2017年臨床檢驗(yàn)技師考試生化檢驗(yàn)第十三章重要考點(diǎn)

2017年臨床檢驗(yàn)技師考試生化檢驗(yàn)第十三章重要考點(diǎn)

本章考點(diǎn)

1.甲狀腺內(nèi)分泌功能紊亂的檢查

2.腎上腺內(nèi)分泌功能紊亂的檢查

3.下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的檢查

4.性腺內(nèi)分泌功能紊亂的檢查

內(nèi)分泌是指機(jī)體某些腺體或散在的特化細(xì)胞，能合成并釋放具有高效能的生物活性的物

質(zhì)，這些物質(zhì)隨血液循環(huán)運(yùn)送到身體其他部位的靶器官、靶細(xì)胞，傳遞細(xì)胞間信息，調(diào)節(jié)這

些器官或細(xì)胞的代謝和功能。由于這些內(nèi)分泌物質(zhì)釋放入血液，不是經(jīng)過(guò)固定的管道，不同

于通過(guò)管道由腺體分泌的外分泌，因此稱(chēng)為內(nèi)分泌。

隨著現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)研究的發(fā)展，對(duì)激素的性質(zhì)、作用及傳遞方式的認(rèn)識(shí)也逐漸深入。目

前發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌系統(tǒng)除其固有的內(nèi)分泌腺（垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島和性腺

等）外，全身幾乎所有器官、組織如心、肺、肝、胃腸、腎、腦都分布有內(nèi)分泌組織和細(xì)胞。

所以廣義的激素的概念，包括了原經(jīng)典激素和眾多的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞

質(zhì)。激素除經(jīng)血液的內(nèi)分泌傳遞途徑外，也可經(jīng)自分泌和旁分泌等多種方式發(fā)揮作用。

已知的激素和化學(xué)介質(zhì)達(dá)150多種，其分類(lèi)及名稱(chēng)也多種多樣，按化學(xué)性質(zhì)可將激素分

為：

①含氮類(lèi)激素，此類(lèi)激素包括蛋白質(zhì)類(lèi)、肽類(lèi)和胺類(lèi)；

②類(lèi)固醇激素，這些激素由膽固醇衍生而來(lái)。蛋白質(zhì)或多肽類(lèi)激素可溶于血漿，但易被

消化酶水解；類(lèi)固醇激素水溶性較差，必須與特殊的血漿蛋白結(jié)合來(lái)運(yùn)輸。

體內(nèi)各種激素是在神經(jīng)系統(tǒng)的參與下，通過(guò)復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制，保持在與機(jī)體發(fā)育

階段和功能狀態(tài)相適應(yīng)的水平。主要的調(diào)節(jié)是通過(guò)下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺-激素系統(tǒng)進(jìn)行的

調(diào)控，其中任一個(gè)環(huán)節(jié)異常，都將導(dǎo)致激素水平的紊亂，發(fā)生相應(yīng)的內(nèi)分泌疾病。

有關(guān)內(nèi)分泌疾病的臨床生化診斷方法有以下三類(lèi):

①對(duì)某內(nèi)分泌腺特有的，或其分泌的激素調(diào)節(jié)的生理、生化過(guò)程的檢驗(yàn)，如甲狀腺功能

的碘攝取試驗(yàn)或基礎(chǔ)代謝測(cè)定；甲狀旁腺功能紊亂時(shí)血鈣測(cè)定。

②直接測(cè)定體液中某激素或其代謝物的水平。

③動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)。

這三類(lèi)方法中，以第二類(lèi)方法應(yīng)用最多。

激素的測(cè)定多采用免疫分析法。1959年Yallow等開(kāi)發(fā)出的放射免疫分析法(RIA)是激

素等超微量物質(zhì)分析史上的突破，極大地推動(dòng)了內(nèi)分泌等生命科學(xué)的發(fā)展。1975年K?hler

等人創(chuàng)建的單克隆抗體技術(shù)，又極大地提高了免疫分析的靈敏度和特異性。一些無(wú)需用放射

標(biāo)記物，比傳統(tǒng)的RIA更快的免疫分析法，如熒光免疫分析(FIA),化學(xué)發(fā)光免疫分析(CIA)

也隨之得到蓬勃發(fā)展，并廣泛應(yīng)用于激素、藥物和特種蛋白的測(cè)定上，這樣，使得激素測(cè)定

能廣泛的應(yīng)用于臨床。

與其他化驗(yàn)相比，激素測(cè)定的樣品采集較復(fù)雜，有些測(cè)定項(xiàng)目受采血時(shí)間、姿勢(shì)、狀態(tài)、

飲食和藥物的影響。關(guān)于樣本采集的主要注意事項(xiàng)有：

①采血時(shí)間：基本上以空腹采血為原則，但生長(zhǎng)激素及皮質(zhì)醇等則因日內(nèi)變動(dòng)大，要按

規(guī)定的時(shí)間采血。

②姿勢(shì)及作息：與維持血壓有關(guān)的激素如醛固酮等，血中濃度隨體位而改變，因此運(yùn)動(dòng)

后立即采樣也會(huì)造成誤差。

③飲食及藥物：餐后高脂對(duì)某些免疫化學(xué)測(cè)定有干擾，而且在餐后有的激素水平，如血

中胰島素的濃度會(huì)發(fā)生改變;服用熒光性藥物如維生素B12對(duì)比色法或熒光測(cè)定法會(huì)引起干

擾，因此，應(yīng)加以注意。

④樣本的保存：有些激素，如促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、兒茶酚胺、腎素等，可因繼續(xù)

代謝、分解，在放置后會(huì)失去激素活性，應(yīng)盡快在低溫下分離血漿使用。用肝素抗凝劑對(duì)免

疫分析有干擾作用，故一般采用EDTA做為抗凝劑。

一、甲狀腺分泌功能紊亂的檢查

(一)甲狀腺激素的生理、生化

甲狀腺主要合成和分泌甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)兩種激素，T3、T4都是

在甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞中合成，其生物合成過(guò)程包括：①碘的攝取和活化；②酪氨酸的碘化

及縮合等。

(二)甲狀腺激素的分泌、運(yùn)輸、代謝及調(diào)節(jié)

在垂體促甲狀腺激素刺激下，經(jīng)過(guò)一系列變化，T3、T4被甲狀腺上皮細(xì)胞分泌、釋放

入血液。血液中大于99%的T3、T4和血漿蛋白結(jié)合，其中，主要和甲狀腺素結(jié)合球蛋白結(jié)

合，此外還有少量和前白蛋白、白蛋白結(jié)合。只有約占血漿中總量0.4%的T3和。.04%的T4

為游離的，而只有游離的T3、T4才能進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮作用。和蛋白結(jié)合的部分則對(duì)游離的

T3、T4起調(diào)節(jié)、穩(wěn)定的作用。

甲狀腺激素的代謝包括脫碘、脫氨基或竣基、結(jié)合反應(yīng)，其中，以脫碘反應(yīng)為主。該反

應(yīng)受肝、腎及其他組織中特異的脫碘酶催化。少量T3、T4及其代謝產(chǎn)物可通過(guò)尿及膽汁排

出。

甲狀腺激素的合成與分泌主要受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)。血液中游離T3、T4水

平的波動(dòng)，負(fù)反饋地引起下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素(TRH)和垂體釋放促甲狀腺激素

