素C、阿司匹林、硝基呋喃類(lèi)抗菌藥等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。106第106頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、小兒常用治療藥物應(yīng)用注意

（一）抗菌藥兒童使用抗菌藥的基本原則與成人相同。

首次發(fā)生藥物過(guò)敏反應(yīng)的通常多在幼兒及兒童，且反應(yīng)嚴(yán)重，應(yīng)引起重視，尤其是應(yīng)用青霉素或鏈霉素時(shí)均應(yīng)作過(guò)敏試驗(yàn)。

氨基苷類(lèi)可引起第八對(duì)腦神經(jīng)損傷。107第107頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）抗菌藥

喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)幼年動(dòng)物關(guān)節(jié)有損害，但許多臨床資料表明對(duì)兒童關(guān)節(jié)的毒性并不如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中那樣嚴(yán)重。10820世紀(jì)50年代，抗生素在兒科“潘金蓮”（盤(pán)尼西林、金霉素、鏈霉素）半個(gè)世紀(jì)過(guò)去，“紅頭盔”取代了“潘金蓮”

（紅霉素、頭孢霉素、喹諾酮類(lèi)）第108頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）抗驚厥抗癲癇藥物

1．抗癲癇藥

兒童服用苯妥英鈉可引起粉刺，牙齦增生與多毛。常見(jiàn)的毒性反應(yīng)是發(fā)作加頻。

常用丙戊酸鈉?？拱d癇藥引起的認(rèn)知副作用是最為嚴(yán)重的，卡馬西平不易引起認(rèn)知副作用。1092．抗驚厥藥

大多數(shù)有發(fā)熱驚厥的兒童不會(huì)發(fā)展為癲癇在孩子發(fā)熱時(shí)可間斷地用地西泮栓劑（最高劑量0.5mg/kg）。第109頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素用于許多兒童病癥，例如哮喘、特異性濕疹、急性白血病、慢性腸炎、風(fēng)濕性心肌炎、自發(fā)性血小板減少紫癜、腎上腺生殖器綜合征等。兒童:根據(jù)疾病、需控制的程度、可接受的副作用的程度等考慮給藥劑量。110第110頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

成人使用皮質(zhì)激素引起的副作用兒童都有

胃潰瘍與骨質(zhì)疏松的發(fā)生頻率在兒童中較少見(jiàn)，精神失常較多見(jiàn)但常不被察覺(jué)。長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素的兒童其最嚴(yán)重的副作用發(fā)育遲緩。111第111頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）鐵劑

兒童貧血的主要原因是缺鐵。

3個(gè)月至3歲的兒童常有營(yíng)養(yǎng)性缺鐵，與其母親缺鐵、失血或嬰兒期過(guò)多飲用牛奶有關(guān)。112最好的預(yù)防措施是給這些嬰兒補(bǔ)鐵3個(gè)月，多用于缺血母親的嬰兒、多胎兒、早產(chǎn)兒、圍生期失血的嬰兒。已確診貧血的嬰兒需服用鐵劑。兒童對(duì)鐵鹽耐受性很差，嬰幼兒口服1g即可引起嚴(yán)重中毒反應(yīng)，2g以上可致死。第112頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（五）營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充1．蛋白能量營(yíng)養(yǎng)不良蛋白-能量營(yíng)養(yǎng)不良常見(jiàn)于兒童?；加新约膊〉膬和蛏钬毨У膬和加袪I(yíng)養(yǎng)不良，表現(xiàn)為體重過(guò)輕、消瘦或惡性營(yíng)養(yǎng)不良癥。113第113頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療措施

恢復(fù)營(yíng)養(yǎng)，給予正常的食物可在3周內(nèi)糾正營(yíng)養(yǎng)不良。

補(bǔ)充維生素，懷孕婦女缺乏葉酸引起的巨紅細(xì)胞性貧血，要及時(shí)補(bǔ)給葉酸。

平衡電解質(zhì)，腸胃炎引起的缺鉀需口服補(bǔ)充鉀鹽。

預(yù)防感染，尤其是惡性營(yíng)養(yǎng)不良的兒童，容易有復(fù)發(fā)性的感染。114第114頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、小兒用藥劑量計(jì)算法

