藥理學(xué)抗精神失常藥

藥理學(xué)抗精神失常藥

精神病，亦稱(chēng)精神分裂癥（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）躁狂癥（抗躁狂癥藥）

躁狂抑郁性精神病

焦慮癥（抗焦慮癥藥、苯二氮卓類(lèi)藥治療）

情感性精神障礙（心境障礙）

精神失常是多種原因引起的精神活動(dòng)障礙一類(lèi)疾病的總稱(chēng)。第2頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)抗精神病藥

精神病又稱(chēng)精神分裂癥，主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離。Ⅰ型：以陽(yáng)性癥狀為主，幻覺(jué)、妄想。Ⅱ型：以陰性狀癥為主，情感淡漠、主動(dòng)性缺乏。治療藥物：吩噻嗪類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、硫雜蒽類(lèi)及其他類(lèi)。第3頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天[抗精神病作用機(jī)制]1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層通路DA受體：D1樣受體：D1、D5;D2樣受體：D2、D3、D4。中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路主要存在D2樣受體（D2、D3、D4），精神分裂癥是這兩條通路的D2樣受體功能亢進(jìn)所致。黑質(zhì)-紋狀體通路存在D1樣受體和D2樣受體中的D2、D3亞型，其中D3為突觸前受體，負(fù)反饋調(diào)節(jié)。結(jié)節(jié)-漏斗部主要存在D2樣受體中的D2亞型。氯丙嗪椎體外系癥狀內(nèi)分泌紊亂第4頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.阻斷5-HT受體：遞質(zhì)-受體功能失調(diào)：第一級(jí):大腦皮層前額葉(PFC)谷氨酸(glutamicacid,Glu)第二級(jí):中間神經(jīng)元Y一氨基丁酸(GABA)第三\四級(jí):中腦腹側(cè)被蓋核(VTA)、邊緣結(jié)構(gòu)伏膈核（NAc），杏仁核等。多巴胺(DA)或5-經(jīng)色胺(5-HT)神經(jīng)元。第5頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯氮平：選擇性阻斷5-HT2A和D4受體，協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互作用和平衡。利培酮：阻斷5-HT2亞型受體的作用顯著強(qiáng)于其阻斷D2亞型受體。長(zhǎng)期應(yīng)用氯氮平和利培酮也幾乎無(wú)錐體外系反應(yīng)發(fā)生。第6頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天吩噻嗪類(lèi)，1952年，目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物。

[藥理作用及機(jī)制]（一）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

1、抗精神病作用－阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體動(dòng)物：減少自發(fā)活動(dòng)，馴服，攻擊行為減少。正常人：安定，活動(dòng)減少，感情淡漠和注意力下降，對(duì)周?chē)挛锊桓信d趣，理智正常。精神病人：迅速控制病人興奮躁動(dòng)狀態(tài)，消除患者的幻覺(jué)和妄想等癥狀，減輕思維障礙、理智恢復(fù)。氯丙嗪（chlorpromazine)第7頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2、鎮(zhèn)吐作用小劑量：延腦催吐化學(xué)感受區(qū)引起的嘔吐（阻斷D2受體）。大劑量：嘔吐中樞。對(duì)頑固性呃逆有效：呃逆調(diào)節(jié)中樞（延腦催吐化學(xué)感受區(qū)旁）。對(duì)前庭刺激引起的嘔吐（如暈動(dòng)癥）無(wú)效。

第8頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用

直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。第9頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（二）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用

無(wú)治療意義，主要表現(xiàn)副反應(yīng)。

抗α受體——體位性低血壓抗M受體——引起口干、便秘、視力模糊等副作用

-R阻斷抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞直接擴(kuò)張血管CPZBp

第10頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路D2受體。下丘腦催乳素抑制因子↓→催乳素↑→乳房腫大、泌乳；促性腺激素↓→卵泡刺激素和黃體生成素↓→抑制性周期，延遲排卵和閉經(jīng)；垂體生長(zhǎng)激素↓→兒童生長(zhǎng)發(fā)育，可試用于巨人癥治療。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素↓→促腎上腺皮質(zhì)激素→糖皮質(zhì)激素↓第11頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]

1、精神分裂癥、各種器質(zhì)性精

神病、癥狀性精神病。

急性效果顯著，慢性療效差，不能根治。

Ⅰ型有效，Ⅱ型無(wú)效，甚至加重病情。陽(yáng)性癥狀有效，陰性癥狀不顯著。

第12頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、止吐

氯丙嗪對(duì)多種藥物（如強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾病（尿毒癥和惡性腫瘤）引起的嘔吐有顯著止吐作用；對(duì)頑固性呃逆也有顯著療效，但對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無(wú)效。第13頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、低溫麻醉與人工冬眠

