醫(yī)療器械的驗(yàn)證和確認(rèn)

醫(yī)療器械的驗(yàn)證和確認(rèn)一、驗(yàn)證的沿革二、術(shù)語(yǔ)及驗(yàn)證方式的分類三、驗(yàn)證的組織和實(shí)施2021/3/29星期一1驗(yàn)證的沿革1、驗(yàn)證工作始于美國(guó)，最先是從藥品開始的。2、1992年世界衛(wèi)生企業(yè)頒布“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，對(duì)驗(yàn)證工作提出了明確的規(guī)定和要求。3、1992年我國(guó)頒布的“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，也對(duì)驗(yàn)證工作提出了明確要求，規(guī)定了驗(yàn)證周期。4、政府或世界衛(wèi)生企業(yè)提出驗(yàn)證要求，其目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量，把產(chǎn)品對(duì)人體產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)降低到最低水平。2021/3/29星期一2術(shù)語(yǔ)及驗(yàn)證方式的分類一、術(shù)語(yǔ)1、驗(yàn)證：通過(guò)提供客觀證據(jù)，對(duì)規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。2、過(guò)程驗(yàn)證：又稱工藝驗(yàn)證，是指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過(guò)程的驗(yàn)證。3、驗(yàn)證方案：為實(shí)施驗(yàn)證而制定的一套包括待驗(yàn)證科目（系統(tǒng)、設(shè)備、工藝、方法等）、目的、范圍、標(biāo)準(zhǔn)、步驟、記錄、結(jié)果、評(píng)價(jià)及最終結(jié)論在內(nèi)的文件。4、確認(rèn)：通過(guò)提供客觀證據(jù)，對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。確認(rèn)應(yīng)在成功的驗(yàn)證后才能進(jìn)行。5、安裝確認(rèn)（IQ）：主要指機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。6、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的運(yùn)行試驗(yàn)。7、性能確認(rèn)（PQ）：指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。2021/3/29星期一3術(shù)語(yǔ)及驗(yàn)證方式的分類8、前驗(yàn)證：指新產(chǎn)品、新配方（包括新材料）、新工藝、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。9、同步驗(yàn)證：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行中獲得的數(shù)據(jù)，作為確定某些文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動(dòng)。10、回顧性驗(yàn)證：是對(duì)以前通過(guò)驗(yàn)證制定的生產(chǎn)過(guò)程控制、工藝參數(shù)的適應(yīng)性進(jìn)行符合性檢查的一種方法，系指對(duì)歷史數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)分析的基礎(chǔ)上，旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。11、再驗(yàn)證：指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一臺(tái)設(shè)備或一種材料，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)以驗(yàn)證狀態(tài)下沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。2021/3/29星期一4術(shù)語(yǔ)及驗(yàn)證方式的分類二、驗(yàn)證與確認(rèn)的區(qū)別

驗(yàn)證與確認(rèn)石油區(qū)別的，驗(yàn)證的英文是Verification，確認(rèn)的英文是Validation。主要表現(xiàn)在對(duì)象不同、方法不同、結(jié)果不同。

驗(yàn)證針對(duì)的是結(jié)果，確認(rèn)針對(duì)的是過(guò)程；驗(yàn)證采取的方法通常是試驗(yàn)法，確認(rèn)采取的是系統(tǒng)的方法（包括驗(yàn)證）；

驗(yàn)證的結(jié)果是證實(shí)被試驗(yàn)的對(duì)象在某一條件下符合規(guī)定的要求。確認(rèn)的結(jié)果是證實(shí)運(yùn)用該過(guò)程可以在某個(gè)范圍內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生符合要求的輸出。

當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程時(shí)或不能由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量加以驗(yàn)證，使問(wèn)題在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之后問(wèn)題才顯現(xiàn)時(shí)，應(yīng)對(duì)任何這樣一個(gè)過(guò)程實(shí)施確認(rèn)，當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程通過(guò)監(jiān)視或測(cè)量達(dá)到符合規(guī)定要求時(shí)，應(yīng)對(duì)任何這樣一個(gè)過(guò)程實(shí)施驗(yàn)證。三、驗(yàn)證的分類及作用

