腫瘤化學(xué)治療基礎(chǔ)及副反應(yīng)防治

腫瘤化學(xué)治療基礎(chǔ)及副反應(yīng)防治腫瘤的概念1.腫瘤：機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去了對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致細(xì)胞的異常增生而形成的新生物。2.癌與肉瘤：

癌（cancer）與肉（sarcoma）都是惡性腫瘤，從上皮發(fā)生的惡性腫瘤稱為癌，如皮膚癌、食管癌等，約占惡性腫瘤的90％以上；從間胚葉或結(jié)締組織來源的惡性腫瘤稱為肉瘤，如骨肉瘤、淋巴肉瘤等。第2頁,共45頁，2024年2月25日，星期天腫瘤常見病因1.遺傳因素

2.食物營養(yǎng)

3.機(jī)體免疫功能狀態(tài)4.原癌基因激活，抑癌基因失活5.化學(xué)致癌因素

6.生物性致癌因素

第3頁,共45頁，2024年2月25日，星期天化療類別：1.根治性化療：指殺滅全部癌細(xì)胞，直至達(dá)到臨床治愈的一種強(qiáng)烈化療手段

2.輔助化療：用在手術(shù)后，針對機(jī)體可能殘存的微小轉(zhuǎn)移病灶，以其延緩或控制復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移

3.新輔助化療：用在術(shù)前，針對機(jī)體存在的巨大病灶，以期提高手術(shù)切除率，增加療效

4.姑息性化療：指部分，甚至不能殺滅癌細(xì)胞，以期暫時(shí)性緩解腫瘤，減輕癥狀，延長或不延長生存，提高生活質(zhì)量

5.搶救性化療：以搶救為目的，以期緩解腫瘤急癥第4頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2007年WHO將化療的效果分為四級，如下表：腫瘤化療的療效水平第5頁,共45頁，2024年2月25日，星期天化療的療效水平一、可能根治的腫瘤生殖細(xì)胞腫瘤滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤急淋急粒毛細(xì)胞白血病淋巴瘤第6頁,共45頁，2024年2月25日，星期天二.輔助化療可提高治愈率大腸癌，乳腺癌，卵巢癌，骨肉瘤，尤文氏肉瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，軟組織肉瘤，腎母細(xì)胞瘤，SCLC和NSCLC。第7頁,共45頁，2024年2月25日，星期天三、對轉(zhuǎn)移性腫瘤具有姑息性療效

CLL和CML肛門癌膀胱癌子宮內(nèi)膜癌前列腺癌Kaposi肉瘤（非HIV引起）成人軟組織肉瘤

子宮頸癌頭頸部癌食管癌胃癌第8頁,共45頁，2024年2月25日，星期天四、其他無效的腫瘤和HIV相關(guān)的淋巴瘤肝癌黑色素瘤腎癌胰腺癌甲狀腺癌第9頁,共45頁，2024年2月25日，星期天抗腫瘤藥物的分類與作用機(jī)制一、干擾核酸合成的藥物分別在不同環(huán)節(jié)阻止DNA合成，抑制細(xì)胞有絲分裂，屬抗代謝類藥物。MTX、5-Fu、6-MP、Ara-c等。第10頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1．影響微管蛋白裝配VCR、VP-16、紫杉類等2、干擾核蛋白體功能三尖杉酯堿3、影響氨基酸供應(yīng)

L-ASP二、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物第11頁,共45頁，2024年2月25日，星期天烷化劑：HN2、CTX、IF0等破壞DNA的金屬化合物：DDP破壞DNA的抗生素：MMC、BLMDNA嵌入劑：ADM、E-ADM、ACD、MTZ等三、直接與DNA結(jié)合，影響其結(jié)構(gòu)與功能第12頁,共45頁，2024年2月25日，星期天四、改變機(jī)體激素平衡而抑制腫瘤抗雌激素（三苯氧胺、來曲唑等），抗雄激素（氟他胺），腎上腺皮質(zhì)激素第13頁,共45頁，2024年2月25日，星期天腫瘤內(nèi)科治療的原則

