影響自體活性物質的藥物

第30章影響自體活性物質的藥物

自體活性物質前列腺素

組胺

5-羥色胺

白三烯

血管活性肽類

P物質、激肽類、血管緊張素、利尿鈉肽、血管活性腸肽、神經(jīng)肽Y和內皮素等一氧化氮

腺苷

共同特征：1、由其本身作用的靶組織形成；2、不需由血液循環(huán)運送到遠處的靶器官發(fā)揮作用。

花生四烯酸的代謝和生物轉化

花生四烯酸環(huán)氧酶（COX）途徑

脂氧酶（LOX）途徑

前列腺素類（PGs）血栓素類過氧化氫廿碳四烯酸白三烯類（LTs）羥化廿碳四烯酸和脂氧素（LXs）

第一節(jié)膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗劑

前列腺素和血栓素

【藥理作用】

1、血管平滑肌

1）TXA2和PGF2α，縮血管作用，對靜脈明顯；2）

TXA2促進血管平滑肌細胞增生；3）

PGI2松弛小動脈。

2．內臟平滑肌

1）PGE2及PGF2α收縮縱肌；2）

PGI2及PGF2α收縮環(huán)??；3）

PGE2松弛環(huán)肌；4）在呼吸道,PGE1、PGE2及PGI2使平滑肌松弛，TXA2和PGF2α則可使其收縮；

5）PGI2及PGF2α收縮子宮平滑肌。

3．血小板

PGE1和PGI2抑制血小板聚集，而TXA2則有強烈促聚集作用。4、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)

致熱源

IL-1釋放

PGE2合成和釋放

體溫

↑+PGE1

PGE能促進生長激素、催乳素、甲狀腺激素、ACTH、卵泡刺激素和黃體生成素的釋放。

【臨床應用】

PGs藥物具有合成難、代謝快、作用廣泛、易致不良反應等特點，部分合成PGs藥已用于治療心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)疾病。

1、作用于心血管PGs類藥物

前列地爾

1）增加血流量，改善微循環(huán)；2）

PGE1與抗高血壓藥和血小板聚集抑制藥有協(xié)同作用；

3）陰莖注射10-20μg用于診斷和治療陽痿；

4）不良反應有頭痛、食欲減退、腹瀉、低血壓，心動過速、可逆性骨質增生和注射局部紅腫熱痛等；5）妊娠和哺乳期婦女禁用。

2、消化性潰瘍的PGs類藥物

米索前列醇

1）抑制基礎胃酸分泌和組胺五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。用于治療十二指腸潰瘍和胃潰瘍。對促進吸煙者的潰瘍愈合也有良好療效。2）防止?jié)儚桶l(fā)。3．PGs類生殖系統(tǒng)藥物

1）PGE2及PGF2α藥物及其衍生物可用于催產(chǎn)、引產(chǎn)和人工流產(chǎn)。2）作用時間長，副作用小、安全簡便，終止妊娠后能很快恢復月經(jīng)和生育能力，對下丘腦-垂體-卵巢軸幾乎無

影響，是一中很有希望的避孕藥，主要用于終止妊娠和宮縮無力導致的產(chǎn)后頑固性出血。

第二節(jié)5-羥色胺類藥物及拮抗藥一、5-羥色胺及其受體激動藥

5-羥色胺（5－h(huán)ydroxytryptamin，5－HT）

激動不同受體亞型，產(chǎn)生1．心血管系統(tǒng)作用復雜。靜注數(shù)微克5-HT可引起血壓的三相反應：①短暫的降低；

②持續(xù)數(shù)分鐘血壓升高；③長時間的低血壓；5-HT激動血小板5-HT2受體，可引起血小板聚集。

2．平滑肌腸蠕動加快；興奮支氣管平滑肌。3.神經(jīng)系統(tǒng)引起動物鎮(zhèn)靜、嗜睡和一系列行為反應，并影響體溫調節(jié)和運動功能。蟲咬和某些植物的刺可刺激5-HT釋放，作用于神經(jīng)末梢，引起癢、痛。