(TSH)的增加或減少。TRH的主要作用是促進(jìn)垂體合成和釋放TSH。TSH刺激甲狀腺細(xì)胞增生

和甲狀腺球蛋白合成，并對(duì)甲狀腺激素合成中，從碘的攝取到釋放的各過(guò)程均有促進(jìn)作用。

在上述作用中，血液中游離T3、T4水平對(duì)垂體釋放TSH的負(fù)反饋調(diào)控最重要。此外，腎上

腺素、雌激素也都有某些作用，總之，是相當(dāng)復(fù)雜的。

甲狀腺的生理功能主要為促進(jìn)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程；提高大多數(shù)組織

的耗氧量，促進(jìn)能量代謝，增加產(chǎn)熱和提高基礎(chǔ)代謝；對(duì)糖、蛋白和脂肪的作用各不相同，

其作用是很復(fù)雜的。

(三)甲狀腺功能紊亂

L甲狀腺功能亢進(jìn)簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢,系指由多種病因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^(guò)多引起的臨床綜合

征，病因較為復(fù)雜，可分為：

(1)甲狀腺性甲亢，其中以Graves病最為多見(jiàn)，為自身免疫性甲狀腺疾病的一種特殊類(lèi)

型，但與其他自身免疫性甲狀腺病，如慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎等有密切關(guān)系。

(2)垂體性甲亢，如垂體TSH瘤。

(3)伴瘤綜合征，如惡性腫瘤(肺、胃、腸、胰等)伴甲亢(分泌TSH類(lèi)似物)。

(4)醫(yī)源性甲亢和暫時(shí)性甲亢等。

由于甲狀腺激素分泌過(guò)多出現(xiàn)的癥狀可與物質(zhì)代謝增強(qiáng)，氧化加速，散熱增多有關(guān)?；?/p>

者有乏力、怕熱、多汗、體重銳減、心悸、氣促、食欲亢進(jìn)、緊張、焦慮、易怒等癥狀。還

可使糖耐量減低，糖尿病加重，血膽固醇降低，蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)等。

2.甲狀腺功能減退簡(jiǎn)稱(chēng)甲減，是由于多種原因引起甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不

足所致的一組內(nèi)分泌疾病。按起病年齡可分為三型：

①起病于胎兒、新生兒者稱(chēng)呆小癥；

②起病于兒童者為幼年型甲減；

③起病于成年者稱(chēng)成年型甲減。嚴(yán)重時(shí)，各型均可出現(xiàn)粘液水腫。

引起甲狀腺功能減退癥的病因有：

(1)原發(fā)性的,又分為獲得性的(甲狀腺被損毀或甲狀腺激素合成障礙等)與先天性的(孕

婦缺碘或口服過(guò)量抗甲狀腺藥、胎兒甲狀腺素酶系異常、先天性甲狀腺不發(fā)育等)。

(2)繼發(fā)性或下丘腦-垂體性的甲狀腺功能減退，有垂體腫瘤、垂體手術(shù)或放射治療后出

血性垂體壞死以及TSH合成障礙等多種原因；

(3)TSH或甲狀腺素不敏感綜合征，如TSH受體缺陷全身性甲狀腺素不敏感型等。

(四)甲狀腺功能的試驗(yàn)檢查

1.血清甲狀腺激素測(cè)定

血清游離甲狀腺素(FT4)和三碘甲狀腺原氨酸(FT3)：FT3、FT4不受甲狀腺激素結(jié)合球

蛋白(TBG)影響，直接反映甲狀腺功能狀態(tài)，其敏感性和特異性明顯高于總T3和總T4,因

為只有游離的激素濃度才能確切反應(yīng)甲狀腺功能，尤其是在妊娠、雌激素治療、家族性TGB

增高或缺乏癥等TGB濃度發(fā)生較大改變的情況下，更為重要。目前認(rèn)為聯(lián)合進(jìn)行FT3、FT4

和超敏TSH測(cè)定，是甲狀腺功能評(píng)估的首選方案和第一線(xiàn)指標(biāo)。

參考值：放射免疫法成人血FT4：9-25pmol/L(0.7~1.9ng/dl)

FT3：3-9Pmol/L(0.19—0.58ng/dl)

免疫化學(xué)發(fā)光法(ICMA)FT4：9.0—23.9pmol/L(0.7~1.8ng/dl)

FT3：2.1—5.4pmol/L(0.14—0.35ng/dl)

兩者升高可見(jiàn)于甲狀腺功能亢進(jìn)；減低可見(jiàn)于甲狀腺功能減退、垂體功能減退及嚴(yán)重全

身性疾病等時(shí)。

(1)血清總甲狀腺素(TT4)：是判定甲狀腺功能最基本的篩選試驗(yàn)。血清中99.95%以上

的T4與蛋白結(jié)合，其中80%?90%與甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)結(jié)合。TT4是包括了與蛋

白結(jié)合者的總量，受TBG等結(jié)合蛋白量和結(jié)合力變化的影響。

參考值：放射免疫法成人65-156nmol/L(5~12ug/dl)

ICMA法58.1—154.8nmol/L(4.5—11.9ug/dl)

TT4測(cè)定受到TBG的影響，TBG升高常見(jiàn)于高雌激素狀態(tài)，如妊娠或用雌激素治療的病

人、口服避孕藥的婦女。先天性TBG高的病人、家族性異常白蛋白高甲狀腺素血癥患者TT4

升高。低白蛋白血癥(如肝硬化和腎病)、服用安定、睪酮等藥物和先天性TBG低的病人TT4

則降低。此時(shí)應(yīng)測(cè)定生理活性的FT4和FT3才能有效地評(píng)價(jià)甲狀腺功能。

TT4測(cè)定最好用血清，并應(yīng)盡量避免溶血，因?yàn)槿苎獣?huì)對(duì)樣品本身有稀釋作用。

(2)血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)：血清中T3與蛋白結(jié)合量達(dá)99.5%以上，故TT3也

受TBG量的影響，TT3濃度的變化常與TT4平行。

參考值：放免法成人1.2?2.4nmol/L(75?220ng/7dl)

>500.6~2.8nmol/L(40—180ng/dl)

血清TT3與TT4濃度增高主要見(jiàn)于甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，和FT3、FT4一起可用在甲亢(甲

狀腺功能亢進(jìn)癥)及甲減(甲狀腺功能減低癥)的診斷、病情評(píng)估、療效監(jiān)測(cè)上。但在甲亢初

期與復(fù)發(fā)早期TT3一般上升很快，約4倍于正常；TT4上升緩慢，僅為正常的2.5倍，故TT3

是早期Graves病療效觀察及停藥后復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)。TT3與TT4升高還可見(jiàn)于活動(dòng)性肝炎、

妊娠時(shí)。TT3與TT4減低可見(jiàn)于甲狀腺功能低下，甲減時(shí)TT4或FT4降低早于TT3或FT3?