一、綜合治療二、細(xì)胞增殖動力學(xué)☆細(xì)胞周期特異性藥物與細(xì)胞周期非特異性藥物；濃度（C）與時(shí)間（T）的關(guān)系。第14頁,共45頁，2024年2月25日，星期天開始治療時(shí)：腫瘤細(xì)胞1010~1012（約10-1000g）治療減少2-3個(gè)對數(shù)級：腫瘤細(xì)胞109~1010（1-10g）PR繼續(xù)治療減少2-3個(gè)對數(shù)級：腫瘤細(xì)胞107-108（<1g）CR免疫治療：消滅殘存106細(xì)胞成為可能。如果腫瘤細(xì)胞>1010時(shí)，從目前來看將全身所有免疫活性細(xì)胞都調(diào)動起來也不可能將之消滅。1、數(shù)量概念第15頁,共45頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)治療的具體實(shí)施

第16頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1、內(nèi)科治療為主，有的可達(dá)根治的腫瘤2、已有播散轉(zhuǎn)移的腫瘤3、癌性胸腹腔和心包積液4、某些癌癥所致的上腔靜脈綜合征5、新輔助化療6、術(shù)后輔助化療

一、適應(yīng)癥：第17頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1．診斷必須明確一般不作診斷性治療，更不能作安慰劑使用。2．KPS評分≥70，血常規(guī)，肝腎功能正?！?。3．有計(jì)劃地選用合適的藥物，劑量，配伍，途徑，方法與療程。必要時(shí)調(diào)整方案。4．注意近期，遠(yuǎn)期療效和毒性。5．病人不能耐受時(shí)要及時(shí)停藥并予相應(yīng)處理。二、注意事項(xiàng)第18頁,共45頁，2024年2月25日，星期天卡氏功能狀態(tài)量表一切正常，無不適或病征100能進(jìn)行正?；顒佑休p微病征90可進(jìn)行正常活動，但有一些癥狀體征80生活可自理，但不能維持正常活動或重工作70生活大部分能夠自理，但偶爾需要別人幫助60需要別人更多幫助，并經(jīng)常需要醫(yī)療護(hù)理50失去生活自理能力，需要特別照顧和幫助40嚴(yán)重失去生活自理能力，需住院暫時(shí)無死亡威脅30病重需要住院和積極支持治療20危重10第19頁,共45頁，2024年2月25日，星期天化療藥物的毒副反應(yīng)

及其處理第20頁,共45頁，2024年2月25日，星期天GM-CSF，G-CSF，TPO，EPO等☆一、BM抑制第21頁,共45頁，2024年2月25日，星期天二、消化道反應(yīng)

5-羥色胺3受體阻滯劑，腎上腺皮質(zhì)激素，胃復(fù)安等。☆第22頁,共45頁，2024年2月25日，星期天三、肝、腎功能損傷保肝藥物，注意利尿，堿化尿液，防止尿酸結(jié)晶等。☆第23頁,共45頁，2024年2月25日，星期天維生素B族鈣鎂合劑

四、神經(jīng)毒性第24頁,共45頁，2024年2月25日，星期天腎上腺皮質(zhì)激素，抗組織胺藥物五、過敏第25頁,共45頁，2024年2月25日，星期天六、脫發(fā)尚無有效防治方法，但Ⅳ度以下的脫發(fā)多于化療結(jié)束半年內(nèi)恢復(fù)。

第26頁,共45頁，2024年2月25日，星期天及時(shí)發(fā)現(xiàn)，停藥，常見藥物為BLM,PYM。七、肺毒性第27頁,共45頁，2024年2月25日，星期天八.腹瀉1.分泌性腹瀉：炎癥，潰瘍等2.

滲透性腹瀉：傾倒綜合癥，服高滲藥物等3.滲出性腹瀉：霍亂等，CPT-114.腸動力紊亂引起的腹瀉：多由促進(jìn)胃腸動力藥物引起。第28頁,共45頁，2024年2月25日，星期天九.疼痛1.癌性疼痛2.非癌性疼痛3.鎮(zhèn)痛藥物依賴第29頁,共45頁，2024年2月25日，星期天癌性疼痛嚴(yán)格遵循三階梯治療癌性疼痛應(yīng)嚴(yán)格遵從WTO三階梯鎮(zhèn)痛標(biāo)準(zhǔn)，1.輕度疼痛以阿斯匹林為代表的非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥。2.中度疼痛以可待因?yàn)榇淼娜醢⑵愃幬铩?.重毒疼痛以嗎啡為代表的強(qiáng)阿片類藥物。注：1.癌痛患者嗎啡無極量。

