腎性骨病與血管鈣化的內(nèi)在聯(lián)系及干預(yù)

腎性骨病與血管鈣化的內(nèi)在聯(lián)系及干預(yù)骨的內(nèi)分泌作用腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良(ROD)與血管鈣化(VC)的內(nèi)在聯(lián)系ROD與VC的干預(yù)第2頁,共34頁，2024年2月25日，星期天骨的內(nèi)分泌作用骨的內(nèi)分泌功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)23的產(chǎn)生、作用與調(diào)節(jié)小結(jié)第3頁,共34頁，2024年2月25日，星期天結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（一）:成骨細(xì)胞與骨細(xì)胞第4頁,共34頁，2024年2月25日，星期天結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（二）:骨組織的血管第5頁,共34頁，2024年2月25日，星期天FGF23的產(chǎn)生FGF23由成骨細(xì)胞與骨細(xì)胞分泌，作用于腎、甲旁腺等靶器官，增加尿磷排泄；并抑制1-羥化酶，減少1,25-(OH)D3合成第6頁,共34頁，2024年2月25日，星期天FGF23的作用：調(diào)節(jié)磷穩(wěn)態(tài)（一）FGF23↑FASEBJ,2009第7頁,共34頁，2024年2月25日，星期天FASEBJ,2009第8頁,共34頁，2024年2月25日，星期天FGF23調(diào)節(jié)磷穩(wěn)態(tài)（二）：CKD患者血清Pi↑→異位鈣化↑健康人CKD患者腎功能↓Pi排泄↓第9頁,共34頁，2024年2月25日，星期天FGF23調(diào)節(jié)磷穩(wěn)態(tài)（三）：骨礦化AmJPhysiol2006第10頁,共34頁，2024年2月25日，星期天AmJPhysiol2006第11頁,共34頁，2024年2月25日，星期天NEJM2008第12頁,共34頁，2024年2月25日，星期天FGF23的作用：抑制1-羥化酶ClinJAmSocNephrol2010第13頁,共34頁，2024年2月25日，星期天FGF23的作用：抑制PTH合成與分泌JClinInvest2007第14頁,共34頁，2024年2月25日，星期天FGF23的調(diào)節(jié)（一）：磷攝入JClinEndocrinolMetab2005第15頁,共34頁，2024年2月25日，星期天FGF23的調(diào)節(jié)（二）：calcitrolJClinInvest2007第16頁,共34頁，2024年2月25日，星期天小結(jié)JClinInvest2007第17頁,共34頁，2024年2月25日，星期天骨的內(nèi)分泌作用腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良(ROD)與血管鈣化(VC)的內(nèi)在聯(lián)系ROD與VC的干預(yù)第18頁,共34頁，2024年2月25日，星期天腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良(ROD)與血管鈣化(VC)ROD病理類型及意義CKD患者VC的特點(diǎn)ROD與VC的內(nèi)在聯(lián)系：骨的內(nèi)分泌作用第19頁,共34頁，2024年2月25日，星期天ROD病理類型（一）：TMV分類系統(tǒng)骨轉(zhuǎn)化Turnover骨礦化Mineralization骨含量Volume低轉(zhuǎn)化礦化不良低骨量正常轉(zhuǎn)化正常礦化正常骨量高轉(zhuǎn)化高骨量第20頁,共34頁，2024年2月25日，星期天各型ROD發(fā)生率的演變情況Malluche.NDT.2004.i9-i13第21頁,共34頁，2024年2月25日，星期天CKD患者VC的特點(diǎn)閆鐵昆，林珊，中華內(nèi)科雜志，2010第22頁,共34頁，2024年2月25日，星期天CKD患者VC的機(jī)制VC是一個(gè)血管VSMC主動(dòng)的、向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程CKD患者血清鈣磷、VD、PTH的異常，骨密度與骨轉(zhuǎn)化的異常異常均參與了VC的發(fā)生發(fā)展BMPs、基質(zhì)Gla蛋白、胎球蛋白A等骨調(diào)節(jié)分子也參與了VSMC向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的調(diào)節(jié)VC過程存在RANK/RANL/OPG信號(hào)通路的激活第23頁,共34頁，2024年2月25日，星期天VC是一個(gè)主動(dòng)的、成骨樣過程Circulation.2008閆鐵昆，林珊，中華腎臟病雜志，2010Cbfa-1OPNCol-1第24頁,共34頁，2024年2月25日，星期天VC與RANK/RANL/OPG信號(hào)通路激活Circulation.2008vonKossaHERANKL第25頁,共34頁，2024年2月25日，星期天ROD與VC的內(nèi)在聯(lián)系

——CKD“骨-血管軸”假說（一）骨是機(jī)體最大的“鈣磷庫”，骨通過FGF23調(diào)節(jié)血磷，或在D3、PTH、降鈣素等作用下釋放或攝取鈣磷，調(diào)節(jié)血清鈣磷穩(wěn)定在CKD患者，腎排泄鈣磷的能力受損，使骨對(duì)鈣磷的緩沖作用變得更為重要；骨FGF23上調(diào)，使活性D3合成減少，鈣磷代謝進(jìn)一步紊亂血管壁因此成為病理性“鈣磷庫”第26頁,共34頁，2024年2月25日，星期天ROD與VC的內(nèi)在聯(lián)系

——CKD“骨-血管軸”假說（二）血管鈣化并非鈣磷被動(dòng)沉積，而是VSMC主動(dòng)攝取鈣磷、合成骨基質(zhì)的過程低轉(zhuǎn)化骨病患者，骨組織對(duì)鈣磷緩沖能力下降，導(dǎo)致高鈣血癥及血管鈣化的發(fā)生高轉(zhuǎn)化骨病患者骨組織與血清磷、鈣的交換過程明顯加速，促進(jìn)鈣、磷在血管壁鈣沉積第27頁,共34頁，2024年2月25日，星期天骨的內(nèi)分泌作用腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良(ROD)與血管鈣化(VC)的內(nèi)在聯(lián)系ROD與VC的干預(yù)第28頁,共34頁，2024年2月25日，星期天ROD與VC的干預(yù)針對(duì)ROD與VC的干預(yù)ROD與VC干預(yù)措施的“同”與“異”小結(jié)第29頁,共34頁，2024年2月25日，星期天針對(duì)ROD與VC的干預(yù)：降低血磷靶目標(biāo)低磷飲食磷結(jié)合劑司維拉姆的多效性透析液鈣磷濃度、磷清除第30頁,共34頁，2024年2月25日，星期天司維拉姆的多效性不含金屬和鈣、不可吸收、有多價(jià)陽離子，副作用較少抑制甲旁亢，改善纖維性骨炎不抑制PTH，可增加低轉(zhuǎn)化性骨病患者骨形成率明顯改善去勢(shì)大鼠的骨質(zhì)疏松可螯合膽酸，調(diào)節(jié)脂代謝抑制氧化應(yīng)激，減輕內(nèi)膜斑塊損害第31頁,共34頁，2024年2月25日，星期天其它措施治療甲旁亢補(bǔ)充1,25-(OH)D3二磷酸鹽雌激素OPGRANKL單克隆抗體第32頁,共34頁，2024年2月25日，星期天二膦酸鹽為焦磷酸類似物，可牢固結(jié)合羥基磷灰石，干擾骨形成與礦化與破骨細(xì)胞接觸后被吞噬，誘發(fā)破骨細(xì)胞凋亡，抑制骨吸收在各期CKD(包括透析)及腎移植患者中小樣本研究中發(fā)現(xiàn)，可明顯延緩甚至阻斷血管鈣化的進(jìn)展，并