由于小兒的年齡、體重逐年增長(zhǎng)，體質(zhì)又各不相同，用藥的適宜劑量差別較大。小兒劑量計(jì)算公式超過(guò)50種，主要是以成人劑量為基準(zhǔn)，按小兒的年齡、體重或體表面積折算。115第115頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）按小兒體重計(jì)算用量小兒劑量（每日或每次）=藥量/kg?次（或日）×估計(jì)體重（kg）

116如患兒沒(méi)實(shí)測(cè)體重，則可按下列公式估算其凈重的kg數(shù)：6個(gè)月前體重（kg）=3+月齡×0.67-12月體重（kg）=3+月齡×0.51歲以上體重（kg）=8+年齡×2有條件應(yīng)事后實(shí)測(cè)體重，對(duì)用藥進(jìn)行調(diào)整。第116頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）知道成人劑量，而不知每公斤

體重用量時(shí)的計(jì)算方法（1）小兒劑量=兒童年齡（歲）/20×成人劑量（2）嬰兒劑量=嬰兒月齡（月）/150×成人劑量（3）小兒劑量=兒童體重（kg）/成人體重（按60kg）×成人劑量（3）小兒劑量=兒童體表面積（m2）/1.7×成人劑量117第117頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）體表面積可按下式計(jì)算體表面積（m2）=0.035（m2·kg-1）×體重（kg）+0.1（m2）注：限于體重在30kg以下兒童對(duì)30kg以上者,則按體重每增加5kg,體表面積增加0.1m2;參照下列數(shù)字進(jìn)行藥量計(jì)算：

35kg為1.2m240kg為1.3m245kg為1.4m250kg為1.5m2。118第118頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)

老年人用藥119第119頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天中國(guó)老年?duì)顩r2006年平均壽命解放前35歲2006年72.27歲1202014年老齡問(wèn)題第120頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例分析第121頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例分析第122頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、老年人生理特點(diǎn)及用藥特殊性

老年人生理生化功能通常會(huì)發(fā)生較大改變

神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的改變大腦重量較正常人減輕20%-25%，大腦皮質(zhì)和腦回萎縮，使腦不同部位的神經(jīng)元有不同程度的減少，中樞神經(jīng)元遞質(zhì)合成減少。123第123頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天心血管系統(tǒng)改變

心肌收縮力減弱、心臟充盈受限制；心臟收縮期延長(zhǎng)，使心肌耗氧和能量需要增加，對(duì)應(yīng)激適應(yīng)性降低；血壓上升，壓力感受器敏感性下降，易發(fā)生體位性低血壓癥，血管彈性減弱，外周阻力增大，腎與肝血流減少。124第124頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)功能改變

肺活量減少，殘氣量增加，動(dòng)脈血氧分壓也降低。消化系統(tǒng)功能減弱，腸平滑肌張力下降易引起便秘。肝血流量減少，細(xì)胞色素P450含量及功能下降。

腎灌注量降低，腎小球?yàn)V過(guò)率降低；腎小管分泌能力和重吸收能力降低，腎肌酐清除率減少。125第125頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天性腺功能降低

激素受體數(shù)量減少而致對(duì)促甲狀腺素、生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素等的敏感性降低，老年人對(duì)葡萄糖和胰島素的耐受力下降。126第126頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、老年人藥動(dòng)學(xué)方面的改變（一）藥物吸收老年人胃腸道活動(dòng)減弱，吸收能力減低。胃酸分泌減少，對(duì)弱酸性藥物如巴比妥類(lèi)的吸收減少，對(duì)四環(huán)素等也因溶解度降低減少吸收，但對(duì)青霉素G等在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定的藥物則吸收可增加。127第127頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）藥物吸收腸道和肝血流量減少，影響地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氫氯噻嗪等藥物吸收，也影響乙醇、甘油、尿素等物質(zhì)的吸收。肝血流量減少使一些主要經(jīng)肝消除的藥物首過(guò)效應(yīng)降低。循環(huán)功能下降急癥宜靜注給藥。128消化道粘膜吸收面積可減少30%左右，腸內(nèi)液體量也相應(yīng)減少，不易溶解的藥物(氨芐西林、地高辛)等吸收減慢。腸蠕動(dòng)減慢，一些藥物長(zhǎng)時(shí)間留在腸道內(nèi)，利于大多數(shù)藥物吸收，也易發(fā)生不良反應(yīng)。第128頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）藥物分布1．機(jī)體組成變化

