脂類代謝授課課件生化乙

脂類代謝授課課件生化乙1.掌握脂肪酸

-氧化的具體生化反應過程，熟悉脂解激素的作用；2.掌握酮體的定義、生成和利用的生化反應及生理意義3.掌握膽固醇生物合成關鍵酶及轉變生成的重要化合物，熟悉膽固醇生物合成的調節(jié)4.掌握血漿脂蛋白的分類、組成特點、合成部位及生理功能5.熟悉脂類的組成及其生理功能;

6.熟悉甘油磷脂的合成，膽堿的活化及CDP膽堿的重要作用；目的要求第2頁,共103頁，2024年2月25日，星期天脂類的概述脂類的概念脂類(lipid)是脂肪和類脂的總稱。脂類膽固醇（酯）(cholesterol,CHOL)

脂肪（甘油三酯、三酯酰甘油）磷脂(phospholipid,PL)

類脂糖脂(triglyceride,TG；triacylglycerols,TAG)(cholesterolester,CE)第3頁,共103頁，2024年2月25日，星期天游離脂肪酸（脂酸）的來源自身合成以脂肪形式儲存，需要時進行脂肪動員，多為飽和脂酸和單不飽和脂酸。（非必需脂酸）食物供給

包括各種脂酸，其中一些不飽和脂酸，動物不能自身合成，需從植物中攝取。必需脂酸

亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。第4頁,共103頁，2024年2月25日，星期天分類含量分布生理功能脂肪甘油三酯

95﹪脂肪組織、血漿1.儲脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護墊作用6.構成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經、血漿1.維持生物膜的結構和功能2.膽固醇可轉變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能

第5頁,共103頁，2024年2月25日，星期天DigestionandAbsorptionofLipid

第二節(jié)脂類的消化與吸收第6頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一.脂類的消化發(fā)生在脂-水界面，且需膽汁酸鹽參與

1.消化的條件：①乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用。②酶的催化作用

③輔脂酶第7頁,共103頁，2024年2月25日，星期天消化過程及相應的酶乳化消化酶甘油三酯產物食物中的脂類2-甘油-酯

+2FFA

磷脂溶血磷脂+FFA

磷脂酶A2

膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA胰脂酶

輔脂酶微團(micelles)第8頁,共103頁，2024年2月25日，星期天輔脂酶——是胰脂酶消化脂肪不可缺少的蛋白質輔因子。輔脂酶原輔脂酶（無活性）（有活性）五肽（N末端）胰蛋白酶輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結合的結構域。它與胰脂酶結合是通過氫鍵進行的；它與脂肪通過疏水鍵進行結合。2.消化的部位：主要是在小腸上段（十二指腸及空腸）第9頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二.飲食脂肪在小腸被吸收1.吸收的部位：

十二指腸下段和空腸上段。2.吸收方式：中鏈及短鏈脂酸構成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

門靜脈血循環(huán)腸粘膜細胞第10頁,共103頁，2024年2月25日，星期天長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細胞（酯化成CE）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL

+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ

溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細胞（酯化成PL）第11頁,共103頁，2024年2月25日，星期天

MetabolismofTriglyceride第三節(jié)甘油三酯代謝第12頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、甘油三酯是甘油的脂酸酯（一）甘油三酯是脂酸的主要儲存形式（二）甘油三酯的主要作用是為機體提供能量1.甘油三酯是機體重要的能量來源2.甘油三酯是機體的主要能量儲存形式男性：21%，女性：26％1gTG=38kJ第13頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（一）脂肪動員是甘油三酯分解的起始步驟概念：儲存在脂肪細胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程，稱為脂肪的動員。

二、甘油三酯的分解代謝主要是脂酸的氧化脂肪甘油三酯脂肪酶脂肪酸甘油水解第14頁,共103頁，2024年2月25日，星期天對抗脂解激素因子：抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。限速酶：

