手性固定相分離技術在藥物研發(fā)中的應用

關于手性固定相分離技術在藥物研發(fā)中的應用目錄手性藥物分離的重要性1

測定與獲得單一對映體的方法2手性分離原理3在藥物研發(fā)中解決的問題4第2頁,共35頁，2024年2月25日，星期天鏡平面對映體

A對映體

B手性分子手性藥物分離的重要性1第3頁,共35頁，2024年2月25日，星期天生命的手性之分

作為生命的基本結構單元，氨基酸也有手性之分。驚人的發(fā)現---組成地球生命體的幾乎都是左旋氨基酸，而沒有右旋氨基酸某些右旋分子是人體生命的克星!

因為人是由左旋氨基酸組成的生命體，它不能很好地代謝右旋分子，在一些含有右旋分子的藥物就會成為負擔，甚至造成對生命體的損害。

第4頁,共35頁，2024年2月25日，星期天服用過鎮(zhèn)靜藥物肽胺哌啶酮的孕婦產下了四肢呈海豚狀的畸形兒。隨后的研究表明，肽胺哌啶酮的兩個對映體中只有（R）-對映體具有鎮(zhèn)靜作用，而（S）-對映體是一種強力致畸劑，會導致胎兒畸形。第5頁,共35頁，2024年2月25日，星期天LOGO

表一些具有不同手性的藥物的藥效差別第6頁,共35頁，2024年2月25日，星期天測定與獲得單一對映體的方法不對稱合成法外消旋體拆分法

手性源合成法色譜拆分法

化學拆分法酶或生物法高效毛細管電泳氣相色譜(GC)薄層色譜法超臨界流體色譜(SFC)高效液相色譜法

測定與獲得單一對映體的方法2第7頁,共35頁，2024年2月25日，星期天高效液相色譜高效液相色譜具有四個特點:(1)分離效能高(2)選擇性高(3)檢測靈敏度高(4)分析速度快高效液相色譜法在手性藥物的分離中應用廣泛,目前常用的方法有手性衍生化試劑法、手性流動相添加劑法、手性固定相法。第8頁,共35頁，2024年2月25日，星期天環(huán)糊精及其衍生物

第9頁,共35頁，2024年2月25日，星期天3μm（Kromasil）掃描電鏡圖5μm（Kromasil）掃描電鏡圖第10頁,共35頁，2024年2月25日，星期天為修飾過的環(huán)糊精衍生物，作為手性選擇劑，鍵合在硅膠上硅膠外消旋體第11頁,共35頁，2024年2月25日，星期天8000psi高壓填裝第12頁,共35頁，2024年2月25日，星期天研創(chuàng)SCDP102520型手性制備柱HPLC色譜圖第13頁,共35頁，2024年2月25日，星期天以金屬為中心的非對映配位異構體第14頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

廣州研創(chuàng)生物技術發(fā)展有限公司系2006年4月成立的，由來自美國、新加坡的留學人員投資創(chuàng)辦的高科技企業(yè)，落戶在國家級高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)——廣州民營科技園內，擁有一支由教授、博士所組成的研發(fā)隊伍，注重與國內外有關高校和研究單位合作，特別是在手性藥物分離方面引進吸收國外最新的技術與產品，在國家科技部中小企業(yè)創(chuàng)新基金，留學人員創(chuàng)新基金等項目資助下，自主開發(fā)了系列手性分離材料與HPLC手性柱產品，已申請相關中國發(fā)明專利。第16頁,共35頁，2024年2月25日，星期天產品與技術服務主要如下:1、應用于分析和半制備的對映體分離的高效液相色譜手性分離柱2．提供工業(yè)化規(guī)模的手性分離材料及其技術方案3．根據企業(yè)的特殊需求，研發(fā)提供特定的手性分離材料4．提供手性化合物的純化及分離的解決方案第17頁,共35頁，2024年2月25日，星期天在藥物研發(fā)中解決的問題4第18頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共35頁，2024年2月25日，星期天SCDP系列手性分析柱單位：元/套SCDP系列手性半制備柱單位：元/套第21頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

SCDP系列手性固定相單位：元/克第22頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共35頁，2024年2月25日，星期天MCDP系列手性分析柱單位：元/套MCDP系列手性半制備柱單位：元/套第25頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

MCDP系列手性固定相單位：元/克第26頁,共35頁，2024年2月25日，星期天普通分析、制備柱單位：元/套第27頁,共35頁，2024年2月25日，星期天其他系列固定相單位：元/公斤第28頁,共35頁，2024年2月25日，星期天β-阻斷劑第29頁,共35頁，2024年2月25日，星期天如何選擇分離條件第30頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第31頁,共35頁，2024年2月25日，星期天延長柱子壽命的方法1、不要用緩沖溶液保存柱子2、用易混合的溶劑/緩沖溶液3、在每次用緩沖液做流動相后都要清洗柱子，然后用異丙醇保存柱子4、在保存柱子期間，請每兩個月用異丙醇沖洗一次5、水在溶液的含量為不能超過95%、避免柱床干涸、。。。。第32頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

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