2.度冷丁禁用于慢性癌痛患者☆(去甲哌替啶，12－16H，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性)。第30頁,共45頁，2024年2月25日，星期天十.內(nèi)臟瘺較常見的有食管瘺，氣管瘺，胃腸瘺第31頁,共45頁，2024年2月25日，星期天胃腸瘺的防治胃腸瘺多見于一些對化療敏感的腫瘤如胃腸淋巴瘤，胃腸小細(xì)胞腫瘤等，化療后易出現(xiàn)穿孔，重在預(yù)防。處理同一般胃腸道穿孔。第32頁,共45頁，2024年2月25日，星期天食管氣管瘺的治療食管，氣管瘺多見于腫瘤進(jìn)展或放療后目前最有效的治療也是絕對適應(yīng)癥的是腔內(nèi)支架，一方面可以堵漏，另一方面可以緩解梗阻癥狀。同時(shí)腔內(nèi)支架也是改善腫瘤科另一急癥上腔靜脈綜合癥的很好的方法。第33頁,共45頁，2024年2月25日，星期天十一.上腔靜脈綜合癥多見于肺癌，也可見于乳癌，前列腺癌，胸腺瘤，甲狀腺瘤等。第34頁,共45頁，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)靜脈回流受阻：端坐呼吸，頭面、頸部、雙肩呈“披肩狀”水腫乃本征最具特征性的表現(xiàn)。持續(xù)時(shí)間較長者出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、意識障礙等腦水腫表現(xiàn)。重者可出現(xiàn)全身水腫，胸腹水及心包積液。需與下列疾病鑒別：各種原因的低蛋白血癥，心臟病，呼吸衰竭，心力衰竭等。第35頁,共45頁，2024年2月25日，星期天治療一般處理：半臥位，低鹽飲食，利尿，抗凝。放療：病灶部位局部放療。化療：可單獨(dú)或與放療同時(shí)進(jìn)行，常用藥物有環(huán)磷酰胺、順鉑等。使用時(shí)必須自下肢注入。第36頁,共45頁，2024年2月25日，星期天十二.心臟毒性最常見的藥物是阿霉素類這類藥物心臟毒性的預(yù)防主要取決于總量的控制，ADM400mg/m2,EPI700mg/m2,THP900mg/m2其次就是紫杉類藥物，這類藥物心臟毒性的防治主要在于實(shí)時(shí)監(jiān)控，及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)停藥，和對癥處理。第37頁,共45頁，2024年2月25日，星期天十三.口腔潰瘍其實(shí)更應(yīng)稱其為消化道潰瘍，因?yàn)橐坏┛谇怀霈F(xiàn)明顯潰瘍，也就預(yù)示著消化道的其他部位同樣出現(xiàn)潰瘍，常見化療藥物為5－FU及其衍生物，更生霉素，VP-16等，治療口腔沖洗，多講話，抗生素（主要針對厭氧菌），粘膜保護(hù)劑等第38頁,共45頁，2024年2月25日，星期天腫瘤內(nèi)科的一些基本概念1.細(xì)胞周期：處于增殖的細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個(gè)過程。包括合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）、有絲分裂期（M）。第39頁,共45頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞周期非特異性藥物：可作用于細(xì)胞周期中的各個(gè)階段，對整個(gè)細(xì)胞周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。

細(xì)胞周期特異性藥物：只針對某一時(shí)期的細(xì)胞有殺傷作用。第40頁,共45頁，2024年2月25日，星期天化療周期：指一次化療藥物治療開始的日期到下一次的化療開始前的一段時(shí)間。周期長短應(yīng)根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性與細(xì)胞增殖動力學(xué)特點(diǎn)來確定。第41頁,共45頁，2024年2月25日，星期天個(gè)體化治療：根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤負(fù)荷情況來具體確定化療劑量與化療周期長短。第42頁,共45頁，2024年2月25日，星期天綜合治療：根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍和發(fā)展趨向，合理的、有計(jì)劃的綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度地提高治愈率和改善病人的生活質(zhì)量。第43頁,共45頁，2024年2月25日，星期天化療的一般禁忌證

1.白細(xì)胞總數(shù)低于4.0×109/L或血小板數(shù)低于80×1012/L者。

2.肝、腎功能異常者。

3.心臟病心功能障礙者，不能選用蒽環(huán)類藥物

4.一般