血TT3或FT3降低僅見(jiàn)于疾病后期或病重者。

此外T3、T4減低可見(jiàn)于垂體功能低下、營(yíng)養(yǎng)不良、腎病綜合征、腎功能衰竭、嚴(yán)重全

身性疾病等情況。

2.促甲狀腺激素(TSH)測(cè)定：TSH由垂體前葉分泌，分子量25000?28000,由a和B亞

基組成，其生理功能是刺激甲狀腺的發(fā)育，合成和分泌甲狀腺激素。TSH的分泌受下丘腦促

甲狀腺激素(TRH)的興奮性影響；生長(zhǎng)抑素的抑制性影響以及外周甲狀腺激素水平的負(fù)反饋

的調(diào)節(jié)。甲狀腺激素水平變化15%?20%,可使TSH水平發(fā)生50%?100%的改變。TSH不受TBG

濃度影響，也較少受能夠影響T3、T4的非甲狀腺疾病的干擾。在甲狀腺功能改變時(shí)TSH的

變化較T3、T4更迅速而顯著，所以血中TSH是反映下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的敏感試驗(yàn)，

尤其是對(duì)亞臨床型甲亢和亞臨床型甲減的診斷有重要意義。

TSH參考值：新生兒1?18mU/L

成人2?10mU/L

新生兒TSH水平高，但出生3天后應(yīng)降至正常水平。為了避免先天性甲狀腺功能低下所

致的永久性智力發(fā)育遲緩，應(yīng)在出生3天稍后取血測(cè)定TSH,因?yàn)橛猩俨糠謰雰杭谞钕俟δ?/p>

低下是由于缺乏TSH和TRH所致，一般新生兒篩查時(shí)應(yīng)聯(lián)合檢測(cè)T4。

TSH增高可見(jiàn)于原發(fā)性甲減、甲狀腺激素抵抗綜合征、異位TSH綜合征、TSH分泌腫瘤、

應(yīng)用多巴胺拮抗劑和含碘藥物等時(shí)。

TSH降低可見(jiàn)于甲亢、亞臨床甲亢、PRL瘤、Cushing病、肢端肥大癥、過(guò)量應(yīng)用糖皮

質(zhì)醇和抗甲狀腺藥物時(shí)。

TSH測(cè)定采用血清樣本，4℃穩(wěn)定5天，不宜使用有明顯溶血和脂血的標(biāo)本。本試驗(yàn)測(cè)

定方法較多，第一代血清TSH測(cè)定采用RIA法，靈敏度不夠，不能區(qū)別正常人低值和原發(fā)性

甲亢，需進(jìn)一步做TRH興奮試驗(yàn)，主要用于原發(fā)性甲減的診斷。第二、三代TSH測(cè)定法(如

IRMA和CIA)測(cè)定靈敏度達(dá)0.01?0.02mU/L。這種超敏TSH測(cè)定，已成為甲減患者長(zhǎng)期使用

甲狀腺激素替代治療是否恰當(dāng)和診斷甲亢的靈敏指標(biāo),可基本取代TRH興奮試驗(yàn)和甲狀腺激

素抑制試驗(yàn)，以評(píng)估垂體、TSH的儲(chǔ)備和分泌功能異常。

RIA法靈敏度有限，不易區(qū)別甲亢患者和正常人，需進(jìn)一步做TRH興奮試驗(yàn)。免疫放射

法比較敏感，最低檢出限為0.04mU/L。約96%以上的甲亢患者低于正常值，故一般可取代

TRH興奮試驗(yàn)。免疫化學(xué)發(fā)光法和時(shí)間分辨免疫熒光法都更為靈敏、準(zhǔn)確，其分析檢測(cè)限為

0.001mU/L,故又稱(chēng)超敏TSH(uTSH),其參考值為0.5?5.OmU/L,一般血uTSH〈O.5mU/L可診

斷為甲亢。但必須指出，不論TSH測(cè)定的靈敏度多高，都必須結(jié)合臨床和其他甲狀腺功能檢

查才能作出正確診斷、預(yù)后判斷或治療決策。

原發(fā)性甲狀腺性功能減退的最早表現(xiàn)是TSH升高，如TSH升高而T3、T4正?？赡転閬?/p>

臨床型甲減，采臍血、新生兒血或妊娠第22周羊水測(cè)TSH(uTSH)有助于胎兒或新生兒甲減

的診斷。

3.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗(yàn)：Graves病時(shí)血T3、T4增高，反饋抑制TSH,

故TSH細(xì)胞不被TRH興奮，如靜脈注射TRH后TSH有升高反應(yīng)，可排除本?。蝗鏣SH不增高

則支持甲亢的診斷。但TSH無(wú)反應(yīng)還可見(jiàn)于單純性甲狀腺腫伴自主功能性結(jié)節(jié)、垂體疾病伴

TSH分泌不足、TSH瘤等。由于TSHAb、uTSH的推廣，本試驗(yàn)已漸少用。

4.甲狀腺攝1311率試驗(yàn)：利用甲狀腺的攝碘功能給受試者一定劑量1311后，測(cè)定甲狀

腺區(qū)的放射性強(qiáng)度變化，以甲狀腺攝取碘的速度和量（攝取率）間接反應(yīng)甲狀腺合成、分泌

T3、T4的能力。甲亢者攝取速度快（峰前移），量多（攝取率提高）診斷甲亢的符合率達(dá)90%；

缺碘性甲狀腺腫也可升高，但無(wú)鋒前移。本法可用于鑒別不同原因的甲亢，但不能用于病情

觀察。甲減者峰平坦且攝取率下降。本法受含碘食物及藥物的影響，試驗(yàn)前應(yīng)按規(guī)定時(shí)間停

用。

此外本試驗(yàn)還受許多疾病影響，如腎病綜合征時(shí)增高，應(yīng)激狀態(tài)、吸收不良綜合征、腹

瀉時(shí)降低等。

5.三碘甲狀腺原氨酸抑制試驗(yàn)（T3抑制實(shí)驗(yàn)）：先測(cè)基礎(chǔ)攝1311率，然后口服T3連續(xù)6

日，再測(cè)攝1311率。對(duì)比兩次結(jié)果，正常人及單純甲狀腺腫者攝1311率下降50%以上；甲

亢患者不能被抑制，故攝1311率下降小于50虬有冠心病、甲亢心臟病或嚴(yán)重甲亢者禁用

本試驗(yàn)。

6.甲狀腺自身抗體試驗(yàn)：現(xiàn)已肯定某些甲狀腺功能紊亂與自身免疫有關(guān)，未經(jīng)治療的

Graves病患者，TSAb陽(yáng)性檢出率可達(dá)80%?100%,有早期診斷意義，對(duì)判斷病情活動(dòng)、是

否復(fù)發(fā)也有價(jià)值。還可作為治療后停藥的重要指標(biāo)。50%?90%的Graves病患者可檢出甲狀

腺球蛋白抗體（TGAb）或甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）。如長(zhǎng)期持續(xù)陽(yáng)性，且滴度較高，提