激素敏感性甘油三酯脂酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂解激素：能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等第15頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（二）甘油經糖代謝途徑代謝肝、腎、腸等組織第16頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（三）脂酸經β-氧化分解供能部位（1）組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進行，其中肝、肌肉最活躍。（2）亞細胞：胞液、線粒體

代謝過程脂酸的活化脂酰CoA進入線粒體脂酸的β氧化乙酰CoA的氧化第17頁,共103頁，2024年2月25日，星期天1.脂酸的活化形式為脂酰CoA脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內質網及線粒體外膜上

+CoA-SH

每分子脂酸活化消耗2個高能磷酸鍵脂酸的活化在胞液中進行第18頁,共103頁，2024年2月25日，星期天關鍵酶

2.脂酰CoA經肉堿轉運進入線粒體

肉堿脂酰轉移酶Ⅰ是脂酸氧化的限速酶，脂酰CoA進入線粒體是脂酸氧化的主要限速步驟第19頁,共103頁，2024年2月25日，星期天3.脂酸的β-氧化的最終產物主要是乙酰CoA

“-氧化學說”是1904年由Knoop根據一個苯基標記脂酸的實驗結果提出的。

—CH2—CH2—CH2—CH2—CH2—COOH—CH2—COOH

苯乙酸

—CH2—CH2—CH2—CH2—CH2—CH2—COOH—COOH苯甲酸

第20頁,共103頁，2024年2月25日，星期天脂酸的β氧化概念：反應過程：（1）脫氫（2）加水（3）再脫氫（4）硫解

飽和脂酰CoA進入線粒體基質后，在脂酸-氧化多酶復合體催化下，在脂?；?碳原子上依次進行脫氫、水化、再脫氫及硫解等四步連續(xù)反應，從而使原來的脂酰CoA轉變?yōu)樯?個碳原子的新脂酰CoA和1分子乙酰CoA的過程，稱為脂酸的β氧化。第21頁,共103頁，2024年2月25日，星期天脫氫

加水

再脫氫

硫解

脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2O

FADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH第22頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共103頁，2024年2月25日，星期天FADH2

H2O呼吸鏈

1.5ATP

NADH+H+

H2O呼吸鏈

2.5ATP

乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)

生成酮體

肝外組織氧化利用乙酰CoA氧化乙酰CoAFADH2NADH+H+脂酸β氧化的產物：第24頁,共103頁，2024年2月25日，星期天

4.脂酸氧化是體內能量的重要來源

——

以16碳軟脂酸的氧化為例

cccccccccccccccc

8x

乙酰coA

8x10=80

7xFADH27x1.5=10.5

7xNADH+H+7X2.5=17.5

生成ATP的數(shù)量：80+10.5+17.5=108

脂酸活化消耗2個高能磷酸鍵，相當于消耗2分子ATP

凈得ATP的數(shù)量：108-2=106

第25頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（五）酮體的生成和利用①酮體生成的器官：肝臟(線粒體)

酮體是脂酸在肝氧化分解時特有的中間代謝物，包括乙酰乙酸（30%）、β-羥丁酸（70%）和丙酮（微量）三者。酮體的概念：1.酮體在肝細胞中生成③酮體的生成過程②酮體生成的主要原料乙酰CoA（β-氧化生成)

④酮體生成的限速酶：HMGCoA合成酶第26頁,共103頁，2024年2月25日，星期天脂肪酸

-氧化2CH3CO～SCoA乙酰CoACH3COCH2CO～SCoA乙酰乙酰CoACoASH乙酰乙酰CoA硫解酶HOOCCH2—C—CH2CO～SCoAHMGCoA合成酶OHCH3CH3CO～SCoACoASH羥甲基戊二酸單酰CoA

（HMGCoA）CH3CO～SCoACH3COCH2COOH

乙酰乙酸NADH+H+NAD+CH3CHCH2COOHOH

-羥丁酸CH3COCH3CO2丙酮酮體的生成過程酮體生成的限速酶第27頁,共103頁，2024年2月25日，星期天CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶酮體的生成過程第28頁,共103頁，2024年2月25日，星期天2.酮體在肝外組織利用利用①酮體利用的器官：心、腎、腦、肌肉(