按照產(chǎn)品和工藝要求以及設(shè)施、設(shè)備變更，工藝制定、修訂等均須通過(guò)驗(yàn)證的要求，可以把驗(yàn)證分為四種：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。2021/3/29星期一5術(shù)語(yǔ)及驗(yàn)證方式的分類1、前驗(yàn)證

前驗(yàn)證是在正式生產(chǎn)前的一項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)，指在新工藝正式投入使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。

這一方式主要用于：1）有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；2）僅靠生產(chǎn)過(guò)程控制及成品檢查不足以確保產(chǎn)品重現(xiàn)性和產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過(guò)程；3）制造產(chǎn)品的重要工藝或過(guò)程；4）歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或過(guò)程。2、同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證是工藝運(yùn)行同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。采用這種驗(yàn)證方法的先決條件是：1）有完善的取樣規(guī)定，即生產(chǎn)機(jī)工藝條件的監(jiān)控比較好；2）有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法；3）對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)。

應(yīng)當(dāng)注意這種驗(yàn)證方式，可能會(huì)帶來(lái)產(chǎn)品質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)，須謹(jǐn)慎使用。2021/3/29星期一6術(shù)語(yǔ)及驗(yàn)證方式的分類3、回顧性驗(yàn)證

當(dāng)有充分的積累數(shù)據(jù)可供使用時(shí)，可以采用回顧性驗(yàn)證，開展回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備若干必備條件，這些條件包括：1）有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù)；2）有以數(shù)值表示的、檢驗(yàn)結(jié)果可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的、檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的；3）有完整的生茶批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的分析說(shuō)明；4）有關(guān)生產(chǎn)控制過(guò)程是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一致處于受控狀態(tài)，如原材料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、工藝參數(shù)、檢測(cè)方法、微生物控制等。

回顧性驗(yàn)證與前驗(yàn)證不同，不需要特別的事先準(zhǔn)備驗(yàn)證方案，但需要一個(gè)比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃，以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)，對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回顧性總結(jié)。

開展回顧性驗(yàn)證時(shí)間，企業(yè)可根據(jù)用戶投訴、偏差調(diào)查、生產(chǎn)控制、報(bào)廢報(bào)告、趨勢(shì)分析、成品數(shù)據(jù)等方面情況，在文件中自行規(guī)定。2021/3/29星期一7術(shù)語(yǔ)及驗(yàn)證方式的分類4、再驗(yàn)證（確認(rèn)）

有下列情況之一時(shí)須進(jìn)行再驗(yàn)證：1）關(guān)鍵設(shè)備大修或更換；2）批產(chǎn)量有數(shù)量級(jí)的增加；3）趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；4）生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)定的變更；5）監(jiān)控設(shè)備經(jīng)過(guò)一定時(shí)間運(yùn)行后。

再驗(yàn)證在相關(guān)文件中沒(méi)有規(guī)定多長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行一次。但由于有些關(guān)鍵工藝、關(guān)鍵設(shè)備對(duì)產(chǎn)品的安全性起著決定性作用，在設(shè)備及規(guī)程、關(guān)鍵工藝沒(méi)有變更的情況下，企業(yè)也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證工作。對(duì)關(guān)鍵設(shè)備在正常情況下每年一次再驗(yàn)證；關(guān)鍵工藝每年不少于一次再驗(yàn)證。2021/3/29星期一8驗(yàn)證的組織與實(shí)施一、企業(yè)的責(zé)任

醫(yī)療器械的質(zhì)量是設(shè)計(jì)和制造出來(lái)的，企業(yè)作為產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人，要對(duì)上市產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)完全責(zé)任。企業(yè)作為驗(yàn)證工作行為主體，應(yīng)對(duì)驗(yàn)證及驗(yàn)證的結(jié)果最終負(fù)責(zé)。