示有進(jìn)展為自身免疫性甲減的可能。

二、腎上腺激素代謝及其紊亂

腎上腺是由中心部的髓質(zhì)和周邊部的皮質(zhì)兩個(gè)獨(dú)立的內(nèi)分泌器官組成，下面將分別介紹

腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)激素及其功能紊亂。

（一）腎上腺髓質(zhì)激素

腎上腺髓質(zhì)從組織學(xué)發(fā)育上,可看作是節(jié)后神經(jīng)元轉(zhuǎn)化為內(nèi)分泌細(xì)胞（嗜銘細(xì)胞）的交感

神經(jīng)節(jié)，嗜銘細(xì)胞可分別合成、釋放腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）,三者

在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均為兒茶酚胺類(lèi)。腎上腺所釋放的腎上腺素約為去甲腎上腺素的4倍，僅分泌

微量多巴胺。血液及尿中的腎上腺素幾乎全部為腎上腺髓質(zhì)分泌。去甲腎上腺素、多巴胺還

可來(lái)自其他組織中的嗜銘細(xì)胞。

在平時(shí)兒茶酚胺以一定量分泌，迅速被組織利用掉，必要時(shí)釋放入血。腎上腺素作用廣

泛，主要作用于循環(huán)系統(tǒng)，使血壓升高，增加心臟輸入量；也作用于肝臟和肌肉，促進(jìn)分泌；

作用于脂肪組織，促進(jìn)脂肪分解。

血中兒茶酚胺含量很微(10?300pg/ml),化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，目前尚無(wú)準(zhǔn)確可靠的測(cè)定

方法。尿香草扁桃酸(VMA)為兒茶酚胺的終末代謝產(chǎn)物。體內(nèi)腎上腺素、去甲腎上腺素的代

謝產(chǎn)物有60%是VMA,其化學(xué)性質(zhì)較兒茶酚胺穩(wěn)定。約63%的VMA由尿排出，故檢測(cè)尿中VMA

可以了解腎上腺髓質(zhì)的分泌功能。

(二)腎上腺髓質(zhì)嗜倍細(xì)胞瘤及生化診斷

L腎上腺髓質(zhì)是嗜銘細(xì)胞瘤的最好發(fā)部位。由于有過(guò)多的腎上腺素、去甲腎上腺素釋放

入血液，作用于腎上腺素受體，產(chǎn)生陣發(fā)性或持續(xù)性高血壓并伴有高血糖、高血脂及基礎(chǔ)代

謝率升高等紊亂。與臨床生化有關(guān)的主要的代謝產(chǎn)物如下：

腎上腺素-3-氧-甲基腎上腺素

去甲腎上腺素一3-甲氧-4羥扁桃酸(VMA)

(1)兒茶酚胺類(lèi)激素及其代謝產(chǎn)物測(cè)定：

參考值：

尿兒茶酚胺類(lèi)：〈1.65口mol/24h

尿VMA：新生兒〈5umol/24h

嬰兒〈10pmol/24h

青春期〈25口mol/24h

成人10~35umol/24h

尿3-氧-甲基腎上腺素：成人〈5.07umol/24h

血漿NE：成人0.615?3.24nmol/L

血漿E：成人109?437pmol/L

VMA測(cè)定可用于觀察腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)的機(jī)能。在定量意義上VMA是兒茶酚胺代謝產(chǎn)

物中最重要的化合物，可用來(lái)估計(jì)內(nèi)源形成的兒茶酚胺，其升高見(jiàn)于嗜銘細(xì)胞瘤及腎上腺髓

質(zhì)增生。

VMA測(cè)定有比色法和HPLC法。由于HPLC操作繁雜，臨床常規(guī)測(cè)定多采用比色法，比色

法受食物和某些藥物的干擾。巧克力、咖啡、茶、香蕉、檸檬、多種擬腎上腺素藥品、含多

巴胺成分的藥品都可導(dǎo)致假陽(yáng)性，芬氟拉明可致假陰性。測(cè)定前應(yīng)對(duì)上述飲食和藥物加以限

制。VMA化學(xué)法測(cè)定操作步驟多，需嚴(yán)格各步操作程序。

由于晝夜VMA的分泌率有波動(dòng)，建議收集24h尿液混合送檢。收集器應(yīng)用一個(gè)大的具塞

潔凈玻璃瓶，加入6moi/L鹽酸10ml作為防腐劑。整個(gè)留尿過(guò)程中，留尿器須置冰箱內(nèi)。送

檢尿樣須放4℃冰箱或冰凍保存。

如尿游離兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)和尿VMA明顯升高，有助于嗜銘細(xì)胞瘤的診斷，但其特異性及

靈敏度都不夠，且干擾測(cè)定因素較多。

用HPLC電化學(xué)方法可以分別測(cè)定血漿E及NE,對(duì)本病的診斷價(jià)值更高。但也有很多其

他影響因素，如采血技術(shù)，患者情緒，標(biāo)本的處理及操作等需要注意。嗜銘細(xì)胞瘤時(shí)兩者明

顯升高。

本病可以是持續(xù)性型或陣發(fā)性型，如為陣發(fā)性型者，應(yīng)在發(fā)作時(shí)進(jìn)行各項(xiàng)檢查，容易得

到陽(yáng)性結(jié)果。

⑵動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)（藥理試驗(yàn)）

胰升糖素激發(fā)試驗(yàn)：對(duì)于陣發(fā)性本病患者，如果一直等不到發(fā)作，可考慮做胰升糖素激

發(fā)試驗(yàn)，試驗(yàn)時(shí)按規(guī)定給患者靜脈注射胰升糖素，胰升糖素可以使腎上腺髓質(zhì)迅速釋放兒茶

酚胺類(lèi)物質(zhì)，如為本病患者，注射后1?3分鐘內(nèi)血漿血兒茶酚胺增加3倍以上，或升至

2000pg/ml,血壓也有上升。但本法禁用于糖尿病人。

可樂(lè)定(藥物抑制)試驗(yàn)：血壓波動(dòng)較大的原發(fā)性高血壓患者，在情緒波動(dòng)，血壓上升時(shí),

血兒茶酚胺也可稍有增加。當(dāng)診斷有疑問(wèn)時(shí)可做可樂(lè)定(藥物抑制)試驗(yàn)，此藥可抑制神經(jīng)原

性因子所引起兒茶酚胺的釋放，而對(duì)嗜銘細(xì)胞瘤患者升高的兒茶酚胺無(wú)明顯抑制作用。試驗(yàn)

時(shí)按規(guī)定給患者口服可樂(lè)定，在服藥前及服藥后分別取血測(cè)血漿NE,非嗜銘細(xì)胞瘤患者血

漿NE明顯降低，嗜倍細(xì)胞瘤的高血壓患者血漿NE僅輕度降低。試驗(yàn)前應(yīng)停用有干擾的藥物。

本試驗(yàn)適用于有持續(xù)性高血壓，其他檢查結(jié)果有無(wú)明顯異常者。

(三)腎上腺皮質(zhì)激素：腎上腺皮質(zhì)由外向內(nèi)可分為三帶：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球