線粒體)②酮體利用的主要過程：第29頁,共103頁，2024年2月25日，星期天

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA轉硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）第30頁,共103頁，2024年2月25日，星期天2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸

HMGCoAD(-)-β-羥丁酸

丙酮

乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA

琥珀酸

酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA

特點:肝內合成肝外利用第31頁,共103頁，2024年2月25日，星期天①酮體的生成是肝臟為其他組織輸送能源的一種方式。3.酮體生成的生理意義②酮體可通過血腦屏障，是腦組織的重要能源。③酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質的消耗。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)在饑餓或患糖尿病時，脂肪動員加強，肝內合成的酮體增多，超過肝外組織氧化酮體的能力，于是血中酮體堆積，造成酮血癥，酮尿癥。由于酮體是酸性物質，造成酮癥酸中毒。第32頁,共103頁，2024年2月25日，星期天①飽食和饑餓的影響4.酮體生成的調節(jié)抑制脂解，脂肪動員飽食

胰島素進入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化主要通過激素的作用調節(jié)第33頁,共103頁，2024年2月25日，星期天肝細胞內FFA合成甘油三脂和磷脂進行-氧化生成酮體飽食肝糖原豐富饑餓糖代謝減弱②肝細胞糖原含量及代謝的影響第34頁,共103頁，2024年2月25日，星期天③丙二酰CoA的抑制作用丙二酰CoA抑制脂酰CoA進入線粒體飽食乙酰CoA和檸檬酸合成別構激活乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA合成肉堿脂酰轉移酶I活性脂酸進行-氧化及生成酮體第35頁,共103頁，2024年2月25日，星期天三.脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成（一）軟脂酸的合成1.合成部位

主要在肝臟的胞液中脂肪組織、乳腺、腦、肺、腎也能合成第36頁,共103頁，2024年2月25日，星期天NADPH的來源

磷酸戊糖途徑（主要來源）

胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應乙酰CoA的主要來源乙酰CoA全部在線粒體內產生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA

氨基酸

G（主要）

2.合成原料：乙酰CoA

還需要NADPH、ATP、HCO3﹣(CO2)、Mn2+等第37頁,共103頁，2024年2月25日，星期天線粒體內膜胞液線粒體基質丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2第38頁,共103頁，2024年2月25日，星期天3.脂酸合成酶系及反應過程（1）丙二酰CoA的合成酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2

ADP+Pi

ATP酶-生物素-CO2+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

總反應式

丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA乙酰CoA羧化酶

(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。乙酰CoA羧化酶第39頁,共103頁，2024年2月25日，星期天脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油和脂酸合成甘油三酯（一）合成部位肝臟：肝內質網合成TG，肝合成脂肪的能力最強小腸粘膜：利用脂肪消化產物再合成脂肪。肝臟、脂肪組織和小腸均有合成甘油三脂的脂酰CoA轉移酶TG+載體蛋白B100、C+磷脂+膽固醇→VLDL分泌入血脂肪肝←TG在肝內堆積←分泌失常第40頁,共103頁，2024年2月25日，星期天甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來自食物脂肪）（二）合成原料1.甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）2.甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）（三）合成基本過程第41頁,共103頁，2024年2月25日，星期天甘油一酯途徑

CoA+

RCOOH

RCOCoA

脂酰CoA合成酶ATP

AMPPPi

脂酰CoA

轉移酶

CoAR2COCoAR3COCoA

CoA

脂酰CoA

轉移酶脂肪酸脂酰CoA2-甘油一酯1，2-甘油二酯甘油三酯第42頁,共103頁，2024年2月25日，星期天甘油二酯途徑

脂酰CoA轉移酶

CoA

R1COCoA

脂酰CoA

轉移酶

CoA

R2COCoA

磷脂酸磷酸酶Pi

脂酰CoA

轉移酶

CoA

R3COCoA

第43頁,共103頁，2024年2月25日，星期天*肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶

ATPADP

*3-磷酸甘油主要來自糖代謝。磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油(+2H)(-2H)第44頁,共103頁，2024年2月25日，星期天五、幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)共同特點:三者均為二十碳多不飽和脂酸的衍生物（一）PG、TX、LT的化學結構及命名合成部位：

PG:

除紅細胞外的全身各組織

TX:

血小板

LT：白細胞合成原料：花生四烯酸第45頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（三）PG、TX及LT的生理功能1.PG的主要生理功能誘發(fā)炎癥（紅、腫、痛、熱）,促局部血管擴張使動脈平滑肌舒張而降血壓。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強,促進分娩。2.TX的主要生理功能

強烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成3.LT的主要生理功能

促進炎癥及過敏反應的發(fā)展。第46頁,共103頁，2024年2月25日，星期天PGE2誘發(fā)炎癥（紅、腫、痛、熱）,促局部血管擴張PGE2、PGA2

使動脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強,促進分娩。（二）PG、TX及LT的生理功能1.PG(分9型)

阿司匹林(aspirin)在醫(yī)學上用于消炎、鎮(zhèn)痛、退熱。作用機理：通過乙?；疨GH合酶的活性中心的Ser530羥基不可逆地抑制該酶的活性，而抑制PG的合成。第47頁,共103頁，2024年2月25日，星期天2.TXPGE2、TXA2

強烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。3.LT

LTC4、LTD4及LTE4被證實是過敏反應的慢反應物質LTD4還使毛細血管通透性增加。LTB4還可調節(jié)白細胞的游走及趨化等功能，促進炎癥及過敏反應的發(fā)展。阿司匹林也抑制TX的合成，因此它又是一種抗凝劑，可用于防止過度凝血第48頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)磷脂的代謝MetabolismofPhospholipid第49頁,共103頁，2024年2月25日，星期天磷脂定義：含磷酸的脂類稱磷酯。分類：

甘油磷脂

——由甘油構成的磷酯（體內含量最多的磷脂）

鞘磷脂

——由鞘氨醇構成的磷脂F(xiàn)AFAPiX

甘油FAPiX

鞘氨醇FAX指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。第50頁,共103頁，2024年2月25日，星期天CH2一O一C一R1

R2一C一O一CHCH2一O一P一O一XOOOOH甘油磷脂的組成、分類及結構組成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物結構：常為花生四烯酸

X=一HX=一CH2CH2NH2X=一CH2CH2N(CH3)3X=一CH2CHCOOHNH2（一）由甘油構成的磷脂統(tǒng)稱為甘油磷脂第51頁,共103頁，2024年2月25日，星期天機體內幾類重要的甘油磷脂第52頁,共103頁，2024年2月25日，星期天磷脂雙分子層的形成功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構成生物膜的磷脂雙分子層。第53頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（四）神經鞘磷脂和卵磷脂在神經髓鞘中含量較高二、磷脂在體內具有重要的生理功能（一）磷脂是構成生物膜的重要成分卵磷脂存在于細胞膜中心磷脂是線粒體膜的主要脂質（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前體（三）縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中第54頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（一）甘油磷脂的合成1.合成部位組織：全身各組織，肝、腎、腸等組織最活躍細胞定位：內質網。2.合成原料及輔因子甘油、脂酸、不飽和脂酸、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP等三、磷脂甘油的合成與降解第55頁,共103頁，2024年2月25日，星期天CTP在磷脂的合成中特別重要。它為合成CDP-乙醇胺、CDP-膽堿及CDP-甘油二酯等活性中間物質所必需。3.合成基本過程:第56頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（1）甘油二酯合成途徑第57頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（2）CDP-甘油二酯合成途徑第58頁,共103頁，2024年2月25日，星期天甘油磷脂的作用：(1)磷脂Ch、TG、APOVLDL，將肝內脂肪運到肝外。如果肝功能損害使甲硫氨酸合成減少，膽堿將合成不足，肝臟磷脂合成減少，影響VLDL合成，會導致脂肪在肝內堆積而引起脂肪肝。(2)磷脂是組成細胞膜性結構的重要成分。第59頁,共103頁，2024年2月25日，星期天PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)(二)甘油磷脂的降解