60-75歲期，體內(nèi)脂肪比例增加25%-40%。脂溶性藥物更易分布到周?chē)窘M織中，使分布容積增大；親水性藥物則集中于中央室，分布容積減少，血藥濃度增加較脂溶性藥物明顯。1292．血漿蛋白結(jié)合率減低

白蛋白含量減低，應(yīng)用與蛋白高度結(jié)合的藥物可因結(jié)合量減少使血中游離濃度增高。老年人用多種藥時(shí)，藥物競(jìng)爭(zhēng)置換，易發(fā)生毒副反應(yīng)。游離藥物濃度增加，也常使消除加速，藥物t1/2縮短。第129頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）藥物生物轉(zhuǎn)化

肝臟生物轉(zhuǎn)化功能隨年齡增長(zhǎng)而降低（肝重量、有功能的肝細(xì)胞數(shù)減少，肝血流量下降及肝微粒體酶活性降低）。肝清除率高，首過(guò)效應(yīng)明顯的藥物，可提高其生物利用度經(jīng)藥酶滅活的藥物t1/2延長(zhǎng)，血藥濃度升高，作用延長(zhǎng)。130第130頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）藥物排泄

多數(shù)藥物及其代謝物由腎臟排泄，排泄量隨年齡增長(zhǎng)而減少。老年人應(yīng)用地高辛、頭孢菌素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、阿司匹林、磺胺類(lèi)、降血糖藥、鋰鹽、甲氨蝶呤等藥物，t1/2均相應(yīng)延長(zhǎng)。

131第131頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、生物利用度減低2、血漿蛋白結(jié)合減少3、肝代謝減慢4、腎排泄減慢132第132頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、老年人常用治療藥物

的應(yīng)用注意133第133頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）治療心血管系統(tǒng)疾病的藥物1．動(dòng)脈粥樣硬化

考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊、煙酸、氯貝胺和吉非貝齊等有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

β-羥-β甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-GoA還原酶)抑制劑普伐他汀和辛伐他汀，則較適于老年病人。134第134頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2．高血壓

老年高血壓以高外周血管阻力、低血漿腎素濃度和低心輸出量為特征。利尿藥和β受體阻滯劑：有效減少老年人高血壓并發(fā)癥。135第135頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．心絞痛與心肌梗死

硝酸酯類(lèi)：所有年齡組的穩(wěn)定型心絞痛。

維拉帕米和地爾硫卓：慎用于有傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病的心絞痛病人，特別是與β-阻滯劑合用，監(jiān)測(cè)老年病人傳導(dǎo)系統(tǒng)。136第136頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

4．充血性心力衰竭

老年人心力衰竭的治療與成年人相同。1.地高辛：老年人腎功能減退，應(yīng)減少其維持劑量。2.利尿藥是治療老年患者水腫和肺充血的主要手段，其中呋塞米最大作用隨年齡增加而降低。137

3.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能改善心衰癥狀和減少死亡率，老年病人維持劑量應(yīng)減少。

4.β阻滯劑和鈣拮抗劑可加重充血性心力衰竭。第137頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

5．腦血管疾病

約80%的中風(fēng)病人發(fā)生在55歲以上。預(yù)防藥物：

阿司匹林：抗血小板聚集，低劑量也可引起出血，從最低劑量開(kāi)始。

噻氯匹定：阿司匹林無(wú)效或不能耐受的病人，主要不良反應(yīng)有可逆性白細(xì)胞減少癥，腹瀉和皮疹。138第138頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）治療阻塞性氣道疾病的藥物1．哮喘老年病人遲發(fā)性哮喘與過(guò)敏反應(yīng)關(guān)系?。ò⑺酒チ?、β阻滯劑）。老年哮喘病人采用支氣管舒張劑和腎上腺皮質(zhì)激素，擬交感神經(jīng)藥和茶堿等支氣管舒張劑能增加心肌耗氧量以及加重房性和室性心動(dòng)過(guò)速。139第139頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）治療阻塞性氣道疾病的藥物2．慢性阻塞性肺病老年人慢性阻塞性肺病與哮喘經(jīng)常并存。

