藥物化學(xué) 第二節(jié) 抗癲癇藥

1第二節(jié)抗癲癇藥2癲癇病理大腦功能失調(diào)綜合癥由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過(guò)高產(chǎn)生陣發(fā)性放電并向周圍擴(kuò)散3癲癇的分類大發(fā)作小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥的作用

用于防止和控制癲癇的發(fā)作4抗癲癇藥物分類（化學(xué)結(jié)構(gòu)）

環(huán)內(nèi)酰脲類巴比妥類苯巴比妥

氫化嘧啶二酮類撲米酮

乙內(nèi)酰脲類苯妥英鈉

惡唑烷酮類三甲雙酮

丁二酰亞胺類乙琥胺

苯并氮卓類

苯二氮卓類氯硝西泮

二苯并氮雜卓類卡馬西平

GABA衍生物普洛加胺、氨己烯酸脂肪羧酸類丙戊酸鈉、丙戊酰胺

其它類唑尼沙胺、拉莫三嗪一、環(huán)內(nèi)酰脲結(jié)構(gòu)類巴比妥類

苯巴比妥6苯妥英鈉PhenytoinSodium大倫丁鈉（DilantinSodium）71、結(jié)構(gòu)和命名5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽82、理化性質(zhì)

酸性水解性鑒別反應(yīng)91）酸性烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽；

苯妥英弱酸性，不溶于水；苯妥英鈉堿性，溶于水；空氣中易吸收CO2，析出苯妥英102）水解性

水解（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）113）鑒別反應(yīng)（與金屬離子的反應(yīng)）吡啶硫酸銅溶液作用生成藍(lán)色絡(luò)鹽（用于鑒別PhenytoinSodium與巴比妥類藥物）。加二氯化汞試液，產(chǎn)生白色沉淀不溶于氨溶液中123、體內(nèi)代謝主要被肝微粒體酶代謝；是肝酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，可使合并應(yīng)用的藥物代謝加快，血藥濃度降低；苯環(huán)羥化反應(yīng)；

約20%以原形由尿排出；134、作用治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥但對(duì)小發(fā)作無(wú)效14卡馬西平Carbamazepine酰胺咪嗪二、二苯并氮卓類15結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2個(gè)苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物二個(gè)苯環(huán)通過(guò)烯鍵相連形成共軛體系具有尿素的結(jié)構(gòu)163、理化性質(zhì)穩(wěn)定性鑒別反應(yīng)171）穩(wěn)定性在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定片劑在潮濕環(huán)境中保存時(shí)，藥效降至原來(lái)的1/3，可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導(dǎo)致溶解和吸收差所致長(zhǎng)時(shí)間光照，固體表面由白變橙黃色，避光保存182）鑒別反應(yīng)乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；194、體內(nèi)代謝205、作用用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作216、相關(guān)藥物10位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好22三、脂肪羧酸類

丙戊酸鈉

SodiumValproate廣譜抗癲癇藥23普洛加胺（Progabide）鹵加比Halogabide四、其他類24普洛加胺是前藥（P489）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)被代謝成活性代謝物γ-氨基丁酰胺而發(fā)揮作用二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進(jìn)入腦內(nèi)γ-氨基丁酰胺25由一個(gè)活性藥物（原藥）和一個(gè)可被酶除去的載體部分聯(lián)結(jié)的前藥；通常在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥26作用GABA受體激動(dòng)劑對(duì)癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)均有良好的治療