狀帶主要分泌鹽皮質(zhì)激素主要為醛固酮；束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素，主要是皮質(zhì)醇及少量的皮

質(zhì)酮；網(wǎng)狀帶分泌雄激素和少量雌激素。

這三類(lèi)激素及性腺合成的性激素的前體均為膽固醇，是由17個(gè)碳原子組成的四環(huán)烷，

稱(chēng)類(lèi)固醇激素。C17位有酮基者稱(chēng)17酮類(lèi)固醇(17-KS)；C17位為羥基者稱(chēng)17羥基類(lèi)固醇

(17-0HCS)?類(lèi)固醇激素合成取決于特殊的酶系統(tǒng)，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)后合成。

糖皮質(zhì)激素的作用廣泛，調(diào)節(jié)機(jī)體大多數(shù)器官的蛋白質(zhì)、核酸、脂類(lèi)以及碳水化合物代

謝,其分泌主要通過(guò)下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺軸來(lái)調(diào)節(jié)。下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRH)

刺激垂體促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)釋放，ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)合成，釋放皮質(zhì)醇。當(dāng)血循

環(huán)中皮質(zhì)醇水平升高以后又對(duì)垂體和下丘腦發(fā)生反饋抑制。由于ACTH分泌有晝夜節(jié)律，皮

質(zhì)醇受其調(diào)節(jié)，因而也呈脈沖式和晝夜節(jié)律分泌，清晨最高，午夜幾乎為零。

釋放入血液中的糖皮質(zhì)激素主要為皮質(zhì)醇及約10%的皮質(zhì)酮，兩者均以約75%和皮質(zhì)類(lèi)

固醇結(jié)合球蛋白可逆結(jié)合，15%和白蛋白可逆結(jié)合，僅10%以游離形式存在，只有游離糖皮

質(zhì)激素才能進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮生理、生化作用及反饋調(diào)節(jié)自身分泌。糖皮質(zhì)激素的代謝主要在

肝細(xì)胞中進(jìn)行，由尿中排除。

糖皮質(zhì)激素的主要生理功能為:

①調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大代謝，促進(jìn)糖原異生，增加肝糖原和肌糖原含量；促進(jìn)蛋

白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成；促進(jìn)脂肪分解等；

②影響水電解質(zhì)代謝，有弱的儲(chǔ)鈉排鉀等作用；

③體內(nèi)其他一些激素(如腎上腺激素、胰生糖素)需要有適當(dāng)濃度的糖皮質(zhì)激素存在，才

能正常表達(dá)。

在高濃度的糖皮質(zhì)激素狀況，如用藥或腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)還可有抑制炎癥、免疫反

應(yīng)等作用。糖皮質(zhì)激素是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)時(shí)釋放的主要激素，因此，各種傷害性刺激均可通過(guò)

高級(jí)神經(jīng)中樞-下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的分泌。

除垂體外，一些腫瘤，如肺燕麥細(xì)胞癌、胸腺癌、胰島細(xì)胞癌、類(lèi)癌、甲狀腺髓樣癌、

嗜鎘細(xì)胞瘤等也可分泌異源性ACTH,但這些異位腫瘤對(duì)ACTH的分泌既不受血液糖皮質(zhì)激素

水平的負(fù)反饋調(diào)控，也不受CRH促進(jìn)。

腎上腺皮質(zhì)疾病主要包括腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)的皮質(zhì)醇增多癥,又稱(chēng)Cushing綜合征和

鹽皮質(zhì)激素醛固酮分泌過(guò)多的醛固酮增多癥。此處將重點(diǎn)對(duì)糖皮質(zhì)激素加以討論。

L腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)(皮質(zhì)醇增多)：各種原因造成腎上腺分泌過(guò)多的糖皮質(zhì)激素(主

要為皮質(zhì)醇)所致病癥總稱(chēng)為庫(kù)欣綜合征，其中最多見(jiàn)的是垂體ACTH分泌亢進(jìn)所引起的臨床

類(lèi)型，稱(chēng)庫(kù)欣病。庫(kù)欣綜合征的病因可分為：

(1)依賴(lài)ACTH的庫(kù)欣綜合征有：①庫(kù)欣病，指垂體ACTH分泌過(guò)多，伴有腎上腺皮質(zhì)增

生，垂體多有微腺瘤，少數(shù)為大腺瘤；②異位ACTH綜合征，系垂體以外腫瘤分泌大量ACTH,

伴有腎上腺皮質(zhì)增生，可見(jiàn)于肺燕麥細(xì)胞癌、胸腺癌、胰島細(xì)胞癌，類(lèi)癌等。

(2)不依賴(lài)ACTH的庫(kù)欣綜合征：包括①腎上腺皮質(zhì)腺瘤；②腎上腺皮質(zhì)癌；③不依賴(lài)

ACTH的雙側(cè)性腎上腺結(jié)節(jié)性增生。

庫(kù)欣綜合征時(shí)的共同病理生理特點(diǎn)有：

(1)脂代謝障礙，面部和軀干脂肪堆積為本病的特征。向心性肥胖的原因可能由于皮質(zhì)

醇一方面使甘油三酯分解，同時(shí)又阻止葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞，抑制脂肪的合成，另一方面又

促進(jìn)糖異生，使血糖升高，興奮胰島素分泌，促進(jìn)脂肪的合成，這樣使脂肪重新分配，形成

向心性肥胖；

(2)蛋白質(zhì)代謝障礙：大量皮質(zhì)醇促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，蛋白質(zhì)分解的氨

基酸給糖異生提供原料。機(jī)體處于氮負(fù)平衡狀態(tài)，臨床上出現(xiàn)蛋白質(zhì)過(guò)度消耗的現(xiàn)象；

(3)糖代謝障礙：大量皮質(zhì)醇促進(jìn)肝糖原異生，并拮抗胰島素作用，減少外周組織對(duì)葡

萄糖的利用。肝葡萄糖輸出增加，葡萄糖耐量減低；

(4)電解質(zhì)紊亂：大量皮質(zhì)醇有儲(chǔ)鈉、排鉀作用，但明顯的低血鉀性堿中毒主要見(jiàn)于腎

上腺皮質(zhì)癌和異位ACTH綜合征。

此外還影響到心血管、造血系統(tǒng)發(fā)生癥狀，并有性功能障礙，神經(jīng)、精神障礙。

2.腎上腺皮質(zhì)功能減退：腎上腺皮質(zhì)功能減退癥是指慢性腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素不

足產(chǎn)生的綜合征，這種情況比較少見(jiàn)，腎上腺皮質(zhì)功能減退按病因可以分為：

(1)原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，又稱(chēng)Addison病，是由于自身免疫、結(jié)核、真菌感