藥物治療常采用吸入性支氣管舒張劑異丙托溴銨與大劑量β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合用藥，兩者合用既有異丙托溴銨的快速作用又有β2受體激動(dòng)劑長(zhǎng)效作用--療效增加，不良反應(yīng)降低。140第140頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）治療內(nèi)分泌和代謝性疾病的藥物

1．甲狀腺疾?。?）甲狀腺功能亢進(jìn)

老年病人不能長(zhǎng)期耐受甲狀腺功能亢進(jìn)，50%以上發(fā)生充血性心力衰竭。放射性碘療效確切，放射治療后可用抗甲狀腺藥丙硫氧嘧啶、卡比馬唑或甲巰咪唑迅速恢復(fù)甲狀腺功能。141

（2）甲狀腺功能減退

自身免疫是最常見(jiàn)的甲狀腺功能減退的病因，含碘藥物胺碘酮以及長(zhǎng)期鋰治療也可誘發(fā)甲狀腺功能減退。老年病人應(yīng)使用低劑量的甲狀腺素替代治療，以防止心肌缺血和心律失常加重。第141頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．非胰島素依賴(lài)的糖尿病

非胰島素依賴(lài)糖尿病（NIDDM，Ⅱ型糖尿?。┦侵?、老年人主要疾病之一。不是所有患糖尿病的老年病人都需要藥物治療?？诜笛撬幫ǔＴ谔悄虿∪孙嬍晨刂茻o(wú)效時(shí)使用。142

所有口服降血糖藥用于老年病人都應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸遞增。胰島素治療?？梢鸬脱欠磻?yīng)，由于難于辨別，可能造成老年病人嚴(yán)重后果。第142頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．骨質(zhì)疏松

約25%的女性和10%男性60歲以上老年人有脊椎或髖關(guān)節(jié)骨折---防止骨質(zhì)進(jìn)一步丟失、鎮(zhèn)痛。143第143頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．骨質(zhì)疏松雌激素可通過(guò)降低甲狀腺旁腺激素活性而減少絕經(jīng)后骨吸收。依降鈣素、二磷酸鹽類(lèi)能抑制破骨活性，同時(shí)需補(bǔ)充鈣。氟化物不宜應(yīng)用于老年人。144第144頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）治療風(fēng)濕性疼痛的藥物

風(fēng)濕疾病是老年人常見(jiàn)病和高致殘疾病，可用非甾體抗炎藥、皮質(zhì)激素等。水楊酸和非甾體抗炎藥可引起老年病人胃腸道刺激或出血。

145第145頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）治療風(fēng)濕性疼痛的藥物

骨關(guān)節(jié)炎的特征是關(guān)節(jié)軟骨破壞和關(guān)節(jié)周?chē)琴樞纬?，其炎癥較風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其它炎癥性關(guān)節(jié)炎輕，消除疼痛可用水楊酸類(lèi)、非甾體抗炎藥或局部注射皮質(zhì)激素。146第146頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（五）治療消化系統(tǒng)疾病的藥物

1．上消化道疾病

老年病人消化性潰瘍病維持治療最好選擇雷尼替丁，優(yōu)點(diǎn)是每日一次給藥，藥物相互作用少，還能有效預(yù)防十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)性出血。147第147頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2．便秘

年老體弱病人糞便干結(jié)和排便次數(shù)少，通常需要常規(guī)使用緩瀉劑。不宜用液體瀉藥，可使用植物纖維類(lèi)膨脹瀉藥，必要時(shí)可用滲透性瀉藥山梨醇或乳糖。對(duì)一些頑固性腸蠕動(dòng)減少的老年病人，口服成人半量番瀉葉制劑或比沙可啶，直到改善癥狀。148第148頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．大便失禁