氯丙嗪+物理降溫。低溫麻醉—28℃

，心臟直視手術(shù)人工冬眠療法：人工冬眠合劑：氯丙嗪+哌替定+異丙嗪。

機(jī)體進(jìn)入“冬眠”狀態(tài)，基礎(chǔ)代謝率

，對(duì)各種病理刺激的反應(yīng)性

，組織對(duì)缺氧的耐受力

嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療。第14頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天[不良反應(yīng)及注意]1、一般反應(yīng)：中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無(wú)力等；M受體阻斷癥狀：口干、便秘、視力模糊，眼壓升高等,青光眼禁用。α受體阻斷癥狀：體位性低血壓；局部刺激性較強(qiáng)。第15頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期服用氯丙嗪可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。①帕金森綜合癥（Parkinsoism）：表情呆板，肌張力增高，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫、流涎等；②靜坐不能（akathisia)：坐立不安，反復(fù)徘徊（強(qiáng)迫癥狀）。③急性肌張力障礙（acutedystonia)：多出現(xiàn)用藥后1－5天。表現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙等。機(jī)制：阻斷黑質(zhì)—紋狀體D2樣受體，膽堿能神經(jīng)功能增強(qiáng)所致，藥物減量，停藥可減輕或消除；可用中樞抗膽堿藥緩解（安坦）。第16頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardivedyskinsia)，表現(xiàn)頭面部不自主刻板運(yùn)動(dòng)，舞蹈樣手足徐動(dòng)癥，停藥后長(zhǎng)期不消失，目前尚難治療。20%-40%。長(zhǎng)期阻斷D-R導(dǎo)致D-R數(shù)量↑所致。第17頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、中樞不良反應(yīng)：精神異常，驚厥，癲癇。4、過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細(xì)胞減少，溶血性貧血及再障等，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。第18頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)長(zhǎng)期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。6、心血管系統(tǒng)反應(yīng)：低血壓，心電圖異常，心律失常。7、急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長(zhǎng)，T波低平或倒置），應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。第19頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天

氯普噻噸（泰爾登）硫雜蒽類(lèi)代表藥物?？够糜X(jué)妄想作用不如氯丙嗪。調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)。故不良反應(yīng)較輕，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，錐體外系癥狀也較少。臨床適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。第20頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天氟哌利多（droperidol）

屬于丁酰苯類(lèi)，

作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺(jué)消失、精神恍惚，對(duì)環(huán)境淡漠，被稱(chēng)為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia)，作為一種外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。第21頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天非典型抗精神病藥－氯氮平：

第一個(gè)非經(jīng)典抗精神分裂癥藥物，目前在很多地方已作為首選藥物。選擇性阻斷D4受體，對(duì)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2、D3受體幾無(wú)親和力。幾無(wú)錐體外系反應(yīng)和內(nèi)分泌方面的副作用。阻斷5-HTA受體。5－HT－DA受體拮抗劑，協(xié)調(diào)5－HT和DA系統(tǒng)的相互作用和平衡。錐體外系反應(yīng)過(guò)強(qiáng)；其他藥物無(wú)效；對(duì)氯丙嗪引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。粒細(xì)胞減少。

第22頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天利培酮(risperidone，維思通）阻斷5-HT2A受體>>D2受體第二個(gè)非典型抗精神病藥，一線藥物。對(duì)陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)、妄想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語(yǔ)）均有效，對(duì)認(rèn)知功能障礙及繼發(fā)性抑郁亦有改善作用。錐體外系反應(yīng)、抗膽堿作用、鎮(zhèn)靜作用均輕。依從性好。第23頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂癥：情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多，語(yǔ)言不能自制。例：女，33歲，近2周躁狂發(fā)作，語(yǔ)言增多，內(nèi)容夸大。睡眠需求減少，愛(ài)管閑事，稍不如意，則大發(fā)脾氣?！叭摺?情感高漲、思維奔逸、活動(dòng)增多第24頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天病理機(jī)制：與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失衡有關(guān)，在5-HT↓的基礎(chǔ)上，NA↑。治療：提高中樞5-HT功能，降低NA功能。碳酸鋰，卡馬西平，丙戊酸鈉等。第25頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天[藥理作用及用途]

情緒穩(wěn)定藥——抗躁狂>抗抑郁。正常人的精神活動(dòng)幾無(wú)影響。躁狂癥的首選藥。躁狂抑郁癥。對(duì)精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效。碳酸鋰（lithiumcarbonate）第26頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天[機(jī)制]：以鋰離子形式在細(xì)胞水平發(fā)揮多方面作用。

1、抑制神經(jīng)末梢Ca++依賴(lài)性NA和DA釋放；2、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)突觸間隙中CA的再攝取，增加其轉(zhuǎn)化和滅活。

3、抑制細(xì)胞內(nèi)信息傳遞過(guò)程：抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系統(tǒng)中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂癥時(shí)此系統(tǒng)作用明顯增加）。4、影響離子分布，影響葡萄糖代謝。第27頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天

[注意]1、安全范圍小，有效濃度約為0.8~1.5mmol/L，中毒濃度2mmol/L

（1.4）。濃度＞1.2mmol/L時(shí)就需要監(jiān)測(cè)和護(hù)理。不超過(guò)1.62、主要由腎臟排泄，與鈉競(jìng)爭(zhēng)重吸收。缺鈉？中毒？第28頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天WHO統(tǒng)計(jì)，全世界抑郁癥的發(fā)病率約為11％（男5.8％，女9.5％），患者共達(dá)3.4億。中國(guó)每年有20萬(wàn)人以自殺方式結(jié)束自己的生命，其中80％的自殺者患有抑郁癥。第三節(jié)抑郁癥藥第29頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天抑郁：情緒低落，言語(yǔ)減少，精神運(yùn)動(dòng)遲緩，常自責(zé)，甚至自殺。病理機(jī)制：與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失衡有關(guān)，在5-HT↓的基礎(chǔ)上，NA↓。治療：提高中樞5-HT功能，提高NA功能。第30頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs)：米帕明(丙米嗪)、阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲米帕明。2、NA攝取抑制藥：地昔帕明、馬普替林、去甲替林。3