染、腫瘤或白血病等原因破壞雙側(cè)腎上腺的絕大部分，引起腎上腺皮質(zhì)分泌不足所致。

(2)繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，是指丘腦垂體病變引起ACTH的分泌不足所致。

腎上腺皮質(zhì)功能減退癥多見(jiàn)于成年人，老年人和幼年者較少見(jiàn)；自身免疫所致者女多于

男。

腎上腺皮質(zhì)功能減退引起的臨床生化表現(xiàn)有：

①醛固酮缺乏，易引起儲(chǔ)鈉、排鉀功能減退，可導(dǎo)致嚴(yán)重的鈉負(fù)平衡，腎排鉀和氫離子

減少可導(dǎo)致高血鉀和輕度代償性酸中毒。

②皮質(zhì)醇缺乏可以引起多系統(tǒng)的癥狀。

③代謝障礙表現(xiàn)在糖異生作用減弱、肝糖原消耗、可發(fā)生低血糖、脂肪消耗，脂質(zhì)的動(dòng)

員和利用皆減弱。

④腎排水能力減弱，大量飲水后可出現(xiàn)稀釋性低血鈉，可出現(xiàn)皮膚黏膜色素沉著等。

此外可出現(xiàn)皮膚黏膜色素沉著，還有胃腸道、神經(jīng)、精神、心血管等系統(tǒng)的癥狀。

3.腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的臨床生化診斷

(1)24小時(shí)尿17羥皮質(zhì)類(lèi)固醇(17-0HCS)：尿中17-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇是指尿中C-17上有羥

基的所有類(lèi)固醇物質(zhì)，這類(lèi)內(nèi)源性物質(zhì)在人類(lèi)主要為腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素，包括

皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮、17羥孕酮、11-脫氧皮質(zhì)醇等代謝物的總稱(chēng)。尿中17-0HCS有80%來(lái)自皮

質(zhì)醇途徑，因此17-0HCS濃度可反映血中皮質(zhì)醇的含量。

參考值：

男11~33umol/24h

女8.3~24.8umol/24h

腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)病、腎上腺皮質(zhì)束狀帶腫瘤時(shí)升高；21-羥化酶缺乏癥呈輕度至中

度升高。L1-B羥化酶缺乏癥尿17-0HCS也增加。腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、垂葉前葉功能減

退癥、甲狀腺功能減退癥、全身消耗性的疾病時(shí)17-0HCS降低。

17-OHCS測(cè)定多采用傳統(tǒng)的Porter-Silber比色測(cè)定法，留樣前應(yīng)停用中草藥、四環(huán)素

和維生素B2等藥物，以防干擾。尿樣收集器內(nèi)放5?10ml濃鹽酸防腐。影響本試驗(yàn)的因素

較多，如應(yīng)激狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病、肝硬化、腎功能不良，以及多種可以干擾

試驗(yàn)的藥物和食物，應(yīng)加以注意。

(2)24小時(shí)尿17酮類(lèi)固醇(17-KS)測(cè)定：尿內(nèi)源性17-酮類(lèi)固醇在男性約2/3來(lái)自于腎

上腺皮質(zhì)，1/3來(lái)自于睪丸，包括脫氫表雄酮、雄烯二酮等，所以其測(cè)定反映了腎上腺皮質(zhì)

和睪丸兩者的功能，特異性較低。同時(shí)也存在和17-0HCS相似的影響因素，現(xiàn)已很少單獨(dú)應(yīng)

用。

參考值

兒童<3.5pmol/24h

成人男34~69umol/L

女17?52umol/L

兒童低于成人，青春期高于成人水平。

皮質(zhì)醇增多癥、伴男性化的腎上腺皮質(zhì)增生癥、部分女性化腎上腺皮質(zhì)腫瘤、性早熟、

多囊卵巢綜合征時(shí)增高。

腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥、垂體前葉機(jī)能減退癥、睪丸機(jī)能減退癥、肝硬變、某些慢性消

耗性疾病時(shí)降低。

尿17-KS在反映腎上腺皮質(zhì)功能方面不如17-OHCS和尿游離皮質(zhì)醇，但當(dāng)腎上腺癌伴或

不伴Cushing綜合征時(shí)，17-KS比17-OHCS增高更顯著，而腎上腺腺瘤卻傾向于降低或正常。

常規(guī)17-KS測(cè)定采用的是Zimmermann比色法，測(cè)定結(jié)果受很多因素影響，應(yīng)嚴(yán)格按照

操作規(guī)程進(jìn)行。尿樣采用濃鹽酸(5ml)防腐。測(cè)定前病人應(yīng)停服中藥和四環(huán)素、維生素B2

等帶色素的藥物。某些降壓藥、安定藥對(duì)測(cè)定也有影響。

(3)血皮質(zhì)醇及24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇測(cè)定:血皮質(zhì)醇濃度直接反映腎上腺糖皮質(zhì)激素分

泌情況，而尿游離皮質(zhì)醇量和血漿中真正具活性的游離皮質(zhì)醇濃度呈正相關(guān)。這兩個(gè)試驗(yàn)被

推薦為檢查腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的首選項(xiàng)目。但因?yàn)檠獫{皮質(zhì)醇測(cè)定是包括了結(jié)合和游離的

兩部分，所以不能排除CBG和白蛋白濃度的影響。皮質(zhì)醇分泌還存在晝夜變化應(yīng)加以注意。

皮質(zhì)醇測(cè)定也受非腎上腺疾病的影響，各種原因的應(yīng)激狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性消耗性疾

病、慢性肝病、肥胖，還有多種可以干擾試驗(yàn)的藥物和食物都可以影響結(jié)果，應(yīng)加以注意。

(4)血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)測(cè)定：ACTH由垂體分泌，是由39個(gè)氨基酸組成的直

鏈多肽。ACTH的生理作用是促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)增生、合成和分泌腎上腺皮質(zhì)激素。ACTH的分

泌受下丘腦CRH的調(diào)節(jié)控制。ACTH的測(cè)定主要用于垂體瘤或異位ACTH綜合癥導(dǎo)致的Cushing

病與原發(fā)于腎上腺皮質(zhì)的病因檢查。

血漿ACTH呈脈沖式分泌，上午8時(shí)至10時(shí)最高。夜間則為上午的二分之一。無(wú)此差異

則表示異常。

參考值：上午8時(shí)2.2?17.6pmol/L

下午6時(shí)1.1?8.8pmol/L

原發(fā)于自身免疫、結(jié)核、真菌等感染或腫瘤、白血病等因素，破壞雙測(cè)腎上腺的絕大部

分引起的Addison病，先天性腎上腺增生癥，異位ACTH綜合征，異位CRH腫瘤可以引起ACTH

增高。特別是異源性ACTH綜合征時(shí)。午夜ACTH明顯高于正常范圍，且晝夜規(guī)律消失。

良性或惡性的腎上腺皮質(zhì)腫瘤，雙腎上腺結(jié)節(jié)性增生或小結(jié)節(jié)性發(fā)育不良，繼發(fā)于下丘

腦-垂體病變引起ACTH不足所致的腎上腺機(jī)能減退可以使ACTH降低。

ACTH測(cè)定以放免方法為主，有抽取法和直接法，后者簡(jiǎn)便，但易受其他物質(zhì)干擾。ACTH

極不穩(wěn)定，放置室溫易受蛋白酶降解，血樣應(yīng)用EDTA抗凝，并立即分離血漿冷藏，冷凍可

穩(wěn)定數(shù)月。

ACTH的分泌功能應(yīng)配合其他測(cè)定，包括：血皮質(zhì)醇濃度和17-0HCS等。

一旦依據(jù)腎上腺皮質(zhì)功能檢查確定患者存在皮質(zhì)醇增多癥或腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)，為