功能性大便失禁為虛弱或腹瀉病人不能及時(shí)上廁所所致，這些病人腸道和括約肌無(wú)異常，只需針對(duì)虛弱和腹瀉治療。

括約肌或腸功能紊亂引起的大便失禁，可用止瀉藥以最小劑量控制排便次數(shù)。149第149頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（六）治療尿失禁的藥物老年人尿失禁常見(jiàn)有醫(yī)源性急性尿失禁和慢性尿失禁。抗膽堿藥（依美溴銨、雙環(huán)維林、溴丙胺太林）、奧昔布寧、丙咪嗪150

奧昔布寧：老年病人常因藥物的不良反應(yīng)如精神錯(cuò)亂、口干、惡心、便秘、瞳孔散大、心動(dòng)過(guò)速而限制使用。

丙米嗪：

具有抗膽堿作用，又有擬交感神經(jīng)作用，也有直接抑制膀胱肌張力的作用。第150頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（七）治療腫瘤的藥物

老年人腫瘤疾病比年輕人發(fā)病率高7倍?？拱┧幬锶缂装钡?、環(huán)磷酰胺、普卡霉素、鏈佐星、博來(lái)霉素、順鉑、依托泊苷的劑量，可根據(jù)老年病人肌酐清除率進(jìn)行調(diào)整。

151

他莫昔芬能有效治療雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌，是年老體弱病人乳腺癌或轉(zhuǎn)移瘤的首選藥物。已烯雌酚用于治療老年人前列腺轉(zhuǎn)移癌，但可能引起嚴(yán)重靜脈血栓。第151頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（八）治療疼痛與麻醉藥物老年人用非甾體抗炎藥及嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥起始劑量應(yīng)盡量小。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的嚴(yán)重疼痛，抗驚厥藥苯妥英鈉和卡馬西平以及抗抑郁藥地昔帕明是非常有用的輔助藥。152老年病人硫噴妥鈉誘導(dǎo)麻醉所需劑量可降低50%。老年人琥珀膽堿和維庫(kù)溴銨的神經(jīng)肌肉阻斷作用起效較慢且清除減慢。第152頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、老年人合理用藥的原則（1）藥物的選擇

簡(jiǎn)化給藥方案，盡量減少藥物種類(lèi)；避免使用老年人禁用或慎用的藥物；不濫用滋補(bǔ)藥及抗衰老藥153（2）劑量的掌握：

小劑量開(kāi)始和劑量個(gè)體化原則老年人用藥量一般為成人3/4每次增加劑量前間隔》3個(gè)半衰期應(yīng)根據(jù)患者肝腎功能來(lái)決定或調(diào)整劑量第153頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、老年人合理用藥的原則（3）給藥途徑和時(shí)間的掌握盡可能口服給藥吞咽苦難，可用液體劑型，必要時(shí)應(yīng)用注射給藥少用機(jī)內(nèi)或皮下注射：肌肉對(duì)藥物吸收能力差，注射后疼痛顯著且易形成硬結(jié)選擇合適的用藥時(shí)間以提高療效和減少毒副作用如降壓藥晨服，皮質(zhì)激素類(lèi)藥采取隔日給藥法154第154頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊人群是指妊娠和哺乳期婦女、新生兒、嬰幼兒、兒童及老年人。特殊人群的生理、生化功能與一般人群相比存在著明顯差異，而這些差異明顯影響著這些人群的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)。這些人群用藥存在其特殊性。155小結(jié)第155頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）特殊人群的藥物動(dòng)力學(xué)第156頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、老年人藥物動(dòng)力學(xué)的變化（一）吸收胃壁細(xì)胞功能減退，胃酸缺乏和胃pH升高。胃排空速率減慢。胃腸運(yùn)動(dòng)減慢，吸收面積較少。心輸出量減少，造成胃血流量和肝血流量降低（降低40~50%）。

總體來(lái)講，老年人體內(nèi)藥物的生物利用度可能降低。第157頁(yè),共177頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）分布機(jī)體組成成分變化：水分較年輕人下降10%左右，脂肪組織增加，肌肉組織減少。血漿蛋白濃度下降15~20%，藥物表觀分布容積增加，作用增強(qiáng)。如：?jiǎn)岱葘?duì)老年人鎮(zhèn)痛效果較好。老年