一項(xiàng)設(shè)計(jì)的預(yù)期目標(biāo)主要靠設(shè)施、設(shè)備；材料；人員來(lái)實(shí)現(xiàn)的，若有一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，都不能達(dá)到設(shè)計(jì)預(yù)期目標(biāo)要求，為了防止浪費(fèi)，彌補(bǔ)設(shè)計(jì)、設(shè)施、設(shè)備缺陷，企業(yè)只有通過(guò)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié)，有針對(duì)性采取措施。二、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé)

驗(yàn)證工作涉及到多個(gè)方面，要靠多部門協(xié)同作戰(zhàn)，才能實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)。因此需要建立驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)，以確保驗(yàn)證工作的開展。1、驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)人員

驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的總負(fù)責(zé)人應(yīng)由最高管理層中的一名領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任，成員由生產(chǎn)線個(gè)有關(guān)部門主管，并有一定管理經(jīng)驗(yàn)的人員組成。參與驗(yàn)證的人員最好具有儀表、機(jī)械等專業(yè)知識(shí)；熟悉產(chǎn)品、熟悉工藝。此外負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證的管理人員還應(yīng)具有微生物及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方面知識(shí)，以適應(yīng)工藝驗(yàn)證工作的特殊要求。2021/3/29星期一9驗(yàn)證的組織與實(shí)施2、驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)的主要職責(zé)1）負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理的日常工作；2）負(fù)責(zé)規(guī)程的制定及修訂；3）負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證年度計(jì)劃；4）負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案；5）負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證工作實(shí)施與協(xié)調(diào)；6）負(fù)責(zé)提交驗(yàn)證報(bào)告；7）驗(yàn)證文檔的管理。3、各職能部門

質(zhì)量部：制定驗(yàn)證計(jì)劃；起草驗(yàn)證方案；檢驗(yàn)方法驗(yàn)證；取樣；檢驗(yàn)；環(huán)境監(jiān)測(cè)；結(jié)果評(píng)價(jià)；驗(yàn)證報(bào)告；驗(yàn)證文件管理。

生產(chǎn)部：參與驗(yàn)證方案制定，實(shí)施驗(yàn)證并同時(shí)培訓(xùn)操作者，起草與生產(chǎn)有關(guān)的規(guī)程，收集驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)，會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告。

工程部：負(fù)責(zé)設(shè)備預(yù)確認(rèn)；確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護(hù)保養(yǎng)要求；負(fù)2021/3/29星期一10驗(yàn)證的組織與實(shí)施責(zé)設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)方面培訓(xùn)，設(shè)備安裝記載驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。

技術(shù)部：對(duì)新產(chǎn)品而言，負(fù)責(zé)確定待驗(yàn)證的工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢測(cè)方法；起草新品、新工藝的驗(yàn)證方案，并指導(dǎo)生產(chǎn)部完成首批產(chǎn)品驗(yàn)證等。三、驗(yàn)證的一般步驟1、驗(yàn)證的流程1.1前驗(yàn)證的流程

新建無(wú)菌產(chǎn)品項(xiàng)目或無(wú)菌產(chǎn)品改造項(xiàng)目，需按照產(chǎn)品、設(shè)計(jì)及工藝的實(shí)際情況進(jìn)行前驗(yàn)證。一般步驟如下圖：2021/3/29星期一11驗(yàn)證的組織與實(shí)施2021/3/29星期一12驗(yàn)證的組織與實(shí)施1.2回顧性驗(yàn)證的流程

在正常生產(chǎn)的情況下，無(wú)菌產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證可以由驗(yàn)證機(jī)構(gòu)以回顧性驗(yàn)證的方式來(lái)實(shí)施。一般流程如下圖：2021/3/29星期一13驗(yàn)證的組織與實(shí)施2、驗(yàn)證方案的制定