溶血磷脂1是表面活性物質，能使紅細胞及其他細胞膜破壞，引起強烈的溶血或細胞壞死。

溶血磷脂1

溶血磷脂2第60頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)膽固醇代謝MetabolismofCholesterol第61頁,共103頁，2024年2月25日，星期天動物膽固醇結構

固醇共同結構：環(huán)戊烷多氫菲概述膽固醇（cholesterol,Ch）是環(huán)戊烷多氫菲衍生物(又稱甾體化合物)第62頁,共103頁，2024年2月25日，星期天*膽固醇的生理功能生物膜的重要成分，對控制生物膜的流動性有重要作用；合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質的前體。第63頁,共103頁，2024年2月25日，星期天*膽固醇在體內含量及分布含量：約140克分布：分布廣泛

約?

在腦、神經組織肝、腎、腸等內臟中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇膽固醇酯第64頁,共103頁，2024年2月25日，星期天食物膽固醇含量（mg/100g食物）豬腦3100

羊肉（瘦）

65

帶魚108豬腎405鴨肉80雞蛋黃1705豬肝368雞肉117鴨蛋黃1522

豬肚159蟹黃536雞蛋（全）680豬腸180螺肉236鴨蛋（全）634豬肉（肥）107蚌肉227奶粉104豬肉（瘦）77

鯉魚90牛奶13牛肉（瘦）63

草魚100奶粉（脫脂）28

食物膽固醇含量食物膽固醇含量食物膽固醇含量第65頁,共103頁，2024年2月25日，星期天組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝（80%）、小腸為主。細胞定位：胞液、光面內質網（一）合成部位一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH第66頁,共103頁，2024年2月25日，星期天18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)（二）合成原料（三）合成基本過程乙酰CoA甲羥戊酸鯊烯膽固醇1分子膽固醇葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體第67頁,共103頁，2024年2月25日，星期天合成膽固醇的限速酶1.甲羥戊酸的合成

此階段與酮體的生成過程相同，但合成Ch是在線粒體外。

HMG-CoA同時存在于肝細胞胞液及線粒體中，其生成過程相同，但在線粒體中生成酮體，而在胞液中則生成甲羥戊酸，以供合成膽固醇用。第68頁,共103頁，2024年2月25日，星期天2.鯊烯的合成3.膽固醇的合成第69頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（四）膽固醇合成受多種因素調節(jié)1.限速酶——HMGCoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導肝HMG-COA還原酶的合成第70頁,共103頁，2024年2月25日，星期天

2.饑餓與飽食饑餓可抑制肝合成膽固醇。高糖、高脂肪膳食后，膽固醇的合成增加

3.膽固醇膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性而降低膽固醇的合成。乙酰CoAMVA膽固醇HMGCoA還原酶（—

）第71頁,共103頁，2024年2月25日，星期天4.激素乙酰CoAHMGCoA還原酶MVA膽固醇（+）胰島素（—

）胰高血糖素糖皮質激素甲狀腺素可誘導HMGCoA還原酶的合成，也促進膽固醇轉化為膽汁酸，總的結果是降低膽固醇第72頁,共103頁，2024年2月25日，星期天1.來源食物膽固醇的吸收1/4由乙酰CoA在肝中合成3/42.轉化在肝中轉化為膽汁酸（主要去路，40%）轉變?yōu)轭惞檀技に剞D化為VitD3腎上腺皮質激素：醛固酮性激素：雌激素、雄激素3.排泄肝細胞膽道腸道重吸收入血糞固醇隨糞便排出還原二、轉化成膽汁酸及類固醇激素是體內膽固醇的主要去路

第73頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第六節(jié)血漿脂蛋白代謝MetabolismofLipoprotein第74頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。定義：甘油三酯血脂磷脂膽固醇及其酯游離脂酸外源性——從食物中攝取

內源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血來源：第75頁,共103頁，2024年2月25日，星期天血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成血漿含量空腹時主要來源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量第76頁,共103頁，2024年2月25日，星期天

?