常見5-HT受體激動劑

舒馬普坦激動5-HT1D等受體，可引起顱內血管收縮，用于偏頭痛及叢集性頭痛，是目前治療急性偏頭痛療效最好的藥物。

丁螺環(huán)酮、吉哌隆、伊沙匹隆可選擇性激動5-HT1A受體，是一種有效的非苯二氮卓類抗焦慮藥。

西沙必利和倫必利激動5-HT4受體，促進神經(jīng)末梢釋放Ach，具有(+)胃腸動力作用，臨床用于治療胃食管反流癥。

二、5-羥色胺拮抗藥

賽庚啶和苯噻啶選擇性阻斷5-HT2受體，并可阻斷H1受體和具有較弱的抗膽堿作用。可用于預防偏頭痛發(fā)作及治療尋麻疹等皮膚粘膜過敏性疾病。

昂丹司瓊選擇性阻斷5-HT3受體，具有強大的鎮(zhèn)吐作用，主要用于癌癥病人手術和化療伴發(fā)的嚴重惡心、嘔吐。

麥角生物堿類麥角生物堿按化學結構分為胺生物堿和肽生物堿兩類，除了阻斷5-HT受體外，還可作用于α腎上腺素能受體和DA受體。

（1）胺生物堿：美西麥角（二甲基麥角新堿)是5-HT2受體阻斷藥，用于偏頭痛的預防治療。

美西麥角可緩解偏頭痛初期的血管強烈收縮。

麥角新堿明顯興奮子宮平滑肌而被廣泛用于產(chǎn)后出血。

（2）肽生物堿：麥角胺能明顯收縮血管，減少動脈搏動，可顯著緩解偏頭痛，用于偏頭痛的診斷和治療。

第三節(jié)

組胺和抗組胺藥

一、組胺

為體內自身活性物質，廣泛分布于皮膚、支氣管、腸粘膜、中樞等。主要存在于肥大細胞、嗜堿性粒細胞中，是重要的炎癥、過敏介質，變態(tài)反應及物理、化學刺激促其釋放。

組胺受體分布及效應

類型分布效應

H1

支氣管、胃腸、子宮平滑肌收縮皮膚血管舒張

H2

支氣管、胃腸、子宮平滑肌收縮

皮膚血管舒張血管舒張心室收縮↑竇房結心率↑

H3

中樞、神經(jīng)末梢調節(jié)組胺合成、釋放組胺作用

1.血管：舒張血管,通透性↑循環(huán)血量↓血壓(激

動H1受體，釋放EDRF，PGI2)

2.平滑?。褐夤?、胃腸道興奮收縮。

3．胃酸、胃蛋白酶分泌↑（H2受體）

4．刺激神經(jīng)末梢，癢、痛

H1受體阻斷藥

常用藥物：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、氯苯那敏（撲爾敏）、阿斯米唑（息斯敏）特非那定。

【藥理作用】1.抗H1受體效應:對抗H1引起的胃腸、

支氣管收縮;部分對抗血管擴張滲出。2.抑制中樞:鎮(zhèn)靜，嗜睡(苯海拉明、異丙嗪>氯苯那敏>阿斯米唑、特非那定)?？箷灒雇?中樞抗膽堿)3.抗膽堿：阿托品樣作用（弱），口干、支氣管分泌↓【臨床應用】

1.

變態(tài)反應疾病:緩解皮膚粘膜癥狀好蕁麻疹、花粉癥、過敏性鼻炎—效果好藥疹、接觸性皮炎,有效（止癢）過敏性哮喘、休克,無效。2．抗暈、止吐：

①用于運動病、妊娠、放射嘔吐②暈車、船—有預防作用，無治療作用。H2受體阻斷藥

藥物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、乙溴替丁等?！咀饔谩孔钄辔刚衬2受體，抑制各種原因（組胺、膽堿受體、五肽胃泌素、食物等）刺激的胃酸分泌，促潰瘍愈合。乙溴替丁尚增加表皮生長因子、血小板衍化生長因子的表達，促進上皮細胞增生。【應用】

1.治療十二指腸潰瘍>胃潰瘍

十二指腸潰瘍：睡前1次服用，4-8周；胃潰瘍：用藥可延至16周.維持量（減半）繼續(xù)數(shù)月，降低復發(fā)率。2.卓-艾綜合征(量大)、反流性食道炎有效?！静涣挤磻枯^少，偶有胃腸反應及頭暈痛、陽痿等。第四節(jié)多肽類激肽類：緩激肽、胰激肽

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