驗(yàn)證方案的內(nèi)容必須包括對(duì)驗(yàn)證對(duì)象（如設(shè)備、工藝過(guò)程等）用流程或文字所做的描述，驗(yàn)證的目標(biāo)和范圍，挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的內(nèi)容，檢驗(yàn)方法以及認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)。此外，還包括驗(yàn)證過(guò)程中記錄和神品所需的各種表格。工藝驗(yàn)證方案中要求至少包括三個(gè)連續(xù)批的生產(chǎn)性試驗(yàn)。完整的無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)線的驗(yàn)證方案一般包括以下內(nèi)容：——方案封面（待驗(yàn)證項(xiàng)目名稱、編號(hào)、方案批準(zhǔn)人、會(huì)簽人簽名）；——目錄；——安裝確認(rèn)方案及記錄；——儀表校正記錄及結(jié)論；——運(yùn)行確認(rèn)方案及記錄；——工藝、產(chǎn)品驗(yàn)證方案及記錄；——模擬生產(chǎn)試驗(yàn)；——產(chǎn)品驗(yàn)證的系統(tǒng)數(shù)據(jù)；

2021/3/29星期一14驗(yàn)證的組織與實(shí)施——驗(yàn)證報(bào)告、結(jié)果分析、評(píng)價(jià)及結(jié)論；——驗(yàn)證結(jié)論批準(zhǔn)、會(huì)簽及日期。3、驗(yàn)證的實(shí)施3.1組織的實(shí)施

首先必須確定一個(gè)總的驗(yàn)證計(jì)劃，以確定待驗(yàn)證的對(duì)象，驗(yàn)證的范圍及時(shí)間進(jìn)度表。正常生產(chǎn)情況下，再驗(yàn)證或補(bǔ)充性再驗(yàn)證的時(shí)間通常都安排在停產(chǎn)檢修期間或檢修以后。3.2貯備工作

除驗(yàn)證方案外，驗(yàn)證的另一項(xiàng)重要的準(zhǔn)備工作時(shí)標(biāo)準(zhǔn)器，如標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)，記錄儀/數(shù)據(jù)處理儀，實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)品等，這些都應(yīng)在驗(yàn)證前準(zhǔn)備就緒。對(duì)于新建項(xiàng)目，應(yīng)確保項(xiàng)目的工藝驗(yàn)證開始前化學(xué)及微生物實(shí)驗(yàn)室有關(guān)的驗(yàn)證工作已經(jīng)全部完成。

2021/3/29星期一15驗(yàn)證的組織與實(shí)施3.3方案的修改或補(bǔ)充

在實(shí)施驗(yàn)證計(jì)劃過(guò)程中，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)需要對(duì)驗(yàn)證方案進(jìn)行補(bǔ)充和修改的情況。在這種情況下，可以起草并批準(zhǔn)一個(gè)補(bǔ)充性驗(yàn)證方案，不必將整個(gè)的驗(yàn)證方案重新改寫。在補(bǔ)充性驗(yàn)證方案中，應(yīng)說(shuō)明修改或補(bǔ)充驗(yàn)證的具體內(nèi)容及理由。此方案應(yīng)有批準(zhǔn)原驗(yàn)證的人審批后實(shí)施。3.4分階段驗(yàn)證

實(shí)施驗(yàn)證可以采用分階段驗(yàn)證的形式，把整個(gè)驗(yàn)證方案分成安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)（工藝/產(chǎn)品驗(yàn)證）三個(gè)階段實(shí)施。3.4.1安裝確認(rèn)（IQ）

這個(gè)階段的主要工作時(shí)進(jìn)行各種檢查，以確認(rèn)設(shè)備的安裝符合廠商的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范及本公司的技術(shù)要求；將供貨單位的技術(shù)資料歸檔；收集制定有關(guān)管理軟件。