確定治療方案，明確病因，即原發(fā)于腎上腺皮質(zhì)腺瘤增生還是繼發(fā)于垂體前葉ACTH分泌瘤

或下丘腦CRH分泌過(guò)多時(shí)，下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)動(dòng)態(tài)試驗(yàn)在這一方面是有十分重要的意

義。

(5)興奮試驗(yàn)：根據(jù)ACTH可以刺激腎上腺皮質(zhì)合成并迅速釋放貯存的皮質(zhì)醇激素的原

理，分別檢測(cè)給患者ACTH前、后體液中皮質(zhì)醇或其代謝產(chǎn)物的變化，反映腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)

分泌功能狀況，并對(duì)有關(guān)疾病作出判斷。

(6)抑制試驗(yàn)：用人工合成的強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥(如地塞米松)抑制垂體釋放ACTH,因

而間接抑制腎上腺皮質(zhì)激素的合成和釋放，用于判斷腎上腺皮質(zhì)功能紊亂是否因下丘腦功能

異常所致。下丘腦性皮質(zhì)醇增多,給藥后17-0HCS可較基礎(chǔ)水平降低50%以上;而異源性ACTH

綜合征、腎上腺皮質(zhì)癌或瘤性皮質(zhì)醇增多癥一般不受抑制。

4.腎素醛固酮系統(tǒng)的試驗(yàn):醛固酮是人體主要的儲(chǔ)鹽激素，其釋放促進(jìn)腎臟遠(yuǎn)曲小管鈉、

鉀的交換，導(dǎo)致鈉保留及鉀從尿中丟失。許多因素決定血中醛固酮水平，最重要的是血清鉀

的水平和腎素-醛固酮軸。該系統(tǒng)的試驗(yàn)對(duì)于評(píng)價(jià)激素所致的高血壓的原因非常重要。

腎素由腎小球旁器分泌，許多刺激如體鈉減少、有效血容量不足及臥位改為垂直體位均

可使腎素釋放增加。腎素作用于肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原，進(jìn)而產(chǎn)生的血管緊張素n,是人

體內(nèi)最強(qiáng)的升壓物質(zhì)，也是使腎上腺釋放醛固酮的主要刺激物。此系統(tǒng)以反饋方式發(fā)揮作用，

醛固酮升高通常會(huì)導(dǎo)致腎素水平的抑制。

參考值：

醛固酮（血清）

臥位：60~170pg/mL（普通飲食）

122-370pg/mL（低鈉飲食）

立位：65~300pg/ml（普通飲食）

醛固酮（尿）

正常鈉飲食：6~25Pg/24h

低鈉飲食：17-44ug/24h

高鈉飲食：0?6ug/24h

腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生所致的原發(fā)性醛固酮增多癥，血醛固酮分泌升高，患者有水鈉潴

留，體液容量擴(kuò)張。腎外原因，如有效血容量降低，腎血流量減少等所致的繼發(fā)性醛固酮增

多癥，整個(gè)腎素-血管緊張素-醛固酮軸興奮，醛固酮升高，同時(shí)伴腎素活性的升高。臨床常

見(jiàn)于失鈉性腎病、濫用緩瀉劑或利尿劑、脫水、肝硬化腹水、心力衰竭與血容量減少、腎血

管性高血壓、分泌腎素腫瘤、Bartter's綜合征等。

Addison病的大多情況糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素分泌都不足，少數(shù)情況下可有醛固酮分

泌不足；腺垂性功能減退，如席漢氏病，醛固酮輕度下降；11、17、21羥化酶缺陷癥以及

Liddle's綜合征醛固酮下降。中度到重度的腎病，是最常見(jiàn)的低腎素、醛固酮過(guò)少癥，一

般這些疾病都有高鉀血癥。許多生理變化會(huì)引起腎素、醛固酮的變化。低鈉、立位、黃體期、

妊娠15周后、上午醛固酮升高；高鈉、臥位、卵泡期、下午則降低，腎素水平也隨之波動(dòng)。

長(zhǎng)期服用避孕藥，可見(jiàn)腎素、醛固酮升高，部分病人可伴有血壓升高；心得安、利血平、

甲基多巴、甘草等藥物可引起兩者水平降低。采血前應(yīng)停服相關(guān)藥物1?2周。

三、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生化

垂體內(nèi)分泌的激素分為腺垂體激素和神經(jīng)垂體激素兩類(lèi)（表3-13-1）。

表3-13T主要的垂體激素及生理作用

激素名稱(chēng)主要生理作用

腺垂體激素

生長(zhǎng)激素GH促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)

促腎上腺皮質(zhì)激素

促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成及釋放

ACTH

促甲狀腺皮質(zhì)激素

促進(jìn)促甲狀腺激素合成及釋放

TSH

卵泡刺激素FSH促進(jìn)卵泡或精子生成

促進(jìn)排卵和黃體生成，刺激孕激素、雄激素

黃體生成素LH

分泌

催乳素PRL刺激乳房發(fā)育和泌乳

黑色細(xì)胞刺激素

促黑色細(xì)胞合成黑色素

MSH

神經(jīng)垂體激素

抗利尿激素ADH收縮子宮，促進(jìn)腎小管對(duì)水重吸收

催產(chǎn)素0T促進(jìn)子宮收縮，乳腺泌乳

上述激素均為肽類(lèi)或糖蛋白，其中TSH、LH、FSH均是由a和B兩個(gè)多肽亞基組成的糖

蛋白，這三種激素的a亞基具有高度的同源性，氨基酸殘基亦較接近，其生理活性主要取決

于B亞基。用免疫化學(xué)法檢測(cè)時(shí)易有免疫交叉反應(yīng)而互相干擾。

（一）下丘腦分泌的激素（見(jiàn)表13-2）

下丘腦可分泌不同的調(diào)節(jié)腺垂體有關(guān)激素釋放的調(diào)節(jié)激素。下丘腦調(diào)節(jié)激素均是多肽，

其作用通過(guò)其名稱(chēng)即可了解。

表3-13-2下丘腦分泌的主要調(diào)節(jié)激素

激素名稱(chēng)主要生理作用

促甲狀腺激素釋放激素（TRH）TSH（主要），GH,PRL,FSH

促性腺激素釋放激素（GnGH）LH,FSH

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）ACTH

生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）GH

生長(zhǎng)激素抑制激素（GHIH）GH（主要）,TSH,ACTH,PRL

催乳素釋放激素（PRH）PRL

催乳素抑制激素（PIH）PRL

黑色細(xì)胞刺激素釋放激素（MRH）MSH

黑色細(xì)胞刺激素抑制激素（MIH）MSH

下丘腦-腺垂體激素主要受腺體各種促激素作用的靶腺分泌的激素反饋?zhàn)饔脕?lái)調(diào)節(jié)，生

長(zhǎng)激素的促生長(zhǎng)作用必須通過(guò)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素（SM）的介導(dǎo)作用，也有認(rèn)為GH的代謝調(diào)節(jié)作用也