CM

前1.電泳法（一）血漿脂蛋白的分類血脂與血漿中的蛋白質結合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。血漿脂蛋白血漿蛋白質

?A

1

2

γ二、不同血漿脂蛋白其組成、結構均不同第77頁,共103頁，2024年2月25日，星期天2.超速離心法CMVLDLLDLHDL乳糜微粒

(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)

低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)第78頁,共103頁，2024年2月25日，星期天兩種分離方法及血脂分類的比較電泳法超速離心法各種脂蛋白所帶電荷不同，電泳遷移率不同各種脂蛋白的密度不同，沉降速度不同。原理乳糜微粒前β

-脂蛋白β

-脂蛋白α-脂蛋白乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)種類第79頁,共103頁，2024年2月25日，星期天

CM

VLDL

LDL

HDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類98-99%含TG最多80-95%90-95%含TG較多50~70%75-80%含膽固醇(酯)最多，40~50%酯化40-42%含脂類50%Pr最少,0.5-2%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ生成部位小腸粘膜細胞肝細胞及小腸粘膜細胞血漿肝、腸、血漿功能轉運外源性TG及膽固醇轉運內源性TG及膽固醇轉運內源性膽固醇逆向轉運膽固醇（二）血漿脂蛋白的組成第80頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（三）載脂蛋白定義載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質部分。種類（20種）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣ

apoDapoE

第81頁,共103頁，2024年2月25日，星期天③載脂蛋白可調節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體B100，E識別LDL受體①

結合和轉運脂質，穩(wěn)定脂蛋白的結構功能第82頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（四）血漿脂蛋白的結構

疏水性較強的TG及膽固醇酯位于內核。具極性及非極性基團的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團與內部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。第83頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（一）乳糜微粒（CM）來源：小腸粘膜細胞小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

CM的生理功能：運輸外源性TG及膽固醇。（將外源食物中的TG運送入血,運往全身）新生CM組成：三、血漿脂蛋白是血脂的運輸形式，但代謝和功能各異第84頁,共103頁，2024年2月25日，星期天CM的生成和代謝：腸腔食物脂肪甘油一酯2脂肪酸甘油三脂apo（AⅠAⅡ、AⅣ、B48）腸粘膜細胞磷脂Ch+新生CMCM將外源食物中的TG運送入血,運往全身各組織。新生CM

成熟CM

CM殘粒LPL

肝細胞攝?。↙DL受體相關蛋白

）FFA

外周組織血液

第85頁,共103頁，2024年2月25日，星期天運輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細血管內皮細胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：第86頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（二）極低密度脂蛋白（VLDL）

來源：肝細胞（主要），小腸粘膜細胞+apoB100、E

肝細胞合成的TG

磷脂、膽固醇及其酯VLDL的生理功能：

運輸內源性TG及膽固醇組成：（將肝利用糖代謝產物合成的TG運送入血,運往全身）第87頁,共103頁，2024年2月25日，星期天VLDL的生成和代謝：新生VLDL甘油三酯ApoEB100磷脂Ch糖CM殘粒肝細胞VLDL將肝利用糖代謝產物合成的TG運送入血,運往全身VLDLVLDL殘粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周組織FFA血液中第88頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（三）低密度脂蛋白(LDL)

來源：由VLDL轉變而來代謝LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝、動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面,特異識別、結合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。第89頁,共103頁，2024年2月25日，星期天低密度脂蛋白受體代謝途徑：LDL的生理功能轉運肝合成的內源性膽固醇第90頁,共103頁，2024年2月25日，星期天ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉移酶第91頁,共103頁，2024年2月25日，星期天

LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細胞即單核吞噬細胞系統(tǒng)中的巨噬細胞及血管內皮細胞清除。這兩類細胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,