明確機(jī)器設(shè)備資料（手冊(cè)、圖、備件清單、合格證等）的專管人員。

安裝確認(rèn)前，有些情況需進(jìn)行預(yù)確認(rèn)工作，主要內(nèi)容是對(duì)待訂購(gòu)設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適用性的審查以及對(duì)供應(yīng)商的優(yōu)選。

2021/3/29星期一16驗(yàn)證的組織與實(shí)施安裝確認(rèn)的內(nèi)容有：——檢查登記機(jī)器設(shè)備的生產(chǎn)產(chǎn)商名稱、設(shè)備名稱、型號(hào)、設(shè)備編號(hào)、生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備編號(hào)；——收集、匯編供貨商規(guī)定的機(jī)器設(shè)備的要求；——收集、匯編供貨商的生產(chǎn)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；——檢查并記錄所驗(yàn)收的機(jī)器設(shè)別是否符合規(guī)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；——檢查并確保有該機(jī)器設(shè)備的使用說(shuō)明書；——檢查安裝是否恰當(dāng)；——制定維修保養(yǎng)規(guī)程及建立維修記錄；——制定清洗規(guī)程。3.4.2運(yùn)行確認(rèn)（OQ）

本階段的目標(biāo)是確定機(jī)器設(shè)備的運(yùn)行是否確實(shí)符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即單機(jī)試車及系統(tǒng)試車是否達(dá)到預(yù)期的技術(shù)要求。安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)的通過(guò)時(shí)驗(yàn)收設(shè)備的先決條件。

2021/3/29星期一17驗(yàn)證的組織與實(shí)施3.4.3性能確認(rèn)（PQ）（工藝、生產(chǎn)驗(yàn)證）

此階段通常需要進(jìn)行兩個(gè)方面的驗(yàn)證性試驗(yàn)：性能驗(yàn)證/模擬生產(chǎn)試驗(yàn)及產(chǎn)品驗(yàn)證。產(chǎn)品驗(yàn)證，一般需要3批以上的系統(tǒng)數(shù)據(jù)。3.5驗(yàn)證報(bào)告

上述工作完成以后，將結(jié)果整理匯總。為便于驗(yàn)證管理或提供新的技改項(xiàng)目參考，以簡(jiǎn)要的技術(shù)報(bào)告形式將驗(yàn)證結(jié)果匯總，并根據(jù)驗(yàn)證的最終結(jié)果作出結(jié)論。在準(zhǔn)備驗(yàn)證報(bào)告時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容認(rèn)真加以核對(duì)和審查：1）檢查主要的驗(yàn)證試驗(yàn)是否按計(jì)劃完成；2）檢查驗(yàn)證方案在實(shí)施過(guò)程中有否修改，修改的理由是否明確并有批準(zhǔn)手續(xù)；3）重要試驗(yàn)結(jié)果的記錄是否完整；4）驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果有否做過(guò)調(diào)查，是否有適當(dāng)解釋并獲得批準(zhǔn)。

2021/3/29星期一18驗(yàn)證的組織與實(shí)施3.6批準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果

驗(yàn)證報(bào)告必須有驗(yàn)證方案的會(huì)簽人加以評(píng)估和批準(zhǔn)。在驗(yàn)證報(bào)告最終批準(zhǔn)以前，必須按照3.5的要求進(jìn)行審查，然后出具合格證明。一個(gè)完整的驗(yàn)證周期只I告一段落，已驗(yàn)證的工藝及相應(yīng)的管理軟件可交付正常生產(chǎn)使用。

只有在驗(yàn)證報(bào)告已經(jīng)批準(zhǔn)，且出具合格證書的前提下，質(zhì)量部才有權(quán)將驗(yàn)證過(guò)程后生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品批準(zhǔn)投放市場(chǎng)。3.7再驗(yàn)證

根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)論，生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)及其他有關(guān)部門應(yīng)當(dāng)決定再驗(yàn)證的頻率計(jì)范圍。

以往驗(yàn)證過(guò)的設(shè)備或工藝如有大的變更時(shí)，須進(jìn)行再驗(yàn)證。