依賴(lài)于SMo

（二）生長(zhǎng)激素功能紊亂的生化診斷

生長(zhǎng)激素是由垂體前葉一種特殊的分泌細(xì)胞產(chǎn)生的含有191個(gè)氨基酸的多肽激素。它的

生理功能為不僅刺激長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)和各種軟組織器官的生長(zhǎng)，而且影響糖、脂肪的代謝，具有

致糖尿病的作用。垂體釋放生長(zhǎng)激素受下丘腦兩種激素的控制，即生長(zhǎng)激素釋放素和生長(zhǎng)激

素釋放抑制素的控制。

1.生長(zhǎng)激素功能紊亂

(1)生長(zhǎng)激素缺乏癥：生長(zhǎng)激素缺乏癥又稱(chēng)垂體性侏儒癥，是由于下丘腦-垂體GH-SM

中任一過(guò)程受損而產(chǎn)生的兒童及青少年生長(zhǎng)發(fā)育障礙。按病因可分為：

①原因不明；

②遺傳性生長(zhǎng)激素缺乏癥；

③繼發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥。臨床表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、身材矮小，但尚勻稱(chēng)、智力一般正常。

可別于呆小癥。

(2)巨人癥及肢端肥大癥：由生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多而致。若發(fā)病于生長(zhǎng)發(fā)育期，則為巨人

癥；若在成人時(shí)，則為肢端肥大癥。

2.生長(zhǎng)激素功能紊亂的生化檢查

(1)血漿生長(zhǎng)激素測(cè)定：若測(cè)定結(jié)果遠(yuǎn)超出正常水平，結(jié)合臨床癥狀，有助于巨人癥及

肢端肥大癥的診斷，但由于GH分泌的時(shí)間性和半壽期僅20分鐘，所以要注意取血和測(cè)定中

需注意的問(wèn)題。

(2)動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)：屬GH釋放的興奮試驗(yàn)，有運(yùn)動(dòng)刺激試驗(yàn)和藥物刺激試驗(yàn)。均是在給

刺激前、后取血測(cè)定GH水平，結(jié)合臨床判斷結(jié)果。

(3)GH分泌抑制實(shí)驗(yàn)：對(duì)于懷疑巨人癥或肢端肥大癥患者，可以考慮進(jìn)一步作高血糖抑

制GH釋放試驗(yàn)。正常人服葡萄糖后，血清GH應(yīng)降至2ug/L以下，或在基礎(chǔ)對(duì)照水平50%

以下，但垂體腺瘤或異源性GH所致巨人癥及肢端肥大癥者不會(huì)被明顯抑制，最低濃度在5

口g/L以上。本試驗(yàn)也可有假陰性出現(xiàn)，應(yīng)加以注意。

（4）SM-C及SM結(jié)合蛋白測(cè)定：由于SM-C（生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素-C）的血漿濃度不隨GH分泌的脈沖

式波動(dòng)而變化，水平比較穩(wěn)定，單次取血測(cè)定即可了解GH的功能狀況，是其優(yōu)點(diǎn)。但惡病

質(zhì)、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病可使其降低。

（三）催乳素瘤

是功能性垂體腺瘤中最常見(jiàn)者，好發(fā)于女性，臨床表現(xiàn)為泌乳、閉經(jīng)、多毛等。男性以

性功能減退、陽(yáng)痿、不育為主。臨床生化檢查可見(jiàn)血清催乳素明顯升高。

四、性激素紊亂的臨床生化

（一）性激素的生理生化

性激素包括雄性激素、雌激素、孕激素三類(lèi)，后兩者合稱(chēng)雌性激素。雄性激素主要為睪

酮及少量的脫氫異雄酮及雄烯二酮。雌激素主要為雌二醇及少量的雌酮和雌三醇。所有性激

素都是類(lèi)固醇激素。

血漿中的性激素90%以上都和血漿蛋白形成可逆結(jié)合，在肝中代謝，并由尿和膽汁排泄。

睪酮的主要代謝產(chǎn)物為雄酮,是17-KS的主要來(lái)源;雌二醇和雌酮的主要代謝產(chǎn)物為雌三醇;

孕酮的主要代謝產(chǎn)物為孕烷二醇，測(cè)定孕烷二醇尿排泄量可作為黃體功能的指標(biāo)。

（二）性激素的生理功能

1.雄性激素主要為：

①刺激胚胎期及生后男性?xún)?nèi)、外生殖器的分化、成熟和發(fā)育；

②促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的同化作用；

③促進(jìn)腎合成紅細(xì)胞生成素、刺激骨髓的造血功能等。

2.雌激素主要為：

①促進(jìn)女性?xún)?nèi)、外生殖器的分化、成熟和發(fā)育，并和孕激素協(xié)同配合形成月經(jīng)周期;

②對(duì)代謝的影響有促進(jìn)肝合成多種運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白；降低膽固醇；促進(jìn)HDL合成等。

孕激素的作用則主要與雌激素協(xié)同作用于子宮內(nèi)膜，形成月經(jīng)周期等。

3.性腺功能的臨床生化檢測(cè)：血清性腺激素測(cè)定可以測(cè)定男性和女性血液中性激素濃

度，了解性腺疾病和性功能的變化。其血液濃度也存在著日內(nèi)和日間變化，尤其是女性在青

春期時(shí)變化更大，同時(shí)也要了解月經(jīng)周期中每天的變化。所以一次檢查不一定能很好的說(shuō)明

問(wèn)題，需要連續(xù)作動(dòng)態(tài)觀察，或者進(jìn)行必要的動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)。此外也要注意其他的干擾因素,

如有甲亢、肝硬化時(shí)肝合成性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)增多，血中睪酮、雌二醇總濃度升高，

但能發(fā)揮作用的游離部分變化不大；而甲狀腺功能減低癥、極度營(yíng)養(yǎng)不良可減少SHBG的合

成，結(jié)果相反。女性用避孕藥時(shí)也會(huì)影響性激素的變化。常用的血清性腺激素測(cè)定有：

(1)男性睪酮：男性生殖系統(tǒng)功能正常有賴(lài)于下丘腦、垂體和睪丸間的相互關(guān)系。睪酮

是男性體內(nèi)主要的和唯一具有臨床意義的雄性激素。青春期睪酮分泌增加，其高水平一直持

續(xù)到40歲，然后隨年齡緩慢下降。

在青年男性，睪酮的分泌有晝夜節(jié)律，分泌高峰約在上午8時(shí)，隨著年齡的增大，這種

分泌節(jié)律消失。測(cè)定早晨的睪酮水平可以對(duì)男性睪酮水平下降的程度作出最好評(píng)價(jià)：

血循環(huán)中游離睪酮的比例很低，不到血總睪酮的2虬測(cè)定男性體內(nèi)游離睪酮水平可代

表生物活性睪酮水平的高